Sesión Académica del CRAIC "Células linfoides innatas"

1. Profesor asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez
Ponente: Dra. Argentina Rodríguez Casas
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
5 Agosto 2020

2. Contenido
Antecedentes
Sistema inmunológico
Introducción
Funciones
Clasificación
Enfermedades asociadas
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty

3. Evolución del hombre
en la Tierra
Darwin y Wallace
teoría de la “Selección
Natural”
El hombre especializó
sus mecanismos de
defensa
Antecedentes
Sistema
inmunológico
Torres Y, Bermudes V. Desarrollo del sistema inmunológico ¿naturaleza o crianza?. 2017; Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica, vol. 36, núm. 5, Publicado 2017 Ago 20, pp. 144-151.
Dra. Rodríguez
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4. Sistema
inmunológico
Inmunidad
innata
Primera línea de
defensa
Respuesta
inmediata e
inespecífica
Inmunidad
adaptativa
Respuesta tardía
y específica al
antígeno
Memoria
inmunológica
Torres Y, Bermudes V. Desarrollo del sistema inmunológico ¿naturaleza o crianza?. 2017; Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica, vol. 36, núm. 5, Publicado 2017 Ago 20, pp. 144-151.
Dra. Rodríguez
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5. Desarrollo y maduración del sistema inmunológico
Secuencia
específica y
coordinada de
eventos durante el
desarrollo
Inicia en la región
aorta-gónada-
mesenefros (AGM)
del embrión
Células troncales
hematopoyéticas a
partir del endotelio
de la aorta dorsal
Capacidad de
diferenciarse en
cada una de las
células del sistema
inmunológico
Vida
embrionaria
a partir de la 4ª
semana de
gestación
Torres Y, Bermudes V. Desarrollo del sistema inmunológico ¿naturaleza o crianza?. 2017; Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica, vol. 36, núm. 5, Publicado 2017 Ago 20, pp. 144-151.
Sistema
inmunológico
funcional
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6. Desarrollo y maduración del sistema inmunológico
Torres Y, Bermudes V. Desarrollo del sistema inmunológico ¿naturaleza o crianza?. 2017; Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica, vol. 36, núm. 5, Publicado 2017 Ago 20, pp. 144-151.
5ª semana
•Las HSC migran
hacia el hígado y
proliferan
Entre la 5ª y
10ª semana
•El hígado es el
principal órgano
hematopoyético del
embrión
Células
troncales
•Diferenciación en
los precursores
mieloides y linfoides
HSC: Células troncales hematopoyéticas
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7. Introducción
• Las células linfoides innatas (ILC) son una familia de linfocitos
• No poseen receptores específicos de antígeno
• Responden rápidamente a las señales ambientales de los tejidos y
otras células inmunes
Inflamación
Defensa del
huésped
Remodelación
de los tejidos
Funciones:
Crome SQ, Ohashi PS. Immunoregulatory functions of innate lymphoid cells. J Immunother Cancer. 2018;6(1):121. Published 2018 Nov 19. doi:10.1186/s40425-018-0433-8
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8. Desarrollo de ILC
Progenitor
linfoide común
Los precursores
de la ILC
expresan
Integrina-α4β7
Células
progenitoras
linfoides α
(αLP)
Horsburgh S, Todryk S, Ramming A, Distler JHW, O'Reilly S. Innate lymphoid cells and fibrotic regulation. Immunol Lett. 2018;195:38-44. doi:10.1016/j.imlet.2017.08.022
Los αLP de CXCR6 +
pueden diferenciarse
ILC3 y cNK
Id2+ αLP
ILC1, ILC2, ILC3,
LTi
LTi: Inductores del tejido linfoide
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9. Desarrollo
de ILC
Lim AI, Di Santo JP. ILC-poiesis: Ensuring tissue ILC differentiation at the right place and time. Eur J Immunol. 2019;49(1):11-18. doi:10.1002/eji.201747294
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10. ILCmultipotentesy
unipotentes
Lim AI, Di Santo JP. ILC-poiesis: Ensuring tissue ILC differentiation at the right place and time. Eur J Immunol. 2019;49(1):11-18. doi:10.1002/eji.201747294
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11. Células linfoides
innatas ILC
Citotoxicidad
innata
NK
Cooperadores
ILC1
TH1
ILC2
TH2
ILC3
TH17
Linfocitos
Ebihara T, Taniuchi I. Transcription Factors in the Development and Function of Group 2 Innate Lymphoid
Cells. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1377. Published 2019 Mar 19. doi:10.3390/ijms20061377
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12. Funciones de ILC
Las superficies de las mucosas están expuestas a
una variedad de estímulos ambientales Beneficio
Microbios
comensales
Nutrientes de
alimentos
Daño
Bacterias
patógenas,
helmintos y virus
Alérgenos
otras sustancias
El sistema inmune innato residente monitorea
los ambientes de la mucosa para promover la
función de barrera epitelial y reconocer
rápidamente los posibles patógenos
ILC participan en la homeostasis de los tejidos
como en la coordinación y amplificación de las
respuestas inmunes innatas
Estímulo ambiental
Wallrapp A, Riesenfeld SJ, Burkett PR, Kuchroo VK. Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation. Immunol Rev. 2018;286(1):53-73. doi:10.1111/imr.12702
Dra. Rodríguez
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13. Jacquelot N, Luong K, Seillet C. Physiological Regulation of Innate Lymphoid Cells. Front Immunol. 2019;10:405. Published 2019 Mar 12. doi:10.3389/fimmu.2019.00405
Interacciones
ligando receptor
Dra. Rodríguez
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14. Clasificación de ILC
•ILC1 no citotóxicas
•Células NKGrupo 1
•Producen: IL-4, IL-5, IL-9 y/o IL-13
•Requieren Gata-3 y ROR alfa para su desarrolloGrupo 2
•Producen: IL-22 solo o en combinación con IL-17
•Utilizan RORyt para su desarrolloGrupo 3
Crome SQ, Ohashi PS. Immunoregulatory functions of innate lymphoid cells. J Immunother Cancer. 2018;6(1):121. Published 2018 Nov 19. doi:10.1186/s40425-018-0433-8
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15. Clasificación de células innatas
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Producción
de citocinas
Citocinas
estimulantes
Factores de
transcripción
Citocinas requeridas
para el desarrollo
ILCs
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16. Factores de transcripción
Grupo 1 Grupo 3Grupo 2Grupos ILCs
Citocinas
requeridas para el
desarrollo
Factores de
transcripción
NK ILC1 ILC2 LTi NCR-
ILC3
NCR+
ILC3
LTi: células inductoras de tejido linfoide
NCR: células son positivas o negativas
para el receptor de citotoxicidad natural
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678.
doi:10.1038/nri.2017.86
Horsburgh S, Todryk S, Ramming A, Distler JHW, O'Reilly S. Innate lymphoid cells and fibrotic regulation. Immunol Lett. 2018;195:38-44.
doi:10.1016/j.imlet.2017.08.022
Dra. Rodríguez
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17. Células linfoides innatas
Grupo 1 Grupo 3Grupo 2
Citocinas
estimulantes
Producción
de citocinas
NK ILC1 ILC2 LTi
NCR-
ILC3
NCR+
ILC3
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Horsburgh S, Todryk S, Ramming A, Distler JHW, O'Reilly S. Innate lymphoid cells and fibrotic regulation. Immunol Lett. 2018;195:38-44. doi:10.1016/j.imlet.2017.08.022
AREG: amfiregulina
Dra. Rodríguez
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18. Posicionamiento, expansión, homeostasis y reemplazo de ILC
Kotas ME, Locksley RM. Why Innate Lymphoid Cells?. Immunity. 2018;48(6):1081-1090. doi:10.1016/j.immuni.2018.06.002
• Las ILC se generan inicialmente durante el desarrollo fetal y la segunda ola de expansión de los grupos de
ILC ocurre al nacimiento
Las ILC
desarrollan
sus fenotipos
efectores bajo
el control de
los factores
derivados del
tejido, la dieta
y la microbiota
El nicho linfoide
tisular se va
ocupando de
manera
progresiva por
linfocitos
adaptativos
Las ILC se
regeneran a
través de la
renovación
local
Dra. Rodríguez
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19. Estados tisulares: agudo, alerta y restaurativo
La respuesta aguda por ILC3,
células Th17 y células T 𝛾𝛿 a
través de la elaboración de IL-17
El estado de alerta, por
ILC1, células NK, células Th1
y otras a través de IFN-𝛾
El estado restaurativo,
coordinado por IL-4 e
IL-13 de ILC2, células
Th2.
Kotas ME, Locksley RM. Why Innate Lymphoid Cells?. Immunity. 2018;48(6):1081-1090. doi:10.1016/j.immuni.2018.06.002
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20. El diseño embrionario de las ILC
El patrón inicial de ILC que persiste en la infancia
puede producir atopia o asma
Cuando hay desequilibrio, las células madre
pueden agotarse o las células parenquimatosas
pueden sufrir una transformación oncogénica o
mesenquimal gradual
Los linfocitos adaptativos asumen las
responsabilidades de las ILC y se hacen cargo del
nicho linfoide
Kotas ME, Locksley RM. Why Innate Lymphoid Cells?. Immunity. 2018;48(6):1081-1090. doi:10.1016/j.immuni.2018.06.002
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21. Diálogo entre linfocitos innatos y adaptativos
Sonnenberg GF, Hepworth MR. Functional interactions between innate lymphoid cells and adaptive immunity. Nat Rev Immunol. 2019;19(10):599-613. doi:10.1038/s41577-019-0194-8
Dra. Rodríguez
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22. Stehle C, Hernández DC, Romagnani C. Innate lymphoid cells in lung infection and immunity. Immunol Rev. 2018;286(1):102-119. doi:10.1111/imr.12712
ILC en tejidos
ILC1 es una población menor en la mayoría de
los órganos y aparecen más en el tracto
gastrointestinal
Los ILC2 son un subconjunto dominante en la
piel y sangre periférica
ILC3 está muy presente en amígdalas y en la
mucosa del tracto gastrointestinal
40%
Se han descrito ILC en varios tejidos mucosos y no mucosos
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23. ILC distribución en los tejidos
Se encuentra una cantidad sustancial de ILC1 en el
hígado, la capa intraepitelial intestinal, la lámina
propia intestinal, el tejido adiposo y la piel
Los ILC2 se localizan preferentemente en el pulmón,
la piel, el tejido adiposo, los grupos linfoides
asociados a la grasa y la lámina propia intestinal
Los ILC3 abundan en la lámina propia intestinal, la
piel y los órganos linfoides secundarios, como las
placas de Peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos
Ebihara T, Taniuchi I. Transcription Factors in the Development and Function of Group 2 Innate Lymphoid Cells. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1377. Published 2019 Mar 19. doi:10.3390/ijms20061377
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24. Distribución anatómica y
su interfaz con la
inmunidad adaptativa
La capacidad de las ILC para interactuar
con las células inmunes adaptativas
depende de la colocalización dentro de
los tejidos y las estructuras linfoides
Las ILC grupo 2 y 3 se encuentran
tanto en los tejidos de barrera de la
mucosa como en los tejidos
linfoides asociados
Sonnenberg GF, Hepworth MR. Functional interactions between innate lymphoid cells and
adaptive immunity. Nat Rev Immunol. 2019;19(10):599-613. doi:10.1038/s41577-019-0194-8
Dra. Rodríguez
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25. Crome SQ, Ohashi PS. Immunoregulatory functions of innate lymphoid cells. J Immunother Cancer. 2018;6(1):121. Published 2018 Nov 19. doi:10.1186/s40425-018-0433-8
Regulación de las ILC
Diferenciación
ActivaciónFunción
Respuesta
inmune
Inhiben las
respuestas
inmunitarias
inflamatorias
Promueven las
respuestas de
las células T
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26. Enfermedades de
inflamación crónica y
autoinmunes
Asma
Enfermedad inflamatoria intestinal
Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Psoriasis
Artritis reumatoide
Dermatitis atópica
Crome SQ, Ohashi PS. Immunoregulatory functions of innate lymphoid cells. J Immunother Cancer. 2018;6(1):121. Published 2018 Nov 19. doi:10.1186/s40425-018-0433-8
Asociación con enfermedades
Dra. Rodríguez
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27. Células linfoides innata (ILC)
en enfermedades
Inflamatorias
Dra. Rodríguez
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28. ILC en alergia y autoinmunidad
La exposición crónica a estímulos convierte una
respuesta protectora de tejidos en
inmunopatología
Existen genes vinculados a la susceptibilidad a
la enfermedad atópica
Los genes que codifican IL-33 y su
receptor, TSLP, IL-4, IL-5 e IL-13 están
asociados con las respuesta ILC2
Klose CS, Artis D. Innate lymphoid cells as regulators of immunity, inflammation and tissue
homeostasis. Nat Immunol. 2016;17(7):765-774. doi:10.1038/ni.3489
Dra. Rodríguez
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29. ILC en las vías
respiratorias
Dra. Rodríguez
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30. ILC2 en las vías
respiratorias
Los ILC2 en la inducción de la
inflamación de las vías aéreas
eosinofílicas a través de IL4, IL5, IL13
ILC2s en asma alérgica
Las citocinas IL-33 e IL-25 son
activadores clave de ILC2
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol.
2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Dra. Rodríguez
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31. ILC2 en sinusitis crónica con pólipos nasales
En pacientes con RNS crónica con pólipos nasales
se encuentran grandes cantidades de ILC2 sensibles
a IL25 e IL33
La proporción de ILC2 en sangre periférica es alta
en pacientes con RA que se sensibilizan al polen de
pasto o a los ácaros del polvo doméstico
La ITSC induce una disminución en el número de
ILC2 circulantes en pacientes con RA
RNS: Rinosinusitis
RA: Rinitis alérgica
ITSC: Inmunoterapia subcutáneaEbbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Dra. Rodríguez
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32. ILC en EPOC
Disminuye la expresión
de ST2 (receptor de IL33)
en ILC2
Aumenta la expresión de
ST2 en los macrófagos y
las células NK
Exposición al humo de tabaco
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
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33. ILC2 en fibrosis pulmonar
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una
enfermedad instesticial potencialmente
mortal de origen desconocido
En un modelo en ratones,
las ILC2 transferidas
adoptivamente
exacerban la inflamación
y la fibrosis pulmonar
Los niveles de IL-33, IL-13, TGFβ1
y las quimiocinas inflamatorias
CXCL1, CXCL2 y CCL2 fueron
anormalmente altos en los
pulmones
TGFβ1: Factor de crecimiento transformante β1
CXCL1 : CXC-quimiocina ligando 1
IL-33 indujo la expansión de ILC2
productoras de IL-13 y una población de
macrófagos de tipo M2
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678.
doi:10.1038/nri.2017.86
Dra. Rodríguez
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34. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
ILC2 en la reparación del epitelio respiratorio
después de una infección viral
En un modelo de infección por el
virus influenza H1N1
Los CD90+ CD25+ ILC2 de ratón se
acumulan en el pulmón después de
la infección
El agotamiento de la ILC anti CD90 se
asocia con una pérdida de integridad
epitelial de las vías respiratorias
La transferencia adoptiva de
ILC de pulmón y la
administración de amfiregulina
(AREG) restaura la función
pulmonar
Dra. Rodríguez
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35. ILC en el intestino
Dra. Rodríguez
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36. Distribución de ILC
en la mucosa del
intestino
Dra. Rodríguez
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37. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678.
doi:10.1038/nri.2017.86
ILC en la homeostasis intestinal
En el intestino fetal las ILC2 están presente, las ILC1 son muy raras
Los niveles de ILC2 son muy bajos y los ILC1 son detectables en el
intestino adulto
El desarrollo de ILC3 es indepediente de la microbiota porque ya
están presentes en el feto
Los ILC3 constituyen la mayor
población de ILC en el
intestino humano
NCR+ ILC3 Expresa NKp44 70%
NCR- ILC3
No expresan
NKp44
15%
NCR+: receptor de citotoxicidad natural
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty

38. ILC en la homeostasis intestinal
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Los ILC3 NCR+ (NKp44+) producen IL-22 IL-22 importante en la contención de la flora comensal
y la reposición de células epiteliales de las células
madre intestinales en ratones
Las células T CD4+
específicas comensales se
destruyen en ausencia de
señales coestimuladoras
Induce tolerancia a estos
comensales
Dra. Rodríguez
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39. Se ha demostrado que ILC1 y subconjuntos de ILC3 responden a
patógenos intracelulares, como Salmonella typhimurium,
Listeria monocytogenes y Toxoplasma gondii
También responden a otras infecciones bacterianas
extracelulares, como las causadas por Helicobacter sp. o
Clostridium difficile e infecciones fúngicas causadas por
Candida albicans
Los ILC2 juegan un papel protector importante en la
inmunidad a los helmintos gastrointestinales, como se
observa en la infección por N. brasiliensis.
ILC en la homeostasis intestinal
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Dra. Rodríguez
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40. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
ILC y enfermedad
inflamatoria intestinal
El número de NCR-ILC3 productores de IL-17
es anormalmente alto en el íleon inflamado y
el colon de pacientes con enfermedad de
Crohn
Se sugieren que las ILC no controlan la
patología a través de la secreción de IL-17A
La actividad ILC1 y la plasticidad entre las ILC
intestinales, entre las ILC3 y las ILC1, son
determinantes de la enfermedad de Crohn
Dra. Rodríguez
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41. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
ILC en trastornos gastrointestinales eosinofílicos
Las ILC2 son una fuente de citocinas tipo TH2
en el tracto digestivo, son potenciales en la
patogénesis de la esofagitis eosinofílica
Se sugiere un papel para estas células en la
fisiopatología de la enfermedad, inducida por
IL-33, IL-25 y TSLP
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty

42. ILC en la piel
Dra. Rodríguez
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43. ILC e inflamación de la piel
Los tres grupos principales de ILC están
presentes en la piel de sujetos humanos sanos
y ratones
TSLP, IL-33 e IL-25 son importantes para la
activación de ILC2
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol.
2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Las ILC2 están involucradas en la inflamación
de la piel en la dermatitis atópica
Las interacciones entre ILC2 y mastocitos
pueden contribuir a la inflamación en la DA a
través de vía PGD2-CRTH2
PGD2: prostaglandina D2
CRTH2: Receptor de prostaglandina D2 2
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty

44. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
ILC3 en el desarrollo de la psoriasis
Las DC y las células T representan las
principales poblaciones de células inmunes
en las lesiones de piel psoriásica
El engrosamiento epidérmico observado
en la enfermedad ha sido atribuido a la
producción de IL-22 por las células T
La inflamación neutrofílica se debe a la
producción de IL-17A e IL-17F
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty

45. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
ILC en la reparación de la piel y homeostasis
Se ha demostrado tanto en ratones como en
humanos que los ILC3 se reclutan para la
dermis herida
El reclutamiento es inducido por la
transmisión de señales de estrés epidérmico
Notch1, y la IL-17F secretada por ILC3
La deficiencia de ILC3 da como resultado una
proliferación epidérmica retardada y un
reclutamiento de macrófagos dependiente de
CCL3
Se demostró que la expresión de IL-33 y las
respuestas de ILC2 aumentaron después de la
lesión cutánea
El eje IL-33-ILC2 importante en la
restauración de la barrera cutánea
Dra. Rodríguez
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46. ILC en
enfermedad
injerto contra
huésped
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty

47. Protección mediada por ILC contra EICH
Trasplante alogénico de
médula ósea (alo-
TCMH)
Precedido por
acondicionamiento
químico y/o RT
Daño tisular y
predisposición a EICH,
con mayor frecuencia
del intestino y la piel
EL papel de la ILC en el
control del daño tisular
se estudió en pacientes
con LMA
LA ILC se agotó con la
terapia de
acondicionamiento
previo al TCMH
Aumento de la activación de
tejido de ICL, NKp44+ ILC3 en
piel e intestino, capaz de
producir IL-22, se asoció con
la protección contra EICH
EICH: Enfermedad de injerto contra huésped
TCMH: Trasplante de células madre hematopoyéticas
LMA: leucemia mieloide aguda
RT: RadioterapiaMjösberg J, Spits H. Human innate lymphoid cells. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(5):1265-1276. doi:10.1016/j.jaci.2016.09.009
Dra. Rodríguez
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48. Enfermedades
inflamatorias
Control de la
inflamación
ILC
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty

49. Las ILCs están involucradas tanto en
trastornos inflamatorios como en
reparaciones inmunológicas y
funciones de homeostasis
La transdiferenciación de ILC2 y/o
ILC3 en ILC1 mecanismo importante
en la fisiopatología de enfermedades
inflamatorias
Las ILC1 están involucrados en el
control patógenos intracelulares y los
ILC3 en patógenos extracelulares del
sistema digestivo
El papel dual de las ILC
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in
inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678.
doi:10.1038/nri.2017.86
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50. Conclusiones personales
• Las ILC están emergiendo como actores clave en una amplia gama de
trastornos alérgicos de tipo Th2, como asma, sinusitis crónica con pólipos
nasales y dermatitis atópica, así como en otras afecciones inflamatorias
comunes.
• Las mejoras en nuestra comprensión de la biología de la ILC nos ayudará al
desarrollo de terapias dirigidas a estas células en las próximas décadas.
Dra. Rodríguez
CRAIC Mty