Presentación de Paraquat.

1. PARAQUAT
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA

2. HISTORIAHISTORIA
AltamenteAltamente
TóxicoTóxico
Uso: Controlar malezas
Colombia inició su uso desde 1969
Se comenzó a comercializar desde 1962
Sintetizado en 1882 por Weidel y Russo
1,1’ DIMETIL 4,4 BIPIRIDILO DICLORURO

3. EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
PARAQUAT
 Utilizado en mas de 120 países
 La mayoría de las intoxicaciones descritasLa mayoría de las intoxicaciones descritas
son de origen suicidason de origen suicida
 Malasia
 Japón
 Reino unido
 En VenezuelaEn Venezuela
 Gramoxone®
 Gramafin®
 Gramuron®

4. GENERALIDADESGENERALIDADES
 Presentación:
 Acuosa al 20% y 40%.
 Composición:
 Detergente concentrado
 Ácido valérico.
 Derivados piridínicos
 Colorante azul
PARAQUAT

5. GENERALIDADESGENERALIDADES
 Herbicida de contacto, no
selectivo afecta a las hojas.
 Elevada eficacia, bajo costo,
rápida acción
 Ausencia de acumulación, se
desnaturaliza al contacto con la
tierra

6. ESTRUCTURA QUIMICAESTRUCTURA QUIMICA
PARAQUAT

7. MECANISMO DE ACCIÓN EN LAS PLANTASMECANISMO DE ACCIÓN EN LAS PLANTAS
PARAQUAT
Se trasloca al xilema
interrumpiendo los
procesos de
oxidoreducción y
reacciones que
conducen a
producción de
NADPH
Se inactivaSe inactiva
inmediatamenteinmediatamente
al contacto conal contacto con
el suelo, peroel suelo, pero
tiene un efectotiene un efecto
residual sobre elresidual sobre el
follaje de 24follaje de 24
horas despuéshoras después
de la aplicación.de la aplicación.

8. TOXICOCINETICATOXICOCINETICA
 Absorción: Vía oral y dérmica.
 vía oral: en el intestino delgado, por transporte activo.
 Si hay lesión en mucosa incrementan la absorción.
 Los aerosoles por su tamaño no alcanzan el tracto
respiratorio inferior.
 Tmax: 2 – 4 h.
 Volumen de distribución 1 – 2 l/k.
 No unión a proteínas plasmáticas
PARAQUAT

9. TOXICOCINETICATOXICOCINETICA
 Pulmón
 Neumocitos I y II
 Vía captación poliaminas: similitud espermidina y
putrescina.
 Transporte activo dependiente ATP
 Riñón
 Hígado
 Músculo
PARAQUAT
DistribuciónDistribución

10. TOXICOCINETICATOXICOCINETICA
 Eliminación:
 90% por el riñón
 12 – 24 horas
 Filtración glomerular y secreción tubular
 Aclaramiento de paraquat inicialmente 100 ml/min.
 Desciende a medida que progresa la necrosis tubular
 Semivida de eliminación 12 horas con función renal normal,
pero con deterioro de esta puede llegar hasta 120 horas
PARAQUAT

11. DOSIS TOXICADOSIS TOXICA
 Menos de 20 mg/kg
 Síntomas gastrointestinales
 Alteración respiratoria
 Alteración renal
 Alteración hepática.
 Entre 20-40 mg/kg
 Insuficiencia respiratoria
 Fibrosis pulmonar
 Falla renal .
PARAQUAT

12. DOSIS TOXICA
 Entre 20-40 mg/kg
 Insuficiencia respiratoria
 Fibrosis pulmonar
 Falla renal
 Más de 40 mg/kg
 Suelen ser mortales en horas o días
 Falla orgánica multisistémica
www.them

13. DOSIS TOXICADOSIS TOXICA
PARAQUAT
•shock cardiogénicoshock cardiogénico
•convulsionesconvulsiones
•edema pulmonaredema pulmonar
•shock cardiogénicoshock cardiogénico
•convulsionesconvulsiones
•edema pulmonaredema pulmonar
IngestasIngestas
mayoresmayores
55mg /Kg55mg /Kg
Muerte en menos de 24 Horas
• InsuficienciaInsuficiencia
respiratoriarespiratoria
• Falla renal yFalla renal y
hepáticahepática
•Acidosis metabólicaAcidosis metabólica
•HipoxemiaHipoxemia
refractariarefractaria

14. TOXICODINAMIATOXICODINAMIA
PARAQUAT
PQPQ++++
Vía pentosasVía pentosas
NADPHNADPH
G6P-DHReductasa
6-fosfogluconato6-fosfogluconato
G-6-PG-6-PNADPNADP
PQPQ++
PQPQ++++
OO22
OO22
--

15. TOXICODINAMIATOXICODINAMIA
PARAQUAT
PQPQ++++
HH22 O + OO + O22
Vía pentosasVía pentosas
NADPHNADPH
PQPQ++
G6P-DHReductasa
PQPQ++++
OO22
OO22
--
HH++
SODSOD
HH22 OO22 + O+ O22
catalasacatalasa
6-fosfogluconato6-fosfogluconato
G-6-PG-6-PNADPNADP
Glutatión reduc.Glutatión reduc.
Glutatión oxid.Glutatión oxid.
G-reductasa
NADPNADP
NADPHNADPH
AlcoholesAlcoholes
establesestables
HidroperóxidosHidroperóxidos
lipídicoslipídicos
Radicales libresRadicales libres
lipídicoslipídicos
Lesiones enLesiones en
membranasmembranas
MalonildialdehídoMalonildialdehído
RibosomasRibosomas
MitocondriasMitocondrias
LisosomasLisosomas
Síntesis de ácidos grasosSíntesis de ácidos grasos
SurfactanteSurfactante
Según J.S. BUS.Según J.S. BUS.
Oxígeno
singlete

16. PARAQUAT Y PULMON
 Surfactante
 Lipoproteina compleja ( fosfatidilcolina)
 Apoproteinas: A, B, C, D
 Prevención edema alveolar
 Reduce la tensión superficial
 Interfase aire –agua

17. www.themegallery.com

18. CONSECUENCIAS DE LA PERDIDA DE SURFACTANTE
 Alteración mecánica ventilatoria
 Disminución Compliance pulmonar
 Alteraciones en la ventilación perfusión
 Producción de edema pulmonar
 Alteración presiones intersticiales y perivasculares
 Aumento en la susceptibilidad a infecciones( SPA- SPD)

19. www.themegallery.com

20. LESION PULMONAR POR
RADICALES
LIBRES
LESION PULMONAR POR
RADICALES
LIBRES
FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA
Fase ProliferativaFase Proliferativa
•Pérdida
integridad
alveolar
•Proliferación
fibroblastos
•Depósito de
colágeno
intersticio y
espacio alveolar.
Fase ProliferativaFase Proliferativa
•Pérdida
integridad
alveolar
•Proliferación
fibroblastos
•Depósito de
colágeno
intersticio y
espacio alveolar.
Fase DestructivaFase Destructiva
•Pérdida neumocitos
tipo I y II.
•Pérdida surfactante
•Infiltración células
inflamatorias
•Edema pulmonar
hemorrágico
Fase DestructivaFase Destructiva
•Pérdida neumocitos
tipo I y II.
•Pérdida surfactante
•Infiltración células
inflamatorias
•Edema pulmonar
hemorrágico

21. FIBROSIS PULMONARFIBROSIS PULMONAR
PARAQUAT

22.  Inhalado:
 Toxicidad sistémica
mínima
 Irritación
 Tos
 Disfonia
 Dolor torácico
 Epístaxis
MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS

23. MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Gastrointestinal
 Eritema en mucosas que
evoluciona a placas
blanquecinas y
posteriormente se ulcera
 Náuseas, vómito, dolor
retroesternal, epigastralgía,
dolor abdominal y disfonía.
PARAQUAT

24. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
PARAQUAT
Fase HepatorrenalFase Hepatorrenal
 2 al 5 día
 Elevación de las enzimas hepáticas
 Creatinina
 Necrosis centrolobulilllar hepática
 Necrosis tubular renal.
Fase HepatorrenalFase Hepatorrenal
 2 al 5 día
 Elevación de las enzimas hepáticas
 Creatinina
 Necrosis centrolobulilllar hepática
 Necrosis tubular renal.

25. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
 Antecedente de ingesta
 Examen Físico
 Prueba rápida
 Determinación cuantitativa

26. PRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICAPRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICA
 Determinación cualitativa:
5 ml de orina
alcalinizándola con
bicarbonato o NaOH y
agregando 100 mg de
ditionito de Na.

27. PARACLÍNICOSPARACLÍNICOS
 Determinación cuantitativa:
 Pruebas de función hepática
 Pruebas de función renal
 Hemoleucograma
 Ionograma :
 Rayos X de tórax
 Endoscopia digestiva superior: primeras 72 horas
 Espirometria
PARAQUAT

28. PRONÓSTICOPRONÓSTICO
 Cantidad de tóxico ingerida
 Presencia de alimentos disminuye su absorción
 Presencia de Ulceras cavidad oral
 Presencia de Falla renal
 Inicio del tratamiento

29. NOMOGRAMA DE “PROUDFOOT”NOMOGRAMA DE “PROUDFOOT”
50%
Horas
Concentraciones plasmáticas (mg/L)Concentraciones plasmáticas (mg/L)

30. PRONÓSTICOPRONÓSTICO
 Creatinina mayor de 1,2 76%
 Bilirrubina total mayor de 1,2 46%
 Leucocitosis mayor de 10.800 63%
 Transaminasas mayores de 40 68%
 pH menor de 7,3 95%
 Escala APACHE > 20 para FOM
PARAQUAT

31. PRONÓSTICO
 Los paraclínicos que al ingreso se correlacionaron con
buen pronóstico son:
 Potasio sérico mayor de 3,8 meq/L.
 AST menor de 48,7 U/L.
 Niveles de paraquat plasmáticos promedio inferior a
0,2539 µg/dl
PARAQUAT

32. TRATAMIENTO: MEDIDAS GENERALESTRATAMIENTO: MEDIDAS GENERALES
 ABCD
 Sonda vesical
 Cuantificación de líquidos administrados y
eliminados
 Lavado Gástrico
 Tierra de Fuller: Cada 8 horas por 48 horas, 1-2
g/k al 15%
 Catártico: Manitol 5 cc/kg

33. PARAQUAT
NADPNADP
NADPHNADPH
PQPQ++
G6P-DHG6P-DHReductasaReductasa
PQPQ++++
OO22
OO22
--
HH++
SODSOD
HH22OO22 + O+ O22 HH22O + OO + O22
OxígenoOxígeno
singletesinglete
Vía pentosasVía pentosas
catalasacatalasa
6-fosfogluconato6-fosfogluconato
Glutatión reduc.Glutatión reduc.
Glutatión oxid.Glutatión oxid.
G-reductasa
NADPNADP
NADPHNADPH AlcoholesAlcoholes
establesestables
HidroperóxidosHidroperóxidos
lipídicoslipídicos
Radicales libresRadicales libres
lipídicoslipídicos
Lesiones enLesiones en
membranasmembranas
Síntesis de ácidos grasosSíntesis de ácidos grasos
SurfactanteSurfactante
G-6-PG-6-P
PQPQ++++
NACNAC
ββBB
Vit. EVit. E
LípidosLípidos
insaturadosinsaturados
BASES FISIOLOGICAS DEL
TRATAMIENTO TRICONJUGADO

34. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
 Tratamiento Triconjugado:
 B-bloqueadores: Propanolol 80 mg cada 8 horas.
 N- acetilcisteína: Bolo de 150 mg/k, continuar con 50 mg/k
para 4 horas y luego 100mg/k para 16 horas por 10 días IV.
 Vitamina E 400 U cada 12 horas por 20 días.
PARAQUAT

35. TRATAMIENTO
 Actualmente no se utiliza:
 Vitamina A
 Vitamina C
 Colchicina
 Furosemida
PARAQUAT

36. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
 Hemoperfusión primeras horas
 Hemoperfusión puede prevenir la muerte temprana por falla
multisistémica , prolonga el tiempo de sobrevida pero no
previene la muerte por falla respiratoria, no provee
beneficios en la sobrevida o pronostico en la intoxicación por
paraquat después de 24 horas
American Journal of kidney diseases, Vol 39, No 1 January, 2002, pg 52-59
PARAQUAT