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NEUROPATOLOGIA QUIRURGICA
DIAGNOSTICO
Sandro Casavilca Zambrano
Departamento de Patología INEN
Profesor UNMSM
WHO 2007
Over 125 Different Types of
Brain Tumor
• El Trabajo del Neuropatólogo
es denominar el tumor ¿Es
esto difícil?
DX CLINICO vs DX HISTOLOGICO
Pacientes Dx
Diferente
Error
Heilbum
2003
76 20 26 %
Muldinger
2005
904 164 26 %
Friedman
1999
95 13 13 %
DX CLINICO vs DX HISTOLOGICO
• 13 % 26 % error
• 87 % 74% certeza dx
• Necesidad de solicitar una BIOPSIA
cuando existe un diagnóstico
diferencial con DIFERENTE
tratamiento y pronóstico
TUMORES DEL SNC
CARACTERISTICAS GENERALES
• La mayoría son intracraneales.
• En adultos son generalmente supratentoriales.
• En niños generalmente son infratentoriales.
• Son la segunda neoplasia más frecuente en la
infancia.
• Rara vez metastatizan.
Discrepancia seria (Error
diagnóstico). Definición
• Comprende aquel grupo donde el diagnóstico
pudo causar una inmediata alteración en la
terapia, incremento excesivo del costo en
términos de la calidad de vida del paciente o
utilización ineficiente de los recursos y/o
demanda por mala práctica al médico
tratante. Incluye diagnóstico de benigno a
maligno, de maligno a benigno, neoplásico a
no neoplásico y no neoplásico a neoplásico.
“Disagreements were counted as serious in
44 (of 500) cases ( 8.8% )….”
Cancer 1997
Seis conceptos importantes de la patología
de los tumores cerebrales
1. Localización, localización, localización
2. Los gliomas difusos son infiltrativos
3. Gliomatosis cerebri y gliomas multifocales
4. Los gliomas son tumores heterogéneos
5. La radiología provee la macroscopía de los
especímenes quirúrgicos
6. El rol de las biopsias trasoperatorias o
congelación.
10 principales causas de error
diagnóstico
1. Confundir estructuras normales con procesos patológicos
2. Confundir enfermedades no neoplásicas con tumor
3. Confundir dos enfermedades diferentes
4. No estar familiarizados con tipos tumorales raros
5. No reconocer tumores comunes en localizaciones inusuales
6. No estar familiarizado con tumores recientemente
descritos
7. No reconocer artefactos técnicos
8. No reconocer una biopsia no representativa
9. Error en realizar un procedimiento diagnóstico apropiado
10. Error al formular un adecuado diagnóstico diferencial por
desconocimiento de la patología o del paciente
DATOS CLINICO-RADIOLOGICOS:
EDAD Y SEXO
TIEMPO DE EVOLUCION
LOCALIZACION (extraxial, intraxial,
supra/infratentorial)
EDEMA, CAPTA CONTRASTE
QUISTICA
DELIMITACION
La Resonancia magnética
• La resonancia magnética evalúa el
comportamiento de los átomos de hidrógeno
en los diferentes tejidos de nuestro
organismo.
• La región a evaluar es sometida a un campo
magnético de alrededor 30000 veces la
gravedad de la tierra haciendo que los núcleos
de hidrogeno (protones) se alineen en el
campo magnético del equipo
Secuencias
• T1, enfatiza los grises (hipointensa)
• T2, enfatiza los blancos
(hiperintensa)
• FLAIR, realza líquido extracelular
• Contraste, Hipervascularidad
alteración del balance
hemodinámico
CONSTITUCION TUMORALCONSTITUCION TUMORAL
HIPO INTENSO EN T1
SOLIDOSOLIDO HIPER INTENSO EN T2
HIPO INTENSO EN T1
QUISTICOQUISTICO HIPER INTENSO EN T2
HIPER INTENSO T1
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CONSTITUCION TUMORAL
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EDEMA PEREDEMA PER. HIPER INTENSO EN T2
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HIPO INTENSAS EN T2
Patrones de realce de contraste
Fundamentos para un diagnóstico
confiable en Neuropatología
Quirúrgica
1.Morfología normal
2.Morfología de la enfermedad
3.Información clínica
4.Marcadores moleculares
• Astrocitomas pilocíticos (AP): gliomas de bajo grado.
• >m: edad pediátrica, pronóstico favorable.
• Excelente rpta a extirpación qx completa.
• Alt molecular >fc en AP: 70%: duplicación en tándem del gen BRAF 
produce fusión entre genes KIAA1549 y BRAF.
• No hay mutaciones en IDH1 ó IDH2 (a diferencia de WHO II y III)
Estudio de mutaciones de IDH1, IDH2 y BRAF en astrocitomas
pilocíticos
S Mariscal Zalaba (1), E Pérez Magán (1), Y Campos Martín (1),
R Martín Hernández (1), JR
Ricoy Campo (2), M Mollejo Villanueva (1), B Meléndez Asensio
(1), A Hernández Lain (2)
AAa
Application of IDH1 antibody to
differentiate diffuse glioma
from non neoplastic CNS
lesions and therapy induced
changes
Am J Surg Pathol (34); 8 – 2010
Brain Pathology 2009
Perinuclear Halo Tumor
Oligodendroglioma
DNET Central Neurocytoma
Clear Cell Ependymoma
Perinuclear Halo Tumor
Perivascular Pseudorosette Tumor
Melanoma Paraganglioma of the Filum
Papillary Meningioma Pituitary Adenoma
Perivascular Pseudorosette Tumor
Diagnóstico
• Oligodendroglioma
Neurocitoma Central
ASTROCITOMA PILOCITICO
HISTOLOGIA: PATRÓN BIFASICO
ZONA COMPACTA: astrocitos bipolares “piloso”+
fibras Rosenthal (gruesas, alargadas y eosinofilicas)
ZONA LAXA: astrocitos multipolares pequeños +
microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos.
Raro: transformación maligna.
(Kleinman et al., 1978; Kocks et al., 1989; Obana et al., 1991; Tomlinson et al., 1994)
Estudios de imágenes:
• Bien delimitados
• A menudo parcialmente quísticos con nódulo
mural captador de contraste.
REGLA 4C:
CHILDHOOD
CEREBELLAR
CIRCUMSCRIBED
CYSTIC
TUMORES DE CELULAS
GERMINALES
• GERMINOMA
• CARCINOMA EMBRIONARIO
• TUMOR DEL SENO ENDODERMAL
• CORIOCARCINOMA
• TERATOMA
• TUMORES GERMINALES MIXTOS
• 90% MENORES DE 20 AÑOS
• AFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION
PINEAL
INMUNOHISTOQUIMICA
  PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30
Germinoma (+) (-) (+/-) 10% (-) (+)  
Teratoma (+) (+/-) (-) (+/-) (+/-)    
Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-)   (+)
T. seno endodermal (+/-) (+) (-) (+) (+/-)    
Coriocarcinoma (+/-) (-) (+) (+) (+)    
CD30 ES EXPRESADO EN
CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD
117 (C-KIT) EN GERMINOMAS,
DISGERMINOMAS Y
SEMINOMAS)
OCT ¾, GERMINOMA Y CA
EMBRIONARIO
• GLIOBLASTOMA
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Neuropatologia quirurgica diagnostico

  • 1. NEUROPATOLOGIA QUIRURGICA DIAGNOSTICO Sandro Casavilca Zambrano Departamento de Patología INEN Profesor UNMSM
  • 2. WHO 2007 Over 125 Different Types of Brain Tumor
  • 3. • El Trabajo del Neuropatólogo es denominar el tumor ¿Es esto difícil?
  • 4. DX CLINICO vs DX HISTOLOGICO Pacientes Dx Diferente Error Heilbum 2003 76 20 26 % Muldinger 2005 904 164 26 % Friedman 1999 95 13 13 %
  • 5. DX CLINICO vs DX HISTOLOGICO • 13 % 26 % error • 87 % 74% certeza dx • Necesidad de solicitar una BIOPSIA cuando existe un diagnóstico diferencial con DIFERENTE tratamiento y pronóstico
  • 6. TUMORES DEL SNC CARACTERISTICAS GENERALES • La mayoría son intracraneales. • En adultos son generalmente supratentoriales. • En niños generalmente son infratentoriales. • Son la segunda neoplasia más frecuente en la infancia. • Rara vez metastatizan.
  • 7.
  • 8. Discrepancia seria (Error diagnóstico). Definición • Comprende aquel grupo donde el diagnóstico pudo causar una inmediata alteración en la terapia, incremento excesivo del costo en términos de la calidad de vida del paciente o utilización ineficiente de los recursos y/o demanda por mala práctica al médico tratante. Incluye diagnóstico de benigno a maligno, de maligno a benigno, neoplásico a no neoplásico y no neoplásico a neoplásico.
  • 9.
  • 10.
  • 11. “Disagreements were counted as serious in 44 (of 500) cases ( 8.8% )….” Cancer 1997
  • 12.
  • 13. Seis conceptos importantes de la patología de los tumores cerebrales 1. Localización, localización, localización 2. Los gliomas difusos son infiltrativos 3. Gliomatosis cerebri y gliomas multifocales 4. Los gliomas son tumores heterogéneos 5. La radiología provee la macroscopía de los especímenes quirúrgicos 6. El rol de las biopsias trasoperatorias o congelación.
  • 14.
  • 15.
  • 16. 10 principales causas de error diagnóstico 1. Confundir estructuras normales con procesos patológicos 2. Confundir enfermedades no neoplásicas con tumor 3. Confundir dos enfermedades diferentes 4. No estar familiarizados con tipos tumorales raros 5. No reconocer tumores comunes en localizaciones inusuales 6. No estar familiarizado con tumores recientemente descritos 7. No reconocer artefactos técnicos 8. No reconocer una biopsia no representativa 9. Error en realizar un procedimiento diagnóstico apropiado 10. Error al formular un adecuado diagnóstico diferencial por desconocimiento de la patología o del paciente
  • 17.
  • 18.
  • 19. DATOS CLINICO-RADIOLOGICOS: EDAD Y SEXO TIEMPO DE EVOLUCION LOCALIZACION (extraxial, intraxial, supra/infratentorial) EDEMA, CAPTA CONTRASTE QUISTICA DELIMITACION
  • 20. La Resonancia magnética • La resonancia magnética evalúa el comportamiento de los átomos de hidrógeno en los diferentes tejidos de nuestro organismo. • La región a evaluar es sometida a un campo magnético de alrededor 30000 veces la gravedad de la tierra haciendo que los núcleos de hidrogeno (protones) se alineen en el campo magnético del equipo
  • 21. Secuencias • T1, enfatiza los grises (hipointensa) • T2, enfatiza los blancos (hiperintensa) • FLAIR, realza líquido extracelular • Contraste, Hipervascularidad alteración del balance hemodinámico
  • 22. CONSTITUCION TUMORALCONSTITUCION TUMORAL HIPO INTENSO EN T1 SOLIDOSOLIDO HIPER INTENSO EN T2 HIPO INTENSO EN T1 QUISTICOQUISTICO HIPER INTENSO EN T2 HIPER INTENSO T1 LIPIDOSLIPIDOS HIPER INTENSO EN T2 HIPER INTENSO EN T1 SANGRESANGRE HIPO INTENSO EN T2
  • 23. CONSTITUCION TUMORAL HIPO INTENSO EN T1 EDEMA PEREDEMA PER. HIPER INTENSO EN T2 CALCIFIC.CALCIFIC. HIPO INTENSAS EN T1 HIPO INTENSAS EN T2
  • 24. Patrones de realce de contraste
  • 25. Fundamentos para un diagnóstico confiable en Neuropatología Quirúrgica 1.Morfología normal 2.Morfología de la enfermedad 3.Información clínica 4.Marcadores moleculares
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29. • Astrocitomas pilocíticos (AP): gliomas de bajo grado. • >m: edad pediátrica, pronóstico favorable. • Excelente rpta a extirpación qx completa. • Alt molecular >fc en AP: 70%: duplicación en tándem del gen BRAF  produce fusión entre genes KIAA1549 y BRAF. • No hay mutaciones en IDH1 ó IDH2 (a diferencia de WHO II y III) Estudio de mutaciones de IDH1, IDH2 y BRAF en astrocitomas pilocíticos S Mariscal Zalaba (1), E Pérez Magán (1), Y Campos Martín (1), R Martín Hernández (1), JR Ricoy Campo (2), M Mollejo Villanueva (1), B Meléndez Asensio (1), A Hernández Lain (2)
  • 30. AAa Application of IDH1 antibody to differentiate diffuse glioma from non neoplastic CNS lesions and therapy induced changes Am J Surg Pathol (34); 8 – 2010
  • 31.
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  • 34.
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  • 38. Oligodendroglioma DNET Central Neurocytoma Clear Cell Ependymoma Perinuclear Halo Tumor
  • 40. Melanoma Paraganglioma of the Filum Papillary Meningioma Pituitary Adenoma Perivascular Pseudorosette Tumor
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  • 48. ASTROCITOMA PILOCITICO HISTOLOGIA: PATRÓN BIFASICO ZONA COMPACTA: astrocitos bipolares “piloso”+ fibras Rosenthal (gruesas, alargadas y eosinofilicas) ZONA LAXA: astrocitos multipolares pequeños + microquistes y cuerpos granulares eosinofilicos. Raro: transformación maligna. (Kleinman et al., 1978; Kocks et al., 1989; Obana et al., 1991; Tomlinson et al., 1994)
  • 49.
  • 50. Estudios de imágenes: • Bien delimitados • A menudo parcialmente quísticos con nódulo mural captador de contraste. REGLA 4C: CHILDHOOD CEREBELLAR CIRCUMSCRIBED CYSTIC
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  • 60. TUMORES DE CELULAS GERMINALES • GERMINOMA • CARCINOMA EMBRIONARIO • TUMOR DEL SENO ENDODERMAL • CORIOCARCINOMA • TERATOMA • TUMORES GERMINALES MIXTOS • 90% MENORES DE 20 AÑOS • AFECTAN MUY FRECUENTEMENTE LA REGION PINEAL
  • 61. INMUNOHISTOQUIMICA   PLAP AFP HCG CK EMA VIM CD30 Germinoma (+) (-) (+/-) 10% (-) (+)   Teratoma (+) (+/-) (-) (+/-) (+/-)     Ca embrionario (+) (-) (-) (+) (-)   (+) T. seno endodermal (+/-) (+) (-) (+) (+/-)     Coriocarcinoma (+/-) (-) (+) (+) (+)     CD30 ES EXPRESADO EN CARCINOMAEMBRIONARIO Y CD 117 (C-KIT) EN GERMINOMAS, DISGERMINOMAS Y SEMINOMAS) OCT ¾, GERMINOMA Y CA EMBRIONARIO
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