Catterina Ferreccio

1. l IV Congreso chileno de Salud Pública y VI
Congreso chileno de Epidemiología
“Haciendo visibles los problemas de salud de
siglo XXI”
El Caso de la Patología Vesicular
Catterina Ferreccio
Escuela de Medicina Dpto. Salud Pública
Coquimbo, 1 de Diciembre 2017

2. Objetivos
• Analizar los factores de riesgo del cancer de
vesícula biliar
• Discutir posibles externalidades negativas de la
colecistectomía
• Agenda de investigación en la materia

3. 0
5
10
15
20
25
30
35
1960 1970 1980 1984 1990 2000 2005 2010
RATESPER100,000
MORTALITY SELECTED DIGESTIVE CANCERS
CHILE 1960-2010
STOMACH
GALLBLADDER
LIVER
Public Health
System crisis
Public Health System recovery

5. EXCESS BODY FATNESS AND CANCER
IARC 2016
>1,000 studies,
> 20 cancer sites
or types
Various Epi
study designs,
Experimental
animals
In vitro studies.

6. Prevalencia de Obesidad IMC ≥ 30
10,9
23,4
35,8 30,9
0
10
20
30
40
50
15 - 24 años 25 - 44 años 45 - 64 años 65 y más años
%
Hombres Mujeres total
Nacional 25,1 %
Hombres 19,2 %
Mujeres 30,7 %
35,50
24,7 18,5
0
10
20
30
40
50
Bajo Medio Alto
% NEDU
*
*
*dif. significativa vs. «alto» al ajustar por edad y sexo
ENS 2009-2010

7. MAUCO: MEDICION BASAL 2014-2015
• Población de Molina
(Adultos 38-74 años)
- 30.1% rural
- Alta mortalidad CV y cáncer
de estómago y vesicula biliar
• Participantes a abril 2016.
• N = 4.000
- Ferreccio et al. Study protocol for the Maule Cohort (MAUCO) of chronic diseases, Chile 2014–2024. BMC Public Health 2016

8. Health Condition by Nutritional Status. MAUCO 2014-2016
CONDITION Normopeso
BMI <25
n=661, 15,9%
Sobrepeso
BMI ≥25-30
n=1795, 43,4%
Obeso
BMI ≥30-40
n=1541, 37,2%
O. Mórbido
BMI ≥40
n=144, 3,5%
Hipertensión A * 33,6 42,8 54,5 64,6
Diabetes * 11,1 12,7 19,9 27,3
Glicemia≥100 20,2 25,7 38,7 52,3
Hígado graso 1,22 5,8 25,8 72,2
Colelitiasis 10,0 12,2 16,5 27,1
Colecistectomía 17,7 19,1 25,9 33,3
* autoreporte; negrita p <0.001

9. GS & Cholecystectomy at age 38-74 years. MAUCO 2015-
2016
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
35-44 45-54 55-64 65-74
%
colelitiasis colecistectomia
MUJERES
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
35-44 45-54 55-64 65-74
%
colelitiasis colecistectomia
HOMBRES

10. RISK FACTORS
CONTAMINANTES
QUIMICOS??

11. Chile BiLS
Chile Biliary Longitudinal Study
Maule Cohort sub-study:
Natural History of Gallbladder Cancer
Litiasis y cancer de la vesicular biliar

12. Chronic Salmonella typhi infection
Nature Reviews Microbiology; Jan2011, Vol. 9 Issue 1, p9-14, 6p, 3 Diagrams

13. ST and GBC facts
• 3% of infected with S. typhi (ST) become chronic
carriers.
• GS cases: 6 -15 higher risk of becoming chronic
carrier.
• Chronic carriers: 3 a 200 higher Risk of GBC ;1-6%
lifetime risk

15. GBC
(51)
GS
(49)
Control POP
(52)
WOMEN% 78,4 81,6 81,1
MEAN AGE 62 61 64
MAPUCHE % 15,7 14,3 9,4
SCHOOLYEARS 7,4 7,6 8,5
S typhi high Vi ab
P <0.03
15.4 % 5.2 % 2.6%
CASE-CONTROL STUDY OF GBC Chile 2011-2014
Meta-analysis > 1,000 cases:
Summary relative risk = 4.6 (95% CI: 3.1–6.8) for
anti-Vi; 5.0 (95% CI: 2.7–9.3) for bile or stool
culture. Pheterogeneity=0.6 and = 0.2.
Koshiol 2016

16. Del libro de Sonia Montecino sobre la cocina criolla
Previous study found GBC risk associated to red
pepper consumption
Aflatoxin was found in samples of DRIED Chile pepper

17. GBC Gallstone Control P‡
Factor (n=36) (n=29) (n=47)
AFB1 adduct detection,
(%)*
63.9 27.6 21.3 <0.001
Red Chili Pepper paste,
≥ 1/week (%)
47.2 17.9 19.1 0.007
Fresh Green chili
pepper , ≥ 1/week (%)
55.6 42.9 38.3 0.3
Aflatoxina B1-lysine adducts among Gallbladder
cancers (GBC) and controls

18. ORGBC vs. PBC: 13.2, 95% CI: 4.3-47.9*
ORGBC vs. GS: 5.8, 95% CI: 2.0-18.4*
*Adjusted for age, gender, and residence area
GBC cases vs stones and population controls
% aflatoxin B1-albumin adducts levels above
detection level

19. Enfermedad vesicular litiásica
- Lammert et al. Gallstones. Nat Rev Dis Prim. 2016
- Guía clínica colecistectomía preventiva adultos 35 a 49 años. MINSAL Chile

20. Long term risks of Cholecystectomy
• NAFLD: Higado Graso no alcoholico
• Metabolic syndrome
• Liver cancer, Cáncer Hepático

21. Cholecystechtomy & NAFLD
CROSSECTIONAL STUDIES
OR Colecistectomía
(IC 95%)
OR Litiasis
(IC 95%)
2.4 (1.80-3.30) 1.1 (0.84-1.40)
1.35 (1.03-1.77) 1.15 (0.95-1.39)
- Ruhl et al. Relationship of Non-alcoholic Fatty Liver Disease With Cholecystectomy in the US PopulationAm. J. of Gastroenterology. 2013
- Kwak et al. Cholecystectomy is independently associated with nonalcoholic fatty liver disease in an Asian population
Hepatology. 2015
EEUU, 2013
N= 12232
Corea del Sur, 2015
N= 17612

22. Riesgo de Hígado graso no alcohólico. Análisis multivariado.
MAUCO 2014-2016
1. Otros FR: Diabetes, triglicéridos altos, HDL bajo
2. Sexo y Edad no significativos
Colecistectomía
Litiasis
Obesidad
OR PRR
1,48 (1,18-1,85)
1,28 (0,95-1,72)
21,38 (15,43-29,64)
1.20
1.13
5.74

23. FONDAP ADVANCED CENTER FOR CHRONIC
DISEASES ACCDiS
MUCHAS GRACIAS
DISCUSION
1. NECESIDAD DE INVESTIGAR EL EFECTO A LARGO PLAZO
DE LA COLECISTECTOMIA
2. BUSCAR ALTERNATIVAS DE SCREENING PARA SELECCIONAR Y
PRIORIZAR ESTA INTERVENCIÓN