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Matriz Extracelular
MEC
Matriz Extracelular
• Todos los Tejidos = Células + MEC
• MEC = complejo de macromoléculas
• Tejidos con poca MEC = Epitelios
• Tejidos con mucha MEC = T. conectivo
• Componentes varían s/n características
físicas y funcionales del tejido
• Tejido Conectivo (Fibroblastos FBB)
• Tejido Conectivo Especializado
(Condroblastos y Osteoblastos)
FUNCIONES MEC
• Modifica la morfología y funcionamiento
de las células
• Modula la supervivencia celular
• Influye en el desarrollo celular
• Regula la migración de células
• Dirige la actividad mitótica
• Establece relaciones de unión
intercelulares
TEJIDO
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MEC
Sustancia
Fundamental
Fibras
SUSTANCIA FUNDAMENTAL
AMORFA
SUSTANCIA FUNDAMENTAL
AMORFA
• Sustancia Base
• Material amorfo, similar a un gel
• Compuesto por:
• Glucosaminoglucanos
• Proteoglucanos
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SUSTANCIA FUNDAMENTAL
GAG
PTG
GCP
Sustancia Fundamental
Sustancia Fundamental
GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG)
• Cadena larga de disacáridos repetidos, inflexibles, carga
negativa.
• Disacáridos Repetidos
• Uno siempre es un azúcar amino
(N-acetilglucosamina - N-acetilgalactosamina)
• Otro es un acido urónico (idurónico – glucorónico)
• El azúcar  sulfatación (+ grupos carboxilo)  Carga (-) =
Atrae Na+ = [Na+] = Atrae H2O
• Se sintetizan en el Aparato de Golgi
• Acido Hialurónico es el principal GAG, No es sulfatado, se
sintetiza en Membrana Celular
PROTEOGLUCANOS (PTG)
• GAG Sulfatado + Centro Proteico = PTG
• Tamaño variable (decorin – betaglucano = 50.000 Da | Agrecano 3’ Da)
• Centro Proteico: Se producen en el RER;
Transportados al Ap. Golgi  sulfatación y
epimerización (reacomodación carbonos)
• Agrecano= 4-Sulfato de condroitina + C.Proteico;
se une al Ac. Hialurónico  Responsable del
estado de Gel de la MEC y actúa como barrera
para la difusión rápida de agua
• Sindecanos y Glipicanos = Se fijan a M. Celular
FUNCIONES PTG
• Proporcionar a la MEC resistencia las fuerzas de
compresión.
• Permitir la difusión rápida de moléculas de
señalización, citosinas pro inflamatorias,
nutrientes, desechos y metabolitos.
• Retardar el crecimiento de microorganismos y
células metastásicas.
• Favorecer la migración celular.
• Decorinas: Formación de fibras colágeno
• Sindecanos: Estructura celular y receptores
GLUCOPROTEINAS (GCP)
• Glucoproteínas de adhesión celular  MEC
• Tres dominios: Integrinas – Fibras colágeno – PTG
• Fibronectina:
• Principal del T. Conectivo – formada por 2 subunidades
polipéptidos – 220.000 Da
• Sintetizada por Fibroblastos
• Integrinas permiten que se unan = Matriz FBNs
• FBN Plasmática: facilita cicatrización, fagocitosis y
coagulación
• Se une temporalmente a la M. Celular = FBN superficie cllr.
• Sitios de Unión = PTG (perlecano), Fbs colágena IV y
VII e Integrinas
FIBRONECTINA
GLUCOPROTEINAS (GCP)
• Laminina:
• Formada por 3 cadenas de polipéptidos α, β1 y β2
• 950.000 Da
• Se localiza en la Lámina Basal
• Sitios de Unión = Sulfato de heparan - Fbs
colágena IV - entactina - Integrinas y Membrana
Celular
• Entactina:
• GCP Sulfatada. Se une a Laminina y Fbs colágena IV
GLUCOPROTEINAS (GCP)
• Tenascina:
• 6 cadenas polipéptidos. Tejido embrionario.
• Se une a Sindecanos, FBN, colágena XII
• Condronectina y Osteonectina
• Similares a FBN
• CDN = F. Clg II, Sulf de condroitina 4 – 6, Ac.
Hialurónico, Inte.
• OTN = F. Clg I, Integrinas de OTB y OTC, PTG.
Cristales HA
LAMININA
TENASCINA
FIBRAS
FIBRAS
• Proporcionan fuerza de tensión y
elasticidad a la MEC
• 3 tipos de fibras s/n morfología y
reactividad a colorantes
• F. Colágena
• F. Reticulares (Colágena tipo III)
• F. elásticas
FIBRAS COLAGENO
• MEC  Soporta fuerzas compresión = GAG y PTG
 Fuerzas tensión resiste = F. Colágeno
• Familia de proteínas muy abundante = 20 – 25%
• 3 categorías
• Formadora de fibrillas: fibras flexibles con fuerza
tensora > acero inoxidable; f. blancas; presentes en
tejido conectivo; se tiñen rosado con HE.
• Relacionadas con fibrillas: patrón estriado cada 64nm;
organización dada por molécula de tropocolágeno que
forma las fibras.
• Formadora de redes: Colágeno Tipo III, VI y XVIII
CONSULTAR SINTESIS DE COLÁGENO
FIBRAS ELÁSTICAS
• Brindan elasticidad a la MEC
• T.C. Laxo: Delgadas, largas y ramificadas
• Ligamentos y Vasos: Haces gruesos
• Producidas por Fibroblastos y Clls Músculo liso
• Compuestas por elastina  enlaces covalentes
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• Centro formado por elastina y rodeada por una
vaina de microfibrillas. (c/ microfibrilla mide
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MEMBRANA BASAL
• Región acelular que se encuentra entre el epitelio
y el tejido conjuntivo
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• Dos constituyentes
• Lamina basal: Células epiteliales
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LAMINA BASAL
• Dos Regiones
• Lamina Lucida: zona eletrolúcida de 50nm, debajo del epitelio;
incluye GCP – laminina, entactina – integrinas y distroglucanos
(receptores)
• Lamina Densa: zona electrodensa de 50nm, incluye una malla
de colágeno tipo IV en el lado de la lámina lucida y perlacano y
FBN en el lado de la lámina reticular
• Se une a la L. reticular por FBN, fibrillas de fijación (Col
T VII) y microfibrillas (Fibrilina)  elaboradas por
Fibroblastos
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epitelio subyacente; Facilita actividad mitótica y
diferenciación cllr; Modula el Metabolismo cllr;
Reordena las proteínas integrales; Trayecto para la
migración cllr.
LAMINA RETICULAR
• Es producida por fibroblastos
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• Se encuentra en la interfaz entre la Lámina Basal y
el T. Conjuntivo adyacente.
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INTEGRINAS Y DISTROGLUCANOS
• GCP transmembranales  actúan como
receptores de laminina y organizan el ensamble
de la lámina basal.
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  • 2. Matriz Extracelular • Todos los Tejidos = Células + MEC • MEC = complejo de macromoléculas • Tejidos con poca MEC = Epitelios • Tejidos con mucha MEC = T. conectivo • Componentes varían s/n características físicas y funcionales del tejido • Tejido Conectivo (Fibroblastos FBB) • Tejido Conectivo Especializado (Condroblastos y Osteoblastos)
  • 3. FUNCIONES MEC • Modifica la morfología y funcionamiento de las células • Modula la supervivencia celular • Influye en el desarrollo celular • Regula la migración de células • Dirige la actividad mitótica • Establece relaciones de unión intercelulares
  • 6. SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA • Sustancia Base • Material amorfo, similar a un gel • Compuesto por: • Glucosaminoglucanos • Proteoglucanos • Glucoproteínas SUSTANCIA FUNDAMENTAL GAG PTG GCP
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  • 11. GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG) • Cadena larga de disacáridos repetidos, inflexibles, carga negativa. • Disacáridos Repetidos • Uno siempre es un azúcar amino (N-acetilglucosamina - N-acetilgalactosamina) • Otro es un acido urónico (idurónico – glucorónico) • El azúcar  sulfatación (+ grupos carboxilo)  Carga (-) = Atrae Na+ = [Na+] = Atrae H2O • Se sintetizan en el Aparato de Golgi • Acido Hialurónico es el principal GAG, No es sulfatado, se sintetiza en Membrana Celular
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  • 13. PROTEOGLUCANOS (PTG) • GAG Sulfatado + Centro Proteico = PTG • Tamaño variable (decorin – betaglucano = 50.000 Da | Agrecano 3’ Da) • Centro Proteico: Se producen en el RER; Transportados al Ap. Golgi  sulfatación y epimerización (reacomodación carbonos) • Agrecano= 4-Sulfato de condroitina + C.Proteico; se une al Ac. Hialurónico  Responsable del estado de Gel de la MEC y actúa como barrera para la difusión rápida de agua • Sindecanos y Glipicanos = Se fijan a M. Celular
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  • 18. FUNCIONES PTG • Proporcionar a la MEC resistencia las fuerzas de compresión. • Permitir la difusión rápida de moléculas de señalización, citosinas pro inflamatorias, nutrientes, desechos y metabolitos. • Retardar el crecimiento de microorganismos y células metastásicas. • Favorecer la migración celular. • Decorinas: Formación de fibras colágeno • Sindecanos: Estructura celular y receptores
  • 19. GLUCOPROTEINAS (GCP) • Glucoproteínas de adhesión celular  MEC • Tres dominios: Integrinas – Fibras colágeno – PTG • Fibronectina: • Principal del T. Conectivo – formada por 2 subunidades polipéptidos – 220.000 Da • Sintetizada por Fibroblastos • Integrinas permiten que se unan = Matriz FBNs • FBN Plasmática: facilita cicatrización, fagocitosis y coagulación • Se une temporalmente a la M. Celular = FBN superficie cllr. • Sitios de Unión = PTG (perlecano), Fbs colágena IV y VII e Integrinas
  • 21. GLUCOPROTEINAS (GCP) • Laminina: • Formada por 3 cadenas de polipéptidos α, β1 y β2 • 950.000 Da • Se localiza en la Lámina Basal • Sitios de Unión = Sulfato de heparan - Fbs colágena IV - entactina - Integrinas y Membrana Celular • Entactina: • GCP Sulfatada. Se une a Laminina y Fbs colágena IV
  • 22. GLUCOPROTEINAS (GCP) • Tenascina: • 6 cadenas polipéptidos. Tejido embrionario. • Se une a Sindecanos, FBN, colágena XII • Condronectina y Osteonectina • Similares a FBN • CDN = F. Clg II, Sulf de condroitina 4 – 6, Ac. Hialurónico, Inte. • OTN = F. Clg I, Integrinas de OTB y OTC, PTG. Cristales HA
  • 26. FIBRAS • Proporcionan fuerza de tensión y elasticidad a la MEC • 3 tipos de fibras s/n morfología y reactividad a colorantes • F. Colágena • F. Reticulares (Colágena tipo III) • F. elásticas
  • 27. FIBRAS COLAGENO • MEC  Soporta fuerzas compresión = GAG y PTG  Fuerzas tensión resiste = F. Colágeno • Familia de proteínas muy abundante = 20 – 25% • 3 categorías • Formadora de fibrillas: fibras flexibles con fuerza tensora > acero inoxidable; f. blancas; presentes en tejido conectivo; se tiñen rosado con HE. • Relacionadas con fibrillas: patrón estriado cada 64nm; organización dada por molécula de tropocolágeno que forma las fibras. • Formadora de redes: Colágeno Tipo III, VI y XVIII
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  • 34. FIBRAS ELÁSTICAS • Brindan elasticidad a la MEC • T.C. Laxo: Delgadas, largas y ramificadas • Ligamentos y Vasos: Haces gruesos • Producidas por Fibroblastos y Clls Músculo liso • Compuestas por elastina  enlaces covalentes con desmosina = capacidad de estirarse x 1,5 • Centro formado por elastina y rodeada por una vaina de microfibrillas. (c/ microfibrilla mide 10nm; integradas por fibrilina)
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  • 38. MEMBRANA BASAL • Región acelular que se encuentra entre el epitelio y el tejido conjuntivo • Se tiñe muy bien con PAS • Dos constituyentes • Lamina basal: Células epiteliales • Lamina reticular: Células T. Conjuntivo
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  • 40. LAMINA BASAL • Dos Regiones • Lamina Lucida: zona eletrolúcida de 50nm, debajo del epitelio; incluye GCP – laminina, entactina – integrinas y distroglucanos (receptores) • Lamina Densa: zona electrodensa de 50nm, incluye una malla de colágeno tipo IV en el lado de la lámina lucida y perlacano y FBN en el lado de la lámina reticular • Se une a la L. reticular por FBN, fibrillas de fijación (Col T VII) y microfibrillas (Fibrilina)  elaboradas por Fibroblastos • Actúa como filtro molecular y sostén flexible para el epitelio subyacente; Facilita actividad mitótica y diferenciación cllr; Modula el Metabolismo cllr; Reordena las proteínas integrales; Trayecto para la migración cllr.
  • 41. LAMINA RETICULAR • Es producida por fibroblastos • Compuesta por Colágeno T. I y III • Se encuentra en la interfaz entre la Lámina Basal y el T. Conjuntivo adyacente. • Su grosor varía de acuerdo con la fricción del epitelio • Piel: muy gruesa • Alveolos pulmonares: muy delgada
  • 42. INTEGRINAS Y DISTROGLUCANOS • GCP transmembranales  actúan como receptores de laminina y organizan el ensamble de la lámina basal. • “Enlazadoras transmembranales” • Se encuentran unidas al citoesqueleto • Ricas en colágeno, laminina y fibronectina • Participa en la transducción bioquímica  activación enzimática  ciclo celular