1. CRITERIOS MODERNOS PARA DETERMINAR LA ETIOLOGIA DE LA CARCINOGENESIS HUMANA

2. INTRODUCCION La identificacion de Carcinogenos humanos putativa y su inactivacion de la sociedad es importante para la prevencion de futuros riesgos de cancer Agentes genotoxicos Co-carcinogenos . Mejorar procesos de promocion, progresion y angiogenesis del tumor

3. CRITERIOS PARA CLASIFICACION DE CARCINOGENESIS HUMANA DEBERIA INCORPORAR INFORMACION MECANISTICA

4. AGENCIAS Datos relevantes en mecanismos carcinogenicos Revisión de estudios epidemiologicos Estudios experimentales en animales Encuentra asociaciones pero no establece causalidad Pueden controlar factores de confusión, rutas de exposición y dosis/respuesta. Falsos negativos y falsos positivos

5. Importantes en el apoyo de observaciones de estudios epidemiologicos y animales DATOS MECANISTICOS Relevancia de estos criterios establecidos por experimentos con células animales y humanas ESTUDIOS MODERNOS MECANISTICOS Han identificado muchos de los eventos precursores y criticos en el establecimiento de cáncer humano.

6. EVIDENCIA EPIDEMIOLOGICA EVIDENCIA EXPERIMENTAL EN ANIMALES ESTUDIOSMECANISTICOS REFORZARSE PARA DEFINIR CARCINOGENESIS HUMANA

7. DESAFIOS Y RECOMPENSAS EVENTOS EN EL DESARROLLO DEL CANCER. INACTIVACIÓN DE LAS VIAS DE Rb Y P53 ESTUDIOS MECANISTICOS Genes claves, cambios geneticoscriticos para carcinogenesis humana Lista de genes Biomarcadores predictivos de prevención en poblaciones

8. ESTUDIOS EN EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR Aductos de DNA Genes mutados Proteínas Marcadores de exposición Co- factores críticos que contribuyen a riesgo de cancer

10. Impronta genómica Categorización de agentes con efectos epigeneticos

12. FACTORES EPIGENETICOS. Diferencias en el metabolismo y reparación, dieta, estilo de vidaDEFINICIÓN DE UN CARCINOGENO HUMANO DESARROLLO DE UNA METODOLOGIA PARA GENOTIPAR Y FENOTIPAR INDIVIDUOS EVALUACIÓN DE SUSCEPTIBILIDAD RELATIVA

13. PREGUNTAS CRITICAS Y RECOMENDACIONES

14. Deberían los criterios para clasificación de carcinogénesis humana ser las mismas para diferentes agentes carcinogénicos? Mejoramiento de la precisión de clasificación de diferente tipos de carcinógenos ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MODERNOS

15. CARCINOGENOS BIOLÓGICOS “Carcinógenos directos” “Carcinógenos indirectos” 1. Demostración de la presencia regular de todo o parte de su genoma en cada célula cancerígena Observaciones clínicas/epidemiológicas y estudios animal / In Vitro 2.Escisión de su ác. Nucleico de una célula transfectada o cancerígena acogiendo su DNA o RNA. Papel del agente como un factor co-cancerígeno 3. Demostración que la inhibción de su ác. Nucleico lidera la reversion de un fenotipo maligno 4. Transfección de su ác. Nucleico en células en cultivo (inmortalización) y en animales (tumor)

16. Si podemos definir los cambios genéticos/epigenéticos que ocurren en cáncer , cómo puede esta información ser usada para identificar la carcinogénesis humana que causa este fenómeno?

17. Cambios genéticos/ epigeneticos en cáncer incompletos. Cambios genéticos/ epigenéticos causados por carcinógenos químicos, no específicos Los mismos carcinógenos pueden inducir múltiples alteraciones genéticas No se pueden ligar la mayoría de carcinógenos a una alteración genética especifica MAYOR INVESTIGACION EN EXPRESION DE GENES Y DOCUMENTACION DE SU PRESENCIA EN TEJIDOS PREMALIGNOS

18. Activación de ras Inactivación de p53/Rb Invasión Inferencia fuerte que el agente es cancerígeno Metastasis

19. Cuáles son los desarrollos promisorios para usar estudios in vitro con bioensayos animales para identificar la carcinogénesis humana?

21. Validados con carcinógenos conocidos EVALUACIONES DE PASOS CRITICOS EN PROMOCION Y PROGRESION DEL TUMOR Establecimiento de bases de datos para conocer carcinógenos de diferentes tipos Perfil de genes críticos y proteínas por microarreglos y proteomica Mejoramiento del conocimiento mecanistico Modelos de animales transgénicos . RNA de interferencia Nuevas herramientas para clasificación de carcinógenos