1. Enfermedades Autoinmunes
Dr. Luis Alberto Cepedas

2. Autoinmunidad
• Es una repuestas inmune, de tipo celular o
humoral, contra antígenos propios que en
condiciones filológicas cumple funciones de
regulación, limpieza y defensa.

3. Enfermedad autoinmunes
• Se originan cuando algunas de la células del
sistema inmune rompen la tolerancia hacia lo
propio y generan un proceso inflamatorio.

4. Clasificación de (EAI)
• Desde el punto de vista clínico se clasifican:
– Sistémica: artritis reumatoide o lupus
eritematoso sistémico.
– Órgano especifica: diabetes autoinmune o
esclerosis múltiple e hipertiroidismo.

5. LUPUS ERITEMATOSO
SISTEMICO

6. • Se caracteriza por un proceso inflamatorio
crónico y daño en diferentes órganos y
sistemas debido a producción de diferentes
auto-Ac, deposito de complejos inmunes y
activación del sistema del complemento.

7. Epidemiología
• La prevalencia fluctúa entre 14 y 50 por cien
mil caucásicos y hasta 200 en individuos de
origen africano.
• Afecta sobre todo al genero femenino, con
una relación mujer/hombre de 9 a 1.
• La mayor incidencia se da entre la segunda y
quinta década de la vida.

8. ETIOLOGIA
• Factores Genéticos
• Factores ambientales
• Factores hormonales

9. Factores genéticos
• Las personas de primer grado de
consanguinidad tiene una frecuencia mas alta
de la desarrollar la enfermedad.
• Los familiares de los enfermos de LES
pueden sufrir otras EAI, como anemia
hemolítica, tiroiditis autoinmune y artritis
reumatoide.

10. Factores Ambientales
• Físico-químicos: La exposición a la luz
ultravioleta, especialmente la b, altera las
características química del DNA, haciéndolo
inmunogénico.
• Agentes infecciosos: Se sospecha que varios
virus como factores exacerbadores, debido a su
capacidad de activar a los LB, o a la liberación de
autoantígenos luego del daño tisular que causan.

11. • Estrógenos: La mayor incidencia de la
enfermedad en mujeres y el hecho de que el
uso de terapia de reemplazo hormonal y de
las píldoras anticonceptivas se asocia con un
incremento en el riesgo de desarrollar LES.
• Medicamentos: Varios medicamentos
inducen en las personas susceptibles, un
cuadro de lupus.

12. Factores que pueden participar en la patogénesis del LES
Ambientales
Tabaquismo
Luz ultravioleta
Agentes infecciosos
Varios virus
DNA bacteriano
Fármacos
Procainamida
Hidralazina
Clopromazina
Isoniazida
Fenitoína
Penicilamina
Hormonas
Estrógenos
Anticonceptivos

13. INMUNOPATOLOGIA
• La enfermedad compromete todos los
mecanismos claves de la repuesta inmune.
• Inmunidad innata
– Los mecanismos básicos son la producción
anormal de IFN-α y el desarrollo de vasculitis,
anormalidades debidas a alteraciones de los genes
IRF5 e ITGAM.

14. • Inmunidad adquirida
– Trastornos de los linfocitos: su numero total en
sangre periférica puede estar disminuido, debido
a la presencia de Ac antilinfocítico, la
presentación de auto-Ag por las DC y LB
estimula a los LT a secretar citoquinas como IL-
2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNF-α, que induce a los
LB a producir auto-Ac de diferentes tipos.

15. – Estos forman complejos inmunes que se
precipitan en piel, riñones y otros órganos y
activan el complemento produciendo daño
tisular.
– La activación de los LB es una característica del
LES.

16. • Trastornos en la regulación inmune
– La depuración de los complejos inmunes por las
células fagocíticas se encuentran alterada en el
LES por anormalidad en los receptores para
inmunoglobulinas.
– Hay una fagocitosis disminuida de cuerpos
apoptoticos.
– Hay alteración en el control de los LB por parte
de los LTreg y de las NK.

17. • Citoquinas
– El INF-α juega un papel preponderante.
– Su producción se incrementa por complejos
inmunes captados por la DC, que activan algunos
los TLR 7 y 9 e induce la conversión de LT CD4,
CD8 en células autorreactivas.
– Las DC así activada producen además IL-6 que
inducen en los LB la producción de auto-Ac.

18. • Defectos cualitativos y cuantitativos de
proteínas del complemento.
– Personas con deficiencias homocigóticas de C2,
C4 o C1q padecen un lupus grave, que suele
manifestarse en una edad temprana.

19. • Producción de auto-Ac:
– El principal trastorno inmunológico es la producción
de auto-Ac dirigidos contra una variedad de
moléculas encontradas en el núcleo, citoplasma o
membrana de diferentes células, así como contra
moléculas solubles y factores de la coagulación.
– Los Ac antinucleares (ANA), son los mas
característicos y están presentes en el 95% de los
pacientes.

20. Anti-DNA
• 70% al 80% de los pacientes, son los mas específicos
y mas patogénicos a nivel de piel y riñón.
Ac
antinucleosoma
• Los núcleosomas son conjuntos de residuos
nucleares ricos en histonas.
• 60 a 90% de los pacientes LES y en el 100% de los
casos de LES inducido por medicamentos.
Ac-anti-Ro
• Ro son complejos rubonucleoproteicos.
• Estos Ac se presentan en el 40% de los casos.
Pasan la placenta y son responsables de trastornos de
conducción cardiaca en el feto y neonato.
Acs-anti-Sm
• Es un grupo de moleculas de RNA ricas en uridina.
Participan en la patología renal.

21. Ac-anti C1q
• Activan el complemento en los complejos inmunes
precipitados en el riñón.
Ac anti α-
Actinina
• Es una proteína necesaria para el adecuado
funcionamiento de los podocitos de los glomérulos
renales.
Ac-
antifosfolipidicos.
• Son responsables de alteraciones en el endotelio
vascular que conducen a trombosis. En el embarazo
producen abortos y trastornos placentarios.
Ac-contra el
citoplasma del
neutrofilo
(ANCA)
• El 16 % de los pacientes con LES, y se asocian con
algunas manifestaciones clínicas como serositis ,
trombosis venosa y artritis

22. • Alteraciones del sistema de complemento
– Los niveles bajos del complemento son indicativos
de actividad de la enfermedad, en particular a nivel
de riñón.
• Alteraciones inmuno-endocrinológicas
– El LES es una enfermedad que afecta sobre todo a
las mujeres. El comienzo de la enfermedad ante de la
pubertad y luego de la menopausia es poco común.
– Los hombres con síndrome de klinefelter, son mas
propensos a padecer de LES.

23. PATOLOGIA
• Los principales hallazgos incluyen inflamación y
anormalidades de los vasos sanguíneos por
vasculopatía oclusiva, vasculitis y depósitos de
complejos inmunes.
• Uno de los órganos mas afectados es el riñón, en
donde característicamente se observa
inflamación, proliferación celular, anormalidades
en la membrana basal y depósitos de complejos
inmunes.

24. MANIFESTACIONES
CLINICAS
• Es una enfermedad multisistemica, caracterizada
por un amplio espectro de manifestaciones
clínicas, que varían en frecuencia de aparición y
severidad entre pacientes.
• El compromiso puede ir desde condiciones tan
severas que ponen riesgo la vida como la nefritis
o el compromiso neurológico, hasta trastornos
menos severos que comprometen la piel o las
articulaciones.

25. • Compromiso mas común es articular,
encontrado en 83% de los pacientes.
• Compromiso hematológico en 75%.
• Compromiso renal entre 35 y 60% de los
casos.

26. Compromiso Cutáneo
• Ocurre en un 70% de los pacientes.
• Estas lesiones se pueden dividir
– Especificas: eritema malar, lupus discoide
– No especificas de la enfermedad: vasculitis,
alopecia.

27. Músculoesqueléticas
• Cerca del 80% de los pacientes padece algún
compromiso en este sistema.
• La artritis lupica puede simular una artritis
reumatoide en su fase inicial pero no causa
erosiones óseas ni deformidades.
• Otros síntomas osteomusculares son
fibromialgia(20% de los casos) y necrosis
avascular de la cabeza femoral y humeral, que
puede ser secundaria a la enfermedad de base o
al manejo con corticosteroides.

28. Cardiopulmonares
• Hasta un tercio de los pacientes se puede
presentar pericarditis, miocarditis,
endocarditis, enfermedad valvular, arritmias,
lesiones ateromatosas, todas ellas causantes
de importante morbimortalidad.
• La lesión mas característica es la endocarditis
verrugosa atípica o de Libman-Sacks.

29. • La manifestaciones pulmonares mas
frecuente es la pleuritis y derrame pleural, que
ocurren hasta en un 40% de los pacientes.

30. Renales
• En población latinoamérica la nefritis lupica se
observa en aproximadamente la mitad de los
pacientes con LES, diferente a las poblaciones
europeas, con un compromiso menor (30%).
• La nefritis tiende a presentarse principalmente
durante los primero dos años de la enfermedad.
• En un 5% de los casos en la primera
manifestación de la enfermedad.

31. Neuropsiquiatricas
• Son variadas, desde un alteración leve
alteración cognoscitiva o del estado de animo
hasta cuadro graves de psicosis, convulsiones,
encefalopatía, meningitis aséptica (asociada
con el uso de medicamentos como
azatioprina o algunos AINES), corea y
cefalea.

32. Alteraciones hematológica
• Mas del 50% de los pacientes sufren de
anemia.
• 5 % de tipo hemolítica y pueden asociarse a
trombocitopenia autoinmune (síndrome de
Evans).
• Es frecuente linfopenia, asociada a la
actividad de la enfermedad, y neutropenia.

33. Gastrointestinales
• El tracto gastrointestinal se puede afectar
desde la boca hasta el colon.
• Hasta el 50% de los pacientes tienen alguna
manifestación gastrointestinal durante el
curso de su enfermedad. La mas comunes
son las ulceras orales, nauseas, vómitos y
dolor abdominal.

34. Lupus Neonatal
• Es una enfermedad autoinmune
desencadenada por el paso transplacentaria de
Ac en la circulación fetal entre semanas de 18
y 24 de gestación.
• Estos son anti-Ro y anti-La y son
responsables de bloqueo cardiaco congénito,
debido al daño causado en el sistema de
conducción cardiaca.

35. • Un 60% de estos niños requieren como manejo
un marcapaso y cerca de la tercera parte mueren.
• Otra manifestaciones asociadas al LES Neonatal
son manifestaciones cutáneas, colestasis y
citopenias.
• Estas manifestaciones no cardiacas son
transitorias y se resuelven aproximadamente a
los 6 meses de vida.

36. Lupus inducido por Medicamentos
• Aproximadamente 100 fármacos diferentes se
han asociado con el desarrollo de lupus.
• Para el diagnostico de esta entidad es
importante esclarecer que las manifestaciones
y el perfil auto-Ac se presenta luego de la
exposición al medicamento y que se resuelvan
una vez se suspende.

37. Embarazo y LES
• El Incremento en la producción de estrógeno
y prolactina ocasiona una exacerbación en los
síntomas de la enfermedad. También se
incrementa en la morbilidad fetal como
nacimiento a pretérmino, mayor incidencia de
la preclamsia, y ruptura prematura de
membranas.

38. • Estas pacientes deben ser vigilados
continuamente durante el embarazo con el fin
de determinar la presencia de anticuerpos
anti-Ro y anti-La que aumenten el riesgo para
el lupus neonatal.
• Los anticuerpos antifosfolipidicos están
asociados a un riesgo importante de
morbimortalidad fetal.

39. DIAGNOSTICO
• Se requiere considerar, además de la historia
familiar, de los signos y síntomas clínicos, y
de los antecedentes de exposición a fármacos
o tóxicos las diferentes pruebas ya
mencionadas.

40. Criterios para el Diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico
CRITERIO DEFINICIÓN
1. Rash Malar Eritema fijo, plano, sobre eminencias malares. Tiende a evitar pliegues
nasogenianos.
2. Rash Discoide Parches eritematosos con descamación y obstrucción folicular. En
lesiones antiguas pueden aparecer cicatrices atróficas.
3. Fotosensibilidad Rash cutáneo como respuesta a exposición al Sol.
4. Ulceras orales Ulceración oral o nasofaríngea, no dolorosa.
5. Artritis Artritis no erosiva, unilateral, que incluya 2 o más articulaciones
periféricas, caracterizada por aumento de sensibilidad, inflamación o
derrame.
6. Pleuritis o Pericarditis - Pleuritis – Historia de dolor pleurítico o roce identificado por el
médico o evidencia de Derrame Pleural.
- Pericarditis – Documentada por electrocardiograma o evidencia de
derrame pericárdico.
7. Alteraciones Renales - Proteinuria persistente >0.5gr/día
- Sedimento urinario con o sin presencia de Cilindros hemáticos.

41. Criterios para el Diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico
CRITERIO DEFINICIÓN
8. Alteraciones
Neurológicas
- Convulsiones o Psicosis. En ausencia de tratamientos farmacológicos o
alteraciones metabólicas (Uremia, cetoacidosis, Desequilibrio electrolítico)
9. Alteraciones
Hematológicas
- Anemia Hemolítica con reticulocitosis
- Leucopenia < 1,500/mm3 en 2 o mas ocasiones
- Trombocitopenia < 100,000 mm3 en ausencia de fármacos.
10. Alteraciones
Inmunológicas
- Anti-DNA positivos con títulos anormales
- Anti-Sm positivos
- Anticuerpos antifosfolípidos positivos en presencia de:
•Niveles séricos anormales de Anticuerpos anticardiolipina IgG o IgM
•Anticoagulante Lúpico positivo
•Pruebas Treponémicas Negativas
11. Anticuerpos
Antinucleares Positivos
Títulos anormales de Anticuerpos Antinucleares por técnicas de
Inmunofluorescencia, en ausencia de Fármacos.