2. FISIOLOGIA 1
PRODUCCIÓN
Bilirrubina: producto final del metabolismo del hem (grupo prostético de
la hemoglobina y de las hemoproteinas tisulares (como citocromos y
mioglobina)
- 85 % de la bilirrubina: de la hemoglobina liberada en la eritrocateresis
- 15% de la bilirrubina:
- hemoglobina liberada al destruirse en la médula osea
eritroblastos (en la eritropoyesis ineficaz)
- catabolismo de las hemoproteinas tisulares.
Esta bilirrubina formada, antes de ser captada en el higado, se denomina indirecta o
no conjugada, es liposoluble y toxica para las celulas.
Transportada por la albumina hasta las celulas hepáticas
3.
4. FISIOLOGIA 2
CAPTACIÓN DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA POR HEPATOCITO
1. En la membrana sinusoidal del hepatocito:
La bilirrubina se desprende de la albumina
Entra en la célula por un proceso de difusión facilitada
2. En el hepatocito:
Fijación de la bilirrubina a proteinas citoplasmicas (proteina Y):
impide su reflujo al plasma
facilita su transporte al reticulo endoplasmico
5.
6. FISIOLOGIA 3
CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA EN EL HEPATOCITO
En el retículo endoplásmico:
Conjugacion de la bilirrubina (paso de bilirrubina indirecta a directa), por
acción de una enzima (uridin difosfato glucoronil transferasa (UDP-GT)
Bilirrubina directa: hidrosoluble (puede ser eliminada por bilis y orina)
7.
8. FISIOLOGIA 4
EXCRECIÓN BILIAR DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA
1. Transporte hasta membrana canalicular del hepatocito:
- Unido a proteínas citosólicas
- En el interior de vesiculas que se desplazan hasta la membrana
2. Transferencia al canalículo biliar: bomba ATPasa, englobado en
el sistema transportador canalicular multiespecífico de aniones orgánicos (cMOAT)
3. Tránsito de la bilirrubina por las vias biliares, hasta el intestino
13. HIPERBILIRRUBINEMIAS 2
DEFECTO DE CAPTACIÓN HEPATICA
Interferencia en la captación por fenómeno competitivo con fármacos.
Asociación con defectos de conjugación o lesión del hepatocito.
17. LASO. HIPERBILIRRUBINEMIAS 4
DEFECTO DE EXCRECIÓN BILIAR DE BILIRRUBINA CONJUGADA
1. Trastorno selectivo de excreción de bilirrubina al canalículo:
1. Defecto de proteina transportadora hasta membrana canalicular:
Síndrome de Rotor
2. Defecto del sistema transportador de bilirrubina de la membrana al sistema canalicular
(cMOAT):
Sindrome de Dubin-Johnson
2. Lesión del hepatocito: (suelen aumentar los dos tipos de bilirrubinas)
Sindrome colostático
Afectación selectiva de la excreción de bilirrubina
3. Trastorno de excreción de todos los componentes de la bilis :
Síndrome colostásico
19. MANIFESTACIONES CLÍNICAS 1
Valores normales:
Bilirrubina directa: 0 a 0.3 mg/dL
Bilirrubina total: 0.3 a 1.9 mg/dL
ICTERICIA: Bilirrubina total (> 2.5 mg/dl)
HECES PLEOCRÓMICAS: indican aumento de urobilinógeno (estercobilinógeno), por
exceso de bilirrubina conjugada en el intestino (por
sobreproduccion de bilirrubina)
HECES HIPOCÓLICAS O ACÓLICAS: indican una disminución de urobilinógeno
(estercobilinógeno) por disminución de captación
,conjugación o deficit de excreción u obstrucción.
COLURIA: orina hiperpigmentada por aumento de bilirrubina conjugada (no de
urobilinógeno), por alteraciones de la excreción biliar.
20.
21.
22.
23. MANIFESTACIONES CLÍNICAS 2
TIPO DE BILIRRUBINA AUMENTADA
1. NO CONJUGADA: (Indirecta)
Producción excesiva de bilirrubina
Defecto de captación
Defecto de conjugación
29. MANIFESTACIONES CLÍNICAS 5
Aumento de urobilinógeno en orina:
Traduce un aumento de absorción intestinal de urobilinógeno, debido a
sobreproducción de bilirrubina,
32. COLOSTASIS
Menor llegada de bilis (y no solo de bilirrubina) al duodeno:
- por menor formación de bilis
- impedimento mecánico para el flujo biliar
Consecuencia: los componentes de la bilis (ácidos biliares, bilirrubina conjugada,
colesterol, etc..) se acumulan en el hígado y pasan a la sangre.
33.
34. COLOSTASIS
TIPOS DE COLOSTASIS (según localización de la alteración):
1. INTRAHEPÁTICA:
- Trastorno formación de bilis
- Hepatitis (viral, alcohólica, toxica, etc..)
- Por fármacos (estrógenos, fenotiacinas)
- Trastorno autoinmune a nivel de canaliculos biliares
(cirrosis biliar primaria)
35. COLOSTASIS
TIPOS DE COLOSTASIS (según localización de la alteración):
2. EXTRAHEPÁTICA:
- Obstrucción de conducto hepático común o del colédoco.
Defecto:
- Luminal (cálculo)
- Parietal (carcinoma)
- Extrinseco (cancer de pancreas)
36.
37. COLOSTASIS
CLINICA (tanto para colostasis intra o extrahepática)
Lo mas caracteristico: Ictericia Coluria Acolia Prurito
Otros datos:
Disminución de absorción de vitamina K
Elevación de bilirrubina conjugada (directa), fosfatasa alcalina y GGT (gamma
glutamil transpeptidasa
Hipercolesterolemia
38. COLOSTASIS
CLINICA (más específicos de la colostasis extrahepática)
Hepatomegalia (por bilis retenida en el hígado)
Infección de bilis retenida en colédoco (colangitis).
Triada de Charcot:
Dolor en Hipocondrio derecho (distensión de pared de vesícula)
Ictericia
Fiebre
Dilatación de vías biliares por encima de la obstrucción (por tanto provoca tambien
dilatación intrahepática) (Eco abdominal)
A veces, Dilatación de vesicula biliar (inspección palpación): sugiere causa diferente de litiasis (ya
que la presencia de litiasis se asocia a rigidez de las paredes de la vesícula) ej neo
pancreas,colangiocarcinoma, etc..
