2. La OMS estima
que en el mundo En América Latina
hay más de 1.000 se considera que
Hay una relación
millones de la prevalencia de
entre obesidad y
personas con la enfermedad es
estado
sobrepeso, de las del 40 por ciento
proinflamatorio
cuales 300 entre sobrepeso y
millones serían obesidad
obesos.
3. La obesidad se acompaña de un cierto
grado de inflamación
Pone en manifiesto a nivel circulante en
un aumento de los marcadores clásicos
de inflamación:
Proteína C-reactiva
Factor de necrosis tumoral α ( TNF-α)
Fibrinógeno(16-18)
4. OBESIDA
PROINFLAMATORIO
D
La expansión del tejido adiposo desempeña un papel
determinante: Producción de adipocinas
Estos efectos perjudiciales del tejido adiposo son
de mayor importancia cuando se incrementa la
masa de tejido adiposo visceral en comparación
con el tejido adiposo subcutáneo
5.
6. La hipertrofia de los adipocitos que
tiene lugar en la obesidad
Aumento de:
o Adipocinas
o Quimiocinas
o Citocinas proinflamatorias
(TNF-α, IL-6)
o Amiloide sérico A (SAA)
o Resistina
o Entre Otros
7.
8. La muerte de los adipocitos es bastante
frecuente en la obesidad
La hipoxia podría participar activamente
en el desarrollo de inflamación asociada
a la obesidad
La elevación de las citocinas
proinflamatorias que tiene lugar en la
obesidad origina un aumento de la
lipólisis y una disminución de la
capacidad del tejido adiposo para
acumular triglicéridos.
9. ALTERACIÓN DEL PERFIL DE LAS
ADIPOCINAS
Se considera al tejido adiposo como un órgano endocrino
extraordinariamente activo
El tejido adiposo blanco produce una gran variedad de
moléculas multifuncionales, denominadas colectivamente
adipocinas.
10. Factor de
Adipocina por saciedad, que
excelencia actuaría como un
lipostato
Las
concentraciones
circulantes de
leptina aumentan
Mayor en mujeres
ante estímulos
proinflamatorios
como TNF-α, IL-
1, IL-6
11. La adipolectina es una proteína de 244 aminoácidos expresada
de manera casi exclusiva en el tejido adiposo.
Las concentraciones plasmáticas de adipolectina
están disminuidas en pacientes obesos
Incrementa la sensibilidad a la insulina y previene
la acumulación de lípidos en el músculo
esquelético y el hígado
Efecto antinflamatorio (inhibicion de ICAM-1 y
VCAM-1)
12. Se ha demostrado que la adipolectina inhibe la
expresión de HB-EGF, sustancia vasoactiva que
promueve la disfunción
La adipolectina presenta una
correlación inversa con las
concentraciones circulantes de
proteína
En enfermedades inflamatorias
no asociadas con la obesidad la
adipolectina parece comportarse
de manera diferente
13. RESISTINA
Inhibe la adipogénesis pero, al mismo tiempo, su expresión aumenta durante la
diferenciación de adipocitos, lo que indica que actua como una señal negativa
de retroalimentación para reducir la formación de tejido adiposo.
No desempeña un papel importante en el
desarrollo de la resistencia a la insulina en
humanos. Sí podría tener implicación en la inflamación, ya
que
se ha observado que se correlaciona con
marcadores de inflamación y es un predictor de
enfermedad coronaria.
Induce la expresión de moléculas de adhesión VCAM1 e ICAM1 y de quimiocinas.
14. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Α
El TNF-α es una adipocina
implicada en las alteraciones
metabólicas de la inflamación
crónica con acciones biológicas
que incluyen la inducción de
resistencia a la insulina, anorexia y
caquexia.
El tejido adiposo es fuente y diana del TNF-α.
Su expresión está aumentada en el tejido
adiposo humanos con obesidad, de
hecho, constituyó el primer hallazgo que
relacionaba la obesidad con la inflamación
sistémica.
15. INTERLEUCINA 6
IL-6 es un mediador de inflamación, el tejido adiposo es una fuente importante de
IL-6.
la IL-6 se ha propuesto como nexo de
unión entre obesidad, inflamación y
enfermedad coronaria.
Existe una intensa asociación entre el grado de expresión de IL-6 en el tejido
adiposo y los niveles circulantes de IL-6 y proteína C-reactiva.
16. AMILOIDE SÉRICO A
Niveles elevados de SAA se han relacionado con un aumento del riesgo de
enfermedad cardiovascular.
Hasta hace pocos años se creía que la producción de SAA tenía lugar,
predominantemente, en el hígado pero hoy sabemos que el tejido adiposo es una de
las principales fuentes productoras de este factor proinflamatorio incluso en
condiciones fisiológicas normales.
Se han descrito niveles elevados en pacientes obesos y que el SAA circulante se
correlaciona positivamente con el porcentaje de grasa corporal, este aumento
inducido por la obesidad se observa desde edades tempranas.
las concentraciones de SAA disminuyen tras la pérdida de peso, bien tras
intervención dietética, bien tras cirugía bariátrica.
El SAA es producido en mayor medida por los adipocitos de mayor tamaño, participa
en el reclutamiento de macrófagos en el tejido adiposo, promueve la expresión de
factores proinflamatorios como IL6, IL-8 y TNF-α.
17. OSTEOPONTINA
Se expresa abundantemente en
el hueso, aunque también se
detecta en cantidades notables
en otros tipos celulares como
macrófagos, células
endoteliales, células de músculo
liso y células epiteliales.
Su expresión en el tejido adiposo
y el aumento paralelo en sangre
que tiene lugar en el sobrepeso y
la obesidad, junto con su
implicación en los procesos
inflamatorios asociados con el
exceso de peso, demuestran que
la osteopontina desempeña una
función importante en el
desarrollo de la obesidad.
18. VISFATINA
También conocida como
PBEF (pre-B cell colony-enhancing factor)
NAMPT (nicotinamide phosphoribosyl
transferase).
Es una adipocina, cuyos niveles
aumentan en el desarrollo de la
obesidad.
Participa en la inflamación a través de su capacidad para inhibir la apoptosis de los
neutrófilos.
19. RBP4
proteína que sirve de transporte de la vitamina A . Se expresa
principalmente en el hígado, pero también se expresa en
otros tejidos, como el adiposo
estimula la gluconeogénesis hepática y altera la señalización
de la insulina en el músculo
las concentraciones circulantes de RBP4 se encuentran
elevadas en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
20. OMENTINA
también denominada intelectina -1, es una proteína expresada
al parecer casi exclusivamente por el tejido adiposo omental
con efectos insulino-sensibilizantes en humanos
De acuerdo con esto, los niveles plasmáticos de omentina
están disminuidos en la obesidad y la resistencia a la insulina
asociada
21. LIPOCALINA-2
Es un marcador de inflamación relacionado con la obesidad y la
resistencia a la insulina
se encuentra elevado en pacientes con enfermedad coronaria
se ha sugerido que podría tener un efecto autocrino o paracrino
sobre los adipocitos al antagonizar el efecto de las moléculas
proinflamatorias y, además, podría tener un efecto supresor
sobre la liberación de citocinas por parte de los macrófagos
22. CHEMERINA
es una proteína quimiotáctica implicada en la inmunidad innata y
adquirida.
La chemerina y su receptor, se expresan de manera significativa en
adipocitos de ratón y humanos
se ha descrito que la chemerina facilita la señalización de la insulina y
aumenta la captación de glucosa mediada por insulina en adipocitos.
La chemerina regula de manera impor tante la adipogénesis y el
metabolismo de los adipocitos
Las concentraciones circulantes de chemerina se encuentran elevadas
en la obesidad y se asocian con diferentes aspectos del síndrome
metabólico
23. VASPINA
La vaspina es un miembro de la familia de los inhibidores de la serín-
proteasas con altos niveles de expresión en el tejido adiposo. La
administración de vaspina a ratones obesos diabéticos mejora la
tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
La expresión de vaspina es indetectable en el tejido adiposo de
voluntarios delgados normoglucémicos, pero es estimulada por la
expansión de la masa grasa y la disminución de la sensibilidad a la
insulina, lo cual sugiere un mecanismo compensatorio asociado con la
obesidad y la diabetes mellitus de tipo 2
24. PAI-1
El tejido adiposo es una fuente considerable de PAI -1 , cuyos
niveles aumentan en la obesidad
inhibe la degradación de los coágulos de fibrina y participa en la
generación de trombos tras la ruptura de las placas
ateroscleróticas inestables. Además, al alterar el balance
fibrinolítico.
las concentraciones elevadas de PAI -1 circulante se asocian con
un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular
25. MCP-1
Esta molécula resulta clave para la infiltración de macrófagos
en el tejido adiposo, que tiene lugar en la obesidad inducida
por una dieta con alto contenido en grasa en ratones, así
como para el desarrollo paralelo de insulino-resistencia y
esteatosis hepática
26. OTRAS ADIPOCINAS
Entre otras adipocinas que han sido relacionadas con la
inflamación cabe destacar la hepcidina, el factor de
crecimiento de hepatocitos (HGF), la apelina, el factor
tisular, la trombospondina-1 y el TGF -β.