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INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Infl. Crônica - Características






Duração prolongada
Infiltrado de macrófagos, linfocitos e
plasmocitos
Destruiçao tecidual
Reparo (cicatrização)
Situações nas quais há
inflamação crônica:




partículas não digeríveis: asbestos,
silica, berílio, cristais de urato
(gota), queratina (cisto epidérmico
roto), fios de sutura.
irritação crônica: hiperplasia fibrosa
inflamatória, úlcera péptica
Situações nas quais há
inflamação crônica:






resposta deficiente do organismo:
úlcera do membro inferior,
associada a diabete ou veias
varicosas (varizes)
causas desconhecidas: sarcoidose,
doença de Crohn
doenças autoimunes: LES,
tireioidite
de Hashimoto
Situações nas quais há
inflamação crônica:


equilíbrio entre irritante hospedeiro:
tuberculose,
paracoccidioidomicose,
leishmaniose, hanseníase, brucelose,
goma sifilítica, doença da arranhadura do
gato (bacilos Gram -), esquistossomose,
lesão periapical, doença periodontal,
linfogranuloma inguinal . Muitas vezes são
patógenos intracelulares.
Comunicação Intercelular






3 vias
Autócrina : • células tem receptores para
seus próprios fatores secretados
(fígado).
Parácrina : células respondem a
secreção de células vizinhas (feridas em
cicatrização
Endócrina : células respondem a fatores
(hormônios) produzidos por células distantes
Granulomas
Tipo especial de reação inflamatória em que
os macrófagos sofrem modificações estruturais e
funcionais para aumentar a eficiência da
fagocitose. Há basicamente dois tipos: os
imunogranulomas e os granulomas de corpo
estranho.
A célula epitelióide é o principal
constituinte dos granulomas . Trata-se de
um macrófago aumentado de volume,
aglomerados
uns
aos
outros
no
granuloma. O conjunto lembra vagamente
um epitélio (onde as células também
estão aderidas entre si), daí o nome. 
Outro componente muito comum, embora não
obrigatório, dos granulomas é a célula gigante
ou gigantócito. Trata-se de um macrófago
volumoso com dezenas de núcleos. Nos
imunogranulomas, especialmente nos de
origem tuberculosa, os gigantócitos tendem a
ter seus núcleos arranjados em ferradura na
periferia da célula. Este tipo de gigantócito é
chamado de célula gigante de Langhans.
Granulomas – classificacões












Imunogranulomas
Tipo corpo estranho
Infeccioso
Não infeccioso
Imunológico
Não imunologico
Alta rotatividade
Baixa rotatividade
Imunogranulomas
Granuloma tipo corpo estranho
Paniculite crônica, com reação
granulomatosa tipo corpo estranho. As
lâminas que se seguem representam um
fragmento de tecido celular subcutâneo
(fica abaixo da derme) e é constituido
basicamente por tecido adiposo. É
também chamado de panículo adiposo.
Ex:
Patogênese
“ Houve necrose de adipócitos (a causa não
está
clara),
com
liberação
de
lípides
(triglicérides)”.
Estes funcionam como um corpo estranho ,
induzindo a fagocitose por macrófagos. É um
fenômeno corriqueiro no organismo, e pode
ocorrer frente a uma variedade de materiais,
como fio cirúrgico, talco, etc.  
Reparação Tecidual
Reparação











􀂄 Regeneração:
reposição de um grupo de células
destruídas pelo mesmo tipo (requer
membrana basal).
􀂄 Substituição:
tecido original é susbtituído por tecido
fibroso (fibroplasia, cicatrização).
􀂄 Ambos requerem crescimento celular,
diferenciação e interação entre célula e
matriz.
Regeneração Tecidual









Controlada por fatores bioquímicos
Liberada em resposta a lesão celular,
necrose ou trauma mecânico
Como exerce seu controle?
􀂄 Induz células em repouso a entrar em
seu ciclo celular;
􀂄 Equilibra fatores estimulatórios ou
inibitórios
􀂄 Encurta o ciclo celular
􀂄 Diminui a perda celular
Características da
Proliferação Celular




Células Lábeis (renovam-se sempre):
– Substituição de células mortas
– Epitélio: pele, cavidade oral, ductos
exócrinos, trato GI, hematopoiese
Células estáveis (quiescentes):
– Comumente em G0 , taxa de divisão
e proliferação rápida
– Fígado, rim, pâncreas, endotélio,
fibroblastos.
Características da
Proliferação Celular


Células Permanentes (não se
dividem):
– Permanentemente removidas do
ciclo celular
– Lesão irreversível induz uma
cicatriz
– Células nervosas, miocárdo
Fatores de Crescimento e
Eventos
em Nível Molecular












Fatores de Crescimento Polipeptídeos
(PDGF,
FGF, TGF- β) com muitos efeitos
pleiotrópicos
Proliferação, migração, diferenciação,
remodelação
Expressão de Genes (proto-oncogenes)
􀂄 Seqüência de eventos na comunicação
do fator
Ligação a um receptor
Fatores de Crescimento













Fator de Crescimento Epidermal (EGF)
Ceratinócitos, fibroblastos
􀂄 Fator de Crescimento Vascular Endotelial
(VEGF)
Angiogênese
􀂄 Fator de Crescimento Transformante- β (TGFβ)
Fibrogênese
􀂄 Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas
(PDGF)
Migração e proliferação de fibroblastos,
musculatura lisa e monócitos.
Fases da cicatrização






Angiogênese
Proliferação e migração de
fibroblastos
Deposição de MEC
Remodelagem
TECIDO DE GRANULAÇÃO
Estabelecido entre o 3º e 5º dia
quando não ocorre resolução do processo
inflamatório. È fundamental para que se
processe a cicatrização.
Cicatrização: Primeira
Intenção







Incisão limpa.
􀂄 Linha de fechamento precisa de
hemostasia.
􀂄 Desidratação na superfície cria crosta.
􀂄 24 h: neutrófilos, mitoses do epitélio
basal.
Cicatrização: Primeira
Intenção











1 - 2 dias: céls epiteliais basais
crescem ao longo da derme.
􀂄 3 dias: neutrófilos saem, macrófagos
entram, tecido de granulação se
forma.
􀂄 5 dias: espaço preenchido com tecido
de granulação e por pontes de união
de fibrilas colágenas.
􀂄 Espessamento da epiderme
permanece normal.
Cicatrização: Primeira
Intenção








2a Semana: acúmulo de colágeno,
fibroblastos (edema and inflamação
reduzidos)
􀂄 Fim do 1o mês: tecido conjuntivo sem
inflamação; epiderme intacta
􀂄 Força de tensão aumenta de 70 - 80%
em relação à pele normal em 3 meses
Cicatrização: Segunda
Intenção





Lesão tecidual maior
􀂄 Atividade inflamatória maior
􀂄 Mais tecido de granulação
􀂄 Contração cicatricial - miofibroblastos
Fatores Individuais que
Influenciam na
Inflamação e no Reparo






􀂄 Nutrição
􀂄 Esteróides
􀂄 Infecções
􀂄 Fatores mecânicos
􀂄 Suprimento sangüíneo
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Inflamação crônica (reparo)

  • 2. Infl. Crônica - Características     Duração prolongada Infiltrado de macrófagos, linfocitos e plasmocitos Destruiçao tecidual Reparo (cicatrização)
  • 3. Situações nas quais há inflamação crônica:   partículas não digeríveis: asbestos, silica, berílio, cristais de urato (gota), queratina (cisto epidérmico roto), fios de sutura. irritação crônica: hiperplasia fibrosa inflamatória, úlcera péptica
  • 4. Situações nas quais há inflamação crônica:    resposta deficiente do organismo: úlcera do membro inferior, associada a diabete ou veias varicosas (varizes) causas desconhecidas: sarcoidose, doença de Crohn doenças autoimunes: LES, tireioidite de Hashimoto
  • 5. Situações nas quais há inflamação crônica:  equilíbrio entre irritante hospedeiro: tuberculose, paracoccidioidomicose, leishmaniose, hanseníase, brucelose, goma sifilítica, doença da arranhadura do gato (bacilos Gram -), esquistossomose, lesão periapical, doença periodontal, linfogranuloma inguinal . Muitas vezes são patógenos intracelulares.
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  • 8. Comunicação Intercelular    3 vias Autócrina : • células tem receptores para seus próprios fatores secretados (fígado). Parácrina : células respondem a secreção de células vizinhas (feridas em cicatrização Endócrina : células respondem a fatores (hormônios) produzidos por células distantes
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  • 12. Granulomas Tipo especial de reação inflamatória em que os macrófagos sofrem modificações estruturais e funcionais para aumentar a eficiência da fagocitose. Há basicamente dois tipos: os imunogranulomas e os granulomas de corpo estranho.
  • 13. A célula epitelióide é o principal constituinte dos granulomas . Trata-se de um macrófago aumentado de volume, aglomerados uns aos outros no granuloma. O conjunto lembra vagamente um epitélio (onde as células também estão aderidas entre si), daí o nome. 
  • 14. Outro componente muito comum, embora não obrigatório, dos granulomas é a célula gigante ou gigantócito. Trata-se de um macrófago volumoso com dezenas de núcleos. Nos imunogranulomas, especialmente nos de origem tuberculosa, os gigantócitos tendem a ter seus núcleos arranjados em ferradura na periferia da célula. Este tipo de gigantócito é chamado de célula gigante de Langhans.
  • 15. Granulomas – classificacões         Imunogranulomas Tipo corpo estranho Infeccioso Não infeccioso Imunológico Não imunologico Alta rotatividade Baixa rotatividade
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  • 24. Granuloma tipo corpo estranho Paniculite crônica, com reação granulomatosa tipo corpo estranho. As lâminas que se seguem representam um fragmento de tecido celular subcutâneo (fica abaixo da derme) e é constituido basicamente por tecido adiposo. É também chamado de panículo adiposo. Ex:
  • 25. Patogênese “ Houve necrose de adipócitos (a causa não está clara), com liberação de lípides (triglicérides)”. Estes funcionam como um corpo estranho , induzindo a fagocitose por macrófagos. É um fenômeno corriqueiro no organismo, e pode ocorrer frente a uma variedade de materiais, como fio cirúrgico, talco, etc.  
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  • 37. Reparação           􀂄 Regeneração: reposição de um grupo de células destruídas pelo mesmo tipo (requer membrana basal). 􀂄 Substituição: tecido original é susbtituído por tecido fibroso (fibroplasia, cicatrização). 􀂄 Ambos requerem crescimento celular, diferenciação e interação entre célula e matriz.
  • 38. Regeneração Tecidual         Controlada por fatores bioquímicos Liberada em resposta a lesão celular, necrose ou trauma mecânico Como exerce seu controle? 􀂄 Induz células em repouso a entrar em seu ciclo celular; 􀂄 Equilibra fatores estimulatórios ou inibitórios 􀂄 Encurta o ciclo celular 􀂄 Diminui a perda celular
  • 39. Características da Proliferação Celular   Células Lábeis (renovam-se sempre): – Substituição de células mortas – Epitélio: pele, cavidade oral, ductos exócrinos, trato GI, hematopoiese Células estáveis (quiescentes): – Comumente em G0 , taxa de divisão e proliferação rápida – Fígado, rim, pâncreas, endotélio, fibroblastos.
  • 40. Características da Proliferação Celular  Células Permanentes (não se dividem): – Permanentemente removidas do ciclo celular – Lesão irreversível induz uma cicatriz – Células nervosas, miocárdo
  • 41. Fatores de Crescimento e Eventos em Nível Molecular       Fatores de Crescimento Polipeptídeos (PDGF, FGF, TGF- β) com muitos efeitos pleiotrópicos Proliferação, migração, diferenciação, remodelação Expressão de Genes (proto-oncogenes) 􀂄 Seqüência de eventos na comunicação do fator Ligação a um receptor
  • 42. Fatores de Crescimento           Fator de Crescimento Epidermal (EGF) Ceratinócitos, fibroblastos 􀂄 Fator de Crescimento Vascular Endotelial (VEGF) Angiogênese 􀂄 Fator de Crescimento Transformante- β (TGFβ) Fibrogênese 􀂄 Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF) Migração e proliferação de fibroblastos, musculatura lisa e monócitos.
  • 43. Fases da cicatrização     Angiogênese Proliferação e migração de fibroblastos Deposição de MEC Remodelagem
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  • 47. TECIDO DE GRANULAÇÃO Estabelecido entre o 3º e 5º dia quando não ocorre resolução do processo inflamatório. È fundamental para que se processe a cicatrização.
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  • 52. Cicatrização: Primeira Intenção       Incisão limpa. 􀂄 Linha de fechamento precisa de hemostasia. 􀂄 Desidratação na superfície cria crosta. 􀂄 24 h: neutrófilos, mitoses do epitélio basal.
  • 53. Cicatrização: Primeira Intenção           1 - 2 dias: céls epiteliais basais crescem ao longo da derme. 􀂄 3 dias: neutrófilos saem, macrófagos entram, tecido de granulação se forma. 􀂄 5 dias: espaço preenchido com tecido de granulação e por pontes de união de fibrilas colágenas. 􀂄 Espessamento da epiderme permanece normal.
  • 54. Cicatrização: Primeira Intenção        2a Semana: acúmulo de colágeno, fibroblastos (edema and inflamação reduzidos) 􀂄 Fim do 1o mês: tecido conjuntivo sem inflamação; epiderme intacta 􀂄 Força de tensão aumenta de 70 - 80% em relação à pele normal em 3 meses
  • 55. Cicatrização: Segunda Intenção     Lesão tecidual maior 􀂄 Atividade inflamatória maior 􀂄 Mais tecido de granulação 􀂄 Contração cicatricial - miofibroblastos
  • 56. Fatores Individuais que Influenciam na Inflamação e no Reparo      􀂄 Nutrição 􀂄 Esteróides 􀂄 Infecções 􀂄 Fatores mecânicos 􀂄 Suprimento sangüíneo