Fisiopatogenia de las miopatías inflamatorias idiopáticas

1. Dr. Omar Guerrero Soto
Residente 4to año Reumatología
Hospital de Especialidades
Centro Médico Nacional Siglo XXI
Mecanismos patogénicos de las Miopatías
inflamatorias idiopáticas

2. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
Historia.
1903. Steiner´s ( PM idiopática Vs bacterias , parásitos)
1916. Sterz ( DM + neoplasia)
1940´. PM …agudo, subagudo, crónico / sin afección piel
1960´. Banker-Victor ( variedad Juvenil- angiopatia sistémica)
1975. Bohan and Peter . Criterios diagnósticos/clasificación..
Kanneboyina Nagaraju. Inflammatory Diseases of Muscle and Other Myopathies. Firestein: Kelley's Textbook of
Rheumatology, 8th ed.

3. Debilidad muscular
CPK, CK-MB, aldolasa
Otros órganos
Dermatomiositis
Polimiositis
Cuerpos
Inclusión
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45

4. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
Edad
Género
Presentación-evolución
Patrones
Histopatológicos
Pronóstico
Y
Respuesta TX
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
Mecanismos
Patogénicos
Diferentes……?

5. Epidemiología.
 Clasificación / diagnóstico .
 Grupo étnico , edad, genéro .
Incidencia / prevalencia
 5.8-7.9 casos / 100,000 personas / año
 14-17.4 casos / 100,000 personas / año
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
Furst DE. Epidemiology of adult idiopathic inflammatory myopathies in a U.S. managed care plan. Muscle Nerve. 2012 May; 45 (5)
: 676-83.

6. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS Y ETIOLOGIA…..

7. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
Genéticos
- MHC
- No MHC
Ambientales
* Infecciones Virales
,,…bacteria,,, ,,.
Inmunes No inmunes

8. 30 - 40 %
 F > M
 Poliautoinmunidad
 Autoinmunidad familiar
GENETICOS….
Juan-Manuel Anaya. The autoimmune tautology. Arthritis Research & Therapy 2010, 12:147

9. Genéticos.
 Trastornos poligénicos complejos ; polimorfismos MHC.
Aumentan Riesgo..
Caucásicos.
 HLA-DRB1 * 0301…………..( OR 3.9 )
 HLA –DQA1 * 0301……………( OR 2.8 )
 HLA.DQA1 * 0501…………….( OR 2.1 )
 HLA-B * 08 ……?
Subgrupos – serológicos (Acs-específicos)
 HLA-DPB1* 0101; 0301; 0501 ( anti-hystidil-sintetasa)
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology
23 (2009) 665–678

10. Genéticos./ No MHC..
Aumentan Riesgo……
Otros ….
 TNF-alfa
 Interleucina-1
 Interleucina-6
 PTPN22 ..
 TFN (TNF308A) .. ( calcinosis)…
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology
23 (2009) 665–678

11. Genéticos.
Disminuyen riesgo ..
Caucásicos / DMJ…
 HLA-DQA1 * 0201
 HLA-DQA1 * 0101
 HLA –DQA1* 0102
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology
23 (2009) 665–678

12. Ejaz A. Shamim, Ruben Burgos-Vargas,5 Janitzia Vazquez- Mellado.
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 46, No. 7, July 2002, pp 1885–1893.
Comparación de carácterísticas clínicas, serológicas e inmunogenéticas en diferentes
grupos étnicos-geográficos (Guatemala –México Vs Caucásicos).
 138 Mestizos-Mesoamericanos ( 99 M, 39 H)
VS
 287 Caucásicos
 Grupo control HLA ( 99 mestizos , 99 caucásicos) ; Gm, Km ; 120; 133 respectivamente

13. DM Mestizos > Caucásicos
Anti-Mi2 mestizos > Caucásicos

14. Mestizos HLA-DRB1*04, 0701 VS Caucásicos .. HLA-DRB1 * 0301, 0501

15. AMBIENTALES.
Agentes infecciosos.
 Virus
 Tropismo músculo esquelético
 aCs antivirales
 Modelos murinos
“miositis Viral = PM humanos”
Schiraldi O, Iandolo E. Polymyositis accompanying Coxsackie virus B infection. Infection 1978;6:32–4.

16. AMBIENTALES…
Thomas E. Morrison,* Lauren Oko,*
The American Journal of Pathology, Vol. 178, No. 1, January 2011

17. March 2012. Volume 8. Issue 3. PLoS Pathog 3: e201.
JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2008, p. 11263–11272

18. Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April
2008, Vol 4, Nº 4.
Inmunopatogenia.
 Macrófagos
 Linfocitos T CD8 +
 Linfocitos T CD4 +
 Células dendríticas (CD123+)
 Linfocitos B
 Células plasmáticas ( CD 128+)
 MAC ..
Celular - Humoral

19. vasos
http:// library. med. Utah. Edu / Web Path / web path. html
vasos

20. INMUNOPATOGENIA : DERMATOMIOSITIS
Tipo Infiltrado
 Linfo-CD4+ > Linfos CD8+
 Células Dendríticas p-m
 Linfocitos B ,, aCs …
Localización
 Perimisial
 Perivascular
Inmunohistoquímica
 MHC-1
 MAC ( perivascular)
Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between
dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol
1996;9(3):235–9.

21. INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITIS
Tipo Infiltrado
 Linfo-CD8+ > Linfos CD4+
 Células Dendríticas p-m
 Macrófagos
 Linfocitos B
Localización
 Endomisial > Perimisial
Inmunohistoquímica
* MHC-1
Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between
dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol
1996;9(3):235–9.
CD8+

22. INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITIS
Tipo Infiltrado
 Linfo-CD8+ > Linfos CD4+
 Células Dendríticas p-m
 Macrófagos
 Linfocitos B
 cuerpos inclusión.
Localización
 Endomisial > Perimisial
Inmunohistoquímica
* Cuerpos inclusión
Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between
dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol
1996;9(3):235–9.

23. INMUNOPATOGENIA.
Interferón tipo I .
 Maduración ( Monocitos, células dendríticas)
Aumenta:
 Proliferación Linfocitos T- B.
 Sobrevida linfocitos T activados..
 Expresión MHC-I presentación …Linfos-T-CD8..
Moléculas Co-estimulación:
 CD86 / CD80
 CD28 / CTLA4
 CD40 / CD40L
Aumento expresión gen
INF tipo 1…
sérica – tisular.
Zong, M. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–306
(2011)

24. INMUNOPATOGENIA: HUMORAL..
Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April
2008, Vol 4, Nº 4.
 Linfocitos B
 Foliculos linfoides
 Perivascular
 CD20+
 Rodean linfocitos T CD4+
Auto-anticuerpos
Específicos miositis
 Anti-Jo-1
 Anti- Mi2
 Anti- SRP
Asociados miositis
 Anti-U1 RNP, anti-PM/SCL70, anti-Ku
Otros:
 Anti-smith, anti-Ro, anti-La

25. Auto-anticuerpos …? < 40% pacientes MII AEM..?
Epifenómeno ..?

26. Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April
2008, Vol 4, Nº 4.

27. Zong, M. & Lundberg. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–
306 (2011)
Anticuerpos y miositis
Anti-p140 proteína NXP2 DMJ ……
Calcinosis

28. Hochberg MD MPH, Alan J. Silman MD, Josef S. Smolen MD. Rheumatology; fifth edition;, Philadelphia; Elsevier Ltd. 2011, p 1965.
Anticuerpos y miopatía

29. DERMATOMIOSITIS
Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of
inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006
VOL 2 NO 4.

30. Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of
inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006
VOL 2 NO 4.
POLIMIOSITIS

32. Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of
inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006
VOL 2 NO 4.
Mecanismos NO inmunes….MII

33. Mecanismos NO inmunes….MII
Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of
inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006
VOL 2 NO 4.

34. BLANCOS TERAPEUTICOS
Dalakas, M. C. Immunotherapy of myositis: issues, concerns and future prospects. Nat. Clin. Pract. Neurol. 2, 437–447
(2006).

35. MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
Miopatía inflamatoria idiopática...
Disfunción
inmune
Genes
Ambiente
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
Genética Epigenética

36. “ Heliotropium peruvianum “
Boraginaceae Eritema Heliotropo