Sesión Académica del CRAIC "Trastornos por activación de células cebadas"

1. TRASTORNOS POR ACTIVACIÓN DE
CÉLULAS CEBADAS
Profesor asesor: Dra. Alejandra Macías Weinmann
Ponente: Dra. Wendy Jarely Santos Fernández
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
15 de diciembre de 2021

2. Introducción
• El último informe de consenso de los trastornos de las células cebadas utilizó el término síndromes de
activación de las células cebadas (MCAS) para abarcar todos los diagnósticos actuales en los que la
activación de las células cebadas desempeña un papel fisiopatológico fundamental.
• La activación de las células cebadas puede ser causada por desencadenantes mediados por IgE como
no mediados por IgE
Hay 2 circunstancias en las que la activación de las células cebadas puede ser patológica.
1. Producción anormal: cualitativa o
cuantitativamente
2. Cuando la activación de las células cebadas es
desproporcionada con la necesidad de defender al
cuerpo del peligro percibido.
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Dra. Santos
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3. Introducción
Activación de las células cebadas
Localizada: Rinitis alérgica, urticaria,
sibilancias
Sistémica: síntomas que involucran 2 o
más sistemas
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Primaria: defecto en el progenitor de las células
cebadas, lleva a producción anormal cualitativa
y cuantitativa
Secundaria: producción normal de células
cebadas en la MO, pueden aumentar en
respuesta a medio inflamatorio
Idiopática
Frieri, Marianne. "Mast cell activation syndrome." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 353-365.
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4. • Las células cebadas son células inmunes presentes en todas las clases de vertebrados,
distribuidas en casi todos los tejidos.
Células cebadas
Están asociadas con varios procesos fisiológicos e inflamatorios:
➢ El desarrollo de órganos
➢ La homeostasis de la barrera cutánea
➢ La cicatrización de heridas
➢ La angiogénesis
➢ La linfangiogénesis
➢ La función cardíaca y
➢ La iniciación y progresión del tumor.
MCTC
Triptasa
Quimasa
MCT
Triptasa
MC: célula cebada
Varricchi, Gilda, et al. "Physiological roles of mast cells: collegium internationale allergologicum update 2019." International archives of allergy and immunology 179.4 (2019): 247-261.
Dra. Santos
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5. Células cebadas
• Las células cebadas humanas se
derivan de células madre
hematopoyéticas pluripotentes
CD34+ CD117+ (KIT), que surgen
en la médula ósea.
Varricchi, Gilda, et al. "Physiological roles of mast cells: collegium internationale allergologicum update 2019." International archives of allergy and immunology 179.4 (2019): 247-261.
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6. Receptores de las células cebadas
• Son activadas no sólo por antígenos y
superantígenos, sino también por muchos
otros estímulos inmunológicos y no
inmunológicos
Varricchi, Gilda, et al. "Physiological roles of mast cells: collegium internationale allergologicum update 2019." International archives of allergy and immunology 179.4 (2019): 247-261.
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7. Mediadores proinflamatorios e inmunomoduladores
• La activación de las células cebadas
puede ir acompañada de la liberación
de vesículas extracelulares que
contienen proteasas específicas y la
formación de trampas de ADN
extracelulares.
Varricchi, Gilda, et al. "Physiological roles of mast cells: collegium internationale allergologicum update 2019." International archives of allergy and immunology 179.4 (2019): 247-261.
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8. Interacciones entre células cebadas y células no inmunes
Las células cebadas pueden interactuar con:
➢ Células endoteliales sanguíneas
➢ Células endoteliales linfáticas
➢ Células del epitelio bronquial
➢ Células del músculo liso
➢ Células caliciformes
➢ Adipocitos
➢ Neuronas
➢ Cardiomiocitos
➢ Queratinocitos
➢ Fibroblastos
➢ y osteoblastos/ osteoclastos.
Varricchi, Gilda, et al. "Physiological roles of mast cells: collegium internationale allergologicum update 2019." International archives of allergy and immunology 179.4 (2019): 247-261.
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9. ➢ La activación clásica de las células cebadas se
produce por medio del FcεRI, que se une a la porción
Fc de la IgE.
➢ Cuando los receptores adyacentes están
entrecruzados por antígenos multivalentes o por
haptenos, la fosforilación de las cadenas β y γ dentro
de los motivos de activación de tirosina
inmunorreguladores (ITAM), recluta y activa las
tirosinas cinasas Lyn y Syk y conduce a varias vías
de transducción de señales
Activación de las células cebadas
Frieri, Marianne. "Mast cell activation syndrome." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 353-365.
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10. Se define como una afección clínica primaria en la que los
pacientes presentan signos y síntomas episódicos,
espontáneos de anafilaxia sistémica, que afectan
simultáneamente al menos dos sistemas de órganos y
son el resultado de mediadores secretados de células
cebadas.
Síndromes de activación de células cebadas
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11. Clasificación
Primaria Secundaria Idiopática
a. Anafilaxia con un trastorno
asociado de células cebadas
clonales (mastocitosis)
b. Síndrome de activación de
células cebadas monoclonales
(MMAS)
c. α triptasemia hereditaria
a. Trastornos alérgicos
b. Activación de células cebadas
asociada con trastornos
inflamatorios o neoplásicos
crónicos
c. Urticarias físicas
d. Urticaria autoinmune primaria
crónica
Cuando se ha documentado la
desgranulación de las células
cebadas; puede ser primaria o
secundaria
a. Anafilaxia
b. Angioedema
c. Urticaria
d. Síndrome de activación de
células cebadas (MCAS)
Frieri, Marianne. "Mast cell activation syndrome." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 353-365.
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12. Signos y síntomas sugestivos de MCA
MCAS: Síndromes de activación de mastocitos
Sistémicos
•Anafilaxia
•Síncope
•Fatiga
Dermatológicos
•Rubor
•Exantema
•Prurito
•Ronchas
Cardiovascular
•Hipotensión/choque
•Dolor torácico
•Taquicardia
Pulmonar
•Sibilancias
Músculoesquelético
•Dolor óseo
•Dolor muscular
•Enfermedad degenerativa del
disco
•Osteoporosis/osteopenia
Gastrointestinal
•Náusea y vómito
•Dolor abdominal
•RGE
•Diarrea
•Malabsorción
Neurológico
•Mareo
•Vértigo
•Aturdimiento
•Parestesias
•Cefalea migrañosa
Frieri, Marianne. "Mast cell activation syndrome." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 353-365.
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13. Síndromes de activación de células cebadas (MCA)
Ningún signo o síntoma es específico, deben de cumplirse los tres criterios:
Síntomas episódicos
multisistémicos
compatibles con la
activación de células
cebadas
Respuesta adecuada a
los medicamentos
dirigidos a la activación
de las células cebadas
Aumento documentado
de los marcadores
validados de la
activación de las
células cebadas
sistémicamente (en
suero u orina) durante
un período sintomático
en comparación con
los valores iniciales del
paciente.
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
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14. Mastocitosis
• Se refiere a un grupo heterogéneo de trastornos clínicos caracterizados por la acumulación
anormal de células cebadas en varios tejidos.
• La mutación KIT más común es D816V, que
involucra la porción de tirosina cinasa intracelular
del gen
• KIT participa en la diferenciación, proliferación y
protección de la apoptosis en las células cebadas
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Komi, Daniel Elieh Ali, Todd Rambasek, and Stefan Wöhrl. "Mastocytosis: from a molecular point of view." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 397-411.
Dra. Santos
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15. • La heterogeneidad de la presentación clínica en la mastocitosis es el resultado de la carga y
actividad de las células cebadas, el tipo de lesiones cutáneas, la edad del paciente al inicio y
los trastornos hematológicos asociados.
Mastocitosis
La mastocitosis típica de la
infancia suele ser cutánea
y transitoria
En adultos es más
común la
presentación
sistémica
Komi, Daniel Elieh Ali, Todd Rambasek, and Stefan Wöhrl. "Mastocytosis: from a molecular point of view." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 397-411.
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16. Clasificación clínica
Sólo afecta la
piel, más
frecuente, mejor
pronóstico
Cutánea
Infiltración de
células cebadas
en órganos
extracutáneos
como bazo,
hígado y MO
Sistémica
Komi, Daniel Elieh Ali, Todd Rambasek, and Stefan Wöhrl. "Mastocytosis: from a molecular point of view." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 397-411.
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17. Clasificación según la OMS
Mastocitosis cutánea (MC)
MC maculopapular (MCMP)/Urticaria pigmentosa (UP)
MC difusa (MCD)
Mastocitoma solitario de la piel
Mastocitosis sistémica (MS)
MS Indolente
MS latente (MSL)
MS con neoplasia hematológica asociada (MS-AHN)
MS agresiva (MSA)
Leucemia de células cebadas (MCL)
Sarcoma de células cebadas (MCS)
Komi, Daniel Elieh Ali, Todd Rambasek, and Stefan Wöhrl. "Mastocytosis: from a molecular point of view." Clinical reviews in allergy & immunology 54.3 (2018): 397-411.
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18. Epidemiología
• Se estima una prevalencia de 1/60,000 y una incidencia de 0.5 a 1 por 100, 000 por año en
EE.UU
1 : 1
Más común en niños que en
adultos
En muchos niños, los síntomas
remiten en la pubertad
En adultos inicia entre los 20 y
50 años
Congénita: 15-25%
Abid, Ayesha, Michael A. Malone, and Katherine Curci. "Mastocytosis." Primary Care: Clinics in Office
Practice 43.3 (2016): 505-518.
Dra. Santos
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19. Fisiopatología
1. Mutación en el gen c-kit: aumento de la
productividad aumento del número
y activación de células cebadas
2. Expresión del antígeno de superficie de
la célula CD2: infiltración de células
cebadas en los tejidos liberación de
mediadores daño a los tejidos
3. Fracaso de la apoptosis de las células
cebadas
Abid, Ayesha, Michael A. Malone, and Katherine Curci. "Mastocytosis." Primary Care: Clinics in Office Practice 43.3 (2016): 505-518.
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20. Mastocitosis cutánea
• Proliferación de células cebadas en la piel
• Es predominantemente una enfermedad de la niñez
El 90%
inicia <2
años
La urticaria pigmentosa (UP) tiene la tasa
de incidencia más alta
En cualquiera de los subtipos de mastocitosis
cutánea, pueden aparecer ampollas y/o bulas,
prurito y enrojecimiento
Chisholm, Karen. (2020). Cutaneous mastocytosis. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 10.4267/2042/70659.
Dra. Santos
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21. 1. Mastocitosis cutánea maculopapular/urticaria pigmentosa
• Las lesiones tienen
apariencia variable como
máculas, pápulas, placas o
pequeños nódulos de color
marrón rojizo.
Chisholm, Karen. (2020). Cutaneous mastocytosis. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 10.4267/2042/70659.
Matito, Almudena, et al. "Cutaneous mastocytosis in adults and children: new classification and prognostic factors." Immunology and Allergy Clinics 38.3 (2018): 351-363.
Dra. Santos
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22. 1. Mastocitosis cutánea maculopapular/urticaria pigmentosa
Pequeñas lesiones
maculopapulares
Tiene un inicio tardío de la
enfermedad (58%
después de los 24 meses
de edad) y una mayor
duración de la
enfermedad con
persistencia hasta la edad
adulta
Monomorfa
Lesiones grandes y
heterogéneas que pueden
ser maculares, tipo placa
o nodulares
Tiene un inicio más
temprano (<7 meses) y
una duración más corta
de la enfermedad
Polimorfa
Chisholm, Karen. (2020). Cutaneous mastocytosis. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 10.4267/2042/70659.
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23. 2. Mastocitosis difusa
• Se define por un engrosamiento generalizado de casi toda la piel en ausencia de lesiones cutáneas
hiperpigmentadas individuales
• No todos los pacientes que presentan enfermedad cutánea extensa corresponden a mastocitosis
difusa
• Es rara
Se asocia con síntomas sistémicos, como
enrojecimiento, síntomas gastrointestinales y, en
los casos más graves, hipotensión.
Matito, Almudena, et al. "Cutaneous mastocytosis in adults and children: new classification and prognostic factors." Immunology and Allergy Clinics 38.3 (2018): 351-363.
Dra. Santos
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24. 2. Mastocitosis difusa
➢ Se presenta como una piel difusamente
eritematosa y engrosada (paquidermia), a veces
como piel de naranja o aspecto correoso.
➢ También pueden aparecer pápulas.
➢ Los niños pueden demostrar dermografismo
➢ Las ampollas también son comunes.
Los casos de MCD suelen presentarse antes de los 7 meses de edad.
Chisholm, Karen. (2020). Cutaneous mastocytosis. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 10.4267/2042/70659.
¨ Piel de elefante¨
Signo de Darier +
Matito, Almudena, et al. "Cutaneous mastocytosis in adults and children: new classification and prognostic factors." Immunology and Allergy Clinics 38.3 (2018): 351-363.
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25. Mastocitoma cutáneo
• Segundo tipo más común
• Se presenta como un nódulo único elevado de color
marrón rojizo o amarillo anaranjado que mide >1 cm de
diámetro
• Los mastocitomas se encuentran predominantemente en las
extremidades, pero también pueden ocurrir en la cabeza y el
tronco.
• Las lesiones forman ampollas.
Chisholm, Karen. (2020). Cutaneous mastocytosis. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 10.4267/2042/70659.
Matito, Almudena, et al. "Cutaneous mastocytosis in adults and children: new classification and prognostic factors." Immunology and Allergy Clinics 38.3 (2018): 351-363.
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26. Mastocitoma cutáneo
• Todos aquellos casos que presentan un máximo de 3
lesiones cutáneas: mastocitoma
• Los pacientes con 4 o más lesiones se categorizan como
mastocitosis maculopapular
❖ Una característica importante del mastocitoma es el patrón dinámico de las lesiones cutáneas, que inicialmente
pueden aumentar de tamaño (pero no en número) para convertirse en otros tipos de lesiones
Matito, Almudena, et al. "Cutaneous mastocytosis in adults and children: new classification and prognostic factors." Immunology and Allergy Clinics 38.3 (2018): 351-363.
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27. Entre 40-100% de los pacientes con MC
presentan el signo de Darier.
No realizar el signo de Darier en casos de
MCD y grandes mastocitomas por el riesgo de
desgranulación de células cebadas y
manifestaciones graves.
Signo de Darier
MCD: mastocitosis cutánea difusa
MC: mastocitosis cutánea
Se produce roncha y erupción después de un ligero rascado.
Matito, Almudena, et al. "Cutaneous mastocytosis in adults and children: new classification and prognostic factors." Immunology and Allergy Clinics 38.3 (2018): 351-363.
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28. Mastocitosis sistémica (MS)
Proliferación clonal de mastocitos anormales en órganos extracutáneos.
En los adultos representa 95% de los casos de mastocitosis.
La MS indolente y la MS con enfermedad
hematológica asociada de la línea ajena
a las células cebadas comprende 85% de
los pacientes y son igual de frecuentes
Síntomas
cutáneos
Síntomas de
liberación de
células
cebadas
Síntomas
causados por
la infiltración
de órganos no
cutáneos
Andersen, Christen & Kristensen,et al. (2012). Systemic mastocytosis - A systematic review. Danish medical journal. 59. A4397
Dra. Santos
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29. Criterios diagnósticos de mastocitosis sistémica
Criterio mayor y un criterio menor o al menos tres criterios menores.
Criterio mayor Criterios menores
Infiltrados densos y multifocales de células cebadas (≥15
células cebadas en agregados) detectados en secciones
de médula ósea y/u otros órganos extracutáneos
a. En secciones de biopsia de MO u otros órganos extracutáneos, >25% de las células
cebadas en el infiltrado tienen forma de huso o tienen morfología atípica o, de todos las
células cebadas en frotis de aspirado de médula ósea, >25% son inmaduras o atípicas
b. Detección de una mutación puntual activante en el codón 816 de KIT en MO, sangre u
otro órgano extracutáneo.
c. Las células cebadas en MO, sangre u otros órganos extracutáneos expresan CD25
con/sin CD2
d. La triptasa total sérica persistente >20 ng/mL (a menos que exista una neoplasia
mieloide asociada, en cuyo caso este parámetro no es válido)
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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30. Hallazgos B
Carga elevada de células cebadas con infiltración de MO
>30% y niveles de triptasa >200 ng/Ml.
MO hipercelular o signos de mielodisplasia o cambios estables en los recuentos de
sangre periférica.
Hepatomegalia y/o esplenomegalia sin alteraciones funcionales; ganglios linfáticos >2
cm en ecografía o tomografía computarizada.
Criterios diagnósticos de mastocitosis sistémica
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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31. Hallazgos C
1. Disfunción de la médula ósea causada por infiltración de células cebadas neoplásicas, manifestada
por ≥1 citopenia (s) (RAN <1.0 × 109/L, Hb <10 g/dL y/o recuento de plaquetas <100 × 109/L).
2. Hepatomegalia palpable con deterioro de la función hepática, ascitis y/o hipertensión portal.
3. Afectación esquelética con grandes lesiones osteolíticas con o sin fracturas patológicas (fracturas
patológicas causadas por la osteoporosis no califican como un hallazgo “C”).
4. Esplenomegalia palpable con hiperesplenismo.
5. Malabsorción con pérdida de peso debido a células cebadas gastrointestinales infiltradas.
Criterios diagnósticos de mastocitosis sistémica
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
RAN: recuento absoluto de neutrófilos
Dra. Santos
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32. MS indolente
MS indolente
• Es la variante más común en adultos y tiene buen pronóstico.
• Alrededor de 95% exhiben lesiones cutáneas maculopapulares similares a las de UP -
variante monomórfica
• Ademas pueden tener hepato o esplenomegalia, sin embargo, el grado de infiltración de la
MO es bajo (<5%).
Prevalencia global: 1:20000 a 1:40000
Riesgo de desarrollar leucemia de células cebadas es del 1 al 3%.
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
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33. MS latente
• Se caracteriza por una alta carga de mastocitos definida por la presencia de ≥2 “hallazgos B”
• Sin hallazgos ¨C¨
➢ Células cebadas en m.o. >30% y/o triptasa >200.
➢ Hipercelularidad en médula ósea sin citopenias
➢ Organomegalia sin deterioro funcional.
Hallazgos B
La edad de diagnóstico suele ser a los 64 años. Suelen
tener mas datos de anemia y astenia
Menor esperanza de vida (10 años) en comparación
con la MSI (25 años).
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
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34. MS con neoplasia hematológica asociada
• Segunda más común
• La frecuencia varía de 5% a 40% de todos los casos de MS.
• Prevalencia: 1-9/100,000.
Mieloproliferativo (45%)
Leucemia mielomonocítica crónica (29%)
Síndrome mielodisplásico (23%)
La mediana de supervivencia global
en SM-AHN fue de 24 meses
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
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35. MS agresiva
Es la tercero más común, representa 6% de todos los casos de MS.
Síntomas constitucionales (60%)
Hepatomegalia (50%)
Linfadenopatía (30%)
Anemia grave <10 g/dl (24)
Supervivencia global: 41 meses
Transformación leucémica: 5%
Empeoramiento en 1-2 años
• Cumple con los criterios de SM.
Uno o más hallazgos "C".
• No hay evidencia de leucemia
de células cebadas.
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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36. Leucemia de células cebadas
❖ Cumple con los criterios de SM.
❖ La biopsia de médula ósea muestra infiltración difusa, generalmente densa, por células
cebadas inmaduras atípicas.
❖ Los frotis de aspirado de MO muestran ≥20% de células cebadas.
❖ En los casos clásicos, las células cebadas representan ≥10% de los glóbulos blancos de la
sangre periférica.
• Es muy agresiva y rara (1%)
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
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37. Leucemia de células cebadas
• Los mastocitos expresan CD117 y triptasa con
coexpresión aberrante de CD2 y/o CD25.
• CD30 se expresa en hasta 57%
Tienen supervivencia corta: 6 meses
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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38. Diagnóstico
Manifestaciones
clínicas
Histología de la MO
Inmunofenotipificación
de células cebadas
Niveles de triptasa
sérica
Estudio molecular
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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39. Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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40. Patología
✓ En los tres tipos de mastocitosis cutánea, las células cebadas se infiltran en la dermis, sin afectar la epidermis
✓ Las células cebadas pueden ser esféricas o de forma fusiforme con núcleos redondos a ovalados, cromatina
agrupada, nucléolos discretos y abundante citoplasma lleno de diminutos gránulos.
Chisholm, Karen. (2020). Cutaneous mastocytosis. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 10.4267/2042/70659.
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41. Patología
• Los agregados de MC densos multifocales patognomónicos, frecuentemente en ubicaciones perivascular y/o
paratrabecular de la MO
Marcadores inmunohistoquímicos:
• Triptasa más sensible
• Expresión aberrante de CD25: detectar células cebadas
anormales en todos los subtipos de MS
• Expresión de CD30
• Expresión de CD17
Normal
Mastocitosis
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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42. Triptasa sérica
• Triptasa >20 ng/mL (normal 5 ng/mL)
• El marcador más específico
• Casi siempre aumenta en pacientes con episodios de activación
de células cebadas hipotensivas
• Deben medirse dentro de las 4 h posteriores a un episodio y en
comparación con los valores de referencia
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Dra. Santos
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43. SM-AHN: mastocitosis con neoplasia
hematológica asociada
MCL: Leucemia de células cebadas
ASM: Mastocitosis sistémica agresiva
SSM: Mastocitosis sistémica latente
Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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44. Otros marcadores de activación de células cebadas
•Se correlacionan con la carga y activación de células cebadas
•N-metil histamina (un producto de la histamina N-metiltransferasa) y el ácido 1-metil-4-
imidazol acético (un producto de diamino-oxidasa)
•Muestras de 24 horas
Metabolitos urinarios
de histamina
•Su metabolito 11-b-prostaglandina F2a
•No es específico, niveles de corte no establecidos
•No recomendado como marcador único
Prostaglandina D2
urinaria o metabolitos
•Elevada en pacientes con activación de células cebadas
•Menos experiencia clínica
•Podría orientar la terapia dirigida a leucotrienos
Leucotrienos E4
urinarios
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Dra. Santos
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45. Síndrome de activación de células cebadas monoclonales
(MMAS)
Es un término acuñado para designar a pacientes que presentan síntomas de activación de células
cebadas (a menudo diagnosticados como anafilaxia idiopática) y carecen de hallazgos cutáneos
y tienen la mutación KIT D816V o mastocitos CD25+ en la médula ósea.
• Estos pacientes tienen niveles de triptasa <20 ng/ml y
tienen una carga de células cebadas de normal a baja y,
por lo tanto, no satisfacen todos los criterios para el
diagnóstico de mastocitosis sistémica.
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Dra. Santos
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46. Característica Anafilaxia idiopática Síndrome de activación de mastocitos
Los síntomas ocurren en episodios bien
definidos
Si Si
Aumento de los marcadores de activación de
células cebadas durante el episodio
Si (pero ausencia de confirmación de
laboratorio no excluye el diagnóstico, si el
paciente cumple con la definición clínica de
anafilaxia)
Si (requerido para el diagnóstico)
Respuesta positiva a los medicamentos
dirigidos a las células cebadas
Si Si
Compromiso respiratorio o hipotensión
durante los episodios
+ +/-
Puede estar asociado con un
desencadenante clonal (mastocitosis o
MMAS) de activación de células cebadas
mediada o no por IgE
- +
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Dra. Santos
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47. Tratamiento
1. Evitar desencadenantes
Los pacientes con reacciones sistémicas al veneno
deben recibir inmunoterapia con veneno de forma
indefinida
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Dra. Santos
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48. Tratamiento
2. Farmacológico
Antihistamínicos
H1
Agentes
modificadores de
leucotrienos
Cromoglicato
sódico
Glucocorticoides Omalizumab
Akin, Cem. "Mast cell activation syndromes." Journal of Allergy and Clinical Immunology 140.2 (2017): 349-355.
Dra. Santos
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49. Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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50. Pardanani, Animesh. "Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management." American journal of hematology 94.3 (2019): 363-377.
Dra. Santos
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51. • La mastocitosis cutánea se limita a la piel y es más frecuente en niños, mientras que la mastocitosis
sistémica se caracteriza por la acumulación de células cebadas en uno o más sistemas de órganos y se
presenta mayormente en la edad adulta.
• Los pacientes con mastocitosis representan un grupo heterogéneo en términos de presentación clínica y en
la actualidad no existe cura para la mastocitosis sistémica.
• Es una enfermedad rara, pero probablemente en nuestro medio es infradiagnosticada.
• Las manifestaciones clínicas, la triptasa elevada y la biopsia constituyen el estándar de oro para su
diagnóstico
Conclusiones
Dra. Santos
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52. Conclusiones personales
• Los síndromes de activación de células cebadas son un grupo heterogéneo de enfermedades poco comunes y
complejas cuyas manifestaciones clínicas son inespecíficas.
• Es importante llevar más allá el abordaje diagnóstico en aquellos pacientes que inicialmente son catalogados
como anafilaxia idiopática.
• Al no disponer siempre del estudio molecular, es de suma importancia realizar biopsia de piel a todos los
pacientes con biomarcadores elevados de activación de células cebadas.
Dra. Santos
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