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HIPERSENSIBILIDAD AL HUEVO
Dra. Gisela Herrera Escalante
Residente segundo año Alergia e Inmunología Clínica
Dra. Marisela Hernández Robles
Profesor asesor
17 Julio 2019
INTRODUCCIÓN
• Afecta 1-2 % niños a nivel mundial
• Segunda alergia alimentaria seguida de alergia a
leche de vaca
• Clínicamente se presenta como: prurito, dermatitis
atópica, asma, vómito, rinitis, conjuntivitis, edema
laríngeo, urticaria crónica y anafilaxia
• Huevo se encuentra en un amplio rango de
comida procesada
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Dra. Herrera
CRAIC Mty
DEFINICIÓN
Reacción adversa mediada por un mecanismo inmunológico, producida por la ingesta o el
contacto con el huevo y sus proteínas.
Martorell et al. Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergol Immunopathol (Madr). 2013;41(5):320-336
Alergia al huevo
Mediada por IgE
No mediada por IgE
Síndrome de
enterocolitis inducida
por proteínas
alimentarias (FPIES)
Esofagitis eosinofílica
(EoE)
Dermatitis atópica (DA)
Dra. Herrera
CRAIC Mty
HISTORIA
Bergmann K-C, Ring J (eds): History of Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2014, vol 100, pp 109–119
Primer reporte científico
de alergia alimentaria.
• Inicio del siglo XX
Oscar Menderson
Schloss en 1912
• Primero en hacer pruebas
cutáneas por escarificación con
clara de huevo de gallina y
resultado positivo.
Dra. Herrera
CRAIC Mty
EPIDEMIOLOGÍA ALERGIA ALIMENTARIA
• Principal alergia a nivel mundial
• Prevalencia 2-4% adultos y 6-8% niños
• Alergia que va en aumento
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Se espera prevalencia
cerca de 4 mil millones de
personas en 2050
NIÑOS
Estudio doble ciego controlado con placebo 1988 (Bock y colaboradores)
demostraron 80% niños síntomas por hipersensibilidad a alimentos
10% niños en países desarrollados
7% niños en países en desarrollo
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Observacional, transversal
y descriptivo
Abril de 2013 a marzo de
2014
1,971 encuestas
Picos a los 2 y 35 años de
edad
Antecedente alergia
respiratoria en 75% de los
casos. Manifestación
clínica más frecuentes:
piel (57.1%)
El 5% anafilaxia
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Observacional,
retrospectivo
60 pacientes alergia
alimentos 1 junio
2007- 31 dic 2008
51% en menores de 5
años de edad
Síntomas cutáneos
58%,
gastrointestinales
23%,
respiratorios 17%
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Prevalencia de Sensibilización a Alimentos en un Centro Regional del
Noreste de México
María del Carmen Zárate-Hernández, Sandra Nora González-Díaz, Alfredo Arias-Cruz, Daniel Sánchez-Guerra, Cindy Elizabeth de Lira-Quezada
Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”, Monterrey NL, México
• Pruebas cutáneas de alimentos
en el periodo de 2009-2014.
• Se obtuvo un registro de 826
pacientes
Grupo de
edad
Alimento positivos en pruebas cutáneas
con mayor frecuencia
0-5 años Clara de huevo 31 (11.7%) Yema de
huevo 24 (9.1%)
5-16 años Camarón 18 (10.1%), soya 15 (8.4%),
almendra 14 (7.9%)
> 16 años Camarón 33(8.6%), almendra 25(6.5%),
carne de res 23(6%
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Niños 5 meses
a 16 años de
edad
Diagnóstico de
dermatitis
atópica
Enero 2012 a
enero 2014
Evaluó
frecuencia de
sensibilización
a
aeroalérgenos
y alimentos
66 niños, 38
sensibilizados
a alimentos
Sólo los niños
sensibilizados
a la leche de
vaca, al huevo
y al pescado
tuvieron
roncha >6 mm
diámetro
Yong-Rodríguez A, Macías-Weinmann A, Palma-Gómez S, Arias-Cruz A y col. Perfil de sensibilización a alergenos en niños con dermatitis atópica atendidos en el
Servicio de Alergología del Hospital Universitario de la Universidad Autónoma de Nuevo León, México. Revista Alergia México 2015;62:98-106.
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALERGIA A HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
• Huevo de gallina (Gallus gallus)
• Prevalencia 0.5 – 2.5% niños
• Alergia más común en niños con dermatitis atópica
• No limitada a niños, también inicio en vida adulta
• Producción de IgE específica a epítopes
secuenciales (lineares) y conformacionales
• Persistente o transitoria
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALERGIA A HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
• Huevo cocinado:
• Más reactivo solo
• Menos reactivo cocinado con
otra sustancia como trigo
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Tolerancia predicha:
Sudo et al. Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2014, 10:11
4% a los 4
años de edad
12% a los 6
años de edad
37 % a los 10
años de edad
68% a los 16
años de edad
Factores que favorecen
tolerancia
• sIgE baja
• Diámetro menor de pruebas
cutáneas
• Ausencia de alergia alimentaria
coexistente
• Reacción inicial leve
• Disminución rápida de sIgE
• Edad temprana de diagnóstico
Dra. Herrera
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
• Reacción de hipersensibilidad tipo 1
Dos fases
Respuesta primaria
Contacto inicial con
alérgeno
Generación de IgE
(Linfocitos T)
Respuesta secundaria
Segundo contacto
con mismo alérgeno
Degranulación
mastocitos/basófilos
Dra. Herrera
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA
Valenta et al. Food Allergies: The
Basics. Gastroenterology
2015;148:1120–1131
Dra. Herrera
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Dra. Herrera
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Liberación de mediadores
Síntomas alérgicos
Broncoconstricción
Hipersecreción moco
Eritema
Erupción cutánea
Estornudos
Anafilaxia
Dra. Herrera
CRAIC Mty
CUADRO CLÍNICO
Vitalpur etal. Multisystem reactions during egg oral food challenges may be associated with less severe reactions on initial presentation. Allergy Asthma Clin Immunol (2016) 12:21
Varían en gravedad
Desde dermatitis atópica,
urticaria leve hasta
anafilaxia (7–12% de
presentaciones pediátricas)
Reacciones sistémicas se
asocian a un pobre
pronóstico para la
resolución de la alergia
Reacciones iniciales
generalmente ocurren en
niños con dermatitis
atópica coexistente
Dra. Herrera
CRAIC Mty
CUADRO CLÍNICO
Hasan, Sana A., Regina D. Wells, and Carla M. Davis. "Egg hypersensitivity in review." Allergy Asthma Proc. Vol. 34. No. 1. 2013.
Reacciones inmediatas (inicio de
síntomas de 30 min a 2 horas)
mediada por IgE
Urticaria-angioedema, asma,
rinitis, anafilaxia
Síndrome de alergia oral, vómito,
diarrea
CUTÁNEAS (77-98%)
GASTROINTESTINALES (60%)
RESPIRATORIAS (40%)
Dra. Herrera
CRAIC Mty
CUADRO CLÍNICO
Góngora-Meléndez MA, Magaña-Cobos A, Montiel-Herrera JM, Pantoja-Minguela CL y col. Alergia a las proteínas del huevo en edad pediátrica. Revista Alergia México 2015;62:234-250.
Reacciones mixtas
Reacciones tardías (inicio en horas o
días) no mediadas por IgE
Dermatitis atópica Enterocolitis inducida por proteínas de
alimentos
Esofagitis alérgica, enfermedad por
reflujo gastroesofágico
Proctitis, proctocolitis, enfermedad
celiaca, dermatitis herpetiforme,
hemosiderosis pulmonar inducida por
alimentos
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALERGIA A HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
• Alérgenos producidos por las células de las glándulas tubulares (dependiente de
estrógenos)
OVOMUCOIDE
(Gal d 1)
Más alergénica
11 %
Glicoproteína tripsina inhibitoria (actividad en 2º dominio)
28 kDa
186 aa, 3 dominios, uniones disulfuro, 3er dominio mayor actividad de unión IgE
Alergenicidad no afectada por calor o enzimas (sugiere estructura LINEAR)
Algunos epítopos conformacionales en todos los dominios
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
OVOALBÚMINA
(Gal d 2)
Más abundante 58%
Segunda más importante
Glicoproteína soluble en agua, 385 aa, 45 kDa
IgE anti ovoalbúmina reconoce epítopos lineares (calor no altera unión)
Unión puede verse alterada por enzimas digestivas
Función: antibacterial, inmunomoduladora, fuente de aminoácidos para desarrollo embrionario
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
OVOTRANSFERRINA
(Gal d 3)
Proteína de unión al hierro, glicoproteína monomérica 76.6 kDa
Se expresa en el oviducto, controlada por esteroides
Actividad antimicrobiana e inmunomoduladora
Huevo crudo/cocinado
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
LISOZIMA
(Gal d 4)
14.3 kDa
Actividad antimicrobiana, antiviral, inmunomoduladora, anti tumoral
Productos farmacéuticos
Alimentos como queso
Contiene epítopos conformacionales y lineares
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALERGIA YEMA DE HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
• Menor prevalencia
• Afecta principalmente adultos
• Urticaria, vómito, dolor abdominal ,
diarrea
Dra. Herrera
CRAIC Mty
ALÉRGENOS YEMA DE HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Albúmina (Gal d 5) YGP42 (Gal d 6)
Glicoproteína globular soluble en agua Segundo descubierto, 35 kDa
69 kDa, parcialmente resistente a calor Calor no afecta alergenicidad completamente
Transporta metales en torrente sanguíneo Digestión gástrica elimina completamente la
reactividad IgE
Aeroalérgeno y alérgeno alimentario
Principal ruta de sensibilización: respiratoria
SÍNDROME AVE - HUEVO
Termolábil:
rectividad
disminuye 88% si se
calienta 90grados
por 30 min
Dra. Herrera
CRAIC Mty
SÍNDROME AVE - HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Síntomas de alergia respiratoria
Síntomas de alergia alimentaria
Asma
Rinitis alérgica
Rinoconjuntivitis
Dolor abdominal
Prurito orofaringe
Conjuntivitis
Diarrea
Vómito
Alergia ave a huevo
Caspa aves
Plumas
Sangre
Excremento
Aeroalérgenos
Exposición a aeroalérgenos de aves Exposición gastrointestinal a la yema de huevo
ALERLGENO CON
REACTIVIDAD CRUZADA:
Gal d 5
Dra. Herrera
CRAIC Mty
REACTIVIDAD CRUZADA
J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15
• Reactividad clínica y serológica cruzada con otros huevos de aves:
• Pavo
• Pato
• Gaviota
• Ganso
• Codorniz
No se consideran seguros para la mayoría de los individuos con alergia al huevo
Dra. Herrera
CRAIC Mty
DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Pruebas in vivo e in
vitro
Estimación IgE
específica
(correlación positiva
con reacción, roncha)
IgE elevada puede
predecir presencia de
alergia
HISTORIA CLÍNICA Dieta de eliminación Pruebas de reto oral
Dra. Herrera
CRAIC Mty
DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO
HUEVO
Crudo
Aderezos,
mayonesa
Ligeramente cocido
Huevos revueltos,
merengue
Bien cocido
Carnes procesadas
(salchicha)
Horneado
Muffin, pasteles,
wafles
Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138.
Dra. Herrera
CRAIC Mty
DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO
Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336.
Pruebas
cutáneas
Extractos comerciales o huevo
Positivo: roncha > 3 mm
Determinación
de IgEs
Boyano y colaboradores
Niños menores 2 años, manifestaciones primeras 2
horas post ingestión, pruebas cutáneas (+)
IgE >= 0.35 KU/l predice reactividad clínica en 90% de
los casos
Dra. Herrera
CRAIC Mty
DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO
Ando y colaboradores reportaron que
sIgE a ovomucoide en niveles >11
kUA/L indicó un riesgo alto de
reacción a clara de huevo cocida
(calentada a 90° durante 60 minutos) y
a huevo crudo.
J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15
Dra. Herrera
CRAIC Mty
PRUEBA DE RETO ORAL
La prueba de reto doble
ciego placebo
controlada es el
estándar de oro
Por razones de practicidad,
los retos abiertos se hacen
con mayor frecuencia en
niños pequeños
J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15
• Pruebas cutáneas negativas o sIgE baja
• Historia clínica incierta de reacción
• Valorar tolerancia después de dieta de
eliminación
• Valorar tolerancia de alimentos
horneados
Dra. Herrera
CRAIC Mty
PRUEBA DE RETO ORAL
Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336.
CONTRAINDICACIÓN
• Episodio reciente (3-6 meses)
• Historia clínica compatible
• IgE positiva
• Pruebas prick positivas
Dra. Herrera
CRAIC Mty
PRUEBA DE RETO ORAL
Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position
document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336.
Inicio
•Máximo 100 mg
•Individualizar
Dosis total debe
ser equivalente a
huevo crudo
completo
• Helado,
smoothies,
salsas,
aderezos
Dra. Herrera
CRAIC Mty
DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO
PC ≤3 mm tiene 50% probabilidad de pasar la
prueba de reto oral
Hasan, Sana A., Regina D. Wells, and Carla M. Davis. "Egg hypersensitivity in review." Allergy Asthma Proc. Vol. 34. No. 1. 2013.
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., &
Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight
into egg hypersensitivity. Molecular Immunology,
66(2), 375-383.
https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Valenta et al. Food Allergies: The Basics. Gastroenterology 2015;148:1120–1131
Tratamiento
Dieta de
eliminación
Antihistamínicos Esteroides
Inmunoterapia
oral
Anti-IgE
(omalizumab)
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Alimentos que reemplazarán
huevo (nutriólogo)
No se puede
separar la yema
sin
contaminación
de alérgenos
Evitar huevo y
productos que
lo contengan
(vacunas,
medicamentos)
Dieta estricta
Educación
Inmunoterapia
(oral) en pacientes
con asma
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO
Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336.
En lactantes sensibilizados al huevo, se
puede considerar exclusión del huevo en
la dieta materna basado en la
observación de síntomas posterior a
alimentación con seno materno
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
A todos los sujetos
alérgicos al huevo se
les debe recomendar
que lean las etiquetas
de los alimentos y
reconozcan cuáles
contienen huevo.
Dra. Herrera
CRAIC Mty
INMUNOTERAPIA
Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction,
methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404
• Investigaciones: alternativa a dietas de eliminación
• No evidencia de eficacia a largo plazo
• Tiempo necesario para inducir tolerancia permanente:
DESCONOCIDO
Activación/liberación mediadores
IgG4 específica
IgEs
Activación cel T reg
Respuesta Th2
Reacciones
adversas
frecuentes
•20%
Anti-IgE
coadyuvante
(OMALIZUMAB)
•Nueva
estrategia
terapéutica
Dra. Herrera
CRAIC Mty
INMUNOTERAPIA
Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction,
methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404
Inmunoterapia
oral (ITO)
•Administración
dosis que aumentan
progresivamente =
disminución
síntomas con la
exposición
Desensibilización
•Reducción
reversible de la
reactividad clínica
Respuesta
sostenida
•Ausencia de
reactividad clínica
PERMANENTE
incluso sin
consumo regular
COMPLETA:
Tolera porción completa
PARCIAL:
Aumenta umbral, pero no tolera toda
la porción.
Justificado el mantenimiento en riesgo
de exposición accidental
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO – Inmunoterapia
Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138.
Cambios
inmunológicos
característicos
Diferentes
protocolos
Éxito (desensibilización)
27 -92.5%
• Liofilizado
• Clara deshidratada
• Clara cruda
pasteurizada
• Clara cruda
• Huevo revuelto
• Huevo horneado
3 meses huevo cocido, seguido de 3 meses postres cremosos y flanes → desensibilización
69% participantes vs 51% control
Dra. Herrera
CRAIC Mty
INMUNOTERAPIA
Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction,
methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404
Producto Clara huevo cruda Clara de huevo
pasteurizada
Clara de huevo comercial
deshidratada
Clara de huevo liofilizada
Ventajas Bajo costo, disponible Seguridad microbiológica
Fácil dosificación
Bajo costo
Seguridad microbiológica
Dosis precisa
No requiere refrigeración
Seguridad microbiológica
No requiere refrigeración
Desventajas Contaminación,
dificultad manipulación
/dosificación
Caducidad rápido
Requiere refrigeración
Alto costo
Dosis preestablecidas
Dificulta cambios en
protocolo
No formulación comercial
disponible
Dosificación difícil
• Protege contra exposición accidental = 2.2 ml clara cruda o su equivalente
• Iniciar con 10-50% dosis causante de síntomas, o ultima dosis tolerada en reto oral
Dra. Herrera
CRAIC Mty
INMUNOTERAPIA
Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction,
methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404
INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
• Alergia mediada IgE
• Reactividad clínica persistente
a los 5 años de edad
(confirmado por prueba de
reto oral)
• Alergia NO mediada por IgE
• Asma NO controlada
• Dermatitis atópica grave
• Esofagitis eosinofílica
• Enfermedad intestinal inflamatoria
• Mastocitosis
• Tratamiento inmunosupresor
• Contraindicación de epinefrina
• Dificultad para entender riesgos-beneficios / dificultad de los padres para seguir
instrucciones de seguridad
Dra. Herrera
CRAIC Mty
INMUNOTERAPIA CON HUEVO HORNEADO
K, B., & D, L. (2016). Home-Based Oral Immunotherapy With a Baked Egg Protocol. Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology, 26(1), 48-72.
Inicia galleta 125
microgramos
proteína de
huevo
Aumento gradual
60 días
Hasta 6.26 g
proteína de
huevo horneado
Prueba reto oral
con huevo
hervido
Dra. Herrera
CRAIC Mty
INMUNOTERAPIA CON HUEVO CRUDO
80% alcanzó la ingesta diaria de 25 ml de huevo crudo
50% presentó síntomas que se resolvieron <2 horas
Protocolo para realizar en casa
Aumento 9% entre dosis primeros 80 días
Aumentos 3.8% entre dosis segunda parte del protocolo
Protección contra ingestas accidentales
Meglio, P., Giampietro, P. G., Carello, R., Gabriele, I., Avitabile, S., & Galli, E. (2013). Oral food desensitization in children with IgE-mediated hen’s egg allergy: a new protocol with raw hen’s egg: Oral food
desensitization with raw hen’s egg. Pediatric Allergy and Immunology, 24(1), 75-83
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
Astwood 1996: exposición
continua a huevo horneado
se asocia a cambios
inmunológicos similar al
desarrollo de tolerancia
Aumento de IgG4
Reducción tamaño de
roncha en SPT (skin
prick testing)
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado
Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138.
• En lugar de evitarlo
• Si tolera = pronóstico favorable (resolución en pocos años)
• NO hay evidencia de su uso como PREVENCIÓN
• ¿Tolera?
• SPT menor 5 mm
• Prueba de reto
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado
Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138.
• Las dietas con huevo horneado como una forma de inmunomodulación en ensayos
observacionales apoyan que los niños que consumen dietas horneadas tienen:
➢ Resolución más rápida de alergia
➢ Cambios inmunes similares a los de una alergia superada
➢ Cambios similares al uso de inmunoterapia oral
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado
Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138.
• Prueba de reto huevo horneado: muffin que contenga 2.2 gramos de
proteína de huevo, bajo supervisión médica
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado
Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138.
• Pastel hecho con 1 huevo y 4 onzas de harina, si hay
reacción repetir en 6 meses
• Incluir en dieta si tolera 1 porción de huevo horneado
RETO EN CASA Niños SIN asma
Reacción previa
muy leve
(enrojecimiento
peribucal)
Exposición
significativa
(bocado de
huevo revuelto)
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO
• Introducción en la dieta igual que para los que tienen carga atópica y los que no la
presentan
• Revaloración anual (exposición controlada)
• Valorar tolerancia al huevo horneado
• Estado nutricional
• Plan de anafilaxia
Dra. Herrera
CRAIC Mty
TRATAMIENTO – PLAN DE ACCIÓN
Educación
Plan escrito
con
detección de
síntomas
Autoinyector
de
adrenalina
Dra. Herrera
CRAIC Mty
PREVENCIÓN
• Temprana: 3 – 6 meses de edad
• 3, 032 participantes, 24 artículos
• Consumo preventivo <4 gr/semana
Dra. Herrera
CRAIC Mty
• Depende de dosis y naturaleza
de proteína administrada
• No es motivo para cambiar
guías actuales (para prevención
primaria )
Introducción temprana de huevo, mostró menor
SENSIBILIZACIÓN (RR 0.74 p = 0.02)
Se realizó en pacientes con alto riesgo
Dra. Herrera
CRAIC Mty
VACUNAS
Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016
• Vacunas derivadas del huevo (Ovoalbúmina):
• Influenza y fiebre amarilla
• Protocolos de desensibilización
Dra. Herrera
CRAIC Mty
VACUNAS
McNeil, Michael M., and Frank DeStefano. "Vaccine-associated hypersensitivity." Journal of Allergy and Clinical Immunology141.2 (2018): 463-472.
INFLUENZA
• Incubada en embriones de pollo
• 1 microgramo de ovoalbúmina por dosis
• Aplicar en todos los pacientes con alergia a
huevo
• Antecedente de ANAFILAXIA al huevo:
vigilar 30 min tras aplicación
Dra. Herrera
CRAIC Mty
Rutkowski, K., P. W. Ewan, and S. M. Nasser. "Administration of yellow fever vaccine in patients with egg allergy." International archives of allergy and immunology 161.3 (2013): 274-278.
• Virus cultivados en embriones de pollo, puede contener
proteínas de huevo
• Se desconoce la concentración de albúmina que contiene
• PC dilución 1/100
• Anafilaxia 1.8 por 100,000 dosis
• Aplicación obligatoria 10 días antes de viajar a zonas
endémicas
• Reinmunización cada 10 años
FIEBRE AMARILLA
Dra. Herrera
CRAIC Mty
VACUNA FIEBRE AMARILLA PROTOCOLO DESENSIBILIZACIÓN
Rutkowski, K., P. W. Ewan, and S. M. Nasser. "Administration of yellow fever vaccine in patients with egg allergy." International archives of allergy and immunology 161.3 (2013): 274-278.
Dra. Herrera
CRAIC Mty
VACUNAS
J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15
TRIPLE VIRAL
No mayor riesgo de reacción adversa a la vacuna
triple viral (SRP)
Se realiza con cultivos de células de fibroblastos de
pollo, no contiene residuos de alérgenos de huevo
y se ha administrado en gran cantidad de sujetos
con alergia al huevo
Dra. Herrera
CRAIC Mty
PRONÓSTICO
Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336.
Niños
pequeños buen
pronóstico
IgE inicial <2
KU/l rápido
desarrollo de
tolerancia
Mal
pronóstico:
persistencia a
los 9 años
FR para persistencia:
• IgE inicial (>18 KU/l)
• Otras enfermedades
atópicas
• Alergia a otros
alimentos
Dra. Herrera
CRAIC Mty
PRONÓSTICO
Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336.
PC >7 mm
IgE >1.3 KU/l
Probabilidad de persistencia de alergia 90%
Dra. Herrera
CRAIC Mty
PRONÓSTICO
Niveles de corte IgE, prueba de
provocación no indicada
> 0.35 KU/l < 2años
1.52 KU/l 2-3años
1.35 KU/l 3-4 años
2.59 KU/l 4-5 años
1.84 KU/l >5 años
Dra. Herrera
CRAIC Mty
CONCLUSIONES PERSONALES
• Una de las principales alergias alimentarias
• Se presenta generalmente en la infancia, sospechar en niños con dermatitis atópica
grave
• Puede presentarse también en edad adulta
• Presentación clínica variable, leve a grave como anafilaxia o muerte
• Es necesario una adecuada lectura de etiquetas y la identificación de productos
farmacéuticos que contengan proteínas de huevo, especialmente en pacientes con
reacciones graves
• No hay tratamiento definitivo
Dra. Herrera
CRAIC Mty
GRACIAS

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Hipersensibilidad al huevo

  • 1. HIPERSENSIBILIDAD AL HUEVO Dra. Gisela Herrera Escalante Residente segundo año Alergia e Inmunología Clínica Dra. Marisela Hernández Robles Profesor asesor 17 Julio 2019
  • 2. INTRODUCCIÓN • Afecta 1-2 % niños a nivel mundial • Segunda alergia alimentaria seguida de alergia a leche de vaca • Clínicamente se presenta como: prurito, dermatitis atópica, asma, vómito, rinitis, conjuntivitis, edema laríngeo, urticaria crónica y anafilaxia • Huevo se encuentra en un amplio rango de comida procesada Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 3. DEFINICIÓN Reacción adversa mediada por un mecanismo inmunológico, producida por la ingesta o el contacto con el huevo y sus proteínas. Martorell et al. Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergol Immunopathol (Madr). 2013;41(5):320-336 Alergia al huevo Mediada por IgE No mediada por IgE Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias (FPIES) Esofagitis eosinofílica (EoE) Dermatitis atópica (DA) Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 4. HISTORIA Bergmann K-C, Ring J (eds): History of Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2014, vol 100, pp 109–119 Primer reporte científico de alergia alimentaria. • Inicio del siglo XX Oscar Menderson Schloss en 1912 • Primero en hacer pruebas cutáneas por escarificación con clara de huevo de gallina y resultado positivo. Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 5. EPIDEMIOLOGÍA ALERGIA ALIMENTARIA • Principal alergia a nivel mundial • Prevalencia 2-4% adultos y 6-8% niños • Alergia que va en aumento Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Se espera prevalencia cerca de 4 mil millones de personas en 2050 NIÑOS Estudio doble ciego controlado con placebo 1988 (Bock y colaboradores) demostraron 80% niños síntomas por hipersensibilidad a alimentos 10% niños en países desarrollados 7% niños en países en desarrollo Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 6. Observacional, transversal y descriptivo Abril de 2013 a marzo de 2014 1,971 encuestas Picos a los 2 y 35 años de edad Antecedente alergia respiratoria en 75% de los casos. Manifestación clínica más frecuentes: piel (57.1%) El 5% anafilaxia Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 8. Observacional, retrospectivo 60 pacientes alergia alimentos 1 junio 2007- 31 dic 2008 51% en menores de 5 años de edad Síntomas cutáneos 58%, gastrointestinales 23%, respiratorios 17% Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 9. Prevalencia de Sensibilización a Alimentos en un Centro Regional del Noreste de México María del Carmen Zárate-Hernández, Sandra Nora González-Díaz, Alfredo Arias-Cruz, Daniel Sánchez-Guerra, Cindy Elizabeth de Lira-Quezada Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”, Monterrey NL, México • Pruebas cutáneas de alimentos en el periodo de 2009-2014. • Se obtuvo un registro de 826 pacientes Grupo de edad Alimento positivos en pruebas cutáneas con mayor frecuencia 0-5 años Clara de huevo 31 (11.7%) Yema de huevo 24 (9.1%) 5-16 años Camarón 18 (10.1%), soya 15 (8.4%), almendra 14 (7.9%) > 16 años Camarón 33(8.6%), almendra 25(6.5%), carne de res 23(6% Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 10. Niños 5 meses a 16 años de edad Diagnóstico de dermatitis atópica Enero 2012 a enero 2014 Evaluó frecuencia de sensibilización a aeroalérgenos y alimentos 66 niños, 38 sensibilizados a alimentos Sólo los niños sensibilizados a la leche de vaca, al huevo y al pescado tuvieron roncha >6 mm diámetro Yong-Rodríguez A, Macías-Weinmann A, Palma-Gómez S, Arias-Cruz A y col. Perfil de sensibilización a alergenos en niños con dermatitis atópica atendidos en el Servicio de Alergología del Hospital Universitario de la Universidad Autónoma de Nuevo León, México. Revista Alergia México 2015;62:98-106. Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 11. ALERGIA A HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 • Huevo de gallina (Gallus gallus) • Prevalencia 0.5 – 2.5% niños • Alergia más común en niños con dermatitis atópica • No limitada a niños, también inicio en vida adulta • Producción de IgE específica a epítopes secuenciales (lineares) y conformacionales • Persistente o transitoria Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 12. ALERGIA A HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 • Huevo cocinado: • Más reactivo solo • Menos reactivo cocinado con otra sustancia como trigo Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 13. Tolerancia predicha: Sudo et al. Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2014, 10:11 4% a los 4 años de edad 12% a los 6 años de edad 37 % a los 10 años de edad 68% a los 16 años de edad Factores que favorecen tolerancia • sIgE baja • Diámetro menor de pruebas cutáneas • Ausencia de alergia alimentaria coexistente • Reacción inicial leve • Disminución rápida de sIgE • Edad temprana de diagnóstico Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 14. FISIOPATOLOGÍA Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 • Reacción de hipersensibilidad tipo 1 Dos fases Respuesta primaria Contacto inicial con alérgeno Generación de IgE (Linfocitos T) Respuesta secundaria Segundo contacto con mismo alérgeno Degranulación mastocitos/basófilos Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 15. FISIOPATOLOGÍA Valenta et al. Food Allergies: The Basics. Gastroenterology 2015;148:1120–1131 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 16. FISIOPATOLOGÍA Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 17. FISIOPATOLOGÍA Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Liberación de mediadores Síntomas alérgicos Broncoconstricción Hipersecreción moco Eritema Erupción cutánea Estornudos Anafilaxia Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 18. CUADRO CLÍNICO Vitalpur etal. Multisystem reactions during egg oral food challenges may be associated with less severe reactions on initial presentation. Allergy Asthma Clin Immunol (2016) 12:21 Varían en gravedad Desde dermatitis atópica, urticaria leve hasta anafilaxia (7–12% de presentaciones pediátricas) Reacciones sistémicas se asocian a un pobre pronóstico para la resolución de la alergia Reacciones iniciales generalmente ocurren en niños con dermatitis atópica coexistente Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 19. CUADRO CLÍNICO Hasan, Sana A., Regina D. Wells, and Carla M. Davis. "Egg hypersensitivity in review." Allergy Asthma Proc. Vol. 34. No. 1. 2013. Reacciones inmediatas (inicio de síntomas de 30 min a 2 horas) mediada por IgE Urticaria-angioedema, asma, rinitis, anafilaxia Síndrome de alergia oral, vómito, diarrea CUTÁNEAS (77-98%) GASTROINTESTINALES (60%) RESPIRATORIAS (40%) Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 20. CUADRO CLÍNICO Góngora-Meléndez MA, Magaña-Cobos A, Montiel-Herrera JM, Pantoja-Minguela CL y col. Alergia a las proteínas del huevo en edad pediátrica. Revista Alergia México 2015;62:234-250. Reacciones mixtas Reacciones tardías (inicio en horas o días) no mediadas por IgE Dermatitis atópica Enterocolitis inducida por proteínas de alimentos Esofagitis alérgica, enfermedad por reflujo gastroesofágico Proctitis, proctocolitis, enfermedad celiaca, dermatitis herpetiforme, hemosiderosis pulmonar inducida por alimentos Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 21. ALERGIA A HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 22. ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 • Alérgenos producidos por las células de las glándulas tubulares (dependiente de estrógenos) OVOMUCOIDE (Gal d 1) Más alergénica 11 % Glicoproteína tripsina inhibitoria (actividad en 2º dominio) 28 kDa 186 aa, 3 dominios, uniones disulfuro, 3er dominio mayor actividad de unión IgE Alergenicidad no afectada por calor o enzimas (sugiere estructura LINEAR) Algunos epítopos conformacionales en todos los dominios Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 23. ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 OVOALBÚMINA (Gal d 2) Más abundante 58% Segunda más importante Glicoproteína soluble en agua, 385 aa, 45 kDa IgE anti ovoalbúmina reconoce epítopos lineares (calor no altera unión) Unión puede verse alterada por enzimas digestivas Función: antibacterial, inmunomoduladora, fuente de aminoácidos para desarrollo embrionario Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 24. ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 OVOTRANSFERRINA (Gal d 3) Proteína de unión al hierro, glicoproteína monomérica 76.6 kDa Se expresa en el oviducto, controlada por esteroides Actividad antimicrobiana e inmunomoduladora Huevo crudo/cocinado Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 25. ALÉRGENOS DE CLARA DE HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 LISOZIMA (Gal d 4) 14.3 kDa Actividad antimicrobiana, antiviral, inmunomoduladora, anti tumoral Productos farmacéuticos Alimentos como queso Contiene epítopos conformacionales y lineares Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 26. ALERGIA YEMA DE HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 • Menor prevalencia • Afecta principalmente adultos • Urticaria, vómito, dolor abdominal , diarrea Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 27. ALÉRGENOS YEMA DE HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Albúmina (Gal d 5) YGP42 (Gal d 6) Glicoproteína globular soluble en agua Segundo descubierto, 35 kDa 69 kDa, parcialmente resistente a calor Calor no afecta alergenicidad completamente Transporta metales en torrente sanguíneo Digestión gástrica elimina completamente la reactividad IgE Aeroalérgeno y alérgeno alimentario Principal ruta de sensibilización: respiratoria SÍNDROME AVE - HUEVO Termolábil: rectividad disminuye 88% si se calienta 90grados por 30 min Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 28. SÍNDROME AVE - HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Síntomas de alergia respiratoria Síntomas de alergia alimentaria Asma Rinitis alérgica Rinoconjuntivitis Dolor abdominal Prurito orofaringe Conjuntivitis Diarrea Vómito Alergia ave a huevo Caspa aves Plumas Sangre Excremento Aeroalérgenos Exposición a aeroalérgenos de aves Exposición gastrointestinal a la yema de huevo ALERLGENO CON REACTIVIDAD CRUZADA: Gal d 5 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 29. REACTIVIDAD CRUZADA J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15 • Reactividad clínica y serológica cruzada con otros huevos de aves: • Pavo • Pato • Gaviota • Ganso • Codorniz No se consideran seguros para la mayoría de los individuos con alergia al huevo Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 30. DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Pruebas in vivo e in vitro Estimación IgE específica (correlación positiva con reacción, roncha) IgE elevada puede predecir presencia de alergia HISTORIA CLÍNICA Dieta de eliminación Pruebas de reto oral Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 31. DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO HUEVO Crudo Aderezos, mayonesa Ligeramente cocido Huevos revueltos, merengue Bien cocido Carnes procesadas (salchicha) Horneado Muffin, pasteles, wafles Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138. Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 32. DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336. Pruebas cutáneas Extractos comerciales o huevo Positivo: roncha > 3 mm Determinación de IgEs Boyano y colaboradores Niños menores 2 años, manifestaciones primeras 2 horas post ingestión, pruebas cutáneas (+) IgE >= 0.35 KU/l predice reactividad clínica en 90% de los casos Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 33. DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO Ando y colaboradores reportaron que sIgE a ovomucoide en niveles >11 kUA/L indicó un riesgo alto de reacción a clara de huevo cocida (calentada a 90° durante 60 minutos) y a huevo crudo. J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 34. PRUEBA DE RETO ORAL La prueba de reto doble ciego placebo controlada es el estándar de oro Por razones de practicidad, los retos abiertos se hacen con mayor frecuencia en niños pequeños J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15 • Pruebas cutáneas negativas o sIgE baja • Historia clínica incierta de reacción • Valorar tolerancia después de dieta de eliminación • Valorar tolerancia de alimentos horneados Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 35. PRUEBA DE RETO ORAL Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336. CONTRAINDICACIÓN • Episodio reciente (3-6 meses) • Historia clínica compatible • IgE positiva • Pruebas prick positivas Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 36. PRUEBA DE RETO ORAL Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336. Inicio •Máximo 100 mg •Individualizar Dosis total debe ser equivalente a huevo crudo completo • Helado, smoothies, salsas, aderezos Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 37. DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL HUEVO PC ≤3 mm tiene 50% probabilidad de pasar la prueba de reto oral Hasan, Sana A., Regina D. Wells, and Carla M. Davis. "Egg hypersensitivity in review." Allergy Asthma Proc. Vol. 34. No. 1. 2013. Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 38. Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 39. Valenta et al. Food Allergies: The Basics. Gastroenterology 2015;148:1120–1131 Tratamiento Dieta de eliminación Antihistamínicos Esteroides Inmunoterapia oral Anti-IgE (omalizumab) Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 40. TRATAMIENTO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Alimentos que reemplazarán huevo (nutriólogo) No se puede separar la yema sin contaminación de alérgenos Evitar huevo y productos que lo contengan (vacunas, medicamentos) Dieta estricta Educación Inmunoterapia (oral) en pacientes con asma Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 41. TRATAMIENTO Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336. En lactantes sensibilizados al huevo, se puede considerar exclusión del huevo en la dieta materna basado en la observación de síntomas posterior a alimentación con seno materno Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 42. TRATAMIENTO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 A todos los sujetos alérgicos al huevo se les debe recomendar que lean las etiquetas de los alimentos y reconozcan cuáles contienen huevo. Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 43. INMUNOTERAPIA Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction, methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404 • Investigaciones: alternativa a dietas de eliminación • No evidencia de eficacia a largo plazo • Tiempo necesario para inducir tolerancia permanente: DESCONOCIDO Activación/liberación mediadores IgG4 específica IgEs Activación cel T reg Respuesta Th2 Reacciones adversas frecuentes •20% Anti-IgE coadyuvante (OMALIZUMAB) •Nueva estrategia terapéutica Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 44. INMUNOTERAPIA Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction, methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404 Inmunoterapia oral (ITO) •Administración dosis que aumentan progresivamente = disminución síntomas con la exposición Desensibilización •Reducción reversible de la reactividad clínica Respuesta sostenida •Ausencia de reactividad clínica PERMANENTE incluso sin consumo regular COMPLETA: Tolera porción completa PARCIAL: Aumenta umbral, pero no tolera toda la porción. Justificado el mantenimiento en riesgo de exposición accidental Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 45. TRATAMIENTO – Inmunoterapia Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138. Cambios inmunológicos característicos Diferentes protocolos Éxito (desensibilización) 27 -92.5% • Liofilizado • Clara deshidratada • Clara cruda pasteurizada • Clara cruda • Huevo revuelto • Huevo horneado 3 meses huevo cocido, seguido de 3 meses postres cremosos y flanes → desensibilización 69% participantes vs 51% control Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 46. INMUNOTERAPIA Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction, methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404 Producto Clara huevo cruda Clara de huevo pasteurizada Clara de huevo comercial deshidratada Clara de huevo liofilizada Ventajas Bajo costo, disponible Seguridad microbiológica Fácil dosificación Bajo costo Seguridad microbiológica Dosis precisa No requiere refrigeración Seguridad microbiológica No requiere refrigeración Desventajas Contaminación, dificultad manipulación /dosificación Caducidad rápido Requiere refrigeración Alto costo Dosis preestablecidas Dificulta cambios en protocolo No formulación comercial disponible Dosificación difícil • Protege contra exposición accidental = 2.2 ml clara cruda o su equivalente • Iniciar con 10-50% dosis causante de síntomas, o ultima dosis tolerada en reto oral Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 47. INMUNOTERAPIA Martorell, A., et al. (2017). Oral immunotherapy for food allergy: A Spanish guideline. Immunotherapy egg and milk Spanish guide (items guide). Part I: Cow milk and egg oral immunotherapy: Introduction, methodology, rationale, current state, indications contraindications and oral immunotherapy build-up phase. Allergologia et Immunopathologia, 45(4), 393-404 INDICACIONES CONTRAINDICACIONES • Alergia mediada IgE • Reactividad clínica persistente a los 5 años de edad (confirmado por prueba de reto oral) • Alergia NO mediada por IgE • Asma NO controlada • Dermatitis atópica grave • Esofagitis eosinofílica • Enfermedad intestinal inflamatoria • Mastocitosis • Tratamiento inmunosupresor • Contraindicación de epinefrina • Dificultad para entender riesgos-beneficios / dificultad de los padres para seguir instrucciones de seguridad Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 48. INMUNOTERAPIA CON HUEVO HORNEADO K, B., & D, L. (2016). Home-Based Oral Immunotherapy With a Baked Egg Protocol. Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology, 26(1), 48-72. Inicia galleta 125 microgramos proteína de huevo Aumento gradual 60 días Hasta 6.26 g proteína de huevo horneado Prueba reto oral con huevo hervido Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 49. INMUNOTERAPIA CON HUEVO CRUDO 80% alcanzó la ingesta diaria de 25 ml de huevo crudo 50% presentó síntomas que se resolvieron <2 horas Protocolo para realizar en casa Aumento 9% entre dosis primeros 80 días Aumentos 3.8% entre dosis segunda parte del protocolo Protección contra ingestas accidentales Meglio, P., Giampietro, P. G., Carello, R., Gabriele, I., Avitabile, S., & Galli, E. (2013). Oral food desensitization in children with IgE-mediated hen’s egg allergy: a new protocol with raw hen’s egg: Oral food desensitization with raw hen’s egg. Pediatric Allergy and Immunology, 24(1), 75-83 Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 50. TRATAMIENTO Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 Astwood 1996: exposición continua a huevo horneado se asocia a cambios inmunológicos similar al desarrollo de tolerancia Aumento de IgG4 Reducción tamaño de roncha en SPT (skin prick testing) Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 51. TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138. • En lugar de evitarlo • Si tolera = pronóstico favorable (resolución en pocos años) • NO hay evidencia de su uso como PREVENCIÓN • ¿Tolera? • SPT menor 5 mm • Prueba de reto Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 52. TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138. • Las dietas con huevo horneado como una forma de inmunomodulación en ensayos observacionales apoyan que los niños que consumen dietas horneadas tienen: ➢ Resolución más rápida de alergia ➢ Cambios inmunes similares a los de una alergia superada ➢ Cambios similares al uso de inmunoterapia oral Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 53. TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138. • Prueba de reto huevo horneado: muffin que contenga 2.2 gramos de proteína de huevo, bajo supervisión médica Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 54. TRATAMIENTO – Dieta con huevo horneado Upton, J., & Nowak-Wegrzyn, A. (2018). The Impact of Baked Egg and Baked Milk Diets on IgE- and Non-IgE-Mediated Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 55(2), 118-138. • Pastel hecho con 1 huevo y 4 onzas de harina, si hay reacción repetir en 6 meses • Incluir en dieta si tolera 1 porción de huevo horneado RETO EN CASA Niños SIN asma Reacción previa muy leve (enrojecimiento peribucal) Exposición significativa (bocado de huevo revuelto) Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 55. TRATAMIENTO • Introducción en la dieta igual que para los que tienen carga atópica y los que no la presentan • Revaloración anual (exposición controlada) • Valorar tolerancia al huevo horneado • Estado nutricional • Plan de anafilaxia Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 56. TRATAMIENTO – PLAN DE ACCIÓN Educación Plan escrito con detección de síntomas Autoinyector de adrenalina Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 57. PREVENCIÓN • Temprana: 3 – 6 meses de edad • 3, 032 participantes, 24 artículos • Consumo preventivo <4 gr/semana Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 58. • Depende de dosis y naturaleza de proteína administrada • No es motivo para cambiar guías actuales (para prevención primaria ) Introducción temprana de huevo, mostró menor SENSIBILIZACIÓN (RR 0.74 p = 0.02) Se realizó en pacientes con alto riesgo Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 59. VACUNAS Dhanapala, P., De Silva, C., Doran, T., & Suphioglu, C. (2015). Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Molecular Immunology, 66(2), 375-383. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.04.016 • Vacunas derivadas del huevo (Ovoalbúmina): • Influenza y fiebre amarilla • Protocolos de desensibilización Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 60. VACUNAS McNeil, Michael M., and Frank DeStefano. "Vaccine-associated hypersensitivity." Journal of Allergy and Clinical Immunology141.2 (2018): 463-472. INFLUENZA • Incubada en embriones de pollo • 1 microgramo de ovoalbúmina por dosis • Aplicar en todos los pacientes con alergia a huevo • Antecedente de ANAFILAXIA al huevo: vigilar 30 min tras aplicación Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 61. Rutkowski, K., P. W. Ewan, and S. M. Nasser. "Administration of yellow fever vaccine in patients with egg allergy." International archives of allergy and immunology 161.3 (2013): 274-278. • Virus cultivados en embriones de pollo, puede contener proteínas de huevo • Se desconoce la concentración de albúmina que contiene • PC dilución 1/100 • Anafilaxia 1.8 por 100,000 dosis • Aplicación obligatoria 10 días antes de viajar a zonas endémicas • Reinmunización cada 10 años FIEBRE AMARILLA Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 62. VACUNA FIEBRE AMARILLA PROTOCOLO DESENSIBILIZACIÓN Rutkowski, K., P. W. Ewan, and S. M. Nasser. "Administration of yellow fever vaccine in patients with egg allergy." International archives of allergy and immunology 161.3 (2013): 274-278. Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 63. VACUNAS J Tan, P Joshi. Egg allergy: An update. Journal of Paediatrics and Child Health 50 (2014) 11–15 TRIPLE VIRAL No mayor riesgo de reacción adversa a la vacuna triple viral (SRP) Se realiza con cultivos de células de fibroblastos de pollo, no contiene residuos de alérgenos de huevo y se ha administrado en gran cantidad de sujetos con alergia al huevo Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 64. PRONÓSTICO Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336. Niños pequeños buen pronóstico IgE inicial <2 KU/l rápido desarrollo de tolerancia Mal pronóstico: persistencia a los 9 años FR para persistencia: • IgE inicial (>18 KU/l) • Otras enfermedades atópicas • Alergia a otros alimentos Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 65. PRONÓSTICO Martorell, A., Alonso, E., Boné, J., Echeverría, L., López, M. C., Martín, F., … Plaza, A. M. (2013). Position document: IgE-mediated allergy to egg protein. Allergologia et Immunopathologia, 41(5), 320-336. PC >7 mm IgE >1.3 KU/l Probabilidad de persistencia de alergia 90% Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 66. PRONÓSTICO Niveles de corte IgE, prueba de provocación no indicada > 0.35 KU/l < 2años 1.52 KU/l 2-3años 1.35 KU/l 3-4 años 2.59 KU/l 4-5 años 1.84 KU/l >5 años Dra. Herrera CRAIC Mty
  • 67. CONCLUSIONES PERSONALES • Una de las principales alergias alimentarias • Se presenta generalmente en la infancia, sospechar en niños con dermatitis atópica grave • Puede presentarse también en edad adulta • Presentación clínica variable, leve a grave como anafilaxia o muerte • Es necesario una adecuada lectura de etiquetas y la identificación de productos farmacéuticos que contengan proteínas de huevo, especialmente en pacientes con reacciones graves • No hay tratamiento definitivo Dra. Herrera CRAIC Mty