Farmacocinética

Unidad I: Generalidades de la Farmacología

FARMACOCINÉTICA
Dra. Carla López D.
23.03.12

martes 27 de marzo de 2012

Cinética de eliminación
Base para establecer regímenes de dosificación racionales
y modificarlos según necesidad del individuo

VOLUMEN DE
BIODISPONIBILIDAD
DISTRIBUCIÓN

DEPURACIÓN
O
CLEARANCE


Depuración,
aclaramiento o
clearance (CL)
Volumen teórico de plasma del que el
fármaco es completamente eliminado
en la unidad de tiempo.

CL= velocidad de eliminación
Cp


Cinética de primer orden
(exponencial)

Velocidad de eliminación directamente
proporcional a [F] y el CL permanece cte.

Mayoría de los fármacos no satura
sistemas de eliminación.


Cinética de orden cero
(lineal) CL= velocidad de eliminación
Cp

Velocidad de eliminación permanece cte
independiente de [F] y el CL con
aumento de [ ]
Cinética en dosis mas alta cambia de
primer orden a orden cero.
[ cp ] desproporcionadamente con dosis

Warfarina - Fenitoína

Vida media o semivida
plasmática
Tiempo que transcurre para que [ ] ↓ a la mitad de su valor
original


plasmática
fracción de la cantidad
total de F del organismo
T1/2 =ln 2 T1/2 =0,693 que es eliminada por
k k unidad de tiempo
cte de V de
eliminación k= CL
del F V
Ejemplo:
hay 2 g de fármaco en el organismo y se elimina 0,1 g por hora

T1/2 =0,693 T1/2 =0,693 X 2 = 13,86
CL 0,1
V
La t1/2 es un parámetro derivado de V y CL

Es decir:

1 vida media --> 50% eliminación del fármaco

2 vidas medias --> eliminación 75% (50% + 25%)

3 vidas medias --> eliminación 87.5% (50% + 25% +12,5%)

4 vidas medias --> eliminación 93.75%

5 vidas medias --> eliminación 96.88%


plasmática
Cinética de primer orden: semivida cte.
Porque V y CL no se modifican con dosis.

Cinética de orden cero: semivida ↑ con la
dosis, porque CL ↓ a medida que aumenta
la dosis.

T1/2 =0,693 X V
CL


Vida media de algunos
fármacos

fármaco t1/2

ac.acetílsalicilico 4H

Penicilina G 30 min

Doxiciclina 20 h


ABP
Paciente acude a su médico, por dolor de garganta. Se
realiza antibiograma y se concluye que la infección
es causada por Stretococos sensibles a amoxicilina,
por lo cual se receta ese antibiótico. Acude después de
unos días, refiriendo que los síntomas no ceden, si
no que empeoraron. Nos cuenta que olvidó decirnos
que es hipertensa y toma furosemida (diurético).
Explique, ¿por qué de esta situación y cual es la
solución del caso?


Administración repetida de
fármacos
Cuando se repite administración de un fármaco con intervalos cortos, se acumula
en organismo hasta que eliminación equilibra el ingreso y se alcanza una
[ plasmática] en estado de equilibrio (Cpee)

luego de la administración oral,
sólo una fracción (F) alcanza la
circulación


Administración repetida de
fármacos

aumento desproporcionado

La relación X e Y es lineal sólo en el caso de los fcos eliminados por cinética de 1er
orden.

Para los eliminados por cinética de orden cero la eliminación cambia de cinética
de primer orden a orden cero en rango terapéutico.


Principio de la meseta

amplitud de las fluctuaciones de
[plasmática] en E.E dependen del intervalo
de dosificación con respecto de la t1/2

¿Modifico la frecuencia?


Estrategia de ajuste de la dosis
adm
t1/2
F cortas 6-12 h penicilina
niveles deseados
2-3 h
intermitente eritromicina
cloranfenicol

repite
F t1/2 1 dosis [ deseada ] principio de
largas
la meseta
ef. tóxicos


DOSIS
Dosis de ataque: una sola dosis o dosis repetidas
administradas inicialmente para alcanzar con rapidez
la [deseada] depende de la
velocidad

Dosis de mantenimiento: repetir a intervalos específicos
tras alcanzar Cpee deseada, con el fin de mantenerla en
equilibrio con eliminación
depende del
CL o t1/2


Prolongación de la acción
farmacológica
reduce la frecuencia de administración
mejor cumplimiento del paciente
se evitan grandes fluctuaciones de la
[plasmática]
mantener efecto del fármaco durante toda la
noche
no es necesario en los F con vidas medias
largas o en los que se quiere lograr efectos
breves.

farmacológica
Prolongación de la absorción desde el sitio de administración:
oral: cápsulas de liberación prolongada (mb semi-
permeables) de 4 a 6 horas.
parenteral: inyección SC e IM en solución oleosa,
implantes no biodegradables. días, meses... V/C
anestésico.
sist. de administración transdérmica: parches o
ungÜentos.


farmacológica
Aumento de la unión a proteínas plasmáticas:

Preparación de fármacos con alta unión a proteínas
plasmáticas y son liberadas con lentitud en la
forma libre activa.


farmacológica
Retraso de la velocidad en el metabolismo

Pequeña modificación química, que no
influye en la acción biológica. Grupo etinil al
estradiol
Inhibición de una enzima específica por un F.


farmacológica
Retraso de la excreción renal

se suprime la secreción tubular por una
sustancia competidora.


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