PROYECTO-SISTEMA INMUNOLÓGICO Y SUS IMPLICACIONES ANTE EL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

1. SISTEMA INMUNOLÓGICO Y SUS IMPLICACIONES ANTE EL LUPUS
ERITEMATOSO SISTÉMICO
Jorge Cañarte Alcívar; Macías Vélez Steven Adolfo
Cátedra de Inmunología. Escuela de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud.
Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador.
RESUMEN
La Lupus Eritematoso sistemático es
un trastorno autoinmune, el cual se
caracteriza por dar origen una gran variedad
anticuerpos que a su vez provocan una
desencadenante de complejos circulantes, los
cuales causan afectaciones en los tejidos y
órganos del organismo, tales como: la piel,
riñones, pulmones, etc. Esta patología es
causada por factores genéticos, alteraciones
inmunológicas y perdida de degradación
celular. El sistema inmune innato es el
principal implicado en el desarrollo de esta
enfermedad, esto a causa del aumento
indiscriminado de la expresión de los genes
reguladores de interferonas de tipo I, esto
debido a que no es capaz del reconocimiento
de antígenos que se encuentran en constante
exposición a las barreras inmunológicas, lo
que ocasiona un desequilibrio del
funcionamiento corrector del actuar de las
células fagocíticas y linfocitos.
Palabra clave: Lupus,
autoanticuerpos, inmunidad innata,
interferón de tipo I, complejos inmunes
inflamatorios
ABSTRACT
Systematic Lupus Erythematosus is
an autoimmune disorder, which is
characterized by giving rise to a wide variety
of antibodies that in turn cause a trigger of
circulating complexes, which cause damage
to the body's tissues and organs, such as: skin,

2. kidneys. lungs, etc. This pathology is caused
by genetic factors, immunological alterations
and loss of cell degradation. The innate
immune system is the main one involved in
the development of this disease, this is due to
the indiscriminate increase in the expression
of type I interferon regulatory genes, this is
due to the fact that it is not capable of
recognizing antigens that are constantly
present. exposure to immunological barriers,
which causes an imbalance in the corrective
functioning of the action of phagocytic cells
and lymphocytes.
Key words: Lupus, autoantibodies,
innate immunity, type I interferon,
inflammatory immune complexes.
INMUNOLOGÍA DEL LUPUS
ERITEMATOSO SISTEMÁTICO
La enfermedad autoinmune conocida
como Lupus Eritematoso Sistemático (LES),
es un trastorno caracterizado por la
producción de autoanticuerpos, desarrollo y
almacenaje de complejos inmunes
inflamatorios que producen daños severos en
los distintos órganos que se vean afectados
por la misma (1). Él LES suele ser a causa de
factores genéticos, el medio ambiental,
pérdida de capacidad de eliminación celular
y a diversas alteraciones del sistema
inmunológico.
Esta patología es descrita desde los
siglos XV y XVI, tiempo en que se las
asociaba con ulceraciones faciales. Al pasar
los años esta enfermedad fue analizada y
estudiada, hasta llegar a conseguir el
establecimiento de su carácter sistémico, esto
gracias a ciertos personajes como lo fueron:
Kaposi en 1872; Jadasshn y Osler en 1904;
Baehr y Klempeler en 1935. Otros grandes
exponentes en Hardgraves en 1948 con la
descripción de la célula LE y la posible

3. detección de anticuerpo antinucleares llevada
a cabo por Friou en 1957 (2).
El Lupus Eritematoso suele tener un
mayor alcance de afectación en las mujeres
que en los hombres, ya que actualmente
alrededor del 90% de los casos
diagnosticados son positivos en féminas
jóvenes de no más de 40 años (3). Esto
también puede relacionarse por la cepa de
contagio en países en desarrollo donde este
tipo de enfermedades suceden con bastante
frecuencia.
Esta enfermedad autoinmune
ocasiona que los anticuerpos que procrea
ataquen a los componentes nucleares, de
manera particular en contra del ADN por su
doble cadena ramificada. Surgen complejos
circulantes que producen daños en los tejidos
y órganos del individuo en cuestión. Entre los
principales órganos afectados se encuentra: la
piel, los riñones, articulaciones, sistema
nervioso y los pulmones.
El sistema inmunológico suele
proveer un tratamiento para esta enfermedad
gracias a las células B, las cuales han actuado
por target terapéuticos relacionados al LES,
destacando de igual manera al sistema
inmune innato, de manera particular a sus
vías de señalización del interferón (1).
El sistema inmune innato es el
encargado del accionar de defensa que en
primera instancia brinda una respuesta ante
antígenos o microrganismos invasores, de
igual manera estos son capaces de generar
una eficaz capacidad de regulación en
correspondencia de la respuesta inmune
adaptativa. Al organismo ser afectado por
esta patología el sistema inmune innato
genera un desencadenamiento en aumento de
la expresión de genes reguladores de
interferonas de tipo I (4).

4. DESARROLLO
La afectación del organismo mediada
por el LES en su ataque vírico en contra del
sistema inmunológico, es expresa en primera
instancia en la respuesta innata, en la cual se
provoca alteraciones por parte de esta
patología en dichas células de los IFN tipo,
entre ella se presentan a:
Monocitos/macrófagos, Células NK, Sistema
de complemento, Células dendríticas y
Células dendríticas plasmocitoides, entre
otras.
Células Monocitos/Macrofagos.
Los monocitos ubicados en la sangre
periférica llegan a ser reclutados cuando se
encuentran en los tejidos, esto para ser
diferenciados en macrófagos los cuales son
críticos en cuanto a la patogénesis de muchas
enfermedades autoinmunes. En el LES los
monocitos/macrófagos poseen una menor
capacidad para fagocitas las células
apoptóticas, a causa de ciertos defectos
intrínsecos como lo es la adherencia, la
reducción de la expresión de receptores en la
superficie y la tendencia a la reducción en
cuantos a la inducción del proceso oxidativo
de la fagocitosis.
Células NK.
Las células NK poseen la capacidad
para lisar tumores sin previa inmunización,
además de que expresan marcadores para la
superficie CD56 y CD16 (CD56dimCD16+ y
CD56brightCD16). La activación de las
células NK realizada por las citocinas llegan
activar a los macrófagos y proporcionar
señales co-estimuladoras para las células T
CD4 y aumentar a su vez a proliferación.
En la enfermedad de LES los NK
sufren una disminución de sus células o de la
capacidad citotóxica que estas poseen en la
sangre periférica de dichos pacientes que
padecen de esta enfermedad. Estas células
suelen transportarse a los tejidos afectados
dejando sin protección a la sangre periférica

5. en la cual se requiere de su función. Además,
existe la posibilidad de la reducción de estas
células se causada por la alta sensibilidad a la
apoptosis que estas poseen, esto debido a la
deficiencia de los marcadores de superficie,
los cuales dan como resultado la reducción de
la actividad de la proteína antiapoptótica.
Sistema Del Complemento
El sistema del complemento es aquel
complejo multisistémico estructurado o
compuesto por más de 30 proteínas, la cual
cumple con la función de producir lisis
bacteriana, la cual en pacientes con LES se ha
hallado deficiencia selectiva ante
componentes de reconocimiento de
infecciones o agentes patógenos.
Los elementos C1, C2, C3 y C4 de
este complemento se involucran en el
desarrollo de esta enfermedad, esto debido al
aclaramiento de las células apoptóticas por
causa de la fagocitosis. La C1 es la más
común en ser afectada, sobre todo en la
primera parte de la vía clásica. Mientras que
la C4 y C2, proveen riego al contagio del LES
y de su prevalencia en el organismo.
Células Dendriticas Plamocitoides
Las Células Dendríticas son las
Células Presentadoras de Antígenos con
mayor importancia en cuanto a la activación
de las células vírgenes y a su vez desempeñan
funciones en las respuestas innatas contra las
infecciones y de igual forma en la respuesta
adaptativa. Sus células poseen proyecciones
membranarías alargada con la capacidad de
fagocitar ubicadas en tejidos linfáticos,
epitelio mucoso y en el parénquima de los
órganos en general. Estas células se originas
de la línea mielocítica de aquellas células
hematopoyéticas y surgen que es capaz de
diferenciarse también en monocitos. En
cuanto a su maduración estas la realizan
gracias a una citocina hematopoyética
denominada ligando Flt3, la cual se une al
receptor tirosina cinasa Flt3 centrado en las
células precursoras.

6. La Subpoblación de las células
dendríticas denominadas células dendríticas
plasmocitoides son aquellas células que
responden en primera instancia a la llamada
en cuando a infección vírica se refiere.
Actúan con células de reconocimiento para
ácidos nucleicos ubicados en los virus
intracelulares, además secretan proteínas
solubles conocidas como Interferones (IFN),
la cuales proveen proteínas con grandes
potencias activadas antivíricamente.
Los pacientes con LES suelen tener
una disminución en gran medida en cuanto al
número de CDP que se encuentra en la
sangre, esto a causa de la activación in vivo,
la migración de dichas células en los tejidos
linfoides y los sitios de inflamación. En el
momento en que las células son activadas por
medio de los procesos virales, estas son
capaces de producir grandes cantidades del
IFN-α. La activación de los receptores tipo
toll (TLR), logran de igual manera tener un
papel preferencial en el mantenimiento y la
progresión de la enfermedad, esto mediante
la producción elevada de IFN-α. TLR7 y
TLR9 los cuales son beneficiosos para LES y
para la estimulación a través de los receptores
que conducen altos niveles de concentración
y producción de IFN-α.
Conclusión
La enfermedad de LES se produce y
expande por la afectación de la primera línea
de defensa del organismo, esto es cuanto a la
respuesta innata se refiere, afectando a las
células mediadoras y receptoras de agentes
patógenos o antígenos, de esta manera
perdiendo así su capacidad de
reconocimiento y fagocitosis.
Como ya fue planteado el LES es
capaz de reducir la capacidad de producción
y funcionalidad de las células IFN, lo cual
inhabilita el correcto funcionamiento de la
fagocitosis y de su capacidad de eliminación
de agentes infecciosos e inflamatorios.

7. Las células afectadas por el LES son
las que proporcionan su producción,
reproducción y mantenimiento en el
organismo, lo cual explica porque la tardía en
la recuperación de los pacientes con
esta enfermedad.
BIBLIOGRAFÍA
1. García CE. CÉLULAS DENDRÍTICAS E INTERFERONES COMO
FUTUROS ENFOQUESTERAPÉUTICOS EN LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO. Revista Reumatología al Día. 2016; 11(1).
2. Pérez Gómez A, Ruiz Gutiérrez L, Moruno Cruz H, Sánchez Atrio AI, Cuende
Quintana E. Lupus eritematoso sistémico (I). Medicina - Programa de Formación
Médica Continuada Acreditado. 2013; 11(32).
3. Gómez PJ, Cervera R. Lupus eritematoso sistémico. Medicina & Laboratorio.
2008 Abril; 14(68).
4. C. ES. Inmunopatogenia del Lupus Eritematoso Sistémico, parte II: Rol de los
Componentes del Sistema Inmune y de los Autoanticuerpos. Revista Chile Reumatol.
2009; 4(25).
5. Enríquez-Mejía MG. Fisiopatología del lupus eritematoso sistémico. Revista
de Medicina e Investigación. 2013 Enero ; 1(1).

8. 6. a Saucedo-Ulloa M, Contreras-Moreno MG, Saldaña-Anguiano M, Casillas-
Iglesias FI, Rincón-Sánchez AR, Lujano-Benítez V, et al. Lupus eritematoso
sistémico: implicaciones de la inmunidad innata. El Residente. 2015 Marzo; 10(1).
7. Chavarría Tapia A, Fernández Corella A, Marenco Acosta , Shen Zhou Y,
Ugalde Zumbado M, Mora-Román. Anticuerpos monoclonales y el tratamiento del
lupus eritematoso sistémico. Tecnología en Marcha. 2021 Marzo; 34(1).
8. Acosta Colmán I, Avila G, Acosta ME, Aquino , Centurión O, Duarte.
Manifestaciones clínicas y laboratoriales en el Lupus Eritematoso Sistémico-LES.
Medicina e Investigación. 2016 Abril; 14(1).
9. Riancho-Zarrabeitia L, Villa Blanco I, Santos-Gómez M, Aurrecoechea E.
Belimumab en lupus eritematoso sistémico: experiencia en práctica clínica en un
hospital comarcal. Reumatología. 2020 Abril; 16(2).
10. Gómez Ulloa D, Paladio Duran , Carreras-Candi , Catalán Ramos.
TRATAMIENTO DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. Generalitat de
Catalaya Departament de Salut. 2012 Julio; 23(5).