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Trombofilias e ART
Fernanda Imperial, M.D.
São Paulo, 03 de Abril de 2014
2
3
 Chance de sucesso de FIV – aprox 30%, mesmo com embriões morfologicamente
normais
 Entre as causas – falha na implantação ou placentação
 Trombofilias hereditárias e adquiridas – associado com ab repetição e complicações
obstétricas
 Trombofilias e ART:
– Estudos de caso-controle e coortes => resultados controversos, estudos pobres
Introdução
4
 MEDLINE e EMBASE – até Abril 2011
 Trombofilias + mulheres submetidas a ART
 Keywords:
– Thrombophilia
– Factor V Leiden mutation
– Methylenetetrahydrofolate reductase
mutation (MTHRF)
– Prothrombin gene mutation (G20210A)
– Protein C deficiency
– Protein S deficiency
– Anti-thrombin deficiency
– Anti-phospholipid antibody
– Lupus anticoagulant
– Anti-cardiolipin antibodies
– Anti-B2-glycoprotein antibodies
– Anti-phophatidylserine antibodies
– Anti-phofatidylinositol antibodies
– Anti-phosphatidyletahnolamine antibodies
– Assisted redproduction technology
– In vitro Fertilization
– Assisted Conception
– In Vitro Fertilization-embryo transfer
– Gamete intrafallopian transfer
– Gyzote intrafallopian transfer
– Tubal embryo transfer
– Frozen embryo transfer
– Intracytoplasmic sperm injection
Métodos
5
 2 avaliadores independentes
 3o avaliador em caso de discordância entre os avaliadores
 Considerados estudos caso-controle e coortes
 Excluídos: relatos de caso, comentários, editoriais, revisões e meta-analises, coortes em o grupo
controle não fosse considerado elegível
 Falha de ART: em estudos caso-controle, 1 ou mais tentativas de FIV
 Gestação viável (clínica): bhcg positivo + evidência de saco gestacional com ou sem BCF
Critérios de eligibilidade
6
 Avaliar a associação entre trombofilia e falha de ART em estudos caso controle
 Avaliar gestação clínica ou nascidos vivods em estudos de coorte
Objetivo
7
 Pesquisa inicial = 694 estudos
 Excluídos 622 (relatos de caso, editoriais, revisões, meta-analises, etc)
 Excluidos outros 39 estudos (baseado no titulo ou resumo)
 Final = 33 estudos (6092 pacientes)
 Qualidade dos estudos caso-controle: pobre
Resultados
8
9
Fator V de Leiden
10
Mutação gene Protrombina
11
Metilenotetrahidrofolato redutase
12
Def Proteína C
13
Def Proteína S
14
Mutação gene Protrombina
15
Anticorpos anti-fosfolipide
16
Anticorpos anti-fosfolipide - coortes
17
Anticorpos anti-fosfolipide - coortes
18
Anticorpos anti-fosfolipide - coortes
19
Anticorpos anti-fosfolipide
20
 Dados dos estudos caso-controle:
– Mulheres com falha de FIV => Fator V de Leiden e anticorpos antifosfolipide são positivos mais
frequentemente
 Dados das coortes:
– Não foi identificado associação entre falha de FIV e teste positivo para Fator V de Leiden ou
anticorpos anti-fosfolipide
 Qualidade pobre dos estudos, tanto caso-controle como coortes
 Heterogeneidade das populações dos estudos, inclusive das trombofilias avaliadas
 Relação entre Trombofilias e ART ainda inconclusivo (ASRM não recomenda a triagem de todos os
casais que serão submetidos a ART)
Discussão
21
 Conduta VBV
– Triagem para Trombofilias hereditárias e adquiridas para todos os casais
– Não há evidências fortes o suficiente para reforçar ou contra-indicar
Discussão

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  • 1. Trombofilias e ART Fernanda Imperial, M.D. São Paulo, 03 de Abril de 2014
  • 2. 2
  • 3. 3  Chance de sucesso de FIV – aprox 30%, mesmo com embriões morfologicamente normais  Entre as causas – falha na implantação ou placentação  Trombofilias hereditárias e adquiridas – associado com ab repetição e complicações obstétricas  Trombofilias e ART: – Estudos de caso-controle e coortes => resultados controversos, estudos pobres Introdução
  • 4. 4  MEDLINE e EMBASE – até Abril 2011  Trombofilias + mulheres submetidas a ART  Keywords: – Thrombophilia – Factor V Leiden mutation – Methylenetetrahydrofolate reductase mutation (MTHRF) – Prothrombin gene mutation (G20210A) – Protein C deficiency – Protein S deficiency – Anti-thrombin deficiency – Anti-phospholipid antibody – Lupus anticoagulant – Anti-cardiolipin antibodies – Anti-B2-glycoprotein antibodies – Anti-phophatidylserine antibodies – Anti-phofatidylinositol antibodies – Anti-phosphatidyletahnolamine antibodies – Assisted redproduction technology – In vitro Fertilization – Assisted Conception – In Vitro Fertilization-embryo transfer – Gamete intrafallopian transfer – Gyzote intrafallopian transfer – Tubal embryo transfer – Frozen embryo transfer – Intracytoplasmic sperm injection Métodos
  • 5. 5  2 avaliadores independentes  3o avaliador em caso de discordância entre os avaliadores  Considerados estudos caso-controle e coortes  Excluídos: relatos de caso, comentários, editoriais, revisões e meta-analises, coortes em o grupo controle não fosse considerado elegível  Falha de ART: em estudos caso-controle, 1 ou mais tentativas de FIV  Gestação viável (clínica): bhcg positivo + evidência de saco gestacional com ou sem BCF Critérios de eligibilidade
  • 6. 6  Avaliar a associação entre trombofilia e falha de ART em estudos caso controle  Avaliar gestação clínica ou nascidos vivods em estudos de coorte Objetivo
  • 7. 7  Pesquisa inicial = 694 estudos  Excluídos 622 (relatos de caso, editoriais, revisões, meta-analises, etc)  Excluidos outros 39 estudos (baseado no titulo ou resumo)  Final = 33 estudos (6092 pacientes)  Qualidade dos estudos caso-controle: pobre Resultados
  • 8. 8
  • 9. 9 Fator V de Leiden
  • 20. 20  Dados dos estudos caso-controle: – Mulheres com falha de FIV => Fator V de Leiden e anticorpos antifosfolipide são positivos mais frequentemente  Dados das coortes: – Não foi identificado associação entre falha de FIV e teste positivo para Fator V de Leiden ou anticorpos anti-fosfolipide  Qualidade pobre dos estudos, tanto caso-controle como coortes  Heterogeneidade das populações dos estudos, inclusive das trombofilias avaliadas  Relação entre Trombofilias e ART ainda inconclusivo (ASRM não recomenda a triagem de todos os casais que serão submetidos a ART) Discussão
  • 21. 21  Conduta VBV – Triagem para Trombofilias hereditárias e adquiridas para todos os casais – Não há evidências fortes o suficiente para reforçar ou contra-indicar Discussão