Este documento trata sobre las genopatías en pediatría. Explica conceptos básicos de genética como genoma, genética médica y genopatía. Luego describe las generalidades de los genes humanos y algunas manifestaciones clínicas relacionadas a variaciones genéticas. También cubre temas como los tipos de herencia genética, cromosomopatías, anomalías cromosómicas y algunas enfermedades genéticas específicas como las trisomías 21, 13 y 18.

1. Genopatías en pediatría
Dr. Juan Rafael Leyva Zenteno
Residente de primer año Medicina Familiar

2. Definiciones
• Genética: variación y herencia de los seres vivos.
• Genética Humana: variación y herencia de los seres humanos.
• Genética Médica: variación que genera enfermedad.
• Genoma: es el conjunto de características genéticas y hereditarias que
componen a cada individuo y que lo hacen completamente único y
diferente a todos los demás.
• Genopatía: Malformación congénita de origen genético.
2M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

3. Generalidades
• En el genoma humano se han
identificado de 3000 a 6000
genes que lo integran.
• La cicatrización de la
heridas, propensión de la
infecciones, riesgo de cáncer
inducido por factores
ambientales, distintos tipos de
anemia y trastorno
metabólico, reacciones a
medicamentos
3M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

4. Historia
•Mendel - 1856 Experimentos de
hibridación-Leyes de Mendel.
• Galton – Estudios Gemelares –
Biometría - -fin del siglo XIX.
• Redescubrimiento de las Leyes de
Mendel (de Vries, Correns y
Tschermak) Inicio del siglo XX.
• Garrod – Errores congénitos del
metabolismo (“Alcaptunuria”) 1902.
• Boveri y Sutton – Teoría
Cromosómica de la herencia. 1903
• Johansen ‘ Introduce el termino de
“GEN” 1909.
• Brenstein – Determinismo del
sistema ABO – 1924
• Fisher, Haldane y Wrigth – Bases de
la genética de poblaciones – 20’s –
40’s.
4Coloma Antonio "Genética", (2011)

5. Historia
•Beadle, Tatum – “Un gen, una
enzima” – 1941.
• Avery, McLeod, McCarty – Los genes
estan formados por ADN – 1944.
• James Neel – Efecto de las
radiaciones en las poblaciones
humanas – 40’s.
• Pauling, Ingram – Anemia Falciforme
– Hemoglobina S – 40’s – 50’s.
• Watson y Crick – Estructura del ADN
– 1953.
•Tjio y Levan – 2n – 46 – 1956.
•Lejeune – Sx de Down, 3 cromosomas
21 – 1959.
5Coloma Antonio "Genética", (2011)

6. Cariotipo humano
6

7. Estructura y funciones de los genes
• Cada gen esta
compuesta por una
secuencia de
macromolécula
“ADN”, con bases
purinas (adenina y
guanina) y bases
pirimidinicas (timina y
citosina)
7M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

8. Estructura y funciones de los genes
• Un gen típico contiene una
secuencia promotora, una
región no traducida, un
codón de inicio, un codón
de parada, todos en la
misma hebra entre los
extremos 5’ y 3’ del ADN
• La trascripción consiste en
el inicio de la síntesis de
proteínas mediante la
lectura del ADN y la copia
del RNA mensajero
8M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

9. Trastornos hereditarios
9

10. Trastornos hereditarios (monogenéticos)
• Los trastornos se
transmiten mediante 3
mecanismo de herencia
básicas:
• Dominante
• Recesivo
• Ligado al sexo o al
cromosoma X
10M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

11. Herencia autosomica dominante
• Si basta con una sola copia de
un gen (un solo alelo) para
ejercer un efecto detectable,
se dice que el trastorno es
dominante
• Si uno de los padres sufre
una enfermedad dominante y
es heterocigoto para el gen,
cada uno de sus hijos tendrá
un 50% de probabilidad de
recibir el alelo único del gen y
de manifestar la enfermedad
11M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

12. Enfermedades autosomicas dominantes:
• Acondroplasia
• Neurofibromatosis tipo
I, II
• Distrofia miotica
• Sx de Marfan
• Edema angioneurotico
hereditario
• Craneosinostosis
• Enf. Huntington
12M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

13. Herencia autosomica recesiva:
• El efecto del alelo no se
manifiesta cuando solo
esta presente un alelo
pero se expresa cuando
existen dos alelos
funcionalmente
idénticos el trastorno es
recesivo
13M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

14. Enfermedades autosomicas recesivas:
• Hiperplasia suprarrenal
• Fenilcetonuria
• fibrosis quística
• Enf. Gaucher
• Anemia Falciforme
• Ataxia de Friedreich
14M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

15. Herencia ligada al sexo:
• Los trastorno ligado al sexo se
producen cuando el locus del
gen se sitúa en el cromosoma
X.
• Entre los trastorno ligado al
sexo son mucho mas
numerosos los recesivos que
los dominantes; por esta razón
los varones están expuestos a
un mayor numero de trastorno
hereditarios que las mujeres
15M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

16. ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X
• Sx del cromosoma X
frágil
• Distrofia Muscular de
Duchenne
• Hemofilia A
• Sx de Rett
• Acromatopsia
• Carencia de glucosa 6-
fosfato deshidrogenasa
16M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

17. Cromosomopatías:
• “Grupo de enfermedades consecuente a las
variaciones numéricas, estructurales o combinadas
en la población normal de los cromosomas.
Enfermedades producidas por la alteración de los
cromosomas, tanto en su número como en su
estructura externa o en la disposición de sus partes”.
17M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

18. Cromosomopatías:
18M. Cruz "Tratado de Pediatria", (2011)

19. Anomalías cromosómicas:
19Coloma Antonio "Genetica", (2011)

20. Anomalías cromosómicas:
20Coloma Antonio "Genetica", (2011)

21. Anomalías cromosómicas:
21Coloma Antonio "Genética", (2011)

22. 22

23. Manifestaciones Clínicas:
23

24. Abortos espontáneos:
• Entre 1000 embarazos
conocidos, 150 abortan
espontáneamente.
• De estos, 100 tienen anomalías
cromosómicas.
• Los humanos tendríamos el índice
más alto de anomalías en los
gametos
• El desarrollo normal del embrión
humano depende del contenido
genético y del equilibrio
cromosómico; cualquier
desequilibrio, de número o
estructura, durante la meiosis o
mitosis, da origen a individuos con
patologías cromosómicas.
24
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

25. Trisomía 21 (Sx Down)
• Frecuencia de 1/700.
• Patogenia: No
disyunción asociada a
edad materna
avanzada.
• Herencia: Trisomía libre
(92.5%), robersoniana
(4.8%), mosaico (2.7%).
25
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

26. Trisomía 21 (Sx Down)
Características clínicas
• Clinodactilia.
• Manos cortas y anchas.
• Talla baja.
• Hipotonía facial (boca abierta).
• Hiperlaxitud articular.
• Braquicefalia.
• Occipucio plano.
• Epicanto bilateral.
• Pliegue palmar único
• Puente nasal aplanado.
26
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

27. Trisomía 21 (Sx Down)
27

28. Trisomía 21 (Sx Down)
Estudios confirmatorios:
• Cariotipo.
• Pruebas de función tiroidea.
• Valoración cardiológica.
28
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

29. Trisomía 21 (Sx Down)
• No existe cura.
• La atención esta dirigida a
las complicaciones de Sx;
como infecciones, defectos
cardiacos, anomalías
gastrointestinales, metabóli
cas y leucemia. La
rehabilitación esta dirigida a
resolver la hipotonía y los
trastornos de aprendizaje.
29
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

30. Trisomía 21 (Sx Down)
Pronostico
• Los adultos pueden
desarrollar perdida de la
audición, hipotiroidismo, ca
rdiopatías. Leucemia
mielocitica aguda (en la
infancia) y linfocitica aguda
(en la adolescencia o
adultez.
• Deterioro neurológico y
mental similar al Alzheimer.
30
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

31. Trisomía 13 (Sx Patau)
• Frecuencia: 1/10,000 –
1/20,000.
• Patogenia: No
disyunción asociada a
edad materna
avanzada.
• Herencia: Mosaico
(80%), Robertsoniana
(20%).
31
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

32. Trisomía 13 (Sx Patau)
Características clínicas
• Peso bajo al nacimiento.
• Retraso en el crecimiento.
• Retraso mental severo.
• Labio y paladar hendido.
• Micro o anoftalmia.
• Defecto de la piel cabelluda.
• Pies en bastón de alpinista.
• Hexadactilia.
• Muerte prematura.
32
Martinez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

33. Trisomía 13 (Sx Patau)
33

34. Trisomía 13 (Sx Patau)
Estudios confirmatorios
• Cariotipo con bandeo
• FISH (hibridación
fluorescente in situ)
• Rx de manos y pies.
34
Martinez y Martinez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

35. Trisomía 13 (Sx Patau)
• No existe tratamiento
• La esperanza de vida es
de en promedio 130
días y en algunas
ocasiones hasta 3 años.
35
Martinez y Martinez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

36. Trisomía 18 (Sx Edwars)
• Frecuencia: 1/80,000.
• Patogenia: No
disyunción asociada a
edad materna
avanzada.
• Herencia: Libre
(80%), Mosaico
(10%), traslocación
(10%).
36
Martinez y Martinez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

37. Trisomía 18 (Sx Edwars)
Características clínicas
• Bajo peso al nacer.
• Hipoplasia del tejido musculo
esquelético y del panículo
adiposo.
• Succión pobre, primero es
hipotónico y después
hipertónico.
• Micro dolicocefalia con
occipital prominente.
• Diámetro biparietal pequeño.
37
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

38. Trisomía 18 (Sx Edwars)
Características clínicas
• Puente nasal prominente, nariz
tendiente (volteada hacia
arriba).
• Fisuras palpebrales horizontales
y pueden ser cortas, pliegue
epicanto bilateral.
• Hipoplasia de las crestas
orbitales, opacidad corneal y
microftalmia.
• Boca pequeña, paladar estrecho
y micrognatia considerable.
38
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

39. Trisomía 18 (Sx Edwars)
Características clínicas
• Pabellón auricular de
implantación baja y
dismorfico.
• Cuello corto y con exceso de
piel, esternón corto y pezones
pequeños.
• Pelvis estrecha.
• Luxación congénita de cadera.
• Músculos abdominales
defectuosos.
39
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

40. Trisomía 18 (Sx Edwars)
Características Clínicas
• Puños cerrados con
cabalgamiento
característico de los dedos
(índice sobre el medio y
meñique sobre el anular).
• Hipoplasia ungular.
• Sindactilia del 2do y 3er
dedos.
• Pies en mecedora.
40
Martinez y Martinez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

41. Trisomía 18 (Sx Edwars)
41

42. Trisomía 18 (Ex Edwars)
Estudios confirmatorios
• Cariotipo con bandeo
• FISH
42
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

43. Trisomía 18 (Sx Edwars)
• No tiene tratamiento.
• El 95% de estas trisomías
son abortados
espontáneamente. La
esperanza de vida del
otro 5% va de 2 a 3 meses
para el varón y 10 meses
para la niña. En casos
muy raros han
sobrevivido hasta 19
años.
43
Martinez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

44. Sx de turner (45X0)
• Frecuencia: 1/25,000.
• Patogenia: Ausencia
total o parcial de un
2do cromosoma sexual.
• Herencia: 45,X (50% a
60%), Mosaicos
(24%), 45,X/46,XX
(15%), 45,X/46Xi(Xq)
(5%), 45,X/46XY (4%).
44
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

45. Sx de turner (45X0)
Características clínicas
• Talla Baja.
• Cuello corto (alado).
• Implantación baja del cabello.
• Tórax en tonel y pezones
separados.
• Nevos abundantes.
• Linfedema en el dorso de
manos y pies.
• Cara triangular.
• Displasia de pabellones
auriculares
45
Martinez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

46. Sx de turner (45X0)
Características clínicas
• Pliegues epicantos y ptosis palpebral.
• Micrognatia.
• Paladar arqueado.
• Teletelia
• Disgenesia gonadal.
• Hipertrofia de clítoris.
• Amenorrea primaria.
• Ausencia de caracteres sexuales
secundarios.
• Cubitus valgus.
• Escoliosis.
• Displasia de cadera.
• Acortamiento de metacarpianos y
metatarsianos.
46
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

47. Sx de turner (45X0)
47

48. Sx de turner (45X0)
Estudios confirmatorios
• Cariotipo.
• Pruebas Tiroideas.
• Ecocardiograma.
• Examen auditivo.
• Urografía excretora.
48
Martinez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

49. Sx de turner (45X0)
• Tratamiento: Hormona
de crecimiento y
administración de
estrógenos.
• Pronostico: Déficit
cognitivo
70%, Personalidad
inmadura
50%, Infertilidad 100%.
49
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

50. Sx de Klinefelter (47XXY)
• Frecuencia: 1/500 varones.
• Patogenia: 50% de los
casos resultan de error en
la meiosis I paterna. De los
casos de origen
materno, la mayoría
resulta de errores en la
meiosis II.
• Herencia: 47XXY
(80%), mosaicos (10%-
15%), 46XY/47XXY (6%)
50
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

51. Sx de Klinefelter (47XXY)
Características clínicas
• Aspecto fenotípico normal
al inicio de su desarrollo.
• Hipogonadismo.
• Fenotipo masculino.
• Notorio crecimiento con
brazos y piernas muy largos.
• Disgenesia de los conductos
seminíferos.
• Ginecomastia.
• Azoospermia.
51
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

52. Sx de Klinefelter (47XXY)
Características clínicas
• Testículos pequeños.
• Vello facial y púbico escaso.
• Testosterona disminuida.
• Hipergonadotropismo.
• Longitud peneana
disminuida.
• Habitus eunucoide.
• Problemas de aprendizaje.
• Habilidades sociales
disminuidas y limitadas.
52
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

53. Sx de Klinefelter (47XXY)
Estudios confirmatorios
• Cariotipo.
• Cromatina X positiva.
• Cuantificación de
Gonadotrofinas (se
encontraran elevadas)
53
Martinez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

54. Ex de Klinefelter (47XXY)
54

55. Sx de Klinefelter (47XXY)
• Tratamiento: Corregir el
hipoandrogenismo y el
desarrollo de caracteres
sexuales secundarios. El Tx
se inicia a los 12 años con
enanato de testosterona IM.
Corrección quirúrgica de la
ginecomastia.
• Pronostico: Infertilidad por
falla en el desarrollo de
células germinales.
55
Martínez y Martínez "Salud y enfermedad
en el niño y el adolescente", (2009)

56. 56