Mecanismos patogénicos Miopatias inflamatorias

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Fisiopatogenia de las miopatías inflamatorias idiopáticas

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Mecanismos patogénicos Miopatias inflamatorias

  1. 1. Dr. Omar Guerrero SotoResidente 4to año ReumatologíaHospital de EspecialidadesCentro Médico Nacional Siglo XXIMecanismos patogénicos de las Miopatíasinflamatorias idiopáticas
  2. 2. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASHistoria.1903. Steiner´s ( PM idiopática Vs bacterias , parásitos)1916. Sterz ( DM + neoplasia)1940´. PM …agudo, subagudo, crónico / sin afección piel1960´. Banker-Victor ( variedad Juvenil- angiopatia sistémica)1975. Bohan and Peter . Criterios diagnósticos/clasificación..Kanneboyina Nagaraju. Inflammatory Diseases of Muscle and Other Myopathies. Firestein: Kelleys Textbook ofRheumatology, 8th ed.
  3. 3. Debilidad muscularCPK, CK-MB, aldolasaOtros órganosDermatomiositisPolimiositisCuerposInclusiónMIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASM. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
  4. 4. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASEdadGéneroPresentación-evoluciónPatronesHistopatológicosPronósticoYRespuesta TXM. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45MecanismosPatogénicosDiferentes……?
  5. 5. Epidemiología. Clasificación / diagnóstico . Grupo étnico , edad, genéro .Incidencia / prevalencia 5.8-7.9 casos / 100,000 personas / año 14-17.4 casos / 100,000 personas / añoMIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASFurst DE. Epidemiology of adult idiopathic inflammatory myopathies in a U.S. managed care plan. Muscle Nerve. 2012 May; 45 (5): 676-83.
  6. 6. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS Y ETIOLOGIA…..
  7. 7. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASM. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45Genéticos- MHC- No MHCAmbientales* Infecciones Virales,,…bacteria,,, ,,.Inmunes No inmunes
  8. 8. 30 - 40 % F > M Poliautoinmunidad Autoinmunidad familiarGENETICOS….Juan-Manuel Anaya. The autoimmune tautology. Arthritis Research & Therapy 2010, 12:147
  9. 9. Genéticos. Trastornos poligénicos complejos ; polimorfismos MHC.Aumentan Riesgo..Caucásicos. HLA-DRB1 * 0301…………..( OR 3.9 ) HLA –DQA1 * 0301……………( OR 2.8 ) HLA.DQA1 * 0501…………….( OR 2.1 ) HLA-B * 08 ……?Subgrupos – serológicos (Acs-específicos) HLA-DPB1* 0101; 0301; 0501 ( anti-hystidil-sintetasa)MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASL.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology23 (2009) 665–678
  10. 10. Genéticos./ No MHC..Aumentan Riesgo……Otros …. TNF-alfa Interleucina-1 Interleucina-6 PTPN22 .. TFN (TNF308A) .. ( calcinosis)…MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASL.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology23 (2009) 665–678
  11. 11. Genéticos.Disminuyen riesgo ..Caucásicos / DMJ… HLA-DQA1 * 0201 HLA-DQA1 * 0101 HLA –DQA1* 0102MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASL.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology23 (2009) 665–678
  12. 12. Ejaz A. Shamim, Ruben Burgos-Vargas,5 Janitzia Vazquez- Mellado.ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 46, No. 7, July 2002, pp 1885–1893.Comparación de carácterísticas clínicas, serológicas e inmunogenéticas en diferentesgrupos étnicos-geográficos (Guatemala –México Vs Caucásicos). 138 Mestizos-Mesoamericanos ( 99 M, 39 H)VS 287 Caucásicos Grupo control HLA ( 99 mestizos , 99 caucásicos) ; Gm, Km ; 120; 133 respectivamente
  13. 13. DM Mestizos > CaucásicosAnti-Mi2 mestizos > Caucásicos
  14. 14. Mestizos HLA-DRB1*04, 0701 VS Caucásicos .. HLA-DRB1 * 0301, 0501
  15. 15. AMBIENTALES.Agentes infecciosos. Virus Tropismo músculo esquelético aCs antivirales Modelos murinos“miositis Viral = PM humanos”Schiraldi O, Iandolo E. Polymyositis accompanying Coxsackie virus B infection. Infection 1978;6:32–4.
  16. 16. AMBIENTALES…Thomas E. Morrison,* Lauren Oko,*The American Journal of Pathology, Vol. 178, No. 1, January 2011
  17. 17. March 2012. Volume 8. Issue 3. PLoS Pathog 3: e201.JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2008, p. 11263–11272
  18. 18. Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April2008, Vol 4, Nº 4.Inmunopatogenia. Macrófagos Linfocitos T CD8 + Linfocitos T CD4 + Células dendríticas (CD123+) Linfocitos B Células plasmáticas ( CD 128+) MAC ..Celular - Humoral
  19. 19. vasoshttp:// library. med. Utah. Edu / Web Path / web path. htmlvasos
  20. 20. INMUNOPATOGENIA : DERMATOMIOSITISTipo Infiltrado Linfo-CD4+ > Linfos CD8+ Células Dendríticas p-m Linfocitos B ,, aCs …Localización Perimisial PerivascularInmunohistoquímica MHC-1 MAC ( perivascular)Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences betweendermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol1996;9(3):235–9.
  21. 21. INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITISTipo Infiltrado Linfo-CD8+ > Linfos CD4+ Células Dendríticas p-m Macrófagos Linfocitos BLocalización Endomisial > PerimisialInmunohistoquímica* MHC-1Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences betweendermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol1996;9(3):235–9.CD8+
  22. 22. INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITISTipo Infiltrado Linfo-CD8+ > Linfos CD4+ Células Dendríticas p-m Macrófagos Linfocitos B cuerpos inclusión.Localización Endomisial > PerimisialInmunohistoquímica* Cuerpos inclusiónDalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences betweendermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol1996;9(3):235–9.
  23. 23. INMUNOPATOGENIA.Interferón tipo I . Maduración ( Monocitos, células dendríticas)Aumenta: Proliferación Linfocitos T- B. Sobrevida linfocitos T activados.. Expresión MHC-I presentación …Linfos-T-CD8..Moléculas Co-estimulación: CD86 / CD80 CD28 / CTLA4 CD40 / CD40LAumento expresión genINF tipo 1…sérica – tisular.Zong, M. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–306(2011)
  24. 24. INMUNOPATOGENIA: HUMORAL..Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April2008, Vol 4, Nº 4. Linfocitos B Foliculos linfoides Perivascular CD20+ Rodean linfocitos T CD4+Auto-anticuerposEspecíficos miositis Anti-Jo-1 Anti- Mi2 Anti- SRPAsociados miositis Anti-U1 RNP, anti-PM/SCL70, anti-KuOtros: Anti-smith, anti-Ro, anti-La
  25. 25. Auto-anticuerpos …? < 40% pacientes MII AEM..?Epifenómeno ..?
  26. 26. Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April2008, Vol 4, Nº 4.
  27. 27. Zong, M. & Lundberg. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–306 (2011)Anticuerpos y miositisAnti-p140 proteína NXP2 DMJ ……Calcinosis
  28. 28. Hochberg MD MPH, Alan J. Silman MD, Josef S. Smolen MD. Rheumatology; fifth edition;, Philadelphia; Elsevier Ltd. 2011, p 1965.Anticuerpos y miopatía
  29. 29. DERMATOMIOSITISDalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology ofinflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006VOL 2 NO 4.
  30. 30. Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology ofinflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006VOL 2 NO 4.POLIMIOSITIS
  31. 31. Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology ofinflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006VOL 2 NO 4.Mecanismos NO inmunes….MII
  32. 32. Mecanismos NO inmunes….MIIDalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology ofinflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006VOL 2 NO 4.
  33. 33. BLANCOS TERAPEUTICOSDalakas, M. C. Immunotherapy of myositis: issues, concerns and future prospects. Nat. Clin. Pract. Neurol. 2, 437–447(2006).
  34. 34. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICASMiopatía inflamatoria idiopática...DisfuncióninmuneGenesAmbienteM. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45Genética Epigenética
  35. 35. “ Heliotropium peruvianum “Boraginaceae Eritema Heliotropo

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