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Gota: Avances Diagnosticos, Terapéuticos y Rol de los Biológicos   Andy Abril MD Assistant Professor of Rheumatology Direc...
OBJETIVOS <ul><li>Conceptos b á sicos demogr á ficos </li></ul><ul><li>Avances diagn ó sticos </li></ul><ul><li>Avances te...
AUMENTO DE LA INCIDENCIA Arromdee et al.  J Rheumatol . 2002;29:2403-2406 . Incidence rates x 100,000 Age at diagnosis of ...
La Prevalencia va en Aumento <ul><li># Casos  ↑  de 2.9 por 1000 en 1990 a 5.2 por 1000 en 1999 </li></ul><ul><ul><li>Dato...
La Prevalencia va en Aumento NHANES 2007-2008 <ul><li>Datos de 5,707 participantes en el NHANES (National Health and Nutri...
La Prevalencia va en Aumento NHANES 2007-2008 <ul><li>La prevalencia de gota fue de 3.9% (8.3 millones) en adultos en 2007...
Aumento de los niveles sericos de acido urico Acido Urico Sérico, mg/dL 1960 1967 1991 2003 Taiwan 1 Taiwan 2 Framingham 3...
AUMENTO DE PREVALENCIA: Aumento de factores de riesgo <ul><li>Longevidad </li></ul><ul><li>Enfermedad coronaria, ICC, DM <...
Hiperuricemia y Morbimortalidad Cardiovascular Prematura Hiperuricemia    el riesgo de  Enfermedad coronaria,cardiopat í ...
Enfermedad cardiovascular y factores de riesgo asociados  con hiperuricemia Feig D et al. N Engl J Med 2008;359:1811-1821
Evidencia de la relacion Acido Urico / Hipertension Arterial <ul><li>Acido  ú rico elevado predice consistentemente el des...
Hiperuricemia e HTA Feig D et al. N Engl J Med 2008;359:1811-1821
Mecanismo Propuesto para Hipertension Mediada por Acido Urico Feig D et al. N Engl J Med 2008;359:1811-1821
 
AVANCES DIAGNOSTICOS ULTRASONIDO CT SCAN DE ENERGIA DUAL
ULTRASONIDO
Ultrasonido en Gota <ul><li>Puig JG, de Miguel E, Castillo MC, Rocha AL, Martinez MA,Torres RJ:  Asymptomatic hyperuricemi...
4 High-resolution ultrasonography of the first metatarsal phalangeal joint in gout: a controlled study. Wright SA; Filippu...
© 2007 BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism. 6
© 2007 BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism. 7
US and gout
DOUBLE CONTOUR Ralph Thiele, et al
TAC DE DOBLE ENERGIA
TAC DE DOBLE ENERGIA <ul><li>Equipado con dos tubos de rayos-x en vez de uno </li></ul><ul><li>Adquisicion simultanea de i...
TAC DE DOBLE ENERGIA
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AVANCES TERAPEUTICOS <ul><li>URICASAS </li></ul><ul><li>AGENTES BIOLOGICOS </li></ul><ul><ul><li>Anti-IL1 </li></ul></ul>
Reabsorci ó n de Acido Urico
 
Limitaciones del Probenecid <ul><ul><li>Reducci ó n inadecuada de  á cido  ú rico </li></ul></ul><ul><ul><li>Adherencia al...
Alopurinol y Oxipurinol  Analogos de las purinas y tanto substratos como inhibidores de la xantina oxidasa Xanthine oxidas...
Limitaciones del Alopurinol <ul><li>Baja adherencia al tratamiento (50%) </li></ul><ul><li>Ataques de gota al incio </li><...
Febuxostat- Uloric   Feb 2009 <ul><ul><li>Inhibici ó n potente con reducci ó n significativa del urato s é rico </li></ul>...
Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients with Hyperuricemia and Gout Michael A. Becker, M.D., H. Ralph Schumacher ...
Flujo de Participantes Becker, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2450-2461
Pacientes que requirieron tratamiento para ataques de gota Becker, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2450-2461
Febuxostat vs Alopurinol Estudios cl í nicos de fase 3  Alopurinol 300 mg Febuxostat  80 mg Febuxostat  120 mg Sujetos con...
Conclusi ó n <ul><li>Febuxostat 80 mg or 120 mg diarios, fue mas efectivo que el alopurinol a la dosis corriente de 300 mg...
URICASAS
Uricasa Xantina oxidasa Xantina oxidasa
 
Uricasa Recombinante <ul><li>Rasburicasa </li></ul><ul><ul><li>Indicada en la hiperuricemia del sindrome de lisis tumoral ...
Uricasa-PEG (Pegloticase ) Krystexxa ® <ul><li>Estudios fase 1 </li></ul><ul><ul><li>Eficacia  </li></ul></ul><ul><ul><ul>...
Reduction of plasma urate levels following treatment with multiple doses of pegloticase (polyethylene glycol–conjugated ur...
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Resoluci ó n de tofos gotosos a las 12 semanas de tratamiento con pegloticasa Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 11, ...
Resoluci ó n de tofos gotosos a las 12 semanas de tratamiento con pegloticasa Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 11, ...
TERAPIA ANTI-IL1
Mecanismo Inflamatorio en Gota. Neogi T. N Engl J Med 2011;364:443-452
IL-1 en Gota
Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases   K Chen et al <ul><li>Chart review of 10 patients...
Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases   K Chen et al <ul><li>Revisi ó n retrospectiva de...
Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases   K Chen et al <ul><li>Conclusi ó n </li></ul><ul>...
Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases   K Chen et al <ul><li>Conclusion </li></ul><ul><u...
Canakinumab <ul><li>Anticuerpo monoclonal humano con una larga vida media (21–28 dias)  </li></ul><ul><li>Bloqueo potente ...
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Conclusi ó n <ul><li>C anakinumab 150 mg provee alivio del dolor sostenido y rapido en pacientes con ataques agudos de got...
FDA  <ul><li>Panel de la FDA vota 11-1 en contra de la aprobaci ó n de cankinumab en gota, para la indicacion propuesta </...
Rilonacept <ul><li>Proteina de fusi ó n de un receptor soluble-Fc </li></ul><ul><li>Se une e inhibe tanto la IL1a como la ...
The interleukin 1 inhibitor rilonacept in treatment of chronic gouty arthritis: results of a placebocontrolled, monosequen...
Rilonacept for Gout
 
Conclusiones  <ul><li>Rilonacept es generalmente bien tolerado y ofrece beneficio terap é utico al reducir el dolor en pac...
RESUMEN <ul><li>El febuxostat es una buena alternativa en pacientes hiperuricemicos que no toleran o no responden al alopu...
 
 
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Gota: Avances Diagnosticos, Terapéuticos y Rol de los Biológicos

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Por: Dr. Andy Abril (USA)

XIII Congreso Colombiano de Reumatologia 2011 Barranquilla

Published in: Health & Medicine
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Gota: Avances Diagnosticos, Terapéuticos y Rol de los Biológicos

  1. 1. Gota: Avances Diagnosticos, Terapéuticos y Rol de los Biológicos Andy Abril MD Assistant Professor of Rheumatology Director Rheumatology Fellowship Mayo Clinic Florida
  2. 2. OBJETIVOS <ul><li>Conceptos b á sicos demogr á ficos </li></ul><ul><li>Avances diagn ó sticos </li></ul><ul><li>Avances terape ú ticos </li></ul>
  3. 3. AUMENTO DE LA INCIDENCIA Arromdee et al. J Rheumatol . 2002;29:2403-2406 . Incidence rates x 100,000 Age at diagnosis of gout, years <ul><ul><li>La tasa de gota primaria se ha doblado atraves de 18 años, Rochester, MN </li></ul></ul>500 400 300 200 100 0 0 20 40 60 80 100 Hombres , 1995-1996 Hombres , 1977-1978 Mujeres , 1995-1996 Mujeres , 1977-1978
  4. 4. La Prevalencia va en Aumento <ul><li># Casos ↑ de 2.9 por 1000 en 1990 a 5.2 por 1000 en 1999 </li></ul><ul><ul><li>Datos de medicina primaria 1990-1999 </li></ul></ul>Kramer. Am J Kidney Disease. 2002; Roubenoff et al. Rheum Dis Clin North Am . 1990; * Wallace et al. J Rheum . 2004. 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 Tasa de prevalencia por 1000 enrolados 0 1 2 3 4 5 6 <ul><ul><li>Año </li></ul></ul>
  5. 5. La Prevalencia va en Aumento NHANES 2007-2008 <ul><li>Datos de 5,707 participantes en el NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) 2007–2008, los autores estimaron la prevalencia de gota e hiperuricemia </li></ul><ul><li>Los autores compararon estimados de 18,825 participantes en NHANES III (1988–1994). </li></ul>Zhu et al. Arthritis and rheumatism, Accepted: Jun 21, 2011
  6. 6. La Prevalencia va en Aumento NHANES 2007-2008 <ul><li>La prevalencia de gota fue de 3.9% (8.3 millones) en adultos en 2007–2008 (5.9% [6.1 millones] en hombres y 2.0% [2.2 millones] en mujeres). </li></ul><ul><li>Datos mas altos que en NHANES III, con diferencias de 1.2% en la prevalencia de gota (95% CI, 0.6 to 1.9), 0.15 mg/dL en AUS (95% CI, 0.07 to 0.24), y 3.2% en la prevalencia de hiperuricemia (95% CI, 1.2 to 5.2). </li></ul>Zhu et al. Arthritis and rheumatism, Accepted: Jun 21, 2011
  7. 7. Aumento de los niveles sericos de acido urico Acido Urico Sérico, mg/dL 1960 1967 1991 2003 Taiwan 1 Taiwan 2 Framingham 3 Tecumseh 4 4.9 5.12 6.14 7.1 0 2 4 6 8 1. Yu K-H. Rheumatology . 2004; 2. Lin. J Rheumatol. 2000; 3. Hall Am J Med. 1967; 4. Mikkelsen. Am J Med. 1965. 6.8 Year
  8. 8. AUMENTO DE PREVALENCIA: Aumento de factores de riesgo <ul><li>Longevidad </li></ul><ul><li>Enfermedad coronaria, ICC, DM </li></ul><ul><li>Hipertensi ó n arterial </li></ul><ul><li>Diureticos y aspirina </li></ul><ul><li>Obesidad / S í ndrome Metab ó lico </li></ul><ul><li>Dieta / alcohol </li></ul><ul><li>Insuficiencia renal terminal </li></ul><ul><ul><li>Transplantes, ciclosporina </li></ul></ul>
  9. 9. Hiperuricemia y Morbimortalidad Cardiovascular Prematura Hiperuricemia  el riesgo de Enfermedad coronaria,cardiopat í a isqu é mica y otros eventos cardiovasculares Hiperuricemia  mortalidad por Enfermedad coronaria,cardiopatía isquémica, y mortalidad en general <ul><li>Breckenridge et al (Lancet. 1966;1:15-18.) </li></ul><ul><li>Framingham Heart Study (Ann Intern Med. 1999;131:7-13.) </li></ul><ul><li>SHEP (J Hypertens. 2000;18:1149-1154.) </li></ul><ul><li>Worksite Treatment Program (J Hypertens. 1998;16:761-769.) </li></ul><ul><li>PIUMA (Hypertension. 2000;36:1072-1078.) </li></ul><ul><li>LIFE 2003 (Kidney Int. 2003;65:1041-1049.) </li></ul><ul><li>Darmawan et al (J Rheum. 2003;30:2437-2443.) </li></ul><ul><li>Lehto et al (Stroke. 1998;29:635-639.) </li></ul><ul><li>NHANES (JAMA. 2000;283:2404-2410.) </li></ul><ul><li>Framingham Heart Study (Ann Intern Med. 1999;131:7-13.) </li></ul><ul><li>Bickel et al (Am J Cardiol. 2002;89:12-17.) </li></ul><ul><li>Darmawan et al (J Rheum. 2003;30:2437-2443.) </li></ul>
  10. 10. Enfermedad cardiovascular y factores de riesgo asociados con hiperuricemia Feig D et al. N Engl J Med 2008;359:1811-1821
  11. 11. Evidencia de la relacion Acido Urico / Hipertension Arterial <ul><li>Acido ú rico elevado predice consistentemente el desarrollo de HTA </li></ul><ul><li>Hiperuricemia presente en el 25-60% de pacientes con HTA esencial no tratada y 90% de los pacientes adolescentes con HTA esencial de comienzo reciente </li></ul><ul><li>El aumento de á cido ú rico en roedores causa HTA con sus caracteristicas fisiol ó gicas e histol ó gicas </li></ul><ul><li>La reducci ó n del á cido ú rico con inhibidores de la xantina oxidasa, disminuye la presion arterial en adolescentes con HTA esencial de comienzo reciente </li></ul>
  12. 12. Hiperuricemia e HTA Feig D et al. N Engl J Med 2008;359:1811-1821
  13. 13. Mecanismo Propuesto para Hipertension Mediada por Acido Urico Feig D et al. N Engl J Med 2008;359:1811-1821
  14. 15. AVANCES DIAGNOSTICOS ULTRASONIDO CT SCAN DE ENERGIA DUAL
  15. 16. ULTRASONIDO
  16. 17. Ultrasonido en Gota <ul><li>Puig JG, de Miguel E, Castillo MC, Rocha AL, Martinez MA,Torres RJ: Asymptomatic hyperuricemia: impact of ultrasonography . Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2008, 27: 592-595. </li></ul><ul><li>Wright SA. Filippucci E. McVeigh C. Grey A. McCarron M. Grassi W. Wright GD. Taggart AJ: High-resolution ultrasonography of the first metatarsal phalangeal joint in gout: a controlled study. Ann Rheum Dis 2007, 66: 859-864. </li></ul><ul><li>Rettenbacher T,Ennemoser S,Weirich H, Ulmer H, Hartig F, Klotz W, Herold M: Diagnostic imaging of gout: comparison of highresolution US versus conventional X-ray . Eur J Radiol 2008, 18: 621-630. </li></ul>
  17. 18. 4 High-resolution ultrasonography of the first metatarsal phalangeal joint in gout: a controlled study. Wright SA; Filippucci E, et al Annals of the Rheumatic Diseases. 66(7):859-64, 2007 Jul.
  18. 19. © 2007 BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism. 6
  19. 20. © 2007 BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism. 7
  20. 21. US and gout
  21. 22. DOUBLE CONTOUR Ralph Thiele, et al
  22. 23. TAC DE DOBLE ENERGIA
  23. 24. TAC DE DOBLE ENERGIA <ul><li>Equipado con dos tubos de rayos-x en vez de uno </li></ul><ul><li>Adquisicion simultanea de im á genes con dos niveles de energ í a (frecuencia) diferentes. </li></ul><ul><li>Materiales diferentes (calcio, á cido ú rico, etc) absorben grados diferentes de radiaci ó n en las dos frecuencias </li></ul><ul><li>Algorritmo de im á genes 3D basado en la absorci ó n de radiaci ó n de dos materiales para separar por colores el calcio del urato </li></ul>
  24. 25. TAC DE DOBLE ENERGIA
  25. 36. AVANCES TERAPEUTICOS <ul><li>URICASAS </li></ul><ul><li>AGENTES BIOLOGICOS </li></ul><ul><ul><li>Anti-IL1 </li></ul></ul>
  26. 37. Reabsorci ó n de Acido Urico
  27. 39. Limitaciones del Probenecid <ul><ul><li>Reducci ó n inadecuada de á cido ú rico </li></ul></ul><ul><ul><li>Adherencia al tratamiento (2 veces al dia) </li></ul></ul><ul><ul><li>Retarda excreci ó n renal de indometacina y aspirina </li></ul></ul><ul><ul><li>Aspirina bloquea por completo el efecto uricos ú rico del probenecid. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>(Bloquea la secrecion tubular de uratos) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Aumenta niveles sangu í neos de methotrexate </li></ul></ul>
  28. 40. Alopurinol y Oxipurinol Analogos de las purinas y tanto substratos como inhibidores de la xantina oxidasa Xanthine oxidase HO Xantina N N NH OH N OH Acido ú rico N N NH OH HO N Hipoxantina NH N N N OH Xanthine oxidase
  29. 41. Limitaciones del Alopurinol <ul><li>Baja adherencia al tratamiento (50%) </li></ul><ul><li>Ataques de gota al incio </li></ul><ul><li>Rash (~2%) </li></ul><ul><li>Sindrome de hipersensibilidad </li></ul><ul><li>Reduccion lenta de tofos </li></ul><ul><li>Dosis ó ptima es controversial </li></ul><ul><li>Interacci ó n con azatioprine o 6-MP </li></ul>
  30. 42. Febuxostat- Uloric Feb 2009 <ul><ul><li>Inhibici ó n potente con reducci ó n significativa del urato s é rico </li></ul></ul><ul><ul><li>Se puede administrar en insuficiencia renal e insuficiencia hepatica leve o moderada sin ajustes de la dosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Seguro efectivo y bien tolerado en pacientes intolerantes al alopurinol </li></ul></ul>Swan et al. Arthritis Rheum. 2003; Khosravan et al. Arthritis Rheum. 2004; Becker et al. Arthritis Rheum. 2004. Inhibidor no pur í nico de la xantina oxidasa N N NH N OH Alopurinol Febuxostat O NC N CO 2 H S CH 3 CH 3 H 3 C
  31. 43. Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients with Hyperuricemia and Gout Michael A. Becker, M.D., H. Ralph Schumacher Jr., M.D., Robert L. Wortmann, M.D., Patricia A. MacDonald, B.S.N., N.P., Denise Eustace, B.A., William A. Palo, M.S., Janet Streit, M.S. and Nancy Joseph-Ridge, M.D. N Engl J Med Volume 353;23:2450-2461 December 8, 2005
  32. 44. Flujo de Participantes Becker, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2450-2461
  33. 45. Pacientes que requirieron tratamiento para ataques de gota Becker, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2450-2461
  34. 46. Febuxostat vs Alopurinol Estudios cl í nicos de fase 3 Alopurinol 300 mg Febuxostat 80 mg Febuxostat 120 mg Sujetos con UAS <6.0 mg/dL , % * * * * * P <.05 Ultimos 3 UAS <6.0 mg/dL Semana 52 UAS <6.0 mg/dL Objetivos primarios Becker et al, ACR 2004; NEJM, 2005 Randomizado doble-ciego, 52-semanas, estudio multicentrico de 760 pacientes
  35. 47. Conclusi ó n <ul><li>Febuxostat 80 mg or 120 mg diarios, fue mas efectivo que el alopurinol a la dosis corriente de 300 mg en reducir el á cido ú rico s é rico. </li></ul><ul><li>Reducciones similares de ataques agudos y tofos ocurrieron en todos los grupos </li></ul>
  36. 48. URICASAS
  37. 49. Uricasa Xantina oxidasa Xantina oxidasa
  38. 51. Uricasa Recombinante <ul><li>Rasburicasa </li></ul><ul><ul><li>Indicada en la hiperuricemia del sindrome de lisis tumoral </li></ul></ul><ul><ul><li>Reducciones dram á ticas del á cido ú rico (eg. 10-15 -> 0-2 mg/dl) </li></ul></ul><ul><ul><li>Potencial de disoluci ó n acelerada de tofos gotosos </li></ul></ul>Elitek Package Insert. Sanofi-Synthelabo Inc. 2001. Coiffier et al. J Clin Oncol . 2003
  39. 52. Uricasa-PEG (Pegloticase ) Krystexxa ® <ul><li>Estudios fase 1 </li></ul><ul><ul><li>Eficacia </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis unica IV dose mantuvo niveles de urato serico <6.0 mg/dL por lo menos 14 dias </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Seguridad </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>No se detectaron anticuerpos contra uricasa </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bajos titulos de anticuerpos contra PEG </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Reacciones en el sitio de inyecci ó n y reacciones al é rgicas tardias a la administracion subcutanea </li></ul></ul></ul>
  40. 53. Reduction of plasma urate levels following treatment with multiple doses of pegloticase (polyethylene glycol–conjugated uricase) in patients with treatment-failure gout: Results of a phase II randomized study J. Sundy et al, Pegloticase Phase 2 Study Investigators <ul><li>12–14-semanas estudio randomizado, open-label, multicentrico, grupos paralelos de dosis multiples de pegloticase </li></ul><ul><li>41 pacientes randomizados </li></ul><ul><ul><li>12–14 semanas de tratamiento con pegloticase; 4 brazos: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>4 mg cada 2 semanas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>8 mg cada 2 semanas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>8 mg cada 4 semanas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>12 mg cada 4 semanas. </li></ul></ul></ul>Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 9, pages 2882-2891, 29 AUG 2008 DOI: 10.1002/art.23810
  41. 54. Reduction of plasma urate levels following treatment with multiple doses of pegloticase (polyethylene glycol–conjugated uricase) in patients with treatment-failure gout: Results of a phase II randomized study J. Sundy et al, Pegloticase Phase 2 Study Investigators <ul><li>Pacientes hiperuricemicos (AU 8 mg/dl al inicio) </li></ul><ul><li>Hombres y mujeres adultos (> 18 a ñ os) </li></ul><ul><li>Gota establecida y sintom á tica </li></ul><ul><li>Falla del tratamiento o contraindicacion a los agentes hipouriceminates </li></ul>Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 9, pages 2882-2891, 29 AUG 2008 DOI: 10.1002/art.23810
  42. 55. Reduction of plasma urate levels following treatment with multiple doses of pegloticase (polyethylene glycol–conjugated uricase) in patients with treatment-failure gout: Results of a phase II randomized study Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 9, pages 2882-2891, 29 AUG 2008 DOI: 10.1002/art.23810
  43. 56. Reduction of plasma urate levels following treatment with multiple doses of pegloticase (polyethylene glycol–conjugated uricase) in patients with treatment-failure gout: Results of a phase II randomized study Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 9, pages 2882-2891, 29 AUG 2008 DOI: 10.1002/art.23810
  44. 57. Resoluci ó n de tofos gotosos a las 12 semanas de tratamiento con pegloticasa Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 11, pages 3632-3634, 30 OCT 2008 DOI: 10.1002/art.23993 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.23993/full#fig1
  45. 58. Resoluci ó n de tofos gotosos a las 12 semanas de tratamiento con pegloticasa Arthritis & Rheumatism Volume 58, Issue 11, pages 3632-3634, 30 OCT 2008 DOI: 10.1002/art.23993
  46. 59. TERAPIA ANTI-IL1
  47. 60. Mecanismo Inflamatorio en Gota. Neogi T. N Engl J Med 2011;364:443-452
  48. 61. IL-1 en Gota
  49. 62. Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases K Chen et al <ul><li>Chart review of 10 patients who received anakinra for urate crystal-induced arthritis at the Hospital for Special Surgery since 2007. </li></ul><ul><li>6 patients had a good response. 3 patients had a partial response and 1 patient had no response. </li></ul><ul><li>9 patients had documented recurrent flares after discontinuing anakinra (ranging from 3 to 45 days after). </li></ul>Seminars in Arthritis and Rheumatism Volume 40, Issue 3 , December 2010, Pages 210-214
  50. 63. Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases K Chen et al <ul><li>Revisi ó n retrospectiva de 10 patients que recibieron anakinra para artritis por urato desde 2007. </li></ul><ul><li>6 pacientes tuvieron buena respuesta; 3 pacientes respuesta parcial y 1 paciente no respondi ó . </li></ul><ul><li>En 9 pacientes se documentaron recurrencias luego de descontinuar el anakinra (rango de 3 a 45 dias despues). </li></ul>Seminars in Arthritis and Rheumatism Volume 40, Issue 3 , December 2010, Pages 210-214
  51. 64. Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases K Chen et al <ul><li>Conclusi ó n </li></ul><ul><ul><li>Anakinra es una opcion terap é utica en pacientes con artritis por gota que no responden o tienen contraindicaciones a tratamientos tradicionales </li></ul></ul><ul><ul><li>Respuesta mas baja comparado con casos previamente reportados y las recurrencias fueron comunes </li></ul></ul>Seminars in Arthritis and Rheumatism Volume 40, Issue 3 , December 2010, Pages 210-214
  52. 65. Anakinra's Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases K Chen et al <ul><li>Conclusion </li></ul><ul><ul><li>Anakinra is a therapeutic option for patients with acute urate crystal-induced arthritis who do not respond to or have a contraindication to traditional treatments. </li></ul></ul><ul><ul><li>A short course of anakinra resulted in favorable outcomes for some of our patients, </li></ul></ul><ul><ul><li>Response rates were poorer in our study than in previously published reports, and relapses were common. </li></ul></ul>Seminars in Arthritis and Rheumatism Volume 40, Issue 3 , December 2010, Pages 210-214
  53. 66. Canakinumab <ul><li>Anticuerpo monoclonal humano con una larga vida media (21–28 dias) </li></ul><ul><li>Bloqueo potente y selectivo de IL-1 </li></ul><ul><li>Inducci ó n de remision completa rapida y sostenida en pacientes con CAPS (Sindrome peri ó dico asociado a criopirinas) </li></ul>
  54. 67. Canakinumab for the Treatment of Acute Flares in Difficult-to-Treat Gouty Arthritis Results of a Multicenter, Phase II, Dose-Ranging Study Alexander So, Marc De Meulemeester, Andrey Pikhlak, A. Eftal Yu¨cel, Dominik Richard, Valda Murphy, Udayasankar Arulmani, Peter Sallstig, and Naomi Schlesing <ul><li>Estudio de 8 semanas </li></ul><ul><li>200 pacientes con gota articular aguda refractaria o con contraindicaciones a los AINES o colchicina </li></ul><ul><li>Randomizados en 2 grupos: </li></ul><ul><ul><li>1- Dosis ú nica SC de canakinumab (10, 25, 50,90, or 150 mg; n = 143) </li></ul></ul><ul><ul><li> 2- Dosis ú nica intramuscular de triamcinolone (40 mg; n = 57). </li></ul></ul><ul><li>Dolor registrado en una escala an á loga visual de 100-mm. </li></ul>Arthritis & Rheumatism Volume 62, Issue 10, pages 3064-3076, 8 JUN 2010 DOI: 10.1002/art.27600
  55. 68. Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult to treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose ranging study Arthritis & Rheumatism Volume 62, Issue 10, pages 3064-3076, 8 JUN 2010 DOI: 10.1002/art.27600
  56. 69. Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult to treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose ranging study Arthritis & Rheumatism Volume 62, Issue 10, pages 3064-3076, 8 JUN 2010 DOI: 10.1002/art.27600
  57. 70. Conclusi ó n <ul><li>C anakinumab 150 mg provee alivio del dolor sostenido y rapido en pacientes con ataques agudos de gota, y reduce significativamente el riesgo de ataques recurrentes comparado con triamcinolona. </li></ul>
  58. 71. FDA <ul><li>Panel de la FDA vota 11-1 en contra de la aprobaci ó n de cankinumab en gota, para la indicacion propuesta </li></ul><ul><li>Questionamientos a la seguridad de la droga </li></ul><ul><ul><li>Falta de informaci ó n a largo plazo </li></ul></ul><ul><ul><li>Vida media prolongada </li></ul></ul><ul><ul><li>Dudas acerca de la incidencia de infecciones y anomalias de laboratorio despues de una dosis ú nica. </li></ul></ul>Rheumatology News vol 10, No7; July 2011
  59. 72. Rilonacept <ul><li>Proteina de fusi ó n de un receptor soluble-Fc </li></ul><ul><li>Se une e inhibe tanto la IL1a como la IL1b </li></ul><ul><li>Efectos durables y rapidos en pacientes con CAPS </li></ul>
  60. 73. The interleukin 1 inhibitor rilonacept in treatment of chronic gouty arthritis: results of a placebocontrolled, monosequence crossover, nonrandomised, single-blind pilot study R Terkeltaub, J S Sundy, H R Schumacher, F Murphy, S Bookbinder, S Biedermann, R Wu, S Mellis, A Radin <ul><li>14- semanas, multicentrico, no randomizado </li></ul><ul><li>Estudio ciego, monosequencia cruzado </li></ul><ul><li>10 pacientes con artritis por gota cr ó nica activa </li></ul><ul><ul><li>1- Curso corto de placebo (2 semanas), </li></ul></ul><ul><ul><li>2- Tratamiento con rilonacept (6 semanas) </li></ul></ul><ul><ul><li>3- Seguimiento de 3-6 semanas post-tratamiento. </li></ul></ul>Ann Rheum Dis 2009;68:1613–1617
  61. 74. Rilonacept for Gout
  62. 76. Conclusiones <ul><li>Rilonacept es generalmente bien tolerado y ofrece beneficio terap é utico al reducir el dolor en pacientes con gota refractaria cr ó nica </li></ul><ul><li>Se necesitan estudios mas amplios de agentes anti-IL1 para esta indicaci ó n espec í fica </li></ul>
  63. 77. RESUMEN <ul><li>El febuxostat es una buena alternativa en pacientes hiperuricemicos que no toleran o no responden al alopurinol </li></ul><ul><li>Las uricasas se deben usar en pacientes refractarios a alopurinol o febuxostat </li></ul><ul><ul><li>Tofos gotosos problematicos o deformantes </li></ul></ul><ul><li>Las terapias biologicas en gota solo se deben considerar en casos refractarios a otras terapias convencionales </li></ul>

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