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Prof. N. Flores
Gerardus Johannes Mulder (1802-80) On the composition of some animal substances Journal für praktische Chemie   16 , 129 (1839) “ I have been occupied for some time with the study of the most essential substances of the animal kingdom, the fibrin, the albumin and the gelatin. Berzelius communicated with me concerning the published results and gave me good advice for which I express my sincere thanks”. ... Berzelius, Jöns Jacob (1779 - 1848) Carta de Berzelius a Mulder (10 de Julio de 1838): “ Il faut donner à ce radical un nom particulier p. ex.   protéine ” “ Le nom protéine que je vous propose pour l’oxyde organique de la fibrine et de l’albumine, je voulais le dériver de    parce qu’il parait être la substance primitive ou principale de la nutrition animale que les plantes préparent pour les hervibores et que ceux-ci fournissent ensuite aux carnassiers” Las Proteínas:   “ las primeras”
Proteínas : Principios inmediatos formados por  C, H, O y N , y a veces, con P, S, Fe, Cu … Son macromoléculas, polímeros cuyos monómeros son los  aminoácidos . “ Las proteínas son polímeros lineales de 20 aminoácidos, de tipo    a.a. ”
 
[object Object],[object Object],Estructura general de un aminoácido
 
Presentan  actividad óptica  y serán dextrógiros (+) o lévógiros (-) independientemente del tipo de enantiómero (D o L) que sea.
En una disolución acuosa (pH neutro) los a.a. forman iones dipolares. Un ión dipolar puede comportarse como ácido o como base según el pH de la disolución. Las sustancias que poseen esta propiedad se denominan  anfóteras . Titulación del aminoácido glicocola (gly)
 
 
Aminoácidos apolares (hidrofóbicos)
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Aminoácidos básicos  (carga +)
Aminoácidos ácidos  (carga –)
* Enlace de tipo amida
Los átomos que participan en este enlace se sitúan en el mismo plano, comportándose como un doble enlace, rígido no permitiendo movimientos de rotación.
Una proteína sería como una sucesión de planos formados por los enlaces peptídicos con los grupos R alternando a un lado y otro.
Extremo amino-terminal Extremo carboxilo-terminal Los demás grupos amino o carboxilo –salvo los que lleven los grupos R- se utilizan en los enlaces peptídicos
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Son los diferentes grados de complejidad en que puede analizarse la estructura espacial de las proteínas.
 
[object Object],[object Object]
 
Linus Pauling (P. Nobel, 1954, 1962)
*   -queratinas y fibroína de la seda….
 
 
CADENA    de la Hb Consecuencia del plegamiento en el espacio de la estructura secundaria, nos indica la conformación global de la proteína, de este nivel de organización depende la actividad de la proteína.
 
Los puentes disulfuro son claves en la estructura de la insulina
 
[object Object],Combinaciones de estructuras secundarias que aparecen repetidamente en distintas proteínas.
Dominios estructurales (motivos)  en la estructura secundaria
Conformación filamentosa
[object Object]
La hemoglobina es una proteína oligomérica: un tetrámero Resulta de la unión por enlaces débiles, de varias cadenas polipeptídicas (protómeros), no necesariamente iguales, formando un complejo proteíco.
 
[object Object]
[object Object],[object Object],Si se produce un error al incorporar un aminoácido cada 100.000 y se quiere sintetizar una proteína de 100.000 aminoácidos, todas las proteínas monoméricas tendrían el error, mientras que sólo un 1% de las cadenas serían inactivas en las proteínas oligoméricas (con estructura cuaternaria)
[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object]
En 1957, en tribus Fore de Nueva Guinea que practicaban el canibalismo ritual de los muertos y la endogamia, se descubre una enfermedad infantil del sistema nervioso a la que se denominó “ kuru ” (escalofrío).  Se trataba de una enfermedad transmisible, tras una larga incubación de varios años. Los cerebros de estos individuos presentaban un aspecto espongiforme: neuronas hinchadas, con grandes vacuolas.  Carleton Gajdusek  obtuvo el Nobel en 1976 por su descubrimiento.  Carleton Gajdusek
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[object Object],[object Object],[object Object],?
[object Object]
[object Object],Esto hace que la proteína patológica no se degrade y que se acumule, generando un efecto tóxico, induciendo la apoptosis en los tejidos nerviosos.
El plegamiento anormal de la proteína era transmisible a las proteínas normales. Esto contradecía el dogma central de la biología molecular, ya que la estructura terciaria de una proteína no dependía sólo de su secuencia de aminoácidos.

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  • 3. Proteínas : Principios inmediatos formados por C, H, O y N , y a veces, con P, S, Fe, Cu … Son macromoléculas, polímeros cuyos monómeros son los aminoácidos . “ Las proteínas son polímeros lineales de 20 aminoácidos, de tipo  a.a. ”
  • 4.  
  • 5.
  • 6.  
  • 7. Presentan actividad óptica y serán dextrógiros (+) o lévógiros (-) independientemente del tipo de enantiómero (D o L) que sea.
  • 8. En una disolución acuosa (pH neutro) los a.a. forman iones dipolares. Un ión dipolar puede comportarse como ácido o como base según el pH de la disolución. Las sustancias que poseen esta propiedad se denominan anfóteras . Titulación del aminoácido glicocola (gly)
  • 9.  
  • 10.  
  • 14. Aminoácidos ácidos (carga –)
  • 15. * Enlace de tipo amida
  • 16. Los átomos que participan en este enlace se sitúan en el mismo plano, comportándose como un doble enlace, rígido no permitiendo movimientos de rotación.
  • 17. Una proteína sería como una sucesión de planos formados por los enlaces peptídicos con los grupos R alternando a un lado y otro.
  • 18. Extremo amino-terminal Extremo carboxilo-terminal Los demás grupos amino o carboxilo –salvo los que lleven los grupos R- se utilizan en los enlaces peptídicos
  • 19.
  • 20. Son los diferentes grados de complejidad en que puede analizarse la estructura espacial de las proteínas.
  • 21.  
  • 22.
  • 23.  
  • 24. Linus Pauling (P. Nobel, 1954, 1962)
  • 25. *  -queratinas y fibroína de la seda….
  • 26.  
  • 27.  
  • 28. CADENA  de la Hb Consecuencia del plegamiento en el espacio de la estructura secundaria, nos indica la conformación global de la proteína, de este nivel de organización depende la actividad de la proteína.
  • 29.  
  • 30. Los puentes disulfuro son claves en la estructura de la insulina
  • 31.  
  • 32.
  • 33. Dominios estructurales (motivos) en la estructura secundaria
  • 35.
  • 36. La hemoglobina es una proteína oligomérica: un tetrámero Resulta de la unión por enlaces débiles, de varias cadenas polipeptídicas (protómeros), no necesariamente iguales, formando un complejo proteíco.
  • 37.  
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42. En 1957, en tribus Fore de Nueva Guinea que practicaban el canibalismo ritual de los muertos y la endogamia, se descubre una enfermedad infantil del sistema nervioso a la que se denominó “ kuru ” (escalofrío). Se trataba de una enfermedad transmisible, tras una larga incubación de varios años. Los cerebros de estos individuos presentaban un aspecto espongiforme: neuronas hinchadas, con grandes vacuolas. Carleton Gajdusek obtuvo el Nobel en 1976 por su descubrimiento. Carleton Gajdusek
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49. El plegamiento anormal de la proteína era transmisible a las proteínas normales. Esto contradecía el dogma central de la biología molecular, ya que la estructura terciaria de una proteína no dependía sólo de su secuencia de aminoácidos.