1. Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1)
Aspectos fundamentales
Dra. Verónica Lander Hernández
2. CONTENIDO
Imagen tomada de: http://www.fspugtaragon.es/noticias-por-sectores/sanidad/4450/temarios-oposiciones-salud
Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1)14
Generalidades
Célula
productora
Estructura
química y síntesis
Secreción,
transporte,
regulación y
eliminación
Mecanismo de
acción
Resumen
3. • GLP1 = Péptido similar al glucagón-1 Efecto Incretina.
• Fue descubierta en 1923, como una sustancia que se encontraba en extractos pancreáticos.
• Sutherland y DeDuve (1948): Evidenciaron su presencia en el sistema Gastrointestinal.
• Posterior a 1965, con la llegada de nuevas técnicas, se comienza a explicar su estructura, función
y órganos diana.
• Ha sido involucrado en la fisiopatología de la Diabetes 2.
• Actualmente, los fármacos usados para la Diabetes 2, tienen alguna relación con la molécula
GLP1: Exenatide y los (-) de la DPP4.
Generalidades de la hormona GLP-1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1.
13
4. Sintetizado en las células L del
Intestino (íleon y colon) en las formas
GLP (17-37) y GLP (17-36).
Órgano de producción
L
Enterocitos Enterocitos
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
Moran, G. W., Leslie, F. C., Levison, S. E., & McLaughlin, J. T. (2008). Enteroendocrine Cells: Neglected Players in Gastrointestinal Disorders? Therapeutic Advances in Gastroenterology
Gunawardene, AR, Corfe, BM, y Staton, CA (2011). Clasificación y funciones de las células neuroendocrinas del tracto gastrointestinal inferior
12
L L
5. Órgano de producción12
El gen de proglucagón se expresa núcleo del tracto solitario del tallo cerebral de
ratas, monos y seres humano.
6. GRPP GLUCAGON IP - 1 GLP - 2GLP - 1 IP - 2
CEREBRO/INTESTINO
GLICENTINA GLP - 2GLP - 1
GRPP OXINTOMODULINA
Proglucagon
Estructura Química
1 160
1 69 78 107 126 158
1 30 33 69
Quintanilla y Zúñiga (2010). El efecto incretina y su participación en la Diabetes Mellitus 2. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (5): 509-520
John A. Williams. (2014). GLP-1
11
7. Mecanismo de secreción
GLP - 1
M1
GIPR
GRPR
Adenilatociclasa
Acetilcolina
GRP
GIP
Insulina
PTYR
PTYR
IRSs PTYR
PTYR
PI3K
PTYR
Akt/
PKB
Gαq
Gαq
Gαq
cAMP PKA
Canal Calcio Ca
PLC
PKC
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1
http://www.manualmoderno.com/apoyos_electronicos/9786074484816/ingr_9786074484816.php
10
8. Transporte, regulación y eliminación
Célula L
Capilar
DPP-4 DPP-4
GLP1-R
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1
9
10-15%
9. • Es un receptor de clase 2,
acoplado a proteína G.
• Lugares: Islotes pancreáticos,
cerebro, corazón, riñón, tracto
gastrointestinal (incluso en el
estómago).
• 40% de homología con el
receptor de la secretina.
Receptor de la Hormona GLP - 1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
8
12. Mecanismo de Acción
GLP1R
ATP
Núcleo
G
ac
Canal K
K
PKA
METABOLISMO
AMPc
PKA
PKA
IP3
Ca
Epac2
GEFII-AMPc
Ryr
Canal de Ca
Ca
ATP
ADP
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
5
13. Acciones en el Páncreas
• secreción de Insulina
• biosíntesis de la Insulina
• proliferación de las Células β
• Genes de expresión de la proinsulina
• secreción de Glucagón
• apoptosis de las células β
Imagen tomada y modificada de: http://www.medscape.org/viewarticle/544820_2
4
14. Acciones en el corazón
• GLP-1R ha sido detectado por PCR con transcriptasa inversa en los tejidos cardiacos y vasculares en modelos
humanos y animales.
• Preservan la viabilidad de los cardiomiocitos.
• eficiencia metabólica, remodelación estructural y funcional después de un IM.
Vías de señalización
intracelular de GLP-1R
en los cardiomiocitos
Imagen tomada de: Saraiva, FK, y Sposito, CA (2014). Los efectos cardiovasculares del péptido 1 (GLP-1) agonistas de los receptores de tipo glucagón
3
16. Acciones en el cerebro
• Neuroprotección
• apetito
Imagen de Actividad de la GLP1 tomada de: Hölscher,C. (2014). Central effects of GLP-1: new opportunities for treatments of neurodegenerative diseases
Seufert, J. y Gallwitz, B. (2014), Los efectos extra-pancreáticos de GLP-1 agonistas del receptor: un enfoque en los sistemas cardiovascular, digestivo y nervioso central
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Fuentes consultadas y recomendadas
20. Gracias por su atención
“Las estrellas están ahí, sólo debes mirarlas”
Kurt Cobain 1967 - 1994