Revista de psicología sobre el sistema nervioso.pdf
Infecciones recurrentes y uso de inmunoestimulantes - Prof. Ortega Martell
1. Dr. José Antonio Ortega Martell. Hidalgo, México28 Junio 2019
“Infecciones recurrentes y uso de
inmunoestimulantes”
2. Dr. José Antonio Ortega Martell
Medicina
1981-1986
Pediatría
1988-1991
Alergia e
Inmunología
1991-1993
Profesor de
Inmunología
2002-2019
Tesorero
2016-2017
Secretario
2018-2019
Presidente
2010-2011
Miembro del
Consejo
2016-2019
Clínica
particular
1986-2019
3. Dr. José Antonio Ortega Martell
Conferencias y Asesorías en Grupos de Trabajo:
COMPEDIA
CMICA
CONICA
SLAAI, ASAAIC
CONAPEME
WAO
Vifor Pharma
UCB Pharma
Sanofi Aventis
Astra Zeneca
Glaxo Smith Kline
Pierre Fabre Med
Sociedades médicas Industria farmacéutica
16. J. Exp. Med. 2010; 207 (10): 2053-2063
Receptores TLR, NOD y RIG :
• Inducen la producción de IFN-I
• IFN-a e IFN-b
• IFN tipo I estimulan producción de
quimiocinas que atraen y activan a
células inflamatorias
Interferones tipo I inducen estado antiviral
26. Equilibrios entre los patrones
Respuesta:
Bacterias
Virus
Helmintos
Regulación
27. ¿Cómo funciona el sistema inmunológico?
Reposo Activo Hiperactivo
Mecanismos de
Tolerancia
Mecanismos de
homeostasis
Mecanismos de
hipersensibilidad
Inhibición de
respuestas
Respuestas
exageradas
Respuestas bien
controladas
Control de infecciones
Eliminación de células
Tolerancia Ag
Neoplasias
Alergia
Autoinmunidad
28. Genética, Epigenética y Enfermedades
Desarrollo de enfermedades inmunológicas:
Genes
susceptibles
Cambios
epigenéticos
Sistema
inmunológico
Microbiota
Sistema
inmunológico
Microbiota
29. Curr Allergy Asthma Rep (2016) 16: 52
J Allergy Clin Immunol 2017;139:1084-91
Maduración sistema inmunológico: primeros 3 años
Medio ambiente n microbiota n S. inmunológico
33. Factores de riesgo:
Lactancia materna insuficiente
Atopia familiar o personal (IgE)
Guardería, Hermanos en escuela
Tabaquismo pasivo, Contaminación
Alteraciones anatómicas o funcionales
Desnutrición, Obesidad, Estrés, Pobreza
Infecciones Respiratorias Recurrentes
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34. Inmadurez temporal:
Quimiotaxis de Neutrófilos
Fagocitosis y producción de iRO2
Linfocitos CD4+, CD8+, CD19+ y NK
Producción de IL-12, IL-10, IFN-g, IL-4
Síntesis de IgM, IgA, IgG y Respuesta a Ag
Polimorfismos: TLR4, CCR5, IRAK4, FcgRIII
Infecciones Respiratorias Recurrentes
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36. Inmunomoduladores
Modifican (pueden aumentar o disminuir)
la capacidad del sistema inmunológico
para ejercer una o más de sus funciones:
producción de anticuerpos
reconocimiento antigénico
liberación de mediadores inflamatorios
37. Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación)
Polisacáridos bioactivos (Glucanos)
Factor de Transferencia (Leucocitos humanos)
Isoprinosine (Metisoprinol)
Hormonas y derivados sintéticos del Timo
Prebióticos, Probióticos y Nucleótidos
Extractos de Equinácea, Ginseng, Propóleo…
Inmunoestimulantes
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38. Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación)
• Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella ozenae, Moraxella catarrhalis, Hemophilus influenzae
Desde 1970:
150 millones de pacientes, 8 millones / año
MALT inmunidad innata / adquirida
40% Infecciones recurrentes
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Inmunoestimulantes
41. -100 -50 0 50
Estudio o Subgrupo
Diferencia promedio
(IV, Random, IC al 95%)
En favor de OM-85 En favor de placebo
100
Ahrens, 1984
Del-Rio-Navarro, 2003
Gutiérrez-Barreto, 1998
Gómez-Barreto, 1998
Jara-Pérez, 2000
Maestroni, 1984
Schaad, 1986
Schaad, 2002
Zagar, 1988
Total (IC al 95%)
Reducción en la frecuencia de
infecciones respiratorias
Del-Rio-Navarro et al. The Cochrane Library 2012
Reducción de 36%
42. Reducción en la frecuencia de
infecciones respiratorias
0
2
4
6
8
10
12
Antes
Después12
10
8
67
6
5
4
Del-Rio-Navarro et al. The Cochrane Library 2012
• i # infecciones (B y V)
• i gravedad de infecciones
• i medicamentos
• i complicaciones • i sibilancias
46. Revisión sistemática de evidencia clínica de los
mecanismos de acción de inmunomoduladores
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
47. OM-85: Mecanismos de acción
Inmunidad innata:
h péptidos antimicrobianos
h reclutamiento de neutrófilos
h CCL2, CCL3, CXCL1, CXCL5, CXCL6, CXCL8
h NK, Mo, Neu, Fagocitosis
h citocinas anti-virales (IFN-b)
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
48. OM-85: Mecanismos de acción
Células presentadoras Ag:
h Maduración de céls. dendríticas
h Estado pre-alerta vs infecciones
h citocinas en respuestas innata y adptativa
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
49. OM-85: Mecanismos de acción
Inmunidad adaptativa:
h Interacción entre DC – T
h Tc, h IFN-g
h B (BAFF, IL-6, IL-10)
h B (maduración)
h IgG, IgA (saliva, vías aéreas)
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
50. OM-85: Mecanismos de acción
Células dendríticas:
h DC tolerogénicas (CD103+)
h Treg
i DC tipo 2 (ICOS-ligand)
i Th2
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
51. OM-85: Mecanismos de acción
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
Equilibrio Th1 – Th2 :
h Citocinas Th1 (IFN-g)
h Citocinas Treg (IL-10)
i Citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-13)
h IL-10 g i inflamación de vías aéreas
52. OM-85: Mecanismos de acción
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
Inflamación vías aéreas:
i Infiltrado inflamatorio celular
i Eos, Neu, Mf, linfocitos T/B
h Treg g h IL-10
h IL-10 g i remodelado, i hipersecreción
53. OM-85: Mecanismos de acción
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2018, 18:198–209
Inmunoglobulinas:
Asma y Rinitis alérgica
i IgG1 (modelo Murino)
i IgE (modelo Humano)
58. El uso racional de inmunomoduladores
(aprobados®) puede ayudar a:
Estimular respuesta infecciones
Regular respuesta inflamación
Conclusiones
59. Inmunomodulación
• Protección contra infecciones:
• Equilibrio y modulación de la respuesta inmunológica
(innata y adaptativa) (activación y regulación)
adecuada al estado inmunológico del paciente:
Edo. Pre-Alerta
Protección
temprana
Edo. Regulación
Control de la
inflamación
Inmunoestimulación
Inmunoregulación