Hipersensibilidad a betalactámicos

1. Dra. Diana María Rangel González
Residente de 2° año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor asesor: Dra. Alejandra Macías Weinmann
12 de diciembre de 2018
Hipersensibilidad a
betalactámicos (BL)

2. Introducción
• Alergia más común a medicamentos “REPORTADA”
• Más del 90% de los sujetos con alergia a la penicilina (PNC), toleran la
PNC
• Las pruebas cutáneas son el método ideal para su evaluación
• La alergia a PNC se asocia con resistencia antibióticos y hospitalizaciones
prolongadas
• Aumento de infecciones C. difficile y S. aureus
• Existe una mínima reacción cruzada entre PCN y las cefalosporinas.
Al-Ahmad, Mona, and Tito Rodriguez-Bouza. Asian Pac. J. Allergy Immunol (2017). Dra. Rangel
CRAIC Mty

3. Antecedentes históricos
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Fleming, 1929
Inhibidores de beta
lactamasa, 1980
1985, AX-CLV
1964
Cefalosporinas
Reacciones
adversas, hace
>70 años
1945, UA,
Anafilaxia, AE
1950, > número
anafilaxia y UA
0.3-1%
Anafilaxia
25/100,000
1970, Betalactámicos
Amoxicilina (85% vs 14.7%)
1995, pacientes con RA CLV
1990, uso de cefalosporinas
1960
Reacciones no
inmediatas
7.6 -37.8%
1974, Prepen (PPL)
Dra. Rangel
CRAIC Mty

4. Antibióticos betalactámicos
• Clases mayores
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Clases menores
• Carbapenémicos
• Monobactámicos
• Oxacefémicos
• Clavámicos
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
CRAIC Mty

5. Componentes de la penicilina
1. Anillo beta lactámico
Actividad bacteriana
2. Anillo tiazolidínico
Resistencia a B-lactamasas
3. Cadena lateral en posición 6
Diferente en las penicilinas,
(reconocimiento inmunológico y
reactividad cruzada [RC])
Mirakian, R., et al. "Management of allergy to penicillins and other beta‐lactams." Clinical & Experimental Allergy 45.2 (2015): 300-327.
Dra. Rangel
CRAIC Mty

6. Suárez, Cristina, and Francesc Gudiol. "Antibióticos betalactámicos." Enfermedades infecciosas y microbiología clínica 27.2 (2009): 116-129
Dra. Rangel
CRAIC Mty

7. Epidemiología
¿Razones para esta discrepancia?
• Interacción virus (EBV) y antibiótico
• Perdida de la sensibilidad a PCN a través del tiempo.
• 50% de pacientes, pierden la sensibilidad a los 5 años, 80% a los 10 años.
Reacciones inmediatas
• 16% de todas las RAM
Anafilaxia
• 0.01-0.04% (0.7-10% de todos los casos de anafilaxia)
• EUA 500-1000 muertes/año
• Riesgo de muerte 0.0015% (15min después de administración)
Aminopenicilinas
• <5% en EUA
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
10%
El 90% toleran las PCN
Etiqueta: Alergia a
la penicilina
Amoxicilina
Ácido
Clavulánico
Penicilina
Dra. Rangel
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8. Epidemiología CRAIC
Medicina Universitaria 2017;19(Supl 1):1-85
109 pacientes
Dra. Rangel
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9. Jares, Edgardo José, et al. "Drug-induced anaphylaxis in Latin American countries." The
Journal of Allergy and Clinical Immunology: in Practice 3.5 (2015): 780-788.
Antibióticos implicados en la anafilaxia inducida por fármacos.
Dra. Rangel
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10. Reacciones cutáneas a Beta
lactámicos
5.10%
4.50%
1.60%
1.50%
REACCIONES CUTÁNEAS RELACIONADAS A B-LACTÁMICOS
Amoxicilina Ampicilina Penicilina G Cefalosporina
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
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11. Adkinson, N. F., et al. "Middletons Allergy: Principles and Practice, Vol. 2." USA: Mosby (2000): 1175-1208.
Determinantes
antigénicos
95%
Hasta 15% de los alérgicos a los
determinantes menores,
reaccionan con penicilina G
Bencilpeniciloato sódico Bencilpenicilato
(MDM)
Dra. Rangel
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12. Fisiopatología
BL son muy pequeños para ser inmunogénicos, por lo
que se unen a proteínas propias, para ser
reconocidos por el anticuerpo.
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
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13. Factores de riesgo
• Fármaco
• Unión espontánea a proteínas plasmáticas y celulares
• Generar aductos que pueden ser inmunogénicos
• Individuo
• Femenino
• Historia previa de reacción alérgica
• Atopia
• Uso frecuente de BL
• 20-40 años y adultos mayores
• Infecciones virales (VEB, HHV, CMV)
• Genético, marcadores del sistema HLA
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
Dra. Rangel
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14. Clasificación
De acuerdo al mecanismo, las reacciones pueden dividirse:
• Hipersensibilidad I, mediada por anticuerpos IgE <1 hora
• Piel (órgano más afectado), urticaria, AE, prurito.
• Anafilaxia
• Hipersensibilidad IV, mediada por linfocitos T (24-48 horas)
• Exantema maculopapular
• Urticaria no inmediata
• Exantema fijo medicamentoso
• Pustulosis aguda exantemática
• DRESS
• SJS/NET
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo
clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
Dra. Rangel
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15. Historia clínica, sospecha…
• ¿Tiempo trascurrido entre la ingesta del fármaco
implicado y la aparición de la reacción?
• ¿Cuáles manifestaciones clínicas?
• ¿Órganos implicados?
• ¿Antecedentes de reacciones previas a otros fármacos?
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
Dra. Rangel
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16. Manifestaciones clínicas
Presentación clínica Mecanismos Frecuencia %
Cefalea, náuseas, vómitos,
exantemas
Infección viral, bacteriana, efecto
farmacológico, evento adverso
93-96%
Reacciones cutáneas tardías Células T 3-5%
Reacciones cutáneas IgE 1-2%
Reacciones sistémicas graves IgE <0.1%
Reacciones cutáneas graves
tardías
Células T, IgG, complemento <0.01%
Macy, Eric, and David Vyles. "Who needs penicillin allergy testing?." Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018).
Dra. Rangel
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17. …
• ¿Síntomas consistentes con un mecanismo IgE?
• Prurito, eritema, UA, AE, broncoespasmo, edema laríngeo,
nausea, vómito, hipotensión
• ¿Mecanismo no-IgE grave?
• AGEP, reacción tipo enfermedad del suero, SSJ/NET, DRESS,
citopenias, fiebre por fármaco, nefritis intersticial, erupción
fija
• ¿Reacción no clara o no compatible?
• Más de un antibiótico
• Síntomas aislados como cefalea o gastrointestinales
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
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18. Reactividad cruzada
• Penicilinas, cefalosporinas
• Comparten anillo betalactámico
• En ocasiones comparten cadena lateral
• Pacientes con historia de alergia a penicilina y que
reaccionan a cefalosporinas, tienen reacciones alérgicas
más graves
• 99% de los pacientes alérgicos a penicilina toleran los
Carbapenémicos
• Monobactámicos
• Aztreonam
• No hay reactividad cruzada con penicilinas
• Aztreonam y ceftazidima: comparten cadena grupo-R
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
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19. Mirakian, R., et al. "Management of allergy to penicillins and other beta‐lactams." Clinical & Experimental Allergy 45.2 (2015): 300-327.
Homología entre PCN y CF (cadena lateral posición 7)
Dra. Rangel
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20. Romano, Antonino, et al. "Cross-reactivity among beta-lactams." Current allergy and asthma reports16.3 (2016): 24.
Dra. Rangel
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21. Homología entre PCN y CF (cadena lateral posición 3)
Mirakian, R., et al. "Management of allergy to penicillins and other beta‐lactams." Clinical & Experimental Allergy 45.2 (2015): 300-327.
Dra. Rangel
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22. Cadenas del grupo R/R1 idénticas
Amoxicilina Ampicilina
Cefadroxilo Cefaclor
Cefprozilo Cefalexina
Cefatricina Cefradina
Cefaloglicina
Loracarbef (carbacefemico)
Sólo 3% de los pacientes con PC
positivas reaccionaron a
cefalosporinas.
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
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23. Diagnóstico
• ¿Cuándo evaluar?
• Paciente estable, no requiere el medicamento
• Historia previa de posible alergia a la penicilina mediada
por IgE
• Predictores positivos genéticos HLA-DRA, HLA DR-B5
• No requiere evaluación si el paciente tiene antecedente
heredofamiliar.
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
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24. Contraindicaciones para pruebas
cutáneas y de reto
• Reacciones órgano específicas
• Citopenias
• Anemia hemolítica
• Hepatitis
• Nefritis
• Neumonía
• Reacciones cutáneas graves
• SSJ/NET
• Dermatosis neutrofílica
• AGEP, síndrome de Sweet
• Enfermedades autoinmunes
• Lupus inducido por fármacos,
penfigoide bulloso.
• Vasculitis inducida por
fármacos
• Enfermedad del suero
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25. 1. Pruebas cutáneas (PC)
• Método más optimo, útil en
• Niños, embarazadas, urgencias, prequirúrgicos, pacientes graves
• Riesgo bajo de reacciones sistémicas
• Procedimiento
Pruebas cutáneas
• Aplicar reactivos, histamina (10 mg/mL), solución salina (-)
• Lectura a los 15 minutos
Positivo
• >5 mm (Mujeres >3 mm)
¿Negativo? Realizar prueba intradérmica
• Mismos reactivos, (máx. 20 mg/mL) 0.02-0.05 ml (0.1 mL)
• Lectura a los 15 min
Positivo
• >5 mm del diámetro previo
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
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26. Técnica de aplicación
©2013 ALK-Abelló, Inc. and AllerQuest LLC
Dra. Rangel
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27. ©2013 ALK-Abelló, Inc. and AllerQuest LLC
ampolla
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28. Costo de Pre-Pen
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29. 1.1 Reactivos para penicilinas
Reactivos Concentración
Peniciloil-polilisina (Pre-Pen)** 6 x 10 (5) M (0.25 ml Alk-bello)
Determinantes (MDM) 2 x 10 (5) 0.01 M
Penicilina G 10,000 unidades/mL (4°C)
Peniciloato 0.01 M
Peniloato 0.01 M
Ampicilina/amoxicilina 3-25 mg/mL (10-20 mg/mL)
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
**Bencil peniciloil octalisina y bencil peniloico → Europa
Clavulanato potásico, en caso de reacción al Ac. Clavulánico. Sensibilidad 63-81%
Niños
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30. 1.2 Reactivos cefalosporinas
Negativo no descarta la alergia mediada por IgE
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
"Drug allergy: an updated practice parameter." Annals of allergy, asthma & immunology 105.4 (2010): 259-273.
Dra. Rangel
CRAIC Mty

31. Valores predictivos
• PPL + MDM 95%
• Niños PPL + ampicilina 98% (no requiere MDM)
Valor predictivo negativo 84-100%
Valor predictivo positivo (40-100%)
• PPL (84% positivo) y penicilina G
• 10% sólo son positivos a MDM
PC
Anterasian, Christine M., and Bob Geng. Allergy & Asthma Proceedings. Vol. 39. No. 4. 2018.
Dra. Rangel
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32. 2. Pruebas in vitro, IgE específica
• ELISA
• PPL, penicilina G, penicilina V, amoxicilina, ampicilina,
cefalosporinas
• Complementario a las pruebas in vivo
• IgE sérica
• Sensibilidad de IgE in vitro de 20-45%
• >0.35 kU/L
• ImmunoCAP
• 68% positivo BPO y 53% para amoxicilina
• 74% sensibilidad
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
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33. 3. Prueba de activación de basófilos
1. Estimulación de basófilos con el antibiótico (50 mcL)
2. Cuantificación de marcadores de degranulación CD63 y CD2013a (índice
de estimulación >3)
Sensibilidad, inferior a las PC
• 50%-60% en pacientes con
PC positivas a penicilina
• Aumenta a 59% si es positivo a un
hapteno 60% con IgE in vitro positiva.
• Cefalosporinas 77%
Especificidad
• 93-97%
Har, Daniel, and Roland Solensky. Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Thinnes, Antonia, et al. Cutaneous and ocular toxicology(2018): 1-10.
Dra. Rangel
CRAIC Mty

34. 4. Prueba de parche
En reacciones no inmediatas
• Reactivo a 5% w/w
• Vaselina con un adhesivo
• Lectura a las 24-48 horas.
• Sensibilidad baja, no se
recomienda utilizar en niños.
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
Dra. Rangel
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35. Otros
• Prueba de transformación de linfocitos
• Activación frente al fármaco
• Sensibilidad 60-70%
• Especificidad 85%
• (Hipersensibilidad IV)
• Prueba de liberación de histamina
• Prueba de liberación de cisteinil-leucotrienos
• ELIspot
Fernandez, Tahia D., et al. "Evolution of diagnostic approaches in betalactam hypersensitivity." Expert
review of clinical pharmacology 10.6 (2017): 671-683.
Dra. Rangel
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36. 5. Prueba de provocación (PP)
“Poca probabilidad de alergia” Pruebas cutáneas negativas
Propósito de confirmar que no es alérgico y tolera el medicamento, descartar
reacciones cruzadas. “Estándar de oro”
• Procedimiento
50 mg/kg
A) 1 dosis
B) 2 pasos
• 1 décima de la dosis
• 15-30-60 min después la dosis completa
• Observación 1 hora después
C) 3 pasos
• Dosis escaladas, cada 60 minutos (1:100, 1:10, 1:1)
• Dosis cada 30-90 min, hasta la dosis terapéutica
• OJO: Seguir al paciente horas o días después, para confirmar ausencia de
reacción mediada por células T (2-5 días)
PC (-) aun así 52%
evitan el
medicamento
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Dra. Rangel
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37. 5.1 Reacciones no inmediatas
• Pruebas in vitro e in vivo negativas
• Alérgicos selectivos a ampicilina, amoxicilina
• Procedimiento
• 50 mg dosis inicial
• Escalar hasta 100 mg
¿48 horas de espera, y no presenta ninguna reacción?
• Continuar por un periodo de 3 días
• 100 mg cada 8 horas
• 1 semana de espera, sin reacción
• Se escala a 250 mg o 500 mg en dosis única
¿48 horas de espera, y no presenta ninguna reacción?
• 500 mg cada 8 horas por 3 días
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
Dra. Rangel
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38. Dosis terapéuticas estándar para
prueba de provocación
Sustancia Dosis terapéutica Niños
Amoxicilina 1,000 mg >40 kg 30 mg/kg
Ampicilina 1,000 mg >6 años 30 mg/kg
Cefurocimaxetilo 500 mg >12 años 15 mg/kg
Ceftibuteno 200 mg >12 años 9 mg/kg
Cefaclor 250 mg >6 años 25 mg/kg
Cefuroxima 500 mg VO
Ceftriaxona 2 gr IV
Penicilina V 1 millón U >12 años 50,000U
Meropenem 1,000 mg IV
Thinnes, Antonia, et al. Cutaneous and ocular toxicology(2018): 1-10.
Al-Ahmad, Mona, and Tito Rodriguez-Bouza. Asian Pac. J. Allergy Immunol (2017).
Dra. Rangel
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39. ¿PC siempre antes de PP?
•Exantema benigno
•Gastrointestinales
•Cefalea
•Síntomas benignos somáticos
•Historia desconocida
Directo a prueba
de provocación
•Reacción asociada a penicilina en los últimos 12 meses
•Historia de disnea o anafilaxia asociada a penicilina
•Paciente o el médico no desea ir directo al reto.PC antes de PP
Macy, Eric, and David Vyles. "Who needs penicillin allergy testing?." Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018).
¿Falla del reto?
Evitar medicamento
Si es necesario desensibilizar
Dra. Rangel
CRAIC Mty

40. Mirakian, R., et al. "Management of allergy to penicillins and other beta‐lactams." Clinical & Experimental Allergy 45.2 (2015): 300-327. Dra. Rangel
CRAIC Mty

41. Protocolo de estudio
1. Prueba cutánea (PC)
- Histamina (+)
- Solución salina (-)
- Bencilpeniciloil polilisina USP
- Penicilina G 10,000U/mL
- Monitorear 15 minutos y medir
resultados, proceder al
siguiente paso si los reactivos
fueron negativos
2. Prueba intradérmica
- Solución salina (-)
- Bencilpeniciloil polilisina USP
(x2)
- Penicilina G 10,000U/mL (x2)
- Monitorear 15 minutos y medir
resultados, proceder al
siguiente paso si fue (-)
3. Prueba de provocación
- 250-500 mg amoxicilina o
equivalente
- Monitorear por 60 min
- Estar preparado para tratar RAM
inmediatas, epinefrina 1:1000
0.3 mg IM y Difenhidramina 50
mg/mL
Suministros auxiliares
- Dispositivos de prueba cutánea
- Jeringas con agujas desechables
- Etiquetar jeringas
- Torundas alcoholadas
- Marcador de piel y regla
- Forma para registrar resultados
- Organizar jeringas antes de las PC
Interpretación
- Resultado de PC >3 mm que el
control negativo, con eritema
- Resultado de ID >3 mm que la
roncha original, con eritema
- Terminar prueba si es positiva o
indeterminada
Después de la prueba
- Educar al paciente acerca de los
resultados e implicaciones en el
futuro
- Quitar la etiqueta de alergia en
caso de ser indicado
- Proporcionar resultados por
escrito
Chen, Justin R., and David A. Khan. Current allergy and asthma reports 17.6 (2017): 40. Dra. Rangel
CRAIC Mty

42. Diagnósticos diferenciales
• Infecciones
• CMV, Parvovirus, Coxsackie, pramixovirus,
herpes, varicela zóster, HHV-6
• Bacterianas
• Asociación fármaco + virus
• DRESS, reactivación viral (HHV-6,
anticonvulsivantes)
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
Dra. Rangel
CRAIC Mty

43. Tratamiento
• Fase aguda
• Depende de la reacción (UA, anafilaxia)
• Dependiendo de la reactividad cruzada, evitar el
medicamento
• RC penicilina y cefalosporinas, EVITAR ambos
• RC entre cefalosporinas y tolerancia a penicilinas, evitar
cefalosporinas de cadena lateral similar
• Selectiva a una cefalosporina, evitar ésta.
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
Dra. Rangel
CRAIC Mty

44. Opciones de tratamiento
Pruebas cutáneas positivas
1. Antibiótico no B-lactámico
2. Pruebas cutáneas para cefalosporinas
3. Utilizar cefalosporinas con cadenas laterales diferentes
4. Cefalosporina graduada
5. Cefalosporina por inducción de tolerancia rápida.
Pruebas cutáneas negativas
1. Puede tolerar carbapenémicos
2. Puede utilizar aztreonam
"Drug allergy: an updated practice parameter." Annals of allergy, asthma & immunology 105.4 (2010): 259-273.
Dra. Rangel
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45. 1. Desensibilización
1. Caso probado de reacción inmediata (PC [+]) y/o sospecha alta de
alergia IgE
2. No hay alternativa de antibióticos
3. Medicamentos alternativos, riesgo de toxicidad
Procedimiento (Hospitalizado)
• Iniciar a Dosis baja desde 1/1000 hasta 1/100,000
• Aumentar de forma progresiva de diez en diez (12 pasos)
• Intervalos de 15-20 min
• Síntomas menores, dar tratamiento sintomático.
• Síntomas graves, interrumpir y reiniciar 24 horas después con premedicación
• Hasta verificar tolerancia de dosis usual
• Última dosis >5 vidas medias, desensibilizar nuevamente.
Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68 Dra. Rangel
CRAIC Mty

46. Embarazo
• Mayor índice de cesáreas 10%
• Uso de antibióticos cefazolina, clindamicina,
vancomicina, gentamicina, reacciones adversas
Desai, Shilpa H., et al. The Permanente journal 21 (2017).
• Iniciar dosis penicilina 1:10,000 de la dosis meta
Dra. Rangel
CRAIC Mty

47. Pronóstico
Disminuye hipersensibilidad a
través del tiempo
Pacientes con antecedente de
alergia a la PCN y PC (-), tienen
riesgo similar de re-
sensibilizarse comparado con la
población general
3% riesgo de nuevas reacciones
5% riesgo de re-sensibilización
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
IGE (+) 5 AÑOS 10 AÑOS
Hipersensibilildad mediada por IgE
Chen, Justin R., and David A. Khan. Current allergy and asthma reports 17.6 (2017): 40. Dra. Rangel
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48. Conclusiones personales
• “Alérgico a la penicilina”, esta etiqueta tiene gran impacto
en la resistencia bacteriana, hospitalización prolongada y
uso de antibióticos alternativos menos efectivos.
• La evaluación con pruebas cutáneas y de provocación, son
métodos de diagnóstico seguros, con buen valor predictivo
negativo
• La labor del alergólogo es evaluar estos pacientes, para
confirmar o descartar este diagnostico, optimizar el
tratamiento y disminuir las resistencias bacterianas.
Dra. Rangel
CRAIC Mty

49. Referencias1. Har, Daniel, and Roland Solensky. "Penicillin and beta-lactam hypersensitivity." Immunology and Allergy Clinics 37.4 (2017): 643-662.
2. Fernandez, Tahia D., et al. "Evolution of diagnostic approaches in betalactam hypersensitivity." Expert review of clinical pharmacology 10.6 (2017): 671-
683
3. Suárez, Cristina, and Francesc Gudiol. "Antibióticos betalactámicos." Enfermedades infecciosas y microbiología clínica 27.2 (2009): 116-129.
4. Adkinson, N. F., et al. "Middletons Allergy: Principles and Practice, Vol. 2." USA: Mosby (2000): 1175-1208.
5. Jares,. E. (2017) Hipersensibilidad a medicamentos : Fundamento y manejo clínico. Editorial Médica Panamericana, Edición 1, Argentina. Pag. 53-68
6. Desai, Shilpa H., et al. "Morbidity in pregnant women associated with unverified penicillin allergies, antibiotic use, and group B Streptococcus
infections." The Permanente journal 21 (2017).
7. Chen, Justin R., and David A. Khan. "Evaluation of penicillin allergy in the hospitalized patient: opportunities for antimicrobial stewardship." Current
allergy and asthma reports 17.6 (2017): 40.
8. Anterasian, Christine M., and Bob Geng. "Penicillin skin testing in the management of penicillin allergy in an outpatient pediatric population." Allergy &
Asthma Proceedings. Vol. 39. No. 4. 2018.
9. Thinnes, Antonia, et al. "Individual risk assessment in the diagnosis of immediate type drug hypersensitivity reactions to betalactam and non-betalactam
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Dra. Rangel
CRAIC Mty

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