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Weiss NEJM 1992 Valdes-Socin NEJM 2004 Beckers CO Endo 2006 Lofrano-Porto NEJM 2007 H 17 ans impubère H 30 ans impubère H 20 ans impubère H 38 ans impubère H 30 ans sous Testo Bilan hormonal Testo = effondrée LH = 2xN FSH = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 23 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 26 UI/l Bilan hormonal Testo = 0,97 ng/ml LH = ND FSH = 20,4 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 1,88 ng/ml LH = ND FSH = 12,8 UI/l Inh B = N Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 Biopsie testiculaire SPG réduite ++ c Leydig rares immatures TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Biopsie testiculaire SPG arrêtée Biopsie testiculaire - Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Traitement Testostérone puis hCG Traitement Testostérone puis hCG Traitement hCG Traitement Testostérone Traitement Testostérone depuis 25 ans Spermogramme Après hCG : Spz = 11 x10 6 /ml Mob. = 50% OLIGO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Après hCG : OLIGO sévère mais formes typiques et mob. N Spermogramme - Spermogramme AZOO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Dimérisation + Liaison LHR = 0 Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Hétérodimérisation / = 0 Sécrétion LH et LH / = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 9. Weiss NEJM 1992 Valdes-Socin NEJM 2004 Beckers CO Endo 2006 Lofrano-Porto NEJM 2007 H 17 ans impubère H 30 ans impubère H 20 ans impubère H 38 ans impubère H 30 ans sous Testo Bilan hormonal Testo = effondrée LH = 2xN FSH = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 23 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 26 UI/l Bilan hormonal Testo = 0,97 ng/ml LH = ND FSH = 20,4 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 1,88 ng/ml LH = ND FSH = 12,8 UI/l Inh B = N Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 Biopsie testiculaire SPG réduite ++ c Leydig rares immatures TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Biopsie testiculaire SPG arrêtée Biopsie testiculaire - Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Traitement Testostérone puis hCG Traitement Testostérone puis hCG Traitement hCG Traitement Testostérone Traitement Testostérone depuis 25 ans Spermogramme Après hCG : Spz = 11 x10 6 /ml Mob. = 50% OLIGO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Après hCG : OLIGO sévère mais formes typiques et mob. N Spermogramme - Spermogramme AZOO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Dimérisation + Liaison LHR = 0 Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Hétérodimérisation / = 0 Sécrétion LH et LH / = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 10. Weiss NEJM 1992 Valdes-Socin NEJM 2004 Beckers CO Endo 2006 Lofrano-Porto NEJM 2007 H 17 ans impubère H 30 ans impubère H 20 ans impubère H 38 ans impubère H 30 ans sous Testo Bilan hormonal Testo = effondrée LH = 2xN FSH = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 23 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 26 UI/l Bilan hormonal Testo = 0,97 ng/ml LH = ND FSH = 20,4 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 1,88 ng/ml LH = ND FSH = 12,8 UI/l Inh B = N Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 Biopsie testiculaire SPG réduite ++ c Leydig rares immatures TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Biopsie testiculaire SPG arrêtée Biopsie testiculaire - Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Traitement Testostérone puis hCG Traitement Testostérone puis hCG Traitement hCG Traitement Testostérone Traitement Testostérone depuis 25 ans Spermogramme Après hCG : Spz = 11 x10 6 /ml Mob. = 50% OLIGO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Après hCG : OLIGO sévère mais formes typiques et mob. N Spermogramme - Spermogramme AZOO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Dimérisation + Liaison LHR = 0 Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Hétérodimérisation / = 0 Sécrétion LH et LH / = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 11. Weiss NEJM 1992 Valdes-Socin NEJM 2004 Beckers CO Endo 2006 Lofrano-Porto NEJM 2007 H 17 ans impubère H 30 ans impubère H 20 ans impubère H 38 ans impubère H 30 ans sous Testo Bilan hormonal Testo = effondrée LH = 2xN FSH = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 23 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 26 UI/l Bilan hormonal Testo = 0,97 ng/ml LH = ND FSH = 20,4 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 1,88 ng/ml LH = ND FSH = 12,8 UI/l Inh B = N Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 Biopsie testiculaire SPG réduite ++ c Leydig rares immatures TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Biopsie testiculaire SPG arrêtée Biopsie testiculaire - Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Traitement Testostérone puis hCG Traitement Testostérone puis hCG Traitement hCG Traitement Testostérone Traitement Testostérone depuis 25 ans Spermogramme Après hCG : Spz = 11 x10 6 /ml Mob. = 50% OLIGO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Après hCG : OLIGO sévère mais formes typiques et mob. N Spermogramme - Spermogramme AZOO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Dimérisation + Liaison LHR = 0 Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Hétérodimérisation / = 0 Sécrétion LH et LH / = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 12. Weiss NEJM 1992 Valdes-Socin NEJM 2004 Beckers CO Endo 2006 Lofrano-Porto NEJM 2007 H 17 ans impubère H 30 ans impubère H 20 ans impubère H 38 ans impubère H 30 ans sous Testo Bilan hormonal Testo = effondrée LH = 2xN FSH = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 23 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 26 UI/l Bilan hormonal Testo = 0,97 ng/ml LH = ND FSH = 20,4 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 1,88 ng/ml LH = ND FSH = 12,8 UI/l Inh B = N Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 Biopsie testiculaire SPG réduite ++ c Leydig rares immatures TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Biopsie testiculaire SPG arrêtée Biopsie testiculaire - Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Traitement Testostérone puis hCG Traitement Testostérone puis hCG Traitement hCG Traitement Testostérone Traitement Testostérone depuis 25 ans Spermogramme Après hCG : Spz = 11 x10 6 /ml Mob. = 50% OLIGO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Après hCG : OLIGO sévère mais formes typiques et mob. N Spermogramme - Spermogramme AZOO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Dimérisation + Liaison LHR = 0 Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Hétérodimérisation / = 0 Sécrétion LH et LH / = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 13. Weiss NEJM 1992 Valdes-Socin NEJM 2004 Beckers CO Endo 2006 Lofrano-Porto NEJM 2007 H 17 ans impubère H 30 ans impubère H 20 ans impubère H 38 ans impubère H 30 ans sous Testo Bilan hormonal Testo = effondrée LH = 2xN FSH = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 23 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 0,3 ng/ml LH = ND FSH = 26 UI/l Bilan hormonal Testo = 0,97 ng/ml LH = ND FSH = 20,4 UI/l Inh B = N Bilan hormonal Testo = 1,88 ng/ml LH = ND FSH = 12,8 UI/l Inh B = N Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 Biopsie testiculaire SPG réduite ++ c Leydig rares immatures TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Biopsie testiculaire SPG arrêtée Biopsie testiculaire - Biopsie testiculaire SPG arrêtée c Leydig = 0 TS hypoplasiques Prédom. c Sertoli Traitement Testostérone puis hCG Traitement Testostérone puis hCG Traitement hCG Traitement Testostérone Traitement Testostérone depuis 25 ans Spermogramme Après hCG : Spz = 11 x10 6 /ml Mob. = 50% OLIGO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Après hCG : OLIGO sévère mais formes typiques et mob. N Spermogramme - Spermogramme AZOO Spermogramme Initial et après Testo : AZOO Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Dimérisation + Liaison LHR = 0 Mutation LH FS homozygote Etude fonctionnelle Bioactivité LH = 0 Hétérodimérisation / = 0 Sécrétion LH et LH / = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 Mutation LH homozygote Etude fonctionnelle = 0 21. Expression des enzymes de la stéroïdogénèse dans de rares cellules de Leydig matures (sous le contrôle de LH) ANALYSE IMMUNOHISTOCHIMIQUE x40 P450c17 Testicule patient 3 β -HSD x20 Testicule patient 22. Rares cellules de Leydig stéroïdogènes ANALYSE IMMUNOHISTOCHIMIQUE x10 P450c17 Testicule patient Testicule normal P450c17 25. CONCLUSION LH mutée = bioactivité résiduelle très basse mais présente c. Leydig = rares mais présentes et matures (enz. stéroïdogénèse) Testostérone intra-testiculaire = basse mais non nulle Spermatogénèse = complète et quantitativement normale