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Anafilaxia (WAO) y nuevas
vías patológicas
Asesor: Dra Med. Sandra Nora González Díaz
Dr. Iván Omar Peñafiel Quinteros
Residente R2 de Alergia e Inmunología Clínica
8 de mayo de 2019
Simons, F. E. R. (2010). World Allergy Organization survey on global availability of essentials for the assessment and management of anaphylaxis
by allergy-immunology specialists in health care settings. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 104(5), 405–412.
2010: Ausencia de guías de diagnóstico y de manejo de
la anafilaxia a nivel mundial, necesidad de guía !
Introducción
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Simmons F. World allergy organization guidelines for the assessment and management of anaphylaxis. WAO Journal 2011; 4:13–37
84 sociedades regionales
Febrero 2011
Búsqueda de evidencia publicada
Comité especial de anafilaxia
Discusiones virtuales, comités de delegados
Discusión en Congreso mundial WAO en Buenos Aires.
Puesta al día anual posterior (2012, 2013, 2014)
AAAAI Annual Meeting (San Francisco, Marzo 2011)
2nd Middle East-Asia Allergy Asthma Immunology Congress (Dubai, Abril 2011)
EAACI (Istanbul, Junio 2011)
WAC (Cancún, Diciembre 2011).
Documento final
presentado en
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
8:32
✓ Definición
✓ Epidemiología
✓ Factores de riesgo, cofactores amplificadores.
✓ Inductores (triggers) de anafilaxia
✓ Anafilaxia inducida por alimentos, picaduras de insectos, medicamentos
✓ Diagnóstico
✓ Laboratorio
✓ Tratamiento: inicial, a largo plazo, en la comunidad, plan de acción.
✓ Conclusiones
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
La anafilaxia es una reacción alérgica grave de instauración rápida y potencialmente mortal
Anafilaxia ≠ choque anafiláctico
Salud pública: no es causa frecuente de muerte en general, diagnóstico y prevalencia confusos.
Reacción de hipersensibilidad generalizada o sistémica, grave y que amenaza la vida.
(EAACI: Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica ).
Simons FE, International consensus on (ICON) anaphylaxis. World Allergy Organ J. 2014 May 30;7(1):9.
Otros términos: Alergia sistémica, reacción alérgica aguda, reacción alérgica sistémica,
reacción anafilactoide, pseudoanafilaxia
Definición:
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Faraón Menes
3100 AC
Fallece a causa de un
choque anafiláctico por
picadura de avispa
( será hipopótamo ? )
Historia:
Emperador Octavio
Augusto
(27AC-14 DC)
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Historia:
Jules Héricourt
(1850–1938)
Charles Richet
(1850–1935)
1914
Perros: suero de anguila. una segunda inyección condujo a una reacción más o
menos violenta no vista con la reacción a la primera inyección.
Reacción tóxica más que inmune !
ANAFILAXIA:
Autores previos:
• Magendie (1839): perros/ huevo
blanco
• Von Behring (1893): cerdos/ toxinas
• Flexner (1894): conejos
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Historia:
Charles Richet y Paul Portier
Physalia Physalis
Príncipe Alberto I de Mónaco
1901 crucero por el Atlántico
Princess Alice II
Teoría: dosis pequeña daría
efecto protector
(phylaxis) Actinia
(Congestina)
Perro Neptuno
Segunda dosis lo mata
αφύλαξις
1913
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Epidemiología
Pocos datos sobre la incidencia de anafilaxia en la población general (muchos factores)
• Incidencia global USA : < 1.6%. Europa: 0.3%
• USA: de 3 a 30 por 100.000 personas/año Europa: 1.5 – 7.9/100,000 personas/año
• Mortalidad entre 0.05 y 2% del total de las reacciones.
• ↑ hospitalizaciones USA (2000-2009) < en 18 años con anafilaxia por alimentos: ↑ al doble !
• Italia: anafilaxia por alimentos con ascenso gradual/año en hospitalizaciones (2006-2011).
mayor prevalencia en niños de 5 a 14 años (similar a cohorte de Australia).
• Inglaterra/Gales: aumento de hospitalizaciones entre 1992 y 2012 en un 615%.
Muraro A, EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group. Anaphylaxis: guidelines from the EAACI. Allergy 2014; 69: 1026–1045
Wood. Anaphylaxis in America.Journal of Allergy and Clinical Immunology 2014; 133 (2): 461-‐467.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Epidemiología 1999 al 2009 ↑ hospitalizaciones
(↑ 2.2 %/año),
1999 al 2009 ↓ mortalidad en
urgencias/hospital (-2.35%/año)
1999 al 2009 mortalidad global
0.63 - 0.76/ por millón
(186- 225 muertes/año).
Jerschow E. Fatal anaphylaxis in USA, 1999–2010: Temporal patterns and demographic associations. JACI. 2014;134:1318–28. e7
Desencadenantes/ mortalidad 1999-2010:
• Medicamentos (58%)
• No especificados (19%)
• Venenos (15%)
• Alimentos (6,7%)
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
FACTORES DE RIESGO ANAFILAXIA GRAVE O MORTAL
EDAD
Simons FER.Anaphylaxis: Unique aspects of clinical diagnosis and management in infants (birth-2 years). J Allergy Clin Immunol. 2015;135:1125–31
ADOLESCENTES
MANEJO INICIAL
• Tener plan acción escrito
• Remover desencadenante ( medicamentos IV)
• Posición supina, confortable
• Adrenalina 0.01 mg/kg/do (epipen 0.15 mg)
• ABC: oxígeno, vía IV: cristaloide 20 ml/kg
• Monitoreo signos vitales, saturación
• Si indicada RCP.
• Alta con plan acción, autoinyector, identificador
• Búsqueda de causalidad ( pruebas cutáneas, IV)
• Evitar desencadenantes, inmunomoduladores
NIÑOS
Aumento de conductas de riesgo
(alcohol, drogas, conducta irreflexiva).
Factores de riesgo anafilaxia ( si IT oral)
• Asma no controlada (factor endógeno)
• Mal apego a Tx asma
Mal apego a inmunoterapia
Ejercicio, ayuno
Negación de los síntomas
Retraso en la búsqueda de ayuda en crisis
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
FACTORES DE RIESGO ANAFILAXIA GRAVE O MORTAL
EDAD
EMBARAZO • Anafilaxia es rara
• Afectará madre/niño: mortal
(encefalopatía hipóxico-isquémica)
• Evitar riesgos: pruebas cutáneas
pruebas de reto, inicio Inmunoterapia.
• Abordaje de IgG anti RhD (madres Rh-).
ADULTOS MAYORES
• Mayor riesgo de anafilaxia por
medicamentos/picaduras insectos.
• Mayores comorbilidades
• Politerapia (betabloq/ IECA)
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
8:32
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Simons et al. WAO. Anaphylaxis guidelines: Update of the evidence base.Int Arch of Allerg and Immun, 2013/2015.
Nassiri. Ramipril and metoprolol intake aggravate human and murine anaphylaxis: Evidence for direct mast cell priming. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:491–9
Hox V. Estrogen increases the severity of anaphylaxis in female mice through enhanced endothelial ON expression and production. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:729–36. e5
FACTORES CONCURRENTES Y COFACTORES ANAFILAXIA GRAVE O MORTAL
Anafilaxia grave relacionadas con:
defectos en vías de degradación de mediadores:
• ↓ actividad sérica enzima conv. Angiotensina
(↑ valores basales histamina, triptasa, bradiquina)
• ↓ acetilhidrolasa del F. Activador de plaquetas
Ejercicio:
trigo/omega-5 gliadina
Apio
Mariscos
↑ permeabilidad intestinal
↑ absorción alérgenos
Mayor riesgo sólo si β bloq + IECA
(estimula FcεRI mastocito- histamina)
Cebado directo de mastocitos
Disminución umbral activación
AINE
Estado premenstrual:
Hipersensibilidad :
progesterona
prostagladinas
Estrógenos
↑ sintasa endotelial Ox. Nítrico
↑ Producción Ox. Nítrico
↑ permeabilidad vascular .
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
CAUSAS:
Existen desencadenantes específicos universales !
• Niños y jóvenes: alimentos
• Adultos mediana edad / ancianos: medicamentos, picaduras
también anafilaxia idiopática.
Hay desencadenantes regionales (hábitos dieta, preparación, exposición):
➢ USA, Europa, Asia:
leche de vaca, huevos de gallina, maní/frutos secos, pescado,mariscos.
➢ Europa: fruta (Durazno)
➢ Medio oriente: sésamo.
➢ Asia: trigo sarraceno, garbanzos, arroz, sopa de nido de aves.
Simons et al. WAO. Anaphylaxis guidelines: Update of the evidence base.Int Arch of Allerg and Immun, 2013, 162(3), 193–204
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS
Anafilaxia por alimentos
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
Kamdar TA. Prevalence and characteristics of adult-onset food allergy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015;3:114–5. e1
• Causa más frecuente en niños- adultos jóvenes
• Metaanálisis: 0.14/100 personas/año (7/100 en < 4 años).
• En adultos debutantes con alergia alimentaria (a los 20/30)
49% reportaron anafilaxia.
• Niños: gravedad de alergia sistémica previa no predictiva
de reacciones subsecuentes.
• Aumento de casos de anafilaxia con
anacardo (cruza con pistacho).
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGENICOS/ CAUSAS
Anafilaxia por picadura de insectos
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
Sturm, GJ. (2014). Sensitization to Hymenoptera venoms is common, but systemic sting reactions are rare. JACI 133(6), 1635–1643.e1
• Hymenópteros: Las pruebas actuales de alergia al veneno
(Prick, IgE, reto) no distinguen la sensibilización asintomática
del riesgo de reacciones locales o sistémicas graves.
• Si alergia clínica himenópteros con IgE específica indetectable:
Medir IgE de panel de alérgenos de veneno recombinante para
abeja y avispa (rVes v 1-3 y 5; rApi m 1-3 y 5,): ↑ sensibilidad.
• En desarrollo pruebas in vitro mejoradas para abeja (pruebas de
resolución por componentes).
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS
Anafilaxia inducida por medicamentos
Simons FER. 2015 update of the evidence base: WAO guidelines. World Allergy Organization Journal.
Faria E. Drug-induced anaphylaxis survey in Portuguese allergy departments. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24:40–8
Relajantes musc.
• Sub-reportada
• Poco estudiadas por pruebas alergia.
• Cualquier vía administración puede causarla
• Si IgE-mediadas: síntomas dentro 1 hora.
• Pruebas provocación: sólo casos seleccionados.
• Pruebas cutáneas: Penicilina.
Uso creciente otros medicamentos.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/ CAUSAS
Anafilaxia inducida por medicamentos
Relajantes musc.
Jares E. (2015). Drug-Induced Anaphylaxis in Latin American Countries. JACI: In Practice, 3(5), 780–788.
N:1005/ 264 (26.3%) N = AINE 178 [57.8%]
(N = 44 [14.3%])
(N = 16 [5.2%])
22 hospitales
11 países.
Anafilaxia grave N = 133 (50.4%)
Choque: N = 90 (34.1%)
Uso adrenalina: N = 73 (27.6%)
Adrena en choque N = 70 (77.8%).
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS
Anafilaxia inducida por medicamentos
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
Relajantes musc.
• Sub-reportada
• Poco estudiadas por pruebas alergia.
• Cualquier vía administración puede causarla
• Si IgE-mediadas: síntomas dentro 1 hora.
• Pruebas provocación: sólo casos seleccionados.
• Pruebas cutáneas: Penicilina.
Uso creciente otros medicamentos.
Penicilina
Pacientes con sospecha alergia a penicilina:
• Hospitalizaciones más prolongadas
• Uso de antibióticos de amplio espectro
• Mayor prevalencia infecciones graves
• Mayores costos antimicrobianos (x 1.8-2.6)
• Historia clínica + pruebas cutáneas (PrePen- validado
en adultos y niños)
• Diagnostica/descarta alergia en 95%.
PrePen: bencil peniciloil-polilisina
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/ CAUSAS
Anafilaxia inducida por medicamentos
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
Relajantes musc.
Cefalosporinas
• Poco frecuentes
• USA VO: 5/901.908 / Parenteral 8/487.630
Quinolonas
• No recomendadas PC para diagnóstico (falsos positivos).
Aztreonam, carbapenémicoss
• Tolerados en general en alérgicos a la penicilina
• 0/212 alérgicos a penicilina (por PC y prueba de reto)
• Se recomiendan PC en alérgicos a penicilina.
Macrólidos
• Anafilaxia rara
• 3 casos en niños con PC positivas para azitromicina.
Antibióticos
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/ CAUSAS
Anafilaxia inducida por medicamentos
AINES
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
Faria E. Drug-induced anaphylaxis survey in Portuguese allergy departments. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24:40–8
Relajantes musc.
AINE
• Causa frecuente de anafilaxia
• Portugal (farmacovigilancia de 4 años): causa de 48% anafilaxia medicamentosa
25.6 % de anafilaxia recurrente.
Diclofenac (10 años).
9 casos Francia mediados por IgE
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS
Anafilaxia inducida por medicamentos
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
Faria E. Drug-induced anaphylaxis survey in Portuguese allergy departments. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24:40–8
Jares E. (2015). Drug-Induced Anaphylaxis in Latin American Countries. JACI: In Practice, 3(5), 780–788.
Galvao VR, Castells MC. Hypersensitivity to biological agents – updated diagnosis, management, and treatment. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015;3:175–85
Biológicos
• Hipersensibilidad varía desde reacción cutánea hasta choque anafiláctico
• Rituximab, trastuzumab, cetuximab, ofatumumab, tocilizumab, brentuximab.
• Anafilaxias en aumento por mayor uso en neoplasias, enf. autoinmunes.
• Desensibilización!
Jares Jaci 2015
Rituximab: Reacciones inmediatas 5-10%, 1° infusión: 30-120 min.
Trastuzumab: Reacciones graves 0.5%, 1° infusión o subsecuentes (D5)
Omalizumab: Anafilaxia 0.09-0.2%. 68% en primeras 3 dosis (↑ si asma).
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS
Anafilaxia inducida por medicamentos
Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
Anafilaxia perioperatoria (1/13,000)
• Al 4 ° minuto/ masculino/ Cirugía urgencia/
obesidad/HTA/ betabloq.
• Subdiagnosticada !
• Causas: bloqueantes musculares, latex,
tintes,antibióticos, hemoderivados, clorexidina,
sugamadex
Bloqueantes neuromusculares:
Atracurio, succinilcolina, rocuronio,vecuronio.
F. riesgo: masculino, emergencia, betabloq, obesidad.
Bloqueantes neuromusculares:
Atracurio, succinilcolina, rocuronio,vecuronio.
F. riesgo: masculino, emergencia, betabloq, obesidad.
Látex
14% de embarazadas con interrogatorio en Israel.
Antisépticos/desinfecantes
9.6%: clorhexidina (de total causas)
Medios de contraste
• Yodados: 34% anafilaxia primera exposición
• 64% presentaron PC positivas
• 82% PC positivas en pacientes con choque.
• POSIBLE ANAFILAXIA con GADOLINIO
• FLUORESCEINA: hipotensión a los 3 minutos IV.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MECANISMOS PATOGÉNICOS
Simons et al. WAO. Anaphylaxis guidelines: Update of the evidence base.Int Arch of Allerg and Immun, 2013, 162(3), 193–204
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Criterios clínicos:
Síntomas por sistemas
Simons F. World Allergy Organization Anaphylaxis guidelines Journal 2011; 4:13–3
Si Sx cutáneos, se reconoce 80% casos
Sin Sx cutáneos: 55%
Difícil en niños: confusión !.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Criterios clínicos:
Simons F. World Allergy Organization Anaphylaxis guidelines Journal 2011; 4:13–3
TA sistólica: 1 mes a 1 año: < 70 mm Hg
1 a 10 años: < (70 mm Hg +[2 x edad]
> 11 años: < 90 mm Hg
FC: 1-2 años: 80 a 140 latidos/min
3 años: 80 a 120 latidos/min
> 3 años: 70 a 115 latidos/min
Lactantes: mayor compromiso respiratorio, shock debuta como > FC.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
GRAVEDAD DE LA ANAFILAXIA
Ring J, Messmer K, Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet 1977 Feb 26;1(8009):466-9.
El inicio de los síntomas no predice la gravedad ni el curso de la anafilaxia
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA
Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Vol 140 (2) 321-33
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA Genera C3a/bradicinina
Activa TGF-β
Aumenta FC/ broncoconstricción
Potencia liber histamina mastos
Reclutamiento de neutrófilos
↑ secreción mucosa
Activa IL-1β
Broncoconstricción
Edema de tejidos
↑ secreción mucosa
Secreción mastos IL-5, IL-8/TNF-α, IL4 eos
x6000
Broncoconstricción
↑ PERMEAB CAP= dilata arteriolas terminales
Edema de tejidos
↑ secreción mucosa
Vasoplegia, inotropismo neg
Reber L. Patophysiology of anaphylaxis. J Allergy clin immunol 2017;140:335-48.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
FISIOPATOLOGÍA
Castells, Mariana. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Volume 140, Number 2
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Cardona et al SEAIC. Guia de actuación en anafilaxia GALAXIA 2016
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Neurolépticos,,antipsicóticos
(Fenotiazinas), Haloperidol
Antiheméticos
Bloqueadores receptor AT II
(AutoAc, bradicinina, peptidasas)
Atún, bonito, caballa
Salmón, sardina, arenque
Decarboxilación histidina
(mala refrigeración)
glutamato monosódico
Dr. Peñafiel
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Krishna MT. Multi-centre retrospective analysis of anaphylaxis during general anaesthesia in the UK: aetiology and diagnostic performance of acute serum tryptase. Clin Exp Immunol. 2014;178:399–404
Triptasa sérica:
• Mastocitos/basófilos
• Pico sérico a los 60 a 90 minutos después de ocurrida la degranulación.
• Permanece por 3-5 horas (15 a 180 minutos).
• En anafilaxia por alimentos permanece dentro de valores normales (realizar triptasa actual/basal:
mejora sensibilidad, especificidad y VPP).
• Es la ayuda diagnóstica de anafilaxia más difundida en el mundo.
• Si >15.7 mg/ml (o si ↑ 141%) orienta el diagnóstico en anafilaxia perioperatoria.
• Un aumento de 1.2 veces el valor basal + 2 mg/L
(sensibilidad 78%, especificidad 91%, VPP 98% VPN:44%) perioperatorio.
• Puede estar alta: (asfixia, trauma, infarto)
• Síndrome de activación mastocitaria
• Mastocitosis sistémica
• Enfermedad de Gaucher
• Leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Laboratorios:
• Factor activador de plaquetas (PAF) Acetilhidrolasa: estudios en anafilaxia heminópteros
• Prostaglandina D2 en orina.
• Leucotrieno E4
• Niveles de histamina plasmática
pero disponibilidad en los laboratorios clínicos locales es menos difundida.
• Pruebas de respuesta genómica: ↑ progresivo de genes según tiempo y gravedad.
• Pruebas cutáneas: 3 a 4 semanas luego de episodio agudo (agotamiento mediadores).
• Ig E específica en suero.
• Pruebas de reto oral.
Laroche D. Diagnostic value of histamine and tryptase concentrations in severe anaphylaxis with shock or cardiac arrest during anesthesia. Anesthesiology. 2014;121:272–9.
Krishna T. Multi-centre retrospective analysis of anaphylaxis in general anaesthesia in the UK: etiology and dig performance of acute tryptase. Clin Exp Immunol. 2014:399–404.
Sala-Cunill A. Plasma contact system activation drives anaphylaxis in severe mast cellmediated allergic reactions. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:1031–43. e6.
Stone SF. Genomic responses during acute human anaphylaxis are characterized by upregulation of innate inflammatory gene networks. PLoS One. 2014;9:e101409
Dr. Peñafiel
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MANEJO
Cardona et al SEAIC. Guia de actuación en anafilaxia GALAXIA 2016
CORTICOIDES:
Previene 20% recaída
(bifásica).
Poco beneficio en
cuadro agudo !!
Dr. Peñafiel
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MANEJO
Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045
Dr. Peñafiel
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MANEJO
Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045
Dr. Peñafiel
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MANEJO
Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
MANEJO
Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045
Cristaloides a 20 ml/kg o 3x 500 ml
Manejo multimodal choque:
• Volumen
• Inotrópicos
• Vasopresores
• Factores perpetuantes: Ph, Ca, Gluc, toxinas
Dr. Peñafiel
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MANEJO
Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045
Alistar si sat menor 90%:
Equipo de intubación rápida con TET peqs
Manejo alternativo asma: adrenalina nebulizada
Metilprednisolona
Dr. Peñafiel
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MANEJO
Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045
Alistar si sat menor 90%
Equipo de intubación rápida con TET peqs
Manejo alternativo asma: adrenalina nebulizada
Metilprednisolona
Descritos: ECMO, azul metileno.
Dr. Peñafiel
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ADRENALINA
Inyección temprana: antes de llegar al Hospital:
• Uso con autoinyectores !.
• ↓ riesgo Paro cardiorespiratorio.
• Disminuye intensidad síntomas
• ↓ riesgo hospitalización
• Evita reacción bifásica.
• 20-25°C (excursiones 15-30°C), congelarla tiempo corto.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
ADRENALINA
AUTOINYECTORES
Guerra Vietnam (gases neuro)
Survival Technologies Inc.
ComboPEN: luego patente 1977
1987: FDA aprueba uso
2007: Mylan: lucro (90 a 600 SUS)
Obama: School Access to
Emergency Epinephrine Act.
TEVA: Genérico
Dr. Peñafiel
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In 2016, Congress blasted Mylan in letters and hearings for
raising EpiPen's to $600 for a two-pack, a five-fold increase over
nearly a decade. The company responded by launching its own
lower-cost generic version for $300.
EpiPen maker Mylan has dominated the $1 billion market for the shots for two decades. Several other companies sell competing
shots containing the drug epinephrine, but they aren't heavily marketed or prescribed by doctors
Teva Pharmaceuticals
150 $US
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Moss RB. Human factors study of a newly approved prefilled syringe of epineph for the tx of anaphylaxis. Allergy Asthma Proc. 2018 Sep 1;39(5):389-393.
Dr. Peñafiel
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VIA DE ADMINISTRACION
Simmons F. Epinephrine absorption in adults: intramuscular versus subcutaneous injection J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5):871-3
Subcutánea
– Depende de cantidad de grasa.
– Vasoconstricción en tejido subcutáneo.
– Niveles séricos fluctuantes.
– Dudas en tiempo inicio de acción.
TRATAMIENTO INICIAL !!!
0.01 mg/kg 1:1000
(MAX 0.5 mg ADULTOS)
(0.3 mg NIÑOS)
REPETIR SI PERSISTEN SINTOMAS CADA
5-15 MINUTOS
Intramuscular
– Absorción uniforme
– Efecto vasodilatador en músculo estriado
– Alta vascularización del músculo estriado
– Inicio de acción en 8 ± 2 minutos
– Vasto externo del cuádriceps
Dr. Peñafiel
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βbloqueadores
Dr. Peñafiel
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GLUCAGON
IV o IM
Dosis: 1-2 mg ( max 5 mg)
Niños: 20-30 µg/kg
(max 1 mg) repetir c/5 min.
Infusión: 5-15 µg/min.
Cuidar:
náuseas y vómitos
Beyer K, Anaphylaxis in an emergency setting - elicitors, therapy and incidence of severe allergic reactions. Allergy. 2012;67:1451– 6
Dr. Peñafiel
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PLAN DE ACCION
Dr. Peñafiel
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Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Simons, F. (2013). WAO anaphylaxis guidelines: 2013 update of the evidence base. Int Archives of Allergy and Immunology, 162(3), 193–204.
Cf: Dra Santoyo
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Resultados
• 86,2% señalaron a la adrenalina como tx inicial
• 57,4% indicó la vía IM preferencial
• 82,9% recomendó administrarla frente a la sospecha de anafilaxia
• Los autoinyectores de adrenalina sólo disponibles en 4/2 países (Belice,
España, Portugal y Estados Unidos)
• El costo variaba entre U$S 50-U$S 200
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Cardona V, Álvarez-Perea,Ansotegui I, Alfredo Arias-Cruz,Sandra Nora González-Díaz. Rev Alerg Mex. 2017;64(2):171-177
Manejo de la anafilaxia en América Latina: situación actual
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Cardona V, Álvarez-Perea,Ansotegui I, Alfredo Arias-Cruz,Sandra Nora González-Díaz. Rev Alerg Mex. 2017;64(2):171-177
Manejo de la anafilaxia en América Latina: situación actual
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
5
8
4 5
12
3
8
6
3
5
11
2
0
2
4
6
8
10
12
14
Enero
febrero
marzo
abril
mayo
junio
julio
agosto
septiembre
octubre
noviembre
diciembre
Casos de anafilaxia en el Centro Regional de
alergia e inmunología clínica, Monterrey 2018
ALIMENTOS
18%
ESTEROIDES
9%
ANTIBIOTICOS
14%
QUIMIOTERAPIA
41%
NO ESPECIFICADOS
18%
ALIMENTOS ESTEROIDES ANTIBIOTICOS QUIMIOTERAPIA NO ESPECIFICADOS
Etiología de casos de anafilaxia en el Centro Regional de
Alergia e Inmunología Clínica, Monterrey
Dra Rocha
R1 CRAIC
Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Vol 140 (2) 321-33
Algoritmo de diagnóstico de anafilaxia
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
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Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Vol 140 (2) 321-33
Sloane D. Safety, costs, efficacy of rapid drug desensitizations to chemotherapy and monoclonal ab. J Allergy Clin Immunol Pract 2016;4:497-504.
Umbral de seguridad clínica mediante desensibilización
Seguridad de la desensibilización
N: 2177
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Kolawole, H. Use of simulation to improve management of perioperative anaphylaxis: a narrative review. British Journal of Anaesthesia. (2019).
CRAIC
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Conclusiones
• La anafilaxia es una alergia potencialmente mortal siendo importante su diagnóstico y
tratamiento oportunos.
• Es importante conocer y comprender su fisiopatología, los factores de riesgo asociados y
desencadenantes así como los cofactores.
• En las revisiones anuales de la guía de anafilaxia se han venido actualizando y mejorando
dichos aspectos importantes habiéndose de igual manera abordado tanto la anafilaxia
por medicamentos, heminópteros como la anafilaxia idiopática.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
Conclusiones personales
• Los pacientes con anafilaxia deben abordarse y tratarse con rapidez por ser potencial
mente mortal y su sobrevida depender de la velocidad de iniciar su tratamiento.
• La inyección rápida de adrenalina intramuscular evita su progresión y mortalidad.
• Los pacientes con anafilaxia deben ser dados de alta con un plan de acción escrito y un
autoinyector de adrenalina.
• La consulta con un alergólogo ayudará a confirmar el diagnóstico, buscará factores
desencadenantes, cofactores y buscará la causa mediante exámenes confirmatorios
(pruebas cutáneas, inmunocap) y ayudará en la educación, prevención y tratamiento inicial
de futuros episodios, pudiendo ofrecerse desensibilización y si está indicada: inmunoterapia.
Dr. Peñafiel
CRAIC Mty
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Anafilaxia WAO - Sesión Académica del CRAIC

  • 1. Anafilaxia (WAO) y nuevas vías patológicas Asesor: Dra Med. Sandra Nora González Díaz Dr. Iván Omar Peñafiel Quinteros Residente R2 de Alergia e Inmunología Clínica 8 de mayo de 2019
  • 2. Simons, F. E. R. (2010). World Allergy Organization survey on global availability of essentials for the assessment and management of anaphylaxis by allergy-immunology specialists in health care settings. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 104(5), 405–412. 2010: Ausencia de guías de diagnóstico y de manejo de la anafilaxia a nivel mundial, necesidad de guía ! Introducción Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 3. Simmons F. World allergy organization guidelines for the assessment and management of anaphylaxis. WAO Journal 2011; 4:13–37 84 sociedades regionales Febrero 2011 Búsqueda de evidencia publicada Comité especial de anafilaxia Discusiones virtuales, comités de delegados Discusión en Congreso mundial WAO en Buenos Aires. Puesta al día anual posterior (2012, 2013, 2014) AAAAI Annual Meeting (San Francisco, Marzo 2011) 2nd Middle East-Asia Allergy Asthma Immunology Congress (Dubai, Abril 2011) EAACI (Istanbul, Junio 2011) WAC (Cancún, Diciembre 2011). Documento final presentado en Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 4. Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) 8:32 ✓ Definición ✓ Epidemiología ✓ Factores de riesgo, cofactores amplificadores. ✓ Inductores (triggers) de anafilaxia ✓ Anafilaxia inducida por alimentos, picaduras de insectos, medicamentos ✓ Diagnóstico ✓ Laboratorio ✓ Tratamiento: inicial, a largo plazo, en la comunidad, plan de acción. ✓ Conclusiones Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 5. La anafilaxia es una reacción alérgica grave de instauración rápida y potencialmente mortal Anafilaxia ≠ choque anafiláctico Salud pública: no es causa frecuente de muerte en general, diagnóstico y prevalencia confusos. Reacción de hipersensibilidad generalizada o sistémica, grave y que amenaza la vida. (EAACI: Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica ). Simons FE, International consensus on (ICON) anaphylaxis. World Allergy Organ J. 2014 May 30;7(1):9. Otros términos: Alergia sistémica, reacción alérgica aguda, reacción alérgica sistémica, reacción anafilactoide, pseudoanafilaxia Definición: Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 6. Faraón Menes 3100 AC Fallece a causa de un choque anafiláctico por picadura de avispa ( será hipopótamo ? ) Historia: Emperador Octavio Augusto (27AC-14 DC) Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 7. Historia: Jules Héricourt (1850–1938) Charles Richet (1850–1935) 1914 Perros: suero de anguila. una segunda inyección condujo a una reacción más o menos violenta no vista con la reacción a la primera inyección. Reacción tóxica más que inmune ! ANAFILAXIA: Autores previos: • Magendie (1839): perros/ huevo blanco • Von Behring (1893): cerdos/ toxinas • Flexner (1894): conejos Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 8. Historia: Charles Richet y Paul Portier Physalia Physalis Príncipe Alberto I de Mónaco 1901 crucero por el Atlántico Princess Alice II Teoría: dosis pequeña daría efecto protector (phylaxis) Actinia (Congestina) Perro Neptuno Segunda dosis lo mata αφύλαξις 1913 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 9. Epidemiología Pocos datos sobre la incidencia de anafilaxia en la población general (muchos factores) • Incidencia global USA : < 1.6%. Europa: 0.3% • USA: de 3 a 30 por 100.000 personas/año Europa: 1.5 – 7.9/100,000 personas/año • Mortalidad entre 0.05 y 2% del total de las reacciones. • ↑ hospitalizaciones USA (2000-2009) < en 18 años con anafilaxia por alimentos: ↑ al doble ! • Italia: anafilaxia por alimentos con ascenso gradual/año en hospitalizaciones (2006-2011). mayor prevalencia en niños de 5 a 14 años (similar a cohorte de Australia). • Inglaterra/Gales: aumento de hospitalizaciones entre 1992 y 2012 en un 615%. Muraro A, EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group. Anaphylaxis: guidelines from the EAACI. Allergy 2014; 69: 1026–1045 Wood. Anaphylaxis in America.Journal of Allergy and Clinical Immunology 2014; 133 (2): 461-‐467. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 10. Epidemiología 1999 al 2009 ↑ hospitalizaciones (↑ 2.2 %/año), 1999 al 2009 ↓ mortalidad en urgencias/hospital (-2.35%/año) 1999 al 2009 mortalidad global 0.63 - 0.76/ por millón (186- 225 muertes/año). Jerschow E. Fatal anaphylaxis in USA, 1999–2010: Temporal patterns and demographic associations. JACI. 2014;134:1318–28. e7 Desencadenantes/ mortalidad 1999-2010: • Medicamentos (58%) • No especificados (19%) • Venenos (15%) • Alimentos (6,7%) Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 11. FACTORES DE RIESGO ANAFILAXIA GRAVE O MORTAL EDAD Simons FER.Anaphylaxis: Unique aspects of clinical diagnosis and management in infants (birth-2 years). J Allergy Clin Immunol. 2015;135:1125–31 ADOLESCENTES MANEJO INICIAL • Tener plan acción escrito • Remover desencadenante ( medicamentos IV) • Posición supina, confortable • Adrenalina 0.01 mg/kg/do (epipen 0.15 mg) • ABC: oxígeno, vía IV: cristaloide 20 ml/kg • Monitoreo signos vitales, saturación • Si indicada RCP. • Alta con plan acción, autoinyector, identificador • Búsqueda de causalidad ( pruebas cutáneas, IV) • Evitar desencadenantes, inmunomoduladores NIÑOS Aumento de conductas de riesgo (alcohol, drogas, conducta irreflexiva). Factores de riesgo anafilaxia ( si IT oral) • Asma no controlada (factor endógeno) • Mal apego a Tx asma Mal apego a inmunoterapia Ejercicio, ayuno Negación de los síntomas Retraso en la búsqueda de ayuda en crisis Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 12. FACTORES DE RIESGO ANAFILAXIA GRAVE O MORTAL EDAD EMBARAZO • Anafilaxia es rara • Afectará madre/niño: mortal (encefalopatía hipóxico-isquémica) • Evitar riesgos: pruebas cutáneas pruebas de reto, inicio Inmunoterapia. • Abordaje de IgG anti RhD (madres Rh-). ADULTOS MAYORES • Mayor riesgo de anafilaxia por medicamentos/picaduras insectos. • Mayores comorbilidades • Politerapia (betabloq/ IECA) Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) 8:32 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 13. Simons et al. WAO. Anaphylaxis guidelines: Update of the evidence base.Int Arch of Allerg and Immun, 2013/2015. Nassiri. Ramipril and metoprolol intake aggravate human and murine anaphylaxis: Evidence for direct mast cell priming. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:491–9 Hox V. Estrogen increases the severity of anaphylaxis in female mice through enhanced endothelial ON expression and production. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:729–36. e5 FACTORES CONCURRENTES Y COFACTORES ANAFILAXIA GRAVE O MORTAL Anafilaxia grave relacionadas con: defectos en vías de degradación de mediadores: • ↓ actividad sérica enzima conv. Angiotensina (↑ valores basales histamina, triptasa, bradiquina) • ↓ acetilhidrolasa del F. Activador de plaquetas Ejercicio: trigo/omega-5 gliadina Apio Mariscos ↑ permeabilidad intestinal ↑ absorción alérgenos Mayor riesgo sólo si β bloq + IECA (estimula FcεRI mastocito- histamina) Cebado directo de mastocitos Disminución umbral activación AINE Estado premenstrual: Hipersensibilidad : progesterona prostagladinas Estrógenos ↑ sintasa endotelial Ox. Nítrico ↑ Producción Ox. Nítrico ↑ permeabilidad vascular . Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 14. CAUSAS: Existen desencadenantes específicos universales ! • Niños y jóvenes: alimentos • Adultos mediana edad / ancianos: medicamentos, picaduras también anafilaxia idiopática. Hay desencadenantes regionales (hábitos dieta, preparación, exposición): ➢ USA, Europa, Asia: leche de vaca, huevos de gallina, maní/frutos secos, pescado,mariscos. ➢ Europa: fruta (Durazno) ➢ Medio oriente: sésamo. ➢ Asia: trigo sarraceno, garbanzos, arroz, sopa de nido de aves. Simons et al. WAO. Anaphylaxis guidelines: Update of the evidence base.Int Arch of Allerg and Immun, 2013, 162(3), 193–204 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 15. MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS Anafilaxia por alimentos Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) Kamdar TA. Prevalence and characteristics of adult-onset food allergy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015;3:114–5. e1 • Causa más frecuente en niños- adultos jóvenes • Metaanálisis: 0.14/100 personas/año (7/100 en < 4 años). • En adultos debutantes con alergia alimentaria (a los 20/30) 49% reportaron anafilaxia. • Niños: gravedad de alergia sistémica previa no predictiva de reacciones subsecuentes. • Aumento de casos de anafilaxia con anacardo (cruza con pistacho). Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 16. MECANISMOS PATOGENICOS/ CAUSAS Anafilaxia por picadura de insectos Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) Sturm, GJ. (2014). Sensitization to Hymenoptera venoms is common, but systemic sting reactions are rare. JACI 133(6), 1635–1643.e1 • Hymenópteros: Las pruebas actuales de alergia al veneno (Prick, IgE, reto) no distinguen la sensibilización asintomática del riesgo de reacciones locales o sistémicas graves. • Si alergia clínica himenópteros con IgE específica indetectable: Medir IgE de panel de alérgenos de veneno recombinante para abeja y avispa (rVes v 1-3 y 5; rApi m 1-3 y 5,): ↑ sensibilidad. • En desarrollo pruebas in vitro mejoradas para abeja (pruebas de resolución por componentes). Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 17. MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS Anafilaxia inducida por medicamentos Simons FER. 2015 update of the evidence base: WAO guidelines. World Allergy Organization Journal. Faria E. Drug-induced anaphylaxis survey in Portuguese allergy departments. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24:40–8 Relajantes musc. • Sub-reportada • Poco estudiadas por pruebas alergia. • Cualquier vía administración puede causarla • Si IgE-mediadas: síntomas dentro 1 hora. • Pruebas provocación: sólo casos seleccionados. • Pruebas cutáneas: Penicilina. Uso creciente otros medicamentos. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 18. MECANISMOS PATOGÉNICOS/ CAUSAS Anafilaxia inducida por medicamentos Relajantes musc. Jares E. (2015). Drug-Induced Anaphylaxis in Latin American Countries. JACI: In Practice, 3(5), 780–788. N:1005/ 264 (26.3%) N = AINE 178 [57.8%] (N = 44 [14.3%]) (N = 16 [5.2%]) 22 hospitales 11 países. Anafilaxia grave N = 133 (50.4%) Choque: N = 90 (34.1%) Uso adrenalina: N = 73 (27.6%) Adrena en choque N = 70 (77.8%). Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 19. MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS Anafilaxia inducida por medicamentos Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) Relajantes musc. • Sub-reportada • Poco estudiadas por pruebas alergia. • Cualquier vía administración puede causarla • Si IgE-mediadas: síntomas dentro 1 hora. • Pruebas provocación: sólo casos seleccionados. • Pruebas cutáneas: Penicilina. Uso creciente otros medicamentos. Penicilina Pacientes con sospecha alergia a penicilina: • Hospitalizaciones más prolongadas • Uso de antibióticos de amplio espectro • Mayor prevalencia infecciones graves • Mayores costos antimicrobianos (x 1.8-2.6) • Historia clínica + pruebas cutáneas (PrePen- validado en adultos y niños) • Diagnostica/descarta alergia en 95%. PrePen: bencil peniciloil-polilisina Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 20. MECANISMOS PATOGÉNICOS/ CAUSAS Anafilaxia inducida por medicamentos Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) Relajantes musc. Cefalosporinas • Poco frecuentes • USA VO: 5/901.908 / Parenteral 8/487.630 Quinolonas • No recomendadas PC para diagnóstico (falsos positivos). Aztreonam, carbapenémicoss • Tolerados en general en alérgicos a la penicilina • 0/212 alérgicos a penicilina (por PC y prueba de reto) • Se recomiendan PC en alérgicos a penicilina. Macrólidos • Anafilaxia rara • 3 casos en niños con PC positivas para azitromicina. Antibióticos Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 21. MECANISMOS PATOGÉNICOS/ CAUSAS Anafilaxia inducida por medicamentos AINES Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) Faria E. Drug-induced anaphylaxis survey in Portuguese allergy departments. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24:40–8 Relajantes musc. AINE • Causa frecuente de anafilaxia • Portugal (farmacovigilancia de 4 años): causa de 48% anafilaxia medicamentosa 25.6 % de anafilaxia recurrente. Diclofenac (10 años). 9 casos Francia mediados por IgE Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 22. MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS Anafilaxia inducida por medicamentos Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) Faria E. Drug-induced anaphylaxis survey in Portuguese allergy departments. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24:40–8 Jares E. (2015). Drug-Induced Anaphylaxis in Latin American Countries. JACI: In Practice, 3(5), 780–788. Galvao VR, Castells MC. Hypersensitivity to biological agents – updated diagnosis, management, and treatment. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015;3:175–85 Biológicos • Hipersensibilidad varía desde reacción cutánea hasta choque anafiláctico • Rituximab, trastuzumab, cetuximab, ofatumumab, tocilizumab, brentuximab. • Anafilaxias en aumento por mayor uso en neoplasias, enf. autoinmunes. • Desensibilización! Jares Jaci 2015 Rituximab: Reacciones inmediatas 5-10%, 1° infusión: 30-120 min. Trastuzumab: Reacciones graves 0.5%, 1° infusión o subsecuentes (D5) Omalizumab: Anafilaxia 0.09-0.2%. 68% en primeras 3 dosis (↑ si asma). Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 23. MECANISMOS PATOGÉNICOS/CAUSAS Anafilaxia inducida por medicamentos Simons FER. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015) Anafilaxia perioperatoria (1/13,000) • Al 4 ° minuto/ masculino/ Cirugía urgencia/ obesidad/HTA/ betabloq. • Subdiagnosticada ! • Causas: bloqueantes musculares, latex, tintes,antibióticos, hemoderivados, clorexidina, sugamadex Bloqueantes neuromusculares: Atracurio, succinilcolina, rocuronio,vecuronio. F. riesgo: masculino, emergencia, betabloq, obesidad. Bloqueantes neuromusculares: Atracurio, succinilcolina, rocuronio,vecuronio. F. riesgo: masculino, emergencia, betabloq, obesidad. Látex 14% de embarazadas con interrogatorio en Israel. Antisépticos/desinfecantes 9.6%: clorhexidina (de total causas) Medios de contraste • Yodados: 34% anafilaxia primera exposición • 64% presentaron PC positivas • 82% PC positivas en pacientes con choque. • POSIBLE ANAFILAXIA con GADOLINIO • FLUORESCEINA: hipotensión a los 3 minutos IV. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 24. MECANISMOS PATOGÉNICOS Simons et al. WAO. Anaphylaxis guidelines: Update of the evidence base.Int Arch of Allerg and Immun, 2013, 162(3), 193–204 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 25. Criterios clínicos: Síntomas por sistemas Simons F. World Allergy Organization Anaphylaxis guidelines Journal 2011; 4:13–3 Si Sx cutáneos, se reconoce 80% casos Sin Sx cutáneos: 55% Difícil en niños: confusión !. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 26. Criterios clínicos: Simons F. World Allergy Organization Anaphylaxis guidelines Journal 2011; 4:13–3 TA sistólica: 1 mes a 1 año: < 70 mm Hg 1 a 10 años: < (70 mm Hg +[2 x edad] > 11 años: < 90 mm Hg FC: 1-2 años: 80 a 140 latidos/min 3 años: 80 a 120 latidos/min > 3 años: 70 a 115 latidos/min Lactantes: mayor compromiso respiratorio, shock debuta como > FC. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 27. GRAVEDAD DE LA ANAFILAXIA Ring J, Messmer K, Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet 1977 Feb 26;1(8009):466-9. El inicio de los síntomas no predice la gravedad ni el curso de la anafilaxia Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 29. FISIOPATOLOGÍA Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Vol 140 (2) 321-33 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 30. FISIOPATOLOGÍA Genera C3a/bradicinina Activa TGF-β Aumenta FC/ broncoconstricción Potencia liber histamina mastos Reclutamiento de neutrófilos ↑ secreción mucosa Activa IL-1β Broncoconstricción Edema de tejidos ↑ secreción mucosa Secreción mastos IL-5, IL-8/TNF-α, IL4 eos x6000 Broncoconstricción ↑ PERMEAB CAP= dilata arteriolas terminales Edema de tejidos ↑ secreción mucosa Vasoplegia, inotropismo neg Reber L. Patophysiology of anaphylaxis. J Allergy clin immunol 2017;140:335-48. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 31. FISIOPATOLOGÍA Castells, Mariana. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Volume 140, Number 2 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 33. Cardona et al SEAIC. Guia de actuación en anafilaxia GALAXIA 2016 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Neurolépticos,,antipsicóticos (Fenotiazinas), Haloperidol Antiheméticos Bloqueadores receptor AT II (AutoAc, bradicinina, peptidasas) Atún, bonito, caballa Salmón, sardina, arenque Decarboxilación histidina (mala refrigeración) glutamato monosódico Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 34. Krishna MT. Multi-centre retrospective analysis of anaphylaxis during general anaesthesia in the UK: aetiology and diagnostic performance of acute serum tryptase. Clin Exp Immunol. 2014;178:399–404 Triptasa sérica: • Mastocitos/basófilos • Pico sérico a los 60 a 90 minutos después de ocurrida la degranulación. • Permanece por 3-5 horas (15 a 180 minutos). • En anafilaxia por alimentos permanece dentro de valores normales (realizar triptasa actual/basal: mejora sensibilidad, especificidad y VPP). • Es la ayuda diagnóstica de anafilaxia más difundida en el mundo. • Si >15.7 mg/ml (o si ↑ 141%) orienta el diagnóstico en anafilaxia perioperatoria. • Un aumento de 1.2 veces el valor basal + 2 mg/L (sensibilidad 78%, especificidad 91%, VPP 98% VPN:44%) perioperatorio. • Puede estar alta: (asfixia, trauma, infarto) • Síndrome de activación mastocitaria • Mastocitosis sistémica • Enfermedad de Gaucher • Leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 35. Laboratorios: • Factor activador de plaquetas (PAF) Acetilhidrolasa: estudios en anafilaxia heminópteros • Prostaglandina D2 en orina. • Leucotrieno E4 • Niveles de histamina plasmática pero disponibilidad en los laboratorios clínicos locales es menos difundida. • Pruebas de respuesta genómica: ↑ progresivo de genes según tiempo y gravedad. • Pruebas cutáneas: 3 a 4 semanas luego de episodio agudo (agotamiento mediadores). • Ig E específica en suero. • Pruebas de reto oral. Laroche D. Diagnostic value of histamine and tryptase concentrations in severe anaphylaxis with shock or cardiac arrest during anesthesia. Anesthesiology. 2014;121:272–9. Krishna T. Multi-centre retrospective analysis of anaphylaxis in general anaesthesia in the UK: etiology and dig performance of acute tryptase. Clin Exp Immunol. 2014:399–404. Sala-Cunill A. Plasma contact system activation drives anaphylaxis in severe mast cellmediated allergic reactions. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:1031–43. e6. Stone SF. Genomic responses during acute human anaphylaxis are characterized by upregulation of innate inflammatory gene networks. PLoS One. 2014;9:e101409 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 36. MANEJO Cardona et al SEAIC. Guia de actuación en anafilaxia GALAXIA 2016 CORTICOIDES: Previene 20% recaída (bifásica). Poco beneficio en cuadro agudo !! Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 37. MANEJO Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 38. MANEJO Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 39. MANEJO Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 40. MANEJO Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045 Cristaloides a 20 ml/kg o 3x 500 ml Manejo multimodal choque: • Volumen • Inotrópicos • Vasopresores • Factores perpetuantes: Ph, Ca, Gluc, toxinas Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 41. MANEJO Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045 Alistar si sat menor 90%: Equipo de intubación rápida con TET peqs Manejo alternativo asma: adrenalina nebulizada Metilprednisolona Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 42. MANEJO Muraro et al. Guia de actuación en anafilaxia Academia Europea de Alergia e inmunología clínica, Allergy 2014; 64: 1026–1045 Alistar si sat menor 90% Equipo de intubación rápida con TET peqs Manejo alternativo asma: adrenalina nebulizada Metilprednisolona Descritos: ECMO, azul metileno. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 43. ADRENALINA Inyección temprana: antes de llegar al Hospital: • Uso con autoinyectores !. • ↓ riesgo Paro cardiorespiratorio. • Disminuye intensidad síntomas • ↓ riesgo hospitalización • Evita reacción bifásica. • 20-25°C (excursiones 15-30°C), congelarla tiempo corto. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 44. ADRENALINA AUTOINYECTORES Guerra Vietnam (gases neuro) Survival Technologies Inc. ComboPEN: luego patente 1977 1987: FDA aprueba uso 2007: Mylan: lucro (90 a 600 SUS) Obama: School Access to Emergency Epinephrine Act. TEVA: Genérico Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 45. In 2016, Congress blasted Mylan in letters and hearings for raising EpiPen's to $600 for a two-pack, a five-fold increase over nearly a decade. The company responded by launching its own lower-cost generic version for $300. EpiPen maker Mylan has dominated the $1 billion market for the shots for two decades. Several other companies sell competing shots containing the drug epinephrine, but they aren't heavily marketed or prescribed by doctors Teva Pharmaceuticals 150 $US Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 46. Moss RB. Human factors study of a newly approved prefilled syringe of epineph for the tx of anaphylaxis. Allergy Asthma Proc. 2018 Sep 1;39(5):389-393. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 47. VIA DE ADMINISTRACION Simmons F. Epinephrine absorption in adults: intramuscular versus subcutaneous injection J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5):871-3 Subcutánea – Depende de cantidad de grasa. – Vasoconstricción en tejido subcutáneo. – Niveles séricos fluctuantes. – Dudas en tiempo inicio de acción. TRATAMIENTO INICIAL !!! 0.01 mg/kg 1:1000 (MAX 0.5 mg ADULTOS) (0.3 mg NIÑOS) REPETIR SI PERSISTEN SINTOMAS CADA 5-15 MINUTOS Intramuscular – Absorción uniforme – Efecto vasodilatador en músculo estriado – Alta vascularización del músculo estriado – Inicio de acción en 8 ± 2 minutos – Vasto externo del cuádriceps Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 49. GLUCAGON IV o IM Dosis: 1-2 mg ( max 5 mg) Niños: 20-30 µg/kg (max 1 mg) repetir c/5 min. Infusión: 5-15 µg/min. Cuidar: náuseas y vómitos Beyer K, Anaphylaxis in an emergency setting - elicitors, therapy and incidence of severe allergic reactions. Allergy. 2012;67:1451– 6 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 50. PLAN DE ACCION Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 52. Simons, F. (2013). WAO anaphylaxis guidelines: 2013 update of the evidence base. Int Archives of Allergy and Immunology, 162(3), 193–204. Cf: Dra Santoyo Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 54. Resultados • 86,2% señalaron a la adrenalina como tx inicial • 57,4% indicó la vía IM preferencial • 82,9% recomendó administrarla frente a la sospecha de anafilaxia • Los autoinyectores de adrenalina sólo disponibles en 4/2 países (Belice, España, Portugal y Estados Unidos) • El costo variaba entre U$S 50-U$S 200 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 55. Cardona V, Álvarez-Perea,Ansotegui I, Alfredo Arias-Cruz,Sandra Nora González-Díaz. Rev Alerg Mex. 2017;64(2):171-177 Manejo de la anafilaxia en América Latina: situación actual Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 56. Cardona V, Álvarez-Perea,Ansotegui I, Alfredo Arias-Cruz,Sandra Nora González-Díaz. Rev Alerg Mex. 2017;64(2):171-177 Manejo de la anafilaxia en América Latina: situación actual Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 57. 5 8 4 5 12 3 8 6 3 5 11 2 0 2 4 6 8 10 12 14 Enero febrero marzo abril mayo junio julio agosto septiembre octubre noviembre diciembre Casos de anafilaxia en el Centro Regional de alergia e inmunología clínica, Monterrey 2018 ALIMENTOS 18% ESTEROIDES 9% ANTIBIOTICOS 14% QUIMIOTERAPIA 41% NO ESPECIFICADOS 18% ALIMENTOS ESTEROIDES ANTIBIOTICOS QUIMIOTERAPIA NO ESPECIFICADOS Etiología de casos de anafilaxia en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Monterrey Dra Rocha R1 CRAIC
  • 58. Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Vol 140 (2) 321-33 Algoritmo de diagnóstico de anafilaxia Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 59. Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Vol 140 (2) 321-33 Desensibilización para el tratamiento de la anafilaxia inducida por medicamentos : indicaciones Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 60. Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Vol 140 (2) 321-33 Sloane D. Safety, costs, efficacy of rapid drug desensitizations to chemotherapy and monoclonal ab. J Allergy Clin Immunol Pract 2016;4:497-504. Umbral de seguridad clínica mediante desensibilización Seguridad de la desensibilización N: 2177 Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 61. Kolawole, H. Use of simulation to improve management of perioperative anaphylaxis: a narrative review. British Journal of Anaesthesia. (2019). CRAIC Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 62. Conclusiones • La anafilaxia es una alergia potencialmente mortal siendo importante su diagnóstico y tratamiento oportunos. • Es importante conocer y comprender su fisiopatología, los factores de riesgo asociados y desencadenantes así como los cofactores. • En las revisiones anuales de la guía de anafilaxia se han venido actualizando y mejorando dichos aspectos importantes habiéndose de igual manera abordado tanto la anafilaxia por medicamentos, heminópteros como la anafilaxia idiopática. Dr. Peñafiel CRAIC Mty
  • 63. Conclusiones personales • Los pacientes con anafilaxia deben abordarse y tratarse con rapidez por ser potencial mente mortal y su sobrevida depender de la velocidad de iniciar su tratamiento. • La inyección rápida de adrenalina intramuscular evita su progresión y mortalidad. • Los pacientes con anafilaxia deben ser dados de alta con un plan de acción escrito y un autoinyector de adrenalina. • La consulta con un alergólogo ayudará a confirmar el diagnóstico, buscará factores desencadenantes, cofactores y buscará la causa mediante exámenes confirmatorios (pruebas cutáneas, inmunocap) y ayudará en la educación, prevención y tratamiento inicial de futuros episodios, pudiendo ofrecerse desensibilización y si está indicada: inmunoterapia. Dr. Peñafiel CRAIC Mty