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Beatriz E. Montoya
Laura Botero
La OMS estima
 que en el mundo    En América Latina
hay más de 1.000     se considera que
                                         Hay una relación
    millones de      la prevalencia de
                                         entre obesidad y
   personas con     la enfermedad es
                                              estado
sobrepeso, de las    del 40 por ciento
                                         proinflamatorio
    cuales 300      entre sobrepeso y
  millones serían        obesidad
      obesos.
La obesidad se acompaña de un cierto
 grado de inflamación
Pone en manifiesto a nivel circulante en
 un aumento de los marcadores clásicos
 de inflamación:




                       Proteína C-reactiva
      Factor de necrosis tumoral α ( TNF-α)
                       Fibrinógeno(16-18)
OBESIDA
    PROINFLAMATORIO
                                              D

   La expansión del tejido adiposo desempeña un papel
         determinante: Producción de adipocinas




Estos efectos perjudiciales del tejido adiposo son
 de mayor importancia cuando se incrementa la
masa de tejido adiposo visceral en comparación
        con el tejido adiposo subcutáneo
La hipertrofia de los adipocitos que
     tiene lugar en la obesidad




                           Aumento de:
                           o Adipocinas
                           o Quimiocinas
                           o Citocinas proinflamatorias
                             (TNF-α, IL-6)
                           o Amiloide sérico A (SAA)
                           o Resistina
                           o Entre Otros
La muerte de los adipocitos es bastante
      frecuente en la obesidad




La hipoxia podría participar activamente
en el desarrollo de inflamación asociada
              a la obesidad




      La elevación de las citocinas
 proinflamatorias que tiene lugar en la
  obesidad origina un aumento de la
    lipólisis y una disminución de la
   capacidad del tejido adiposo para
          acumular triglicéridos.
ALTERACIÓN DEL PERFIL DE LAS
               ADIPOCINAS
 Se considera al tejido adiposo como un órgano endocrino
  extraordinariamente activo
 El tejido adiposo blanco produce una gran variedad de
  moléculas multifuncionales, denominadas colectivamente
  adipocinas.
Factor de
 Adipocina por       saciedad, que
  excelencia       actuaría como un
                       lipostato




                           Las
                    concentraciones
                     circulantes de
                   leptina aumentan
Mayor en mujeres
                     ante estímulos
                    proinflamatorios
                    como TNF-α, IL-
                         1, IL-6
La adipolectina es una proteína de 244 aminoácidos expresada
        de manera casi exclusiva en el tejido adiposo.




Las concentraciones plasmáticas de adipolectina
     están disminuidas en pacientes obesos

Incrementa la sensibilidad a la insulina y previene
     la acumulación de lípidos en el músculo
             esquelético y el hígado
Efecto antinflamatorio (inhibicion de ICAM-1 y
                  VCAM-1)
Se ha demostrado que la adipolectina inhibe la
   expresión de HB-EGF, sustancia vasoactiva que
              promueve la disfunción




    La adipolectina presenta una
     correlación inversa con las
   concentraciones circulantes de
              proteína

 En enfermedades inflamatorias
no asociadas con la obesidad la
adipolectina parece comportarse
      de manera diferente
RESISTINA

  Inhibe la adipogénesis pero, al mismo tiempo, su expresión aumenta durante la
  diferenciación de adipocitos, lo que indica que actua como una señal negativa
  de retroalimentación para reducir la formación de tejido adiposo.


No desempeña un papel importante en el
desarrollo de la resistencia a la insulina en
humanos.                            Sí podría tener implicación en la inflamación, ya
                                    que
                                    se ha observado que se correlaciona con
                                    marcadores de inflamación y es un predictor de
                                    enfermedad coronaria.



  Induce la expresión de moléculas de adhesión VCAM1 e ICAM1 y de quimiocinas.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Α

    El TNF-α es una adipocina
    implicada en las alteraciones
    metabólicas de la inflamación
    crónica con acciones biológicas
    que incluyen la inducción de
    resistencia a la insulina, anorexia y
    caquexia.
                                    El tejido adiposo es fuente y diana del TNF-α.



Su expresión está aumentada en el tejido
adiposo humanos con obesidad,           de
hecho, constituyó el primer hallazgo que
relacionaba la obesidad con la inflamación
sistémica.
INTERLEUCINA 6


IL-6 es un mediador de inflamación, el tejido adiposo es una fuente importante de
IL-6.

                      la IL-6 se ha propuesto como nexo de
                       unión entre obesidad, inflamación y
                              enfermedad coronaria.


  Existe una intensa asociación entre el grado de expresión de IL-6 en el tejido
  adiposo y los niveles circulantes de IL-6 y proteína C-reactiva.
AMILOIDE SÉRICO A

Niveles elevados de SAA se han relacionado con un aumento del riesgo de
enfermedad cardiovascular.

Hasta hace pocos años se creía que la producción de SAA tenía lugar,
predominantemente, en el hígado pero hoy sabemos que el tejido adiposo es una de
las principales fuentes productoras de este factor proinflamatorio incluso en
condiciones fisiológicas normales.

Se han descrito niveles elevados en pacientes obesos y que el SAA circulante se
correlaciona positivamente con el porcentaje de grasa corporal, este aumento
inducido por la obesidad se observa desde edades tempranas.
las concentraciones de SAA disminuyen tras la pérdida de peso, bien tras
intervención dietética, bien tras cirugía bariátrica.


El SAA es producido en mayor medida por los adipocitos de mayor tamaño, participa
en el reclutamiento de macrófagos en el tejido adiposo, promueve la expresión de
factores proinflamatorios como IL6, IL-8 y TNF-α.
OSTEOPONTINA
Se expresa abundantemente en
el hueso, aunque también se
detecta en cantidades notables
en otros tipos celulares como
macrófagos,                 células
endoteliales, células de músculo
liso y células epiteliales.

                                      Su expresión en el tejido adiposo
                                      y el aumento paralelo en sangre
                                      que tiene lugar en el sobrepeso y
                                      la obesidad, junto con su
                                      implicación en los procesos
                                      inflamatorios asociados con el
                                      exceso de peso, demuestran que
                                      la osteopontina desempeña una
                                      función     importante     en  el
                                      desarrollo de la obesidad.
VISFATINA
 También conocida como
 PBEF (pre-B cell colony-enhancing factor)
 NAMPT (nicotinamide phosphoribosyl
 transferase).



                                        Es una adipocina, cuyos niveles
                                        aumentan en el desarrollo de la
                                                  obesidad.




Participa en la inflamación a través de su capacidad para inhibir la apoptosis de los
neutrófilos.
RBP4

 proteína que sirve de transporte de la vitamina A . Se expresa
  principalmente en el hígado, pero también se expresa en
  otros tejidos, como el adiposo
 estimula la gluconeogénesis hepática y altera la señalización
  de la insulina en el músculo
 las concentraciones circulantes de RBP4 se encuentran
  elevadas en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
OMENTINA

 también denominada intelectina -1, es una proteína expresada
  al parecer casi exclusivamente por el tejido adiposo omental
  con efectos insulino-sensibilizantes en humanos
 De acuerdo con esto, los niveles plasmáticos de omentina
  están disminuidos en la obesidad y la resistencia a la insulina
  asociada
LIPOCALINA-2

 Es un marcador de inflamación relacionado con la obesidad y la
  resistencia a la insulina
 se encuentra elevado en pacientes con enfermedad coronaria
 se ha sugerido que podría tener un efecto autocrino o paracrino
  sobre los adipocitos al antagonizar el efecto de las moléculas
  proinflamatorias y, además, podría tener un efecto supresor
  sobre la liberación de citocinas por parte de los macrófagos
CHEMERINA

 es una proteína quimiotáctica implicada en la inmunidad innata y
  adquirida.
 La chemerina y su receptor, se expresan de manera significativa en
  adipocitos de ratón y humanos
 se ha descrito que la chemerina facilita la señalización de la insulina y
  aumenta la captación de glucosa mediada por insulina en adipocitos.
 La chemerina regula de manera impor tante la adipogénesis y el
  metabolismo de los adipocitos
 Las concentraciones circulantes de chemerina se encuentran elevadas
  en la obesidad y se asocian con diferentes aspectos del síndrome
  metabólico
VASPINA


 La vaspina es un miembro de la familia de los inhibidores de la serín-
  proteasas con altos niveles de expresión en el tejido adiposo. La
  administración de vaspina a ratones obesos diabéticos mejora la
  tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina.
 La expresión de vaspina es indetectable en el tejido adiposo de
  voluntarios delgados normoglucémicos, pero es estimulada por la
  expansión de la masa grasa y la disminución de la sensibilidad a la
  insulina, lo cual sugiere un mecanismo compensatorio asociado con la
  obesidad y la diabetes mellitus de tipo 2
PAI-1


 El tejido adiposo es una fuente considerable de PAI -1 , cuyos
  niveles aumentan en la obesidad
 inhibe la degradación de los coágulos de fibrina y participa en la
  generación de trombos tras la ruptura de las placas
  ateroscleróticas inestables. Además, al alterar el balance
  fibrinolítico.
 las concentraciones elevadas de PAI -1 circulante se asocian con
  un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular
MCP-1


 Esta molécula resulta clave para la infiltración de macrófagos
  en el tejido adiposo, que tiene lugar en la obesidad inducida
  por una dieta con alto contenido en grasa en ratones, así
  como para el desarrollo paralelo de insulino-resistencia y
  esteatosis hepática
OTRAS ADIPOCINAS


 Entre otras adipocinas que han sido relacionadas con la
  inflamación cabe destacar la hepcidina, el factor de
  crecimiento de hepatocitos (HGF), la apelina, el factor
  tisular, la trombospondina-1 y el TGF -β.

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Obesidad e inflamacion

  • 1. Daniel Serna Beatriz E. Montoya Laura Botero
  • 2. La OMS estima que en el mundo En América Latina hay más de 1.000 se considera que Hay una relación millones de la prevalencia de entre obesidad y personas con la enfermedad es estado sobrepeso, de las del 40 por ciento proinflamatorio cuales 300 entre sobrepeso y millones serían obesidad obesos.
  • 3. La obesidad se acompaña de un cierto grado de inflamación Pone en manifiesto a nivel circulante en un aumento de los marcadores clásicos de inflamación:  Proteína C-reactiva  Factor de necrosis tumoral α ( TNF-α)  Fibrinógeno(16-18)
  • 4. OBESIDA PROINFLAMATORIO D La expansión del tejido adiposo desempeña un papel determinante: Producción de adipocinas Estos efectos perjudiciales del tejido adiposo son de mayor importancia cuando se incrementa la masa de tejido adiposo visceral en comparación con el tejido adiposo subcutáneo
  • 5.
  • 6. La hipertrofia de los adipocitos que tiene lugar en la obesidad Aumento de: o Adipocinas o Quimiocinas o Citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) o Amiloide sérico A (SAA) o Resistina o Entre Otros
  • 7.
  • 8. La muerte de los adipocitos es bastante frecuente en la obesidad La hipoxia podría participar activamente en el desarrollo de inflamación asociada a la obesidad La elevación de las citocinas proinflamatorias que tiene lugar en la obesidad origina un aumento de la lipólisis y una disminución de la capacidad del tejido adiposo para acumular triglicéridos.
  • 9. ALTERACIÓN DEL PERFIL DE LAS ADIPOCINAS  Se considera al tejido adiposo como un órgano endocrino extraordinariamente activo  El tejido adiposo blanco produce una gran variedad de moléculas multifuncionales, denominadas colectivamente adipocinas.
  • 10. Factor de Adipocina por saciedad, que excelencia actuaría como un lipostato Las concentraciones circulantes de leptina aumentan Mayor en mujeres ante estímulos proinflamatorios como TNF-α, IL- 1, IL-6
  • 11. La adipolectina es una proteína de 244 aminoácidos expresada de manera casi exclusiva en el tejido adiposo. Las concentraciones plasmáticas de adipolectina están disminuidas en pacientes obesos Incrementa la sensibilidad a la insulina y previene la acumulación de lípidos en el músculo esquelético y el hígado Efecto antinflamatorio (inhibicion de ICAM-1 y VCAM-1)
  • 12. Se ha demostrado que la adipolectina inhibe la expresión de HB-EGF, sustancia vasoactiva que promueve la disfunción La adipolectina presenta una correlación inversa con las concentraciones circulantes de proteína En enfermedades inflamatorias no asociadas con la obesidad la adipolectina parece comportarse de manera diferente
  • 13. RESISTINA Inhibe la adipogénesis pero, al mismo tiempo, su expresión aumenta durante la diferenciación de adipocitos, lo que indica que actua como una señal negativa de retroalimentación para reducir la formación de tejido adiposo. No desempeña un papel importante en el desarrollo de la resistencia a la insulina en humanos. Sí podría tener implicación en la inflamación, ya que se ha observado que se correlaciona con marcadores de inflamación y es un predictor de enfermedad coronaria. Induce la expresión de moléculas de adhesión VCAM1 e ICAM1 y de quimiocinas.
  • 14. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Α El TNF-α es una adipocina implicada en las alteraciones metabólicas de la inflamación crónica con acciones biológicas que incluyen la inducción de resistencia a la insulina, anorexia y caquexia. El tejido adiposo es fuente y diana del TNF-α. Su expresión está aumentada en el tejido adiposo humanos con obesidad, de hecho, constituyó el primer hallazgo que relacionaba la obesidad con la inflamación sistémica.
  • 15. INTERLEUCINA 6 IL-6 es un mediador de inflamación, el tejido adiposo es una fuente importante de IL-6. la IL-6 se ha propuesto como nexo de unión entre obesidad, inflamación y enfermedad coronaria. Existe una intensa asociación entre el grado de expresión de IL-6 en el tejido adiposo y los niveles circulantes de IL-6 y proteína C-reactiva.
  • 16. AMILOIDE SÉRICO A Niveles elevados de SAA se han relacionado con un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular. Hasta hace pocos años se creía que la producción de SAA tenía lugar, predominantemente, en el hígado pero hoy sabemos que el tejido adiposo es una de las principales fuentes productoras de este factor proinflamatorio incluso en condiciones fisiológicas normales. Se han descrito niveles elevados en pacientes obesos y que el SAA circulante se correlaciona positivamente con el porcentaje de grasa corporal, este aumento inducido por la obesidad se observa desde edades tempranas. las concentraciones de SAA disminuyen tras la pérdida de peso, bien tras intervención dietética, bien tras cirugía bariátrica. El SAA es producido en mayor medida por los adipocitos de mayor tamaño, participa en el reclutamiento de macrófagos en el tejido adiposo, promueve la expresión de factores proinflamatorios como IL6, IL-8 y TNF-α.
  • 17. OSTEOPONTINA Se expresa abundantemente en el hueso, aunque también se detecta en cantidades notables en otros tipos celulares como macrófagos, células endoteliales, células de músculo liso y células epiteliales. Su expresión en el tejido adiposo y el aumento paralelo en sangre que tiene lugar en el sobrepeso y la obesidad, junto con su implicación en los procesos inflamatorios asociados con el exceso de peso, demuestran que la osteopontina desempeña una función importante en el desarrollo de la obesidad.
  • 18. VISFATINA También conocida como PBEF (pre-B cell colony-enhancing factor) NAMPT (nicotinamide phosphoribosyl transferase). Es una adipocina, cuyos niveles aumentan en el desarrollo de la obesidad. Participa en la inflamación a través de su capacidad para inhibir la apoptosis de los neutrófilos.
  • 19. RBP4  proteína que sirve de transporte de la vitamina A . Se expresa principalmente en el hígado, pero también se expresa en otros tejidos, como el adiposo  estimula la gluconeogénesis hepática y altera la señalización de la insulina en el músculo  las concentraciones circulantes de RBP4 se encuentran elevadas en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
  • 20. OMENTINA  también denominada intelectina -1, es una proteína expresada al parecer casi exclusivamente por el tejido adiposo omental con efectos insulino-sensibilizantes en humanos  De acuerdo con esto, los niveles plasmáticos de omentina están disminuidos en la obesidad y la resistencia a la insulina asociada
  • 21. LIPOCALINA-2  Es un marcador de inflamación relacionado con la obesidad y la resistencia a la insulina  se encuentra elevado en pacientes con enfermedad coronaria  se ha sugerido que podría tener un efecto autocrino o paracrino sobre los adipocitos al antagonizar el efecto de las moléculas proinflamatorias y, además, podría tener un efecto supresor sobre la liberación de citocinas por parte de los macrófagos
  • 22. CHEMERINA  es una proteína quimiotáctica implicada en la inmunidad innata y adquirida.  La chemerina y su receptor, se expresan de manera significativa en adipocitos de ratón y humanos  se ha descrito que la chemerina facilita la señalización de la insulina y aumenta la captación de glucosa mediada por insulina en adipocitos.  La chemerina regula de manera impor tante la adipogénesis y el metabolismo de los adipocitos  Las concentraciones circulantes de chemerina se encuentran elevadas en la obesidad y se asocian con diferentes aspectos del síndrome metabólico
  • 23. VASPINA  La vaspina es un miembro de la familia de los inhibidores de la serín- proteasas con altos niveles de expresión en el tejido adiposo. La administración de vaspina a ratones obesos diabéticos mejora la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina.  La expresión de vaspina es indetectable en el tejido adiposo de voluntarios delgados normoglucémicos, pero es estimulada por la expansión de la masa grasa y la disminución de la sensibilidad a la insulina, lo cual sugiere un mecanismo compensatorio asociado con la obesidad y la diabetes mellitus de tipo 2
  • 24. PAI-1  El tejido adiposo es una fuente considerable de PAI -1 , cuyos niveles aumentan en la obesidad  inhibe la degradación de los coágulos de fibrina y participa en la generación de trombos tras la ruptura de las placas ateroscleróticas inestables. Además, al alterar el balance fibrinolítico.  las concentraciones elevadas de PAI -1 circulante se asocian con un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular
  • 25. MCP-1  Esta molécula resulta clave para la infiltración de macrófagos en el tejido adiposo, que tiene lugar en la obesidad inducida por una dieta con alto contenido en grasa en ratones, así como para el desarrollo paralelo de insulino-resistencia y esteatosis hepática
  • 26. OTRAS ADIPOCINAS  Entre otras adipocinas que han sido relacionadas con la inflamación cabe destacar la hepcidina, el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), la apelina, el factor tisular, la trombospondina-1 y el TGF -β.