2. INTRODUCCION
Panmielopatías clonales en las que la
mutación de la célula germinal
pluripotencial
característica la proliferación excesiva,
incremento de las series hemtopoyéticas,
tanto en sangre periferica como en médula
ósea
3. Son de naturealza clonal primitivas y no
secundarias a un estímulo de tipo infeccioso
u hormonal.
El proceso proliferativo no esta limitado a
una sola línea hematopoyética , sino que
incluye en mayor o menor proporción de
varias lineas celulares.
Fundamentos de Hematología
4. SMP CRÓNICOS CLÁSICOS SMP CRÓNICOS NO CLÁSICOS
Policitemia vera Leucemia neutrofílica
crónica
Leucemia mieloide
crónica
Leucemia eosinofílica
crónica
Trombocitemia esencial Mastocitosis sistémica
Mielofibrosis con
metaplasia mieloide o
mielofibrosis agnogénica
Sindromes
mieloproliferativos
crónicos inclasificables
6. LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Llamada también leucemia mieloide crónica
ó leucemia mielógena crónica
Es una proliferación neoplásica
predominante de la serie granulocítica
Alteraciones de la serie roja y plaquetas
anemia, granulocitosis, basofilia, a menudo
trombocitosis y esplenomegalia
8. ETIOLOGÍA
No se ha encontrado una correlacion clara con la
exposicion a fármacos citotóxicos
No hay relación con causas víricas
Exposición a grandes dosis de radiación
Tabaquismo aceleraba la progresión de las crisis blástica
Los sobrevivientes de la bomba atómica tienen mayor
incidencia ( grandes dosis de radiación)
9. GEN DE FUSION BCR-ABL1
Cromosoma Philadelphia (Ph1)
Translocación balanceada recíproca entre
los brazos largos de los cromosomas 22 y 9
ONCOGÉN ABL
9
ONCOGÉN BCR
22
BCR/ABL
Impiden apoptosis
Disminuyen la actividad
de union de la BL a
complejos proteina-DNA
Se potencia la union
Abl a los
micorfilamentos de
actina del
citoesqueleto
10. Progresión de la enfermedad
• En individuos normales se encuentra el RNA mensajero del gen BCR/ABL
• Inestabilidad cromosómica :
• Metilacion de novo en el locus BCR/ABL 8 (transformacion blática)
• Nueva t (9:22) de una trisomía del comoroma 8
• Alteraciones estructurales heterogéneas del p53
• Falta de formacion de proteínas por el gen del retinoblasotma (empeora la
enfermdead)
• Gen MYC alterado
• Fosfatasa A2 ( inactiva)
• Resistencia al imanitib
11. La LMC se puede clasificar clinicamente en:
• TÍPICA ph1 presente
• Atípica ph1 ausente
• Variedad juvenil atípica del niño
La proliferación de celulas se correlaciona con crecimiento
esplénico y en menor grado hepático
Hematopoyesis extramedular
Pocas veces hay invasion a otros tejidos.
13. Presentación Clínica
Síntomas
Fatiga
Malestar general
Pérdida de peso
Tener síntomas resultantes de la ampliación
del bazo , como saciedad precoz y dolor en el
cuadrante superior izquierdo
La aparición clínica de la fase crónica es generalmente insidiosa, en
consecuencia, algunos pacientes son diagnosticados mientras aún
asintomáticos, otros pacientes podrían presentar:
14. La progresión de la LMC se asocia con empeoramiento de los
síntomas .
Fiebre
Perdida de peso significativa
Aumento de requerimiento de la dosis de los
medicamentos para controlar enfermedad.
Dolor óseo y articular
Hemorragia
Trombosis e infecciones que sugieren transformación en las
fases acelerada o blástica
El 10 a 15 % de los pacientes recién diagnosticados se presentan con
enfermedad acelerada o fase blástica de CML .
15. SINTOMAS ATÍPICOS
• sudoracion nocturna intolerancia al
calor perdida de peso
• Hiperuricemia: artritis gotosa
Tirotoxicosis
hiperuricemia
• Sindrome de Sweet
• lesiones macronodulares violaceas
en extremidades y cara
Hiperuricemia
ruptura espontánea
de bazo
• Dolor en cuadrante superior
izquierda
• Diabetes insípida
Infartos del bazo
16. Al examen físico
• El hallazgo físico mas
común
Esplenomegalia
Que se da por Infiltración por
granulocitos en distintos
estadios de maduración.
• Esplenomegalia persistente a pesar del tratamiento
continuado es un signo de la aceleración de la
enfermedad.
Hepatomegalia leve
Linfadenopatía
y sarcomas mieloides
Son inusuales, excepto cuando la
enfermedad esta mas avanzada,
cuando están presentes, el
pronóstico es malo.
18. Diagnóstico
Respecto a la serie roja, suele existir una anemia normocítica
normocrómica
La concentración de hemoglobina en la sangre se reduce en la
mayoría de los pacientes en el momento del diagnóstico .
El recuento de reticulocitos es normal o ligeramente elevada
Hemólisis clínicamente significativa es rara.
Raros casos de eritrocitosis leve o aplasia eritroide se han
documentado .
19. Diagnóstico
• Se encuentra con incremento de los glóbulos blancos en todas sus etapas
madurativas
Prevalencia de las células mieloides en el
momento de diagnóstico
Mieloblastos 3
Promielocitos 4
Mielocitos 12
Metamielocitos 7
Formas en banda 14
Formas segmentadas 38
Basófilos 3
Eosinófilos 2
Monocitos 8
Linfocitos 8
20. Diagnóstico
El recuento total de leucocitos es siempre elevado
en el momento del diagnóstico; al menos la mitad
de los pacientes tienen recuentos totales blanco
superior a 100.000 / L
El recuento total de leucocitos aumenta
progresivamente en los pacientes no tratados.
Fosfatasa alcalina leucocitaria es baja en las células
de LMC.
Los niveles séricos de vitamina B12 y proteínas de unión a
la vitamina B12 son elevados. Funciones fagocíticas suelen
ser normales al momento del diagnóstico y se mantienen
normales durante la fase crónica.
La producción de histamina secundaria a basofilia se
incrementa en etapas posteriores, causando prurito,
diarrea, y enrojecimiento
21. Diagnóstico
Los granulocitos en todas las etapas de desarrollo están presentes en la
sangre y son generalmente normales en apariencia
La proporción de eosinófilos generalmente no se incrementa , pero el
recuento absoluto de eosinófilos casi siempre se incrementa
Un aumento absoluto de la concentración de basófilos está presente en casi
todos los pacientes , y este hallazgo puede ser útil en el examen preliminar
de los diagnósticos diferenciales .
Células progenitoras basófilas se incrementan en la sangre . La proporción de
basófilos por lo general no es mayor que 10 a 15 por ciento durante la fase
crónica, pero puede , en pacientes raros, representan de 30 a 80 por ciento
de la cuenta total de leucocitos durante la fase crónica
22. El recuento de plaquetas se eleva en aproximadamente el 50 por
ciento de los pacientes en el momento del diagnóstico y es
normal en la mayoría
El valor de la mediana de los pacientes al momento del
diagnóstico es de aproximadamente 400.000 células / L (400 x
109 células / L).
El recuento de plaquetas puede aumentar durante el curso de la
fase crónica. Los recuentos plaquetarios superiores a 1.000.000 /
L (1.000 x 109 / L) no son inusuales, y recuentos de plaquetas de
hasta 5.000.000 a 7.000.000 / L (5000-7000 x 109 / L) también se
han documentado
En ocasiones, el recuento de plaquetas puede ser inferior a lo
normal en el momento del diagnóstico, pero este hallazgo suele
indicar una progresión inminente a la fase acelerada de la
enfermedad
23. Al momento del diagnóstico , la celularidad de la médula ósea se incrementa ,
con un aumento en relación mieloide eritroide . El porcentaje de blastos ósea es
generalmente normal o ligeramente elevada.
La eritropoyesis por lo general se reduce , y megacariocitos son normales o
aumentado en número . Los eosinófilos y los basófilos se pueden incrementar ,
por lo general en proporción a su aumento en la sangre .
Las médulas de pacientes con LMC tienen una duplicación promedio de densidad
de los microvasos en comparación con controles sanos y esta forma de leucemia
tiene mas angiogenesis que otras formas de leucemia. Este aumento de la
vascularización ósea disminuye a la normalidad después del tratamiento.
Las células de la médula de aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes
expresan antígenos de testículo de cáncer, especialmente las codificadas por los
genes Hage
Medula ósea
24. Citogenética
Al diagnóstico, el 9 5 % de los casos de LMC presentan la translocación
característica (9;22) que puede ser diagnosticada por:
hibridación in situ por fluorescencia (FISH) que detectan
la t(9:22)
técnicas de PCR que detectan el gen de fusión
(BCR/ABL1).
25.
26. Fases mieloide crónica
• Muestra un aumento progresivo de la
proliferación de serie blanca
• Acompañada de desdiferenciación, o aparición
de células inmaduras en sangre periférica
• Todo ello se acompaña de una anemia
progresiva y hepatoesplenomegalia
Fase
crónica
• Existe un incremento llamativo de la
hepatoesplenomegalia al mismo tiempo que
infiltración de órganos por las célula leucémicas
• Aumenta el porcentaje de células blásticas tanto
en la médula ósea como en la sangre periférica.
Fase
acelerada
27. • Definida cuando el porcentaje de blastos en médula
ósea es superior al 20 %(> 1 5 % en sangre periférica).
• Durante la fase de transformación, que ocurre en el
80% de los pacientes, predomina la leucemia aguda
de tipo no linfoide o mieloblástica.
• En un 25 % de los casos, esta transformación puede
ser en leucemia aguda linfoblástica.
• Aunque la fase blástica o transformación en leucemia
aguda ocurre casi siempre en la médula ósea,
excepcionalmente pueden malignizarse las células
leucémicas localizadas en otros órganos, originándose
tumores que reciben el nombre de sarcomas
granulocíticos o cloromas.
Fase blástica o
fase de
transformación
a leucemia
aguda
Marcador citogenetico especifico cromosoma de philadephia LINEA BLANCA PRECURSORES ERITROIDES Y MEGACARIOCITOS linfoiudes 20% SERIE B
CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD A TRAVES DE LA TIROSINA CINADSA `P 210 FACILITA LA PROLIFERACION E IHNIBE LA APOPTOSIS CELULAR
