1. Enfoque del paciente con diarrea Servicio de Gastroenterología y Hepatología - Hospital Provincial Centenario 17 de febrero de 2011
2. Definición Aumento del volumen, fluidez o frecuencia de las deposiciones C o n c e p t o s g e n e r a l e s Heces con peso ≥200 grs/día Dato objetivo Estudios epidemiológicos consistencia (heces blandas o líquidas) y ≥3 deposiciones/día
3. Aguda Persistente Crónica Acuosa Inflamatoria Funcional Orgánica Alta Baja Osmótica Secretora Exudativa Motora
4. Clasificación según tiempo de evolución AGUDA PERSISTENTE CRÓNICA < 14 días > 14 días > 30 días C o n c e p t o s g e n e r a l e s
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16. Diarrea aguda infecciosa Diarrea del viajero Ther Adv Gastroenterol 2009;357-375 Aguda Persistente Infección Infección persistente Proceso postinfeccioso Enf. crónica no relacionada
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21. Aislamiento de patógenos entéricos en cultivos de materia fecal Estados Unidos 1980-1999 Estudio Nº de cultivos Aislamiento, % de cultivos % positivos Salmonella, Shigella, Campylobacter jejuni E.C.E.H. Koplan et al. Lancet 1980 Guerrant et al. Bull NY Acad Med 1987 Siegel et al. JAMA 1990 Choi et al. J Clin Microbiol 1996 Slutsker et al. Ann intern Med 1997 Van Gilder et al FoodNet 1999 2468 2.4 2.4 - 2020 1.5 1.5 - 1964 2 0.6; 1.1; 2.3 - 1423 3 - - 2668 21 - - (Parásitos) (C. difficile) 1800 2.9 - - 30463 5.6 1.8; 1.1; 2.3 0.4 233212 3.2 0.9; 0.6; 1.4 0.3 217886 2.1 - (Parásitos)
30. Diarrea aguda infecciosa Alimentación Comenzar con sólidos 4 hs después de comenzar la rehidratación oral o EV Porciones pequeñas y frecuentes (6 comidas/día) Comidas ricas en micronutrientes y energía Aumentar ingesta de calorías según tolerancia Evitar jugos de frutas envasados, grasas, picantes, lactosa
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32. Sospechar Giardia Diarrea aguda infecciosa Tratamiento antibiótico resistencia efectos adversos suprainfecciones inducción de toxina shiga costo Diarrea del viajero moderada/severa DA con fiebre >38ºC moderada o severa Diarrea persistente >10-14 días Con o sin disentería, con o sin LMF o GR Sin muestra Muestra Muestra EMPIRICO Ancianos / Inmunosuprimidos / Sepsis / Ptes con prótesis
33. Diarrea aguda infecciosa Tratamiento antibiótico QUINOLONAS TMS DA de la comunidad Giardia Hasta tener toxina para C. difficile Diarrea persistente Diarrea nosocomial Metronidazol Metronidazol Diarrea del viajero Quinolonas Azitromicina Rifaximina Probióticos Sólo son útiles en diarrea por Rotavirus en niños 1º 2º
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37. Severidad y duración HC y ex. físico Tratar la deshidratación Tratar según resultados Diarrea persistente (>7-14 días) LMF Lactoferrina PMF seriado p/ protozoos (Giardia, Cyclospora, Cryptosporidium, Isospora) Si es HIV (+) agregar: Microsporidios MAC CMV Strongyloides IDSA Guidelines – CID 2001
38. 100-500 μ g SC c/ 8 hs Diarrea en SIDA sin respuesta a otros ttos, patógenos (-) o microsporidios Octreotide 30 ml o 2 comp c/ 30´ por 8 dosis. Puede repetirse el día 2. No combinar con ATB y no dar en HIV Cualquier diarrea Menos efectiva que loperamida Subsalicilato de bismuto 0.5-1 ml VO c/ 4-6 hs menos de 2 días Igual A veces en HIV cuando falla la loperamida Tintura de opio 4 mg 4 veces/día, menos de 2 días Efectos opiáceos centrales con altas dosis. EA de atropina Igual Difenoxilato y Atropina (Lomotil) 4 mg y luego 2 mg después de c/ deposición no formada. Máx: 8 mg/día menos de 2 días Sin efectos en SNC Constipación Diarrea aguda acuosa , sin fiebre Loperamida POSOLOGÍA E. ADVERSOS INDICACIÓN DROGA
39. Bien, bien. ¿Y cómo dice que va con esa diarrea crónica?
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42. TAC con enteroclisis + Guías diagnósticas Maximizar el diagnóstico positivo minimizando el número e invasividad de los estudios
43. ¿ Diarrea orgánica o funcional? ¿ Malabsorción o diarrea colónica/inflamatoria?
44. Recolectar MF de 24 hs C o n c e p t o s g e n e r a l e s Heces con peso ≥200 grs/día
45. Clasificación de DC según características de la MF Acuosa Esteatorrea Inflamatoria Laine L. Gastroenterol 2004;127:287-293
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47. Antig ü edad Continuidad Sensación Frecuencia Dolor Distensión Pérdida de peso Larga data, cíclica Corta evolución Alternante Continua Insatisfecha Pujos, tenesmo Diurna, posprandial Diurna/ NOCTURNA Independiente de la dieta Peri-evacuatorio Sin relación con las evacuaciones Casi siempre Variable Rara, moderada Suele ser importante Clasificación según organicidad Funcional Orgánica C o n c e p t o s g e n e r a l e s
48. Funcional Orgánica Deshidratación Laboratorio Volumen Mucorrea Sangre No Frecuente Normal Anormal < 200 gr. Frecuente Raro Nunca Posible Características fecales > 200 gr. Clasificación según organicidad
49. Clasificación según localización C o n c e p t o s g e n e r a l e s Frecuente Ausente Sangre Sí No Mucorrea No Sí Esteatorrea Acuosas, blandas Pastosas Consistencia Marrones, verdosas Amarillentas Color Escaso Abundante Volumen Múltiples Pocas Nº deposiciones Presente No Pujo/tenesmo Cólico, periférico, sacro Leve, periumbilical Dolor Baja Alta
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53. Evaluación inicial E S T U D I O D E M A T E R I A F E C A L G R A S A Sugai et al. J Clin Gastro 1994
54. Evaluación inicial SINDROME DE MALABSORCIÓN Todas aquellas patologías en las cuales se alteran los procesos de digestión o transformación de nutrientes ( MALADIGESTION ) o de captación y transporte mucoso ( MALABSORCION ) WGO Practice Guidelines: Malabsorción 2008
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56. Evaluación inicial SINDROME DE MALABSORCIÓN Proceso ligado al INTESTINO DELGADO ya que en el intestino grueso sólo se absorbe agua, ClNa y pequeñas cantidades de carbohidratos y proteínas La DIARREA (de características variables) es la manifestación más frecuente Falta en el 20-25% de los casos
58. Insuficiencia pancreática exócrina Se debe destruir más del 90% del tejido acinar para que aparezcan síntomas de malabsorción Pancreatitis crónica Fibrosis quística Cáncer de páncreas Estudios por imágenes Ecografía Eco-endoscopía TAC CP-RM CPER Estudios funcionales Elastasa fecal Quimiotripsina fecal Test de secretina Test NBTP/PABA Test de Pancreolauril
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60. Insuficiencia pancreática exócrina Test de Secretina Sensibilidad 90% Especificidad 92% Sensibilidad 63 , 100 y 100% (insuf. pancreática leve, moderada, severa) Especificidad 93 % Test de pancreolauril Sensibilidad 85% (insuficiencia pancreática severa) Test de NBTP / PABA (Bentiromide) Sensibilidad 64-83 % Especificidad 81-93% La ELASTASA FECAL (por Elisa) es el método de elección ante una diarrea de probable origen pancreático Quimotripsina fecal Sensibilidad 49- 85% Especificidad 90 %
61. Sobrecrecimiento bacteriano Marcus et. al. J Gastroenterol Hepatol 2004;19(8): 904-9 Small bowel overgrowth is a common cause of chronic diarrhea Estudio prospectivo en 87 pacientes
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63. Sobrecrecimiento bacteriano El CULTIVO DEL ASPIRADO INTESTINAL es el gold standard para el diagnóstico (>10 6 organismos/ml) Método poco estandarizado y un resultado positivo puede no reflejar SCB con significado clínico TEST DEL AIRE ESPIRADO
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68. MALABSORCION MUCOSA Anticuerpos EMA, aTG, IgA total Cl α 1 -AT BIOPSIA DE DUODENO / ILEON DIAGNOSTICO TID / enteroclisis T A C LAPAROTOMIA ??? Evaluación secundaria
74. Evaluación secundaria DIARREA CR O NICA DE ORIGEN COL O NICO CON ENDOSCOPIA NORMAL Colitis microscópica Colitis linfocítica Colitis colágena BIOPSIA BIOPSIA
75. “ DIARREA DIFICIL” GAP osmótico= {290 – (Na+K) x 2} Osmolaridad de MF Volumen < 1 L/día GAP osmótico >125 mosml/kg (sustancias no electrolitos) Ph fecal bajo Volumen > 1 L/día GAP osmótico <50 mosml/kg (electrolitos no absorbidos) Ph fecal >6 OSMOTICA SECRETORA Prueba de ayuno 48 hs (internado) Cede No cede Evaluación secundaria
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80. Análisis básicos hemograma, lab. hepático, Ca, B12, folato, TSH, serología p/ celiaquía Historia sugestiva de diarrea orgánica Análisis básicos anormales Smas sugestivos de diarrea funcional <45 años + análisis básicos normales Historia o hallazgos sugestivos de malabsorción SII Historia o hallazgos sugestivos de enf. colónica o íleon distal Intestino delgado Biopsia D2 TID / Enteroclisis Páncreas Elastasa o quimiotripsina fecal Test pancreolauril Enteropatía Revisar histología Enteroscopía Sobrec. bacteriano Test aire espirado Aspirado y cultivo yeyunal Estudios estructurales del páncreas (CPER, CP-RMI, TAC) Se excluye enf. del íleon?? TID / Enteroclisis 99m Tc-HMPAO 75 Se-HCAT Hormonas intestinales (gastrina, VIP, 5-HIAA urinario) VCC (>45años) RSG (<45 años) Diarrea difícil Laxantes?? Smas persistentes estudios (-) Diarrea ↑ volumen Internación MF: peso, OSM y anión GAP Laxantes
Se produce típicamente entre el 4º y 5º día. Un tercio de los ptes debe suspender actividad programadas aunque no suele ser severa. Sólo el 25% tiene 6 o más deposiciones por día. 1-7% tiene fiebre o diarrea sanguinolenta. Promedio de duración: 2-5 días. Afecta al 20-60% de los que viajan a países en vías de desarrollo. Se dividen en 2 grupos: AGUDA: generalmente bacteriana o viral, leve, autolimitada. Al final del viaje o enseguida después de volver. Requiere tto sintomático empírico y/o antibiótico. La AZITROMICINA está reemplazando a las fluoroquinolonas ya que actúa frente al Campylobacter resistente a quinolonas, cada vez más frecuente en Asia e India. PERSISTENTE: más rara. Se divide en 3 tipos según la causa: -Infección persistente: Giardia y Ameba (son las más ftes dentro de este grupo). Rara vez bacterias o helmintos (Strongiloides, Enterovius, Ascaris), tuberculosis, micobacterias atípicas, leishmaniasis, histoplasmosis o sprue tropical, Clostridium difficille -Procesos postinfeccioso: MB transitoria de lactosa y SII post-infeccioso -Enf. Crónica no relacionada: por ej. EII o enf. celíaca ETIOLOGÍA Bacterias más ftes: ECET y ECEH Un tercio es por virus: Norovirus En el SE asiático e India es muy fte el Campylobacter (64% de los casos) La naturaleza autolimitada hace que sea innecesario la toma de CC excepto si hay fiebre, síntomas de colitis, comorbilidades o EII. En los casos de diarrea persistente, se sugiere estudio (hemograma, TSH, Ac para celiaquía, PMF seriado). Si está disponible, se sugiere Ag para Giardia y Ameba en MF. Si todo es negativo, no se puede descartar falso negativo para Giardia o Ameba por lo que se sugiere metronidazol empírico (500 mg cada 8 hs durante 7 días). Si los síntomas persisten se podría considerar SII-PI o si algo es positivo solicitar VEDA/VCC con biopsias.
Estudio donde se compararon lactoferrina fecal, SOMF y calprotectina entre 195 ptes con DA y coprocultivo positivo y 196 ptes con DA y coprocultivo negativo entre 2004 y 2007 Los valores de calprotectina en los ptes con CC positivo fueron de 0 a 994 mg/L (promedio 142). Los valores más altos fueron en los ptes con diarrea por C. difficille (194 mg/L). En los ptes con CC negativo fueron de 0.1 a 204 mg/L (promedio 16) Ventajas de la calprotectina en MF -Costo: 25 euros (CC 50 euros, lactoferrina 25 y SOMF 1) -Muestra de MF al azar -Estable por 7 días en muestra de MF a temperatura ambiente Desventajas: -Marcador inespecífico de neutrófilos en MF (puede dar alto en ptes con EII, neoplasia GI) -Definir otros valores en niños ya que tienen valores suprafisiológicos más altos -Positividad indica proceso inflamatorio y necesita confirmación con CC aunque en menor número de ptes Desventajas del estudio: Se hizo en Europa, no se tomaron muestras de MF para evaluar diarreas por virus o parásitos. La sensibilidad no fue tan buena (83%). Un 17% con diarrea y cultivo positivo fueron negativos. Sin embargo, fue el mejor de todos. Habrá que ver si mejora repitiendo la prueba en ptes con diarrea persistente y calprotectina negativa.
Las SRO son superiores a la vía EV si se puede ingerir líquidos. Es más barata, simple. La glucosa promueve la absorción de iones. Las SRO no disminuyen el volumen de la diarrea ni acortan la duración de la enfermedad. El agregado de almidón no absorbible sí se ha visto que produce estos cambios. (NEJM 2000)
QUINOLONAS: 1º elección por concentraciones elevadas en MF, administración VO, penetración en macrófagos. EA: GI, neurológicos y dermatológicos (<10%) TTO DE LA DIARREA DEL VIAJERO TTO SINTOMÁTICO: loperamida sola o con ATB en diarrea sin sangre ni fiebre TTO ATB: -QUINOLONAS: cipro 500 cada 12, norfloxacina 400 cada 12, levofloxacina 500/día durante 3 días -AZITROMICINA 1000 única dosis. Es efectivo frente a diarrea por Campylobacter resistente a quinolonas. -RIFAXIMINA 200 cada 8 hs. Sólo aprobado frente a diarrea por ECET, no para diarrea con sangre o fiebre o Campylobacter. En general, en todos los casos se indica reemplazo con líquidos. En los casos leves, además, tto sintomático. Y en los casos severos con fiebre o sangre, ATB
En caso de exposición de productos de mar realizar cultivos para Vibrio. La diarrea del viajero que no responde al tto empírico con quinolonas o TMS debe ser manejada según el algoritmo. El dolor abdominal persistente y la fiebre deber orientar cultivos hacia Yersinia enterocolítica. El dolor en HD sin fiebre alta pero con diarrea sanguinolenta o sin sangre debe hacer pensar en ECEH. La proctitis sintomática en hombre homosexual se puede diagnosticar con sigmoideoscopía: el compromiso de los últimos 15 cm orienta a herpes virus, gonococo, sífilis, clamidia. La colitis más extensa, Campylobacter, Shigella, C. difficile, clamidia. La diarrea no inflamatoria sugiere giardia. SUH post-diarrea enviar muestra para ECEH y toxina Shiga LMF y lactoferrina demuestran inflamación presente en colitis invasivas (Salmonella, Shigella, Campylobacter, C. difficile severa) Los tests para parásitos son fluorescencia y EIA para Giardia y Cryptosporidium, tinción BAAR para Cryptosporidium, Cyclospora, Isospora y MAC. Tinción especial para microsporidios.
En caso de exposición de productos de mar realizar cultivos para Vibrio. La diarrea del viajero que no responde al tto empírico con quinolonas o TMS debe ser manejada según el algoritmo. El dolor abdominal persistente y la fiebre deber orientar cultivos hacia Yersinia enterocolítica. El dolor en HD sin fiebre alta pero con diarrea sanguinolenta o sin sangre debe hacer pensar en ECEH. La proctitis sintomática en hombre homosexual se puede diagnosticar con sigmoideoscopía: el compromiso de los últimos 15 cm orienta a herpes virus, gonococo, sífilis, clamidia. La colitis más extensa, Campylobacter, Shigella, C. difficile, clamidia. La diarrea no inflamatoria sugiere giardia. SUH post-diarrea enviar muestra para ECEH y toxina Shiga LMF y lactoferrina demuestran inflamación presente en colitis invasivas (Salmonella, Shigella, Campylobacter, C. difficile severa) Los tests para parásitos son fluorescencia y EIA para Giardia y Cryptosporidium, tinción BAAR para Cryptosporidium, Cyclospora, Isospora y MAC. Tinción especial para microsporidios.
En caso de exposición de productos de mar realizar cultivos para Vibrio. La diarrea del viajero que no responde al tto empírico con quinolonas o TMS debe ser manejada según el algoritmo. El dolor abdominal persistente y la fiebre deber orientar cultivos hacia Yersinia enterocolítica. El dolor en HD sin fiebre alta pero con diarrea sanguinolenta o sin sangre debe hacer pensar en ECEH. La proctitis sintomática en hombre homosexual se puede diagnosticar con sigmoideoscopía: el compromiso de los últimos 15 cm orienta a herpes virus, gonococo, sífilis, clamidia. La colitis más extensa, Campylobacter, Shigella, C. difficile, clamidia. La diarrea no inflamatoria sugiere giardia. SUH post-diarrea enviar muestra para ECEH y toxina Shiga LMF y lactoferrina demuestran inflamación presente en colitis invasivas (Salmonella, Shigella, Campylobacter, C. difficile severa) Los tests para parásitos son fluorescencia y EIA para Giardia y Cryptosporidium, tinción BAAR para Cryptosporidium, Cyclospora, Isospora y MAC. Tinción especial para microsporidios.
LOPERAMIDA: opiode sintético, efecto antimotilidad a través de la estimulación de la secreción del neutrotransmisor inhibidor, ácido gamma aminobutírico. Esto permite un mayor tiempo para absorción del contenido intestinal BISMUTO: propiedades antisecretoras, antiinflamatorias y antimicrobianas. OCTREOTIDE: La somatostatina es un potente inhibidor de la secreción intestinal. Por eso el análogo, más potente y de mayor vida media, se puede utilizar en diarrea por tumores secretores (carcinoide, VIPoma, gastrinoma), SIDA, diarrea por RXT o QMT, dumping, síndrome de intestino corto
La investigación de malabsorción suele basarse en la medición en MF de alguna sustancia no absorbida
La medición de enzimas pancreáticas en suero (lipasa, tripsina/tripsinógeno, amilasa) es poco sensible para la detección de PC. En una serie de ptes con insuficiencia pancreática se encontraron niveles bajos en sólo el 50% de los ptes. La elastasa es una enzima específica del páncreas, no se degrada durante su paso por el tubo digestivo, se concentra 5-6 veces en MF con respecto al jugo duodenal. El test de detección es un Elisa que usa 2 Ac monoclonales. Es altamente específico. NBTP/PABA: se basa en la hidrólisis intraluminal de N-benzoyl-Ltyrosyl-p-amonobenzoic (NBTP) por la quimotripsina y la liberación de p-amonobenzoic acid (PABA) que se absorbe, se conjuga en el hígado y se excreta en la orina donde se mide. Requiere ayuno, una comida especial y recolección de orina de 4-6 hs. TEST DE PANCREOLAURIL: se basa en la digestión de dilaurato-fluoresceína por la esterasa con liberación de ácido laúrico y fluoresceína. Esta última se absorbe y se mide en la orina. Requiere ayuno, dieta estandarizada y recolección de orina de 6-10 hs. Todos los tests no-invasivos dependen de una pérdida significativa de la función exócrina del páncreas. Son confiables en la enfermedad moderada o severa pero la sensibilidad es pobre en la enfermedad leve. La sensibilidad de los distintos tests es similar. La medición de ELASTASA FECAL tiene la ventaja de poseer cierta confiabilidad y que se requiere sólo una muestra de MF.
Suele ser una condición subdiagnosticada
Concentración bacteriana en el COLON: 10 9 -10 12 UFC/ml En el INTESTINO DELGADO es baja debido a la acidez gástrica, peristaltismo. YEYUNO PROXIMAL: <10 4 UFC/ml Algunos autores sugieren que aunque la aclorhidria en ancianos puede resultar en una alta prevalencia de cultivos positivos para SCB, esto tiene poca importancia clínica.
SA, S. viridans, enterococos, serratia y pseudomonas no producen hidrógeno.
Se-HCAT: es el test más utilizado. Se ingiere un análogo sintético del ácido biliar taurocólico y la fracción absorbida se mide con cámara gamma a los 7 días de la administración oral. Valores <15% sugieren MB de sales biliares. 7 - hidroxi 4-colesterol 3-uno sérico: es un metabolito de ácidos biliares. Se correlaciona bien con la cámara gamma pero no está disponible en el comercio.
Se deben tomar biopsias de duodeno cuando se sospecha MALABSORCIÓN, aún en ausencia de Ac para enfermedad celíaca.
El TID o enteroclisis constituyen los métodos estándar para evaluar la mucosa de intestino delgado especialmente cuando la biopsia duodenal es negativa. La enteroscopía puede ser un complemento de los estudios contrastados o tener valor cuando estos son negativos. Se debe realizar VEDA y VCC con biopsias de duodeno e íleon. En el caso de ser negativas, la enteroscopía tendría un gran valor.
En este estudio del GIE que estudió ptes no-HIV con DC se demostró que el 15% tenían patología colónica. El 99.7% de los diagnósticos se podría haber hecho con biopsias de colon distal con una RSG. Principales diagnósticos: colitis microscópica, Crohn, melanosis coli, CU. La intubación del íleon sólo brinda un diagnóstico positivo en el 2.7% de los ptes cuando estos son asintomáticos y la VCC se realizó de screening. Aumenta al 18% si se realiza en ptes no-VIH con diarrea. Si se sospecha EII, 36% de los ptes presentaron VCC normal y diarrea con enfermedad ileal distal.
En el caso de la colitis microscópica, se prefiere la realización de una VCC. La RSG presenta gran cantidad de falsos negativos (34-43%). Se deben tomar biopsias de colon ascendente y transverso.
El GAP osmótico sirve para estimar la contribución de electrolitos y no-electrolitos en la retención de agua en la luz intestinal. Posteriormente se puede confirmar la diferenciación mediante el ayuno.
El déficit de lactasa produce una diarrea ósmótica leve. Ninguno de los tests es un gold estándar TEST DEL AIRE ESPIRADO: es el más usado. S y E similar a la medición de lactasa en mucosa. Fácil de realizar. Se ingieren 25-50 grs de lactosa disuelta en 200-500 ml de agua después de un ayuno nocturno. Se toman muestras de aire cada 20 minutos durante 3 hs. Un pico en la concentración de H 2 >20 ppm se considera positivo. Pero no olvidarse que el porcentaje de falsos negativos puede llegar al 25% por lo que un resultado negativo no descarta el diagnóstico.
La probabilidad del diagnóstico de una diarrea facticia aumenta a medida que se repiten estudios y estos son negativos. Si la OSM de la MF es menor a 290 mosmol/Kg es una diarrea dilucional. Para detectar “abuso de laxantes” se deben estudiar muestras de orina y MF, y repetirlos ya que la ingesta suele ser intermitente.
Los tumores endócrinos son una causa rara de diarrea. La diarrea es una manifestación más dentro de todo un cuadro clínico específico, con una prevalencia variable según el tipo de tumor: VIPoma 100%, gastrinoma 65%, glucagonoma 15%. La confirmación se estable mediante el dosaje sérico de la hormona. VIPoma: diarrea secretora, grandes volúmenes (>1 lt/día), deshidratación, hipocalemia. VN: <170 pg/ml GASTRINOMA: VN <150 pg/ml. Valor promedio en este tumor: 1000 pg/ml. Otros estudios para casos borderline: medición de secreción de jugo gástrico, test con secretina
La evaluación inicial una vez determinada la probable organicidad está en ver si el problema está en el colon, intestino delgado o páncreas. La mayoría de las DC se deben a enfermedad colónica y en ausencia de evidencia clínica de malabsorción se debe investigar el colon. La MB no es una causa tan común de DC, pero si se sospecha, se debe estudiar intestino delgado o páncreas.