Parte 04 del Módulo III del Diplomado en Hematología y Banco de Sangre. Ponente: Dr. Jorge Huamán Saavedra Fecha: 30 de Agosto de 2015. Trujillo - Perú.

1. DIPLOMADO EN HEMATOLOGÍA Y BANCO DE SANGRE
MÓDULO III (30 de Agosto de 2015)
CLASE 4

2. Anemia megaloblástica
Juan Jorge Huamán Saavedra
Doctor en Medicina, Patólogo Clínico,
Magister en Bioquímica
2015

3. Contenido
• Anemia Megaloblástica
• Vitamina B12. Metabolismo. Deficiencia
• Acido fólico. Metabolismo. Deficiencia.

4. Cuestionario
• ¿Cuáles son los hallazgos laboratoriales en una
anemia megaloblástica por deficiencia de
vitamina B12?
• ¿Cuáles son los hallazgos laboratoriales en una
anemia megaloblástica por deficiencia de
ácido fólico?
• ¿Qué es la anemia perniciosa?

5. Arregenerativa
Producción disminuida y/o alterada de eritrocitos
Desordenes en la maduración
Anemias carenciales
Eritropoyesis ineficaz
Fólico
Vitamina B12
Nuclear
MACROCITICA
Hierro
Citoplasmática
MICROCITICA
HIPOCROMICA

6. Anemia megaloblástica
Constituye 2 – 5% de anemias a nivel mundial
El 95% de anemias megaloblásticas se debe a por
deficiencia de vitamina B12 o acido fólico o ambas
Anemia perniciosa: Por deficiencia de B12 por defecto de
factor intrínseco

7. Anemia megaloblástica

8. Deposito
VITAMINA B12
- Hígado
- Riñones
- Corazón
- Sistema nervioso
Se puede desarrollar anemia en 3 –
4 años
ACIDO FOLICO
- Hígado
- Eritroblastos
Se puede desarrollar anemia en 4 –
5 meses

10. Vit B12: estructura
• Cobalaminas
• Corrinoides: anillo corrina
• Sintetizado exclusivamente por
microorganismos

11. Vit B12: Funciones
• Dos enzimas dependen de V B12
• Metilmalonil CoA mutasa
• Metionina sintasa

12. Metionina Sintasa
• Homocisteína--------------metionina
Requiere metilcobalamina
Metil -H4 folato ------folato
Deficiencia de VB12: trampa del folato,
acumulación de homocisteína

13. Metilmalonil CoA mutasa
• La metilmalonil CoA :
- intermediario en el catabolismo de la
valina
- propionil CoA derivado del catabolismo de la
isoleucina o de AG de nùmero impar , es
carboxilado
MMCoA----succinil CoA
Deficiencia de VB12 produce excreción de MM
por orina: indicador

14. Vit B12: fuentes
• Alimentos de orígen animal
• No se encuentra en vegetales. Los
vegetarianos estrictos pueden presentar
anemia por deficiencia
• Frutas contaminadas con bacterias pueden
satisfacer los requerimientos
• Murray R et al. Harper, Bioquímica ilustrada 28 ed, 2010

15. Vitamina B12

16. Vit B12: Fuentes

17. Vit B12: absorciòn y distribuciòn
 Se ingiere unido a proteínas.
 `El ácido clorhídrico y la pepsina lo liberan de la
proteína
 Se une a la cobalofilina, una proteína de unión
secretada en la saliba
 En el duodeno las enzimas proteolìticas
pancreáticas degradan la cobalofilina y dejan libre
a la Vitamina B12. Insuficiencia pancreática:
excreción B12-Cf
 La B12 se une al factor intrínseco, una pequeña
glucoproteína secretada por las células parietales
de la mucosa gàstrica
 B12 y FI se une a receptores en el tercio distal del
íleon y se absorbe

18. Deficiencia de Vitamina B12
• Anemia megaloblástica
• La deficiencia de vitamina B12 puede ser
nutricional (vegetarianos estrictos), por
malabsorción de origen gástrico (la anemia
perniciosa, gastrectomía total, deficiencia
congénita de factor intrínseco) o intestinal
(síndrome de asa ciega, pancreatitis crónica,
enfermedad inflamatoria del intestino, etc.) o
determinados fármacos (colchicina, neomicina

19. Vit B12: Deficiencia
 Anemia perniciosa
- Deficiencia de Vitamina B12—deficiencia
de ácido fólico—altera eritropoyesis—MO
libera precursores inmaduros (anemia
megaloblástica)
- Causa: enfermedad autoinmune de
células parietales o anticuerpos anti FI
- Degeneración irreversible de la médula
espinal: fracaso en metilación de residuo
de arginina en proteína básica por
deficiencia de metionia

20. Grupos de riesgo
Deficiencia de B12
• Ancianos
Deficiencia de Acido fólico
• Embarazadas
• Prematuros
• Lactantes
• Infantes
• Neoplasias
• Anemias hemolíticas

21. Acido fólico: Estructura

22. Acido fólico: Requerimientos
0-1 Lactantes 25-35 ug
1-3
Niños
50
4-6 75
7-10 100
11-14 Varones 150
15-50+ 200
11-14
Mujeres
150
15-50+ 180
Embarazo 400
Lactancia 280-260

23. Acido fólico: Fuentes

24. Acido fólico: Absorción, distribución y
almacenamiento
• Solo los monoglutamatos se absorben en el
intestino delgado
• Folilconjugasa pancreática y conjugasa
intestinal
• Transporte activo mediado por un portador
• Difusión pasiva: minoría
• Acido monoglutámico se convierte en
metiltetrahidorfolato y así se almacena

25. Acido fólico: funciones

26. Deficiencia de ácido fólico
La deficiencia de ácido fólico puede ser nutricional, por
malabsorción intestinal (esprue, enfermedad
inflamatoria del intestino, linfomas intestinales, etc.),
aumento de los requerimientos (embarazo y lactancia,
hipertiroidismo, etc.) o determinados fármacos

28. Evaluar folatos
SERICO ERITROCITARIOFólico
Consumo de acido fólico
de los últimos días
(concentración disminuida
puede indicar
déficit reciente)
Disponibilidad para síntesis de
eritrocitos en MO
Mejor indicador
de reserva de folato
Preceden al déficit
de folato eritrocitario

29. Anemia megaloblástica
laboratorio básico
- Hemograma
- Reticulocitos
- LDH
- Hierro
- Bilirrubina
- Haptoglobina

30. Anemia megaloblástica
Laboratorio diagnostico
- Vitamina B12, acido fólico
- Metilmalonico Deficiencia de B12
- Desoxiuridina
- Homocisteina Deficiencia de B12 y fólico
- Formiminoglutamato
- Prueba de Schilling
- Ac anti factor intrínseco Anemia perniciosa
- Ac anti células parietales

31. Laboratorio
Hemograma:
- Hb: Disminuida
- Hematíes: Disminuido
- Hematocrito: Disminuido
- VCM: 110 – 160 fl
- HCM: 33 – 56 pg
- GB: Disminuidos
(Neutropenia)
- Plaquetas: Menos de
100,000x109/L
Bioquímica:
- Hierro: Aumentado
- Bilirrubina indirecta:
Ligeramente aumentada
- LDH: Muy aumentada
(isoenzima 1 y 2)
- FAL: Disminuida

32. Laboratorio
- Macroovalocitos
- Macroplaquetas
- Neutrófilos
hipersegmentados

33. Conclusiones
• Anemia arregenerativa con
trastornos en la maduración y
eritropoyesis ineficaz.
• Principales causas: deficiencia
de B12 y acido fólico.
• Esto interfiere en síntesis del
ADN.
Produce:
- Anemia macrocitica.
- Leucopenia (neutropenia e
hipersegmentación).
- Plaquetopenia (macroplaquetas).
1. Considerar relación con alteraciones
neurológicas, enfermedades
cardiovasculares y neoplasias.
2. Fundamental dieta adecuada.