1. Universidad Católica de Salta
Cátedra de Farmacología
INTRODUCCION
Desde el nacimiento, los animales se encuentran constantemente expuestos a cambios
anatomofisiológicos que facilitan la adaptación al medio ambiente. A medida que ocurre el
envejecimiento las células y los tejidos son menos eficaces, su variabilidad depende de
factores que modifican la manera de vivir y la calidad de vida de cada individuo, por ejemplo
los hábitos alimenticios, factores sanitarios influyen en estos cambios que no solo alteran la
fisiología, sino que además modifican el tratamiento farmacológico.
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FARMACOCINETICA EN ANIMALES JOVENES
Los cambios fisiológicos que se observan, aumentan o disminuyen las respuestas a las drogas
anestésicas. Estos cambios alteran 3 procesos:
El VD (volumen de distribución) de la droga
Su excreción
Su vida media plasmática
Los cambios farmacocinéticos a desarrollar son:
Unión a proteínas
Solubilidad en los tejidos
Tamaño y flujo sanguíneo tisular
Cambios en la composición corporal
Desarrollo y cambios en la capacidad metabólica
1. UNION A PROTEINAS
Es un determinante del volumen de distribución de las drogas.
La capacidad a la unión proteica se ve disminuida en los recién nacidos
comparativamente con los adultos.
Las drogas ácidas tienen afinidad de unirse a las ALBÚMINAS (Tiopental sódico
y benzodiacepina).
Las drogas básicas se unen a las ALFA-1-GLICOPROTEINAS (relajantes
musculares, anestésicos locales), la morfina pese a ser una droga básica se une
a la albúmina.
La concentración de droga libre es la responsable del efecto de las drogas. A mayor
concentración de droga unida a proteínas, mayores serán los cambios en su efecto.
2. SOLUBILIDAD EN LOS TEJIDOS
La solubilidad de las drogas en los distintos tejidos varía con la composición de las mismas,
fundamentalmente con la relación entre agua, lípidos y proteínas.
3. TAMAÑO DE LOS ÓRGANOS Y FLUJO SANGUÍNEO
El tamaño absoluto y relativo de los órganos determina la proporción del gasto cardiaco que
recibe cada tejido. El corazón y cerebro van a recibir más irrigación, permitiendo una llegada
más rápida de las drogas.
Este fenómeno se revierte a medida que:
Se produce mielinización
Se desarrolla la barrera hematoencefálica
Disminuye el flujo sanguíneo
Hay menos tenor de agua
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Al mismo tiempo hay un mayor aumento de grasa y musculo lo que permite una mayor
distribución de las drogas, en espacial las liposolubles.
4. CAMBIOS EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL:
El agua corporal total al nacer es aproximadamente el 78-85%.
El agua extracelular es de 45-55%
El agua intracelular es de 30-45%
A medida que avanza en edad estas cifras van cambiando, los líquidos corporales totales
disminuyen, al igual que los líquidos extracelulares. El líquido intracelular aumenta
pobremente, para disminuir durante la infancia.
Así, las dosis de las drogas hidrosolubles se van a determinar de acuerdo a la relación que hay
en las proporciones de agua extracelular y la superficie corporal con el peso, para obtener un
volumen de distribución adecuado.
La dosis debe ser titulada en función del efecto buscado y no atarse a dosis fijas y tiempos
preestablecidos.
5. DESARROLLO Y CAMBIOS EN LA CAPACIDAD METABÓLICA
La FUNCIÓN RENAL está disminuida en neonatos, siendo suficiente para sus
necesidades endógenas.
El índice de filtración glomerular es menor en recién nacidos que en lactantes e
pediátricos mayores, siendo del 30-40% de los valores del adulto.
Los fármacos dependen de la función renal para su excreción, siendo en estos casos
difícil de prever las tasas de eliminación de las drogas que se excretan por riñón,
aumentando el riesgo durante patologías.
Se aconseja en estos casos prolongar los intervalos de dosis.
El HIGADO es el órgano más importante en el metabolismo de las drogas y la mayor
parte de estas reacciones son catalizadas por enzimas localizadas en los microsomas
hepáticos.
En animales recién nacido algunas enzimas son deficientes, como por ejemplo:
La conjugación con glucurónico. Mientras que la conjugación con sulfatos y oxidación
con desmetilación son eficientes.
La significación clínica de esta disminución depende de la existencia de vías
metabólicas alternativas.
OXIDACION (la más importante)
Hidroxilación
Hidrólisis y acividad esteréastica ( muy disminuida)
El hígado del recién nacido recibe una menor proporción relativa del gasto cardiaco en
patologías como malnutrición.
La actividad enzimática plasmática es pobre y se va desarrollando paralelamente con
las proteínas plasmáticas.
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A medida que va creciendo,la actividad metabólica va incrementando. Permitiendo
que en esta etapa de vida el individuo posea la mayor capacidad metabólica de su vida.
El recién nacido tiene dificultad para metabolizar:
ácido benzoico y su sal
alcohol bencílico
Son sustancias conservadoras que se utilizan en muchos medicamentos y pueden provocar
convulsiones, hipertensión e hipotermia, prolongando la excreción de los anestésicos y
relajantes musculares.
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FARMACOCINETICA EN ANIMALES GERIATRICOS.
La población geriátrica tiene una gran variabilidad de los parámetros fisiológicos. A medida
que el individuo envejece, las células y los tejidos son menos eficientes.
CAMBIOS FISIOLOGICOS
 El sistema respiratorio padece de cambios fisiológicos y anatómicos.
 Menor capacidad de respuesta a la hipercapnia y a la hipoxia que pueden sobrevenir
luego del sueño anestésico.
 La hipertensión conlleva a un aumento del riesgo anestésico, por sobrecarga cardiaca y
por la medicación que se requiere, casi todas depresoras cardiacas, vasodilatadoras,
etc.
 Menor capacidad de respuesta a los cambios de presiones por anestésicos,
hemorragias o deshidratación.
 Depleción generalizada de neurotransmisores debido a una menor síntesis y una
mayor velocidad de destrucción de los mismos.
 Reducción del flujo sanguíneo cerebral
 Disminución del agua corporal total e incremento de la fracción lipídica.
 Reducción del flujo hepático y la eficacia de los sistemas enzimáticos al 50% con la
edad
 Disminución de la capacidad de excreción renal de sustancias endógenas y de drogas
 Prolongación de la vida media y mayor duración de acción de las drogas que se
eliminan por la vía renal
VARIACIONES FARMACOCINETICAS
Están ligadas a las variables fisiológicas.
 Menor fijación de las drogas a proteínas, la alteración en la relación tisular de los
lípidos y el agua alteran a las drogas hidrosolubles y liposolubles.
 Los cambios en los sistemas hepático y renal prolongan los efectos de la mayoría de las
drogas.
 La menor capacidad de respuesta de los sistemas cardiovascular y respiratorio se
asocia a una mayor biodisponibilidad de los fármacos.
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 Es necesario también evaluar las patologías agregadas y medicaciones, si es que el
individuo recibe alguna, en cómo va a influir sobre las drogas anestésicas y a la
inversa.
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BIBLIOGRAFIA
Mercuriali Adriana, Paladino M. Variaciones farmacológicas y usos de los fármacos
Anestésicos Ed Corpus Rosario, Argentina 2006.
Brown T. Fisk; Anestesia para niños. Ed Blackwell .
Katzung B de "farmacologia basica y clinica". Ed El manual moderno, Mexico D.F.
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