8. FUNCIONES DE LA MEMBRANA NORMAL Mantener estabilidad y forma discoide Preservar deformabilidad Conservar permeabilidad selectiva
9. DEFECTOS EN LA MEMBRANA Anormalidades en Lípidos Proteínas Alterando las funciones normales de la membrana Hemólisis Por causas extravasculares Cordones esplénicos Hereditarios Falta de compensación de MO
10. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y DEFORMIDAD DE LA CÉLULA Proteínas de membrana Disminución de la estabilidad de la membrana Ruptura Poiquilocitosis
13. Deficiencia de uniones horizontales Desestabilización de la membrana Poiquilocitos Intensa Leve
14.
15. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD Ion Parámetro 100mmol/L 6mmol/L Intracelular 4mmol/L 140mmol/L Extracelular K+ Na+ ATP ATP – asa Na+/K +
16. Cordones esplénicos DESTRUCCIÓN Na+ K+ Hidrocitosis (hincha) Xerocitosis (encoge) Ca++ Equinocitosis Pasara esferocito Glucólisis ATP ATP – asa alterada e
18. Trastorno en la Interacción de Proteína vertical Deficiencia de espectrina Adhesión defectuosa A la capa lipídica de la membrana Proteína banda 3 Espectrina anormal Disfunción 4.2 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA Europa – Autosomica dominante
19. Aumento de viscosidad citoplasmático Reducción de la Flexibilidad Aumento de Permeabilidad de membrana CARACTERISTICAS Perdida de la doble Capa en micro- vesículas Proporción área Superficie disminuida Morfología variable De discocito A esferocito
20.
21. DATOS DE LABORATORIO Haptoglobina Bilirrubina (suero) Urobilinógeno MF LDH PGAH Hb. > 8 gr/dl Policromasia 41 g/dl Hiper Hb Reticulocitosis Fragilidad osmótica ESFEROCITOSIS HEREDITARIA VCM normal disminuido HCM normal CHCM mayor 36g/dl CHCM mayor 36g/dl
22. PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA Mide el grado de hemólisis espontánea a 37°C TIPO l: Aumento leve a moderado (2-6%) corrección Incompleta: HPN, Piruvato TIPO ll: Aumento considerable (8-44%) Piruvato Sol. Hipotónicas NaCl < ( ) Gr + agua (hincha) Membrana porosa HEMOLISIS GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl GR EH 0.7% PRUEBA DE AUTO- HEMOLISIS ATP GLUCOSA
34. PIROQUILOCITOSIS HEREDITARIA (PPH) E1H Trastorno autosómico recesivo Infancia – lactancia (negros) Anemia hemolítica intensa con poiquilocitosis extrema e Normal Fragmentan a 49º - 50ºC PPH Fragmentan a 45º - 46ºC (37ºC X 6h)
35. La PPH se encuentra también en pacientes homocigotos o doblemente heterocigotos para una de las dos mutaciones de la espectrina Ruptura celosía esquelética de la membrana Desestabilización de la membrana Fragmentación e. Poiquilocitosis Bazo Progenitores Herencia Deficiencia de α - espectrina Espectrina mutante Defecto de interacción vertical Defecto de interacción horizontal
36. DATOS DE LABORATORIO DATOS CLÍNICOS Frotis SP Gemación Fragmentos eritrocíticos microesferocitos eliptocitos triangulocitos VGM Fragilidad osmótica anormal autohemólisis No corrige glucosa Anemia hemolítica al nacer Hiperbilirrubinemia Exanguinotransfusión Fototerapia Estudios serológicos en RN
38. ESTOMATOCITOSIS HEREDITARIA Anemia Hemolítica autosómica dominante K+ [ ] intracelular de cationes Células sobrehidratadas H 2 O intracelular E stomatocitos e Membrana anormalmente permeable Na+ Excede la capacidad de la bomba de cationes
39. Lípidos de Membrana Normales Anormales Alteración en proteínas Se pueden presentar también E. Notable sin alteración en el transporte de Na+ Enfermedad de Rh nulo Osmóticamente frágiles y más deformes que los eritrocitos normales Secuestro en el bazo Glucosa ATP Bomba de cationes Lisis celular Fagocitosis
60. Trastorno adquirido de la membrana caracterizado por su sensibilidad anormal al complemento Hemólisis intravascular y HB nocturna Células de HPN periodo de vida corto Mutación de las células progenitoras Regulación deficiente de la activación del complemento Adhesión inicial del complejo c3Bb - c4B2a HEMOGLOBINURIA PARAXISTICA NOCTURNA
61. Proteínas reguladoras (FAD) Factor acelerador del decaimiento Proteína fijadora de C8 Carencia de (GIP) Glucosil - fosfatidil inositol Defecto del gen fosfatidil inositol glucano clase A Todas las líneas celulares sanguíneas son deficientes en FAD Anémicos Granulocitopenicos Trombocitopénicos HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
62. CAUSAS Daño de medula ósea Idiopática Sensibilidad al complemento TIPO l: Poca o nula hemólisis TIPO ll: Moderadamente sensible a la lisis TIPO lll: Muy sensible HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
64. Hb: 8 – 10 g/dl Fe en la orina azul de Prusia Prueba de Hemólisis En Sacarosa Prueba de Ham Prueba de azúcar en agua Identifica los eritrocitos anormalmente sensibles a la lisis por el complemento Prueba de lisis en suero acido Prueba mas especifica para HPN Las células HPN se lisan (10 – 50% eritrocitos totales) DATOS DE LABORATORIO
65. PRUEBA DE HAM Tubo 1 Tubo 5 Tubo 4 Tubo 3 Tubo 2 Células del paciente, suero normal, HCl 0.2 N Células del Paciente, suero normal, Células del paciente, suero normal inactivado, 0.2 N HCl Células normales, suero del paciente, 0.2 N HCl Células del paciente suero del paciente, 0.2 N HCl Hemólisis 0 0 0 0 0 HPN 0 0 0 +* +