O documento discute as principais enzimas hepáticas, incluindo suas funções, localizações e alterações em diferentes condições hepáticas, como hepatite aguda e crônica, cirrose hepática e tumores hepáticos.
4. • Quando liberadas,
tem acesso imediato à
corrente sanguínea;
• Identificam 95% das
formas de lesão
hepática.
ENZIMAS HEPÁTICAS
5. Aumento na liberação de enzimas para o
plasma é conseqüência de:
• Lesão celular extensa: causadas por isquemia ou toxinas
celulares (ex: elevação das transaminases quando há lesão
nos hepatócitos)
• Proliferação celular e aumento na renovação celular:
aumento na fosfatase alcalina pela elevação da atividade
osteoblástica durante o crescimento ou restauração óssea
após fraturas.
• Aumento da síntese enzimática: elevação da atividade da
gama- GT após a ingestão de álcool.
• Obstrução dos ductos: afeta enzimas das secreções
exócrinas (amilase e a lipase do suco pancreático).
6. Finalidade dos testes
• Confirmar a existência de agressão ao
fígado;
• Avaliar funcionalmente hepatócitos, a
drenagem biliar e o sistema retículo
endotelial;
• Determinar a etiologia da doença hepática.
7. Tipos de enzimas
• Transaminase: tranferência de grupo amina de um
aminoácido para um ácido alfa-cetônico para
formar outro aminoácido e um novo ácido alfa-
cetônico.
• Fosfatase: remoção de grupos fosfatos por
hidrólise.
8. Tipos de enzimas
• Desidrogenase: oxidorredutases catalizadores
(transfere íons hidrogênio e um par de elétrons de
um substrato que é então oxidado para uma
molécula que é reduzida (ex: NAD)
• Colinesterase: catalisa a hidrólise da acetilcolina.
• Aminopeptidase: quebra ligações específicas para
formar proteínas.
9. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
TransaminasesTransaminases
AST: aspartato aminotransferase = TGOAST: aspartato aminotransferase = TGO
(trasaminase glutâmica oxalacética).(trasaminase glutâmica oxalacética).
- mitocôndria- mitocôndria
ALT: alanina aminotransferase = TGPALT: alanina aminotransferase = TGP
(transaminase glutâmica pirúvica)(transaminase glutâmica pirúvica)
- Amplamente distribuídas nos tecidosAmplamente distribuídas nos tecidos
humanos em especial: miocárdio,humanos em especial: miocárdio,
fígado, músculo esquelético)fígado, músculo esquelético)
- citoplasmacitoplasma
• AST > ALT: maior gravidade da lesão -
lesão mais profunda.
• ALT > AST: lesão mais extensa e menos
profunda.
AST
ALT
10. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
Fosfatase Alcalina (FA)Fosfatase Alcalina (FA)
- Vários tecidos humanos (especialmente naVários tecidos humanos (especialmente na
mucosa intestinal, fígado, túbulos renais, basso,mucosa intestinal, fígado, túbulos renais, basso,
ossos e placenta)ossos e placenta)
- No soro a origem dessa enzima é do sistemaNo soro a origem dessa enzima é do sistema
hepatobiliarhepatobiliar
- Localização no fígado = membranas deLocalização no fígado = membranas de
revestimento dos canalículos biliares.revestimento dos canalículos biliares.
OBS: eleva 2-3x no terceiro trimestre de gravidez (origemOBS: eleva 2-3x no terceiro trimestre de gravidez (origem
da enzima – placentária).da enzima – placentária).
11. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
Fosfatase Alcalina (FA)Fosfatase Alcalina (FA)
- Obstrução intrahepática ; aumento de 2-Obstrução intrahepática ; aumento de 2-
3 vezes os valores de referência3 vezes os valores de referência
(carcinoma hepatocelular, metástases,(carcinoma hepatocelular, metástases,
hepatite viral, cirrose).hepatite viral, cirrose).
12. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
Fosfatase Alcalina (FA)Fosfatase Alcalina (FA)
- Obstrução extrahepática: eleva 3-10 xObstrução extrahepática: eleva 3-10 x
os valores de referência (cálculosos valores de referência (cálculos
biliares).biliares).
13. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
Lactato desidrogenase (LD)Lactato desidrogenase (LD)
- Atividade em vários tecidosAtividade em vários tecidos
- No soro a origem dessa enzima é do sistema hepatobiliarNo soro a origem dessa enzima é do sistema hepatobiliar
- Localização no fígado = canalículos das células hepáticas eLocalização no fígado = canalículos das células hepáticas e
nas células epiteliais dos ductos biliares.nas células epiteliais dos ductos biliares.
- Várias isoenzimasVárias isoenzimas
Os maiores aumentos:Os maiores aumentos:
- Anemia megaloblástica (deficiência de vit. BAnemia megaloblástica (deficiência de vit. B12)12)
- Insuficiência cardíacaInsuficiência cardíaca
- Infarto agudo do miocárdio (elevação no soro após 8 h)Infarto agudo do miocárdio (elevação no soro após 8 h)
- Doença malignas - metástasesDoença malignas - metástases
- Enfermidade renal
14. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
Desidrogenase lática (LDH)Desidrogenase lática (LDH)
• Auxilia na diferenciação do infarto agudo do miocárdio e outrasAuxilia na diferenciação do infarto agudo do miocárdio e outras
causas de dor torácica, tais como anemia, tromboembolismocausas de dor torácica, tais como anemia, tromboembolismo
pulmonar ou doença hepática;pulmonar ou doença hepática;
• É útil principalmente, quando uma enzima, aÉ útil principalmente, quando uma enzima, a
creatinofosfoquinase (CPK), não se normalizou nas primeiras 24creatinofosfoquinase (CPK), não se normalizou nas primeiras 24
horas, de um possível ataque cardíaco.horas, de um possível ataque cardíaco.
As diversas variações ou isoenzimas da enzima tem utilidade noAs diversas variações ou isoenzimas da enzima tem utilidade no
diagnóstico de lesões dos distintos órgãos.diagnóstico de lesões dos distintos órgãos.
Coração: LDH1, LDH2.Coração: LDH1, LDH2.
Pulmões: LDH3.Pulmões: LDH3.
Fígado e músculos: LDH4, LDH5.Fígado e músculos: LDH4, LDH5.
O teste tem mais utilidade quando se isolam as formas LDH1 eO teste tem mais utilidade quando se isolam as formas LDH1 e
LDH2.LDH2.
15. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
Colinesterase II (pseudocolinesterase)Colinesterase II (pseudocolinesterase)
- Sintetizada no fígado e encontrada noSintetizada no fígado e encontrada no
plasma.plasma.
- Função biológica desconhecida.Função biológica desconhecida.
- Valores aumentados: síndrome nefróticaValores aumentados: síndrome nefrótica
Valores reduzidos: doenças hepáticasValores reduzidos: doenças hepáticas
parenquimatosas.parenquimatosas.
16. Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas
Leucina aminopeptidase (LAP)Leucina aminopeptidase (LAP)
• No soro: diagnóstico de disfunção hepáticaNo soro: diagnóstico de disfunção hepática
• Enzima proteolítica: quebra ligações químicas em locaisEnzima proteolítica: quebra ligações químicas em locais
específicojunto ao aminoácido leucina.específicojunto ao aminoácido leucina.
• Exclusiva do fígado.Exclusiva do fígado.
Exemplo: se uma pessoa apresentar um aumento da LDH ou da LAPExemplo: se uma pessoa apresentar um aumento da LDH ou da LAP
sérica, o médico poderá solicitar a dosagem de LAP parasérica, o médico poderá solicitar a dosagem de LAP para
determinar se a anormalidade encontra-se no fígado, em vez dedeterminar se a anormalidade encontra-se no fígado, em vez de
nos ossos ou nos músculos.nos ossos ou nos músculos.
• sensível para a avaliação da coleastase (congestão dos ductossensível para a avaliação da coleastase (congestão dos ductos
biliares).biliares).
• Ao contrário das outras enzimas, a LAP pode ser dosada naAo contrário das outras enzimas, a LAP pode ser dosada na
urina (urina (leucina aminopeptidase na urinaleucina aminopeptidase na urina).).
17. Hepatite Aguda GraveHepatite Aguda Grave
• Manifesta-se como hepatite
típica ou apresenta início
insidioso;
• As lesões hepáticas podem
levar a necroses;
• Aminotrasferases ↑ ↑;
• 2% a 20% dos casos: evoluem
para insuficiência hepática
aguda e óbito.
18. Hepatite FulminanteHepatite Fulminante
• Hepatite aguda viral com curso
rapidamente progressivo - necrose
maciça das células hepáticas;
• Manifestações clínicas: alterações
mentais, desde confusão, torpor,
coma e a morte;
• Insuficiência hepática dentro de 8
semanas do início da doença;
• Distúrbios renais, eletrolíticos, da
coagulação sanguínea e
hipoglicemia.
19. Hepatite CrônicaHepatite Crônica
• Destruição lenta dos hepatócitos
(regeneração/cicatrização-fibrose);
• Manifestações clínicas: Inapetência, adinamia e
icterícia (alguns casos ausente);
• Aminotransferases: ↑ habitualmente menos de 10x
os VR (AST>ALT);
• A HA pode evoluir para HC (6 meses);
• Relatos: 15% dos pacientes com hepatite crônica
ativa (período de agudização) apresenta
aminotransferases com níveis maiores.
20. Cirrose HepáticaCirrose Hepática
• Hepatopatia crônica (fibrose
difusa);
• Etiologias: álcool, vírus da hepatite
ou etiologia desconhecida.
• Exibe uma grande variabilidade de
alterações das provas hepáticas;
• Transição da HC para cirrose:
↑ quociente AST/ALT.
21. Tumores HepáticosTumores Hepáticos
Carcinomas Hepatocelulares Primitivos
• Processo crônico invasivo;
• AST quase sempre maior que ALT;
• RITTS > 2,0;
• LD, ALP e GGT: valores elevados.
Padrão enzimático do fígado metastático: varia de
acordo com o número e extensão das metástases.