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Inmunología
Equipo: 1
Grupo: 603
Introducción al
sistema inmune:
inmunidad innata y
adquirida
Barreras Fisicas

  •Piel
  •Moco de los epitelios
  •Tapizado ciliar
Inmunidad innata
   Barreras
   Químicas
   •Lagrimas
   •Saliva
   •Orina
   •Acidos grasos
 Células
                                                 fagocíticas:
 Fagocitosis                                       Monocitos
                                                   Macrófagos
                                                   Granulocitos

Fases                                               segmentados
                                                   Células
 Digestión intracelular (lisis)
 Identificación                                    dendríticas

 A.P.C.’s tactismo: (liberación deldel antígeno)
 Quimio (célula presentadora
  complemento, C3a).
    Linfocitos T con expansión clonal.
 Fijación
    Linfocitos T efectores y macrófagos.
   Inmune o indirecta: mediada por opsoninas
   Activación de respuesta humoral.
   No inmune o directo: Adhesión por moléculas
    especificas
 Ingestión
      En la figura se muestra la digestión
      intracelular llevada a cabo por los
      lisosomas y por ultimo la lisis de las
      partes involucrada
Sistema del Complemento
          Clásica                Alterna o del
                                  properdin
•Depende del anticuerpo que se   •No necesita
aplique la manera en que         anticuerpos para
recubra al blanco                activarse.
•Solo en uniones con IgM e       •En gérmenes sin
IgG1, 2 y 3.
                                 acido sialico



Los complementos
perforan hoyos en
los virus, gracias a la
unión Ag-Ac
Linfocitos T
•Se originan en la medula
ósea después pasan al       Inmunidad
timo para su maduración.
•Constituyen a la fase      celular
celular de la respuesta
adquirida.
•Ante la entrada de un
                                   Linfocito T
       Inmunidad
antígeno:
•Se produce la                    colaborador
activación indirecta a
       adquirida
                              Activadores de otras
través de células             células blancas como:
presentadoras del             linfocitos B, Macrófagos
antígeno que forma junto
con ellos un complejo de
antígeno-anticuerpo
                               Linfocito T toxico
                              Provoca la lisis de las
                              bacterias por la liberación
                              de químicos
1.Contacto
                                                        entre el
Inmunidad humoral                                       antígeno y la
                                                        célula B.
                                                        2.Reconocimien
                                                        to del antígeno.
 *Está mediada por los Linfocitos B y sus secreciones: los
 anticuerpos específicos.                               3.Los linfocitos B
                                                        se hacen
 *Controla las infecciones por microrganismos extracelulares
 (bacterias o virus)                                    células
                                                        plasmáticas y
                                                        células de
 *Son la base del funcionamiento de las vacunas.
                                                        memoria
                                                        (inmunidad
                                                        futura).
                                                        4. Producción
                                                        de anticuerpos
                                                        que se secretan
                                                        en la sangre.
Células y tejidos del
sistema inmune
Células y Tejídos
                                 del Sistema
            Tejídos                inmune                     Células



                                             Linfoides                   Mieloides


Centrales        Periféricos
                                                                         Eosinófilos
                                         Linfocitos (T y B)


-Timo            -MALT                                                  Basófilos O
-Medula          -Ganglios                                              Mastocitos
                 linfáticos               Linfocitos NK
ósea
                 - Bazo
                                                                        Neutrófilos



                                                                        Monocitos
CELULAS LINFOIDES

Linfocitos B: su función es Linfocitos T: su función es        Linfocitos NK: Tiene un
producir anticuerpos          atacar a aquel agente extraño    núcleo simple y una gran
(inmunoglobulinas).           y actuar como el regulador del   profusión de gránulos para
                              sistema inmune .                 su función lítica en el
                                                               citoplasma de la célula.

CELULAS MIELOIDES
Basófilos y mastocitos: contienen en         Neutrófilos: Su función es fagocitar, que
sus gránulos histamina y                     es la absorción y digestión de
prostaglandinas.                             sustancias extrañas.

                                             Monocitos: cubren las paredes de las
Eosinófilos: Cuando estos están              venas. Aquí actúan para capturar
presentes en sangre elevadamente, la         microorganismos que pasan por la
causa suele ser por alguna alergia o         sangre.
infección parasitaria.
TEJIDOS PERIFERICOS
                       TEJIDOS CENTRALES

Lugar donde se da la
                       Lugares de la linfopoyésis
interacción de las
células.                  1. Medula ósea
                          2. Timo
1. Bazo
2. Ganglios
   linfáticos
3. MALT
Activación del
sistema inmune
Activación Adquirida
   Del Sistema Inmune
 Se basa en la
 capacidad de los
 linfocitos para formar
 receptores antigénicos
 de alta especificidad
 “ante una
 sospecha”, sin haber
 estado jamás en
 contacto directo con
 el antígeno
 correspondiente
Selección Clonal de Linfocitos B
  El antígeno selecciona a los
linfocitos que son capaces de
          reconocerlo.

 a)Linfocito B virgen se encuentra
 con el antígeno

 b)Unión del antígeno con el
 antígeno especifico que le
 corresponde

 c)Clonación del linfocito B

 d)Se dan las células plasmáticas
 las cuales secretaran los
 anticuerpos correspondientes al
 torrente sanguíneo, las células
 de memoria y las células que
 mueren por apoptosis.
Antígenos Timodependientes
•    Son los antígenos que solo pueden
     desencadenar la respuesta inmune
     una vez que hallan interactuado
     con las Células T.
•    Si se unen a los receptores de las
     células B, se sitúan sobre la
     superficie, al igual que un
     hapteno, y no activan la célula B.


    Antígenos Timoindependientes
    •Moléculas capaces de
    desencadenar una respuesta
    inmunitaria sin la participación de los
    linfocitos T, activando por si solos
    directamente a los linfocitos B.

    •Suelen ser moléculas poliméricas
    grandes, con determinantes
    antígenos repetidos, y resistentes a la
    degradación.
Activación de los linfocitos T
Los linfocitos T no
reconocen y fijan
    antígenos en
   forma directa
  (solo cuando se
 les presentan en
       células
presentadoras de
 antígenos.) Estas
células captan el
    antígeno y lo
      desarman
     (procesan).
                          Una vez activados los Linfocitos T, estos
                          producirán prioritariamente citosinas o
                      factores citotóxicos según se trate de linfocitos
                                  Th o Tc respectivamente
Procesamiento de antígenos
                                                 Se desarrolla
                                                 un receptor
                                                 de antígeno
                                                     único
                                                 mostrado en
                                                 la superficie
                                                   de otras
                                                    células




  La mayoría de los antígenos tienen que ser procesados por
 macrófagos o por células presentadoras de antígeno (CPA).
Las APC manejan a los antígenos de diferente forma, según se
   trate de antígenos de origen endógeno (de localización
 citosólica) o de antígenos de origen exógeno (endosomal).
Complejo de Histocompatibilidad
                  Se encuentran en el gen
                    #6.
                   Cada uno de los genes
                    de este conjunto
                    codifica para diferentes
                    glicoproteínas.
                   Sus productos de
                    expresión, presentes en
                    la membrana celular o
                    soluble, cumplen una
                    función crucial en la
                    generación de la
                    respuesta inmunitaria.
MCH I
   - El antígeno se sintetiza dentro de
    la célula.

   - Las moléculas de CMH de Clase I
    presentan los antígenos peptidícos
    derivados de los patógenos que se
    replican dentro de las
    células, como los virus y algunas
    bacterias, y cuyas proteínas están
    presentes en el citosol de la célula
    infectada.

   - Estas presentan péptidos a los
    linfocitos T citotóxicos .Las
    moléculas del CMH de clase I están
    presentes en casi todos los tipos
    celulares.
MHC II
Participan en
  esta vía de
procesamient
o los linfocitos
       B, T
activados, ma
crófagos, mon
 ocitos, y los
histiocitos del
     tejido.
         Presentan péptidos obtenidos de los que han sido
         captados en las vesículas endocíticas de las células
        fagocíticas. Los presentan a los linfocitos T helper que
        luego se dirigen a activar las células B o macrófagos.
          Las moléculas de CMH de clase II están presentes
                  solo en unos pocos tipos celulares.
Desarrollo del receptor del
      antígeno del linfocito T.
  La estructura del antígeno que selecciona al linfocito T es una
combinación del antígeno procesado y una molécula MHC. Cuando
  este complejo –TCR-antígeno-MHC se forma, el sistema inmune
 puede ser activado. Si el MHC antígeno es de clase I entonces un
CD8 linfocito citotóxico es seleccionado. Si la molécula en cambio es
  de clase II entonces un CD4 (helper) linfocito es seleccionado.
Función efectora
del sistema
inmune.
Antigeno

                                      Activa
                                      CD4T

       TH1                                                             TH2

                                                                        Factores
       Forma
                                                                            de
       citocinas
                                                                       crecimiento
Aumenta
                                                       IL-4, IL-
quimiostaxi    IFNy                                                                          IL-2
                                                        5, IL-6
s
               Recluta
Activa NK                                             Linfocito B                        Linfocito T
               CBS
                          +
       Area     de    G-CSF                           Proliferacio                      Proliferacio
       Inflamacion                                          n                                 n
                      GM-CSF
                                          Celulas B           Celulas B
       Libera            Hematopoy                                                           +
                                             de                  de
       linfotoxinas        esis                                                          perforinas
                                          memoria             secrecion
                                                                                                     Digestion
                                                                                Lisis de
                                                              Anticuerpo                            de material
                                                                                BLanco
                                                                                                     nucleico
                         Particulas
                                                IgE                  IgG          IgM                  IgA
                         eliminadas

                          Cama                                                  Arregla              Inactiva
                                               Union           Aglutina
                          capilar                                              complejo              toxinas
                                                                                 Receptor
                                                                                 de celula       Previene
                                          Degranula            Opsiniza              B
                                                                                                Adherencia

                                                                                 C3b
                                           Rx TH1

                                            Dañ a                             Expone FC
                                         tejudo sano
                                                                              Fagocitosis
                                                                               + FCRT
Representación de
hipersensibilidad de tipo I
       o inmediata
Representación de hipersensibilidad
      de tipo II o citotóxica.
Representación de la hipersensibilidad de tipo III o por complejos
                           inmunes.
Representación de la hipersensibilidad de tipo
         IV o mediada por células.
Regulación de la
respuesta inmune:
citocinas
principales
Definición
    Las citocinas poseen la capacidad de regular la respuesta
     inmune . Mayoritariamente son producidas por leucocitos.

    Polipéptidos de bajo peso molecular

    Poseen una vida media muy corta y actúan a muy bajas
     concentraciones, mediante la unión a receptores de alta
     afinidad.
                       Funciones
   Refuerzan tanto los procesos de inmunidad innata como
    adquirida
   Son proteínas multifuncionales que participan en la
    hematopoyesis, defensa
    inmune, tumorogénesis, homeostasis, crecimiento
    celular, estructuración y reparación de tejidos.
Modos de acción
   Autocrino: unión entre receptores presentes en la propia
    célula productora.
   Paracrino: actuando sobre diferentes tipos celulares.
   Endocrina: pueden liberarse a la circulación sanguínea o
    linfática, ejerciendo su efecto en otros órganos y
    tejidos, actuando así como las hormonas.
Principales citocinas
   Interleucina 1 (IL-1): producida fundamentalmente por monocitos
    y macrófagos. Induce la liberación de histamina en los mastocitos y
    la fiebre a través de la producción de prostaglandinas.
   Interleucina 2 (IL-2): estimula la proliferación de los LsT activados por
    un Ag e incrementa la respuesta inmune producida por los LsT-h
   IFNγ conocido también como factor armador o activador de los
    macrófagos (MAF): modifica los procesos metabólicos de los
    macrófagos haciéndolos mas agresivos.
   Factor de necrosis tumoral: (TNFα y TNFβ) modifican las
    características anticoagulantes del endotelio vascular, activan
    los neutrófilos e inducen la producción de otras citocinas.
Clasificación
   Hemato-poyetinas: encargadas de la formación de células
    sanguíneas.
   Interleucinas: mediadoras de crecimiento
    celular, inflamación, inmunidad, diferenciación y
    reparación, sintetizadas principalmente por leucocitos.
   Interferones: Los interferones son glicoproteínas que son secretadas
    por células de vertebrados infectadas por virus.
   Quimiocinas: Atraen químicamente a leucocitos a las zonas de
    inflamación. Producidas por Ls-T tras reconocimiento antigénico.
Antígenos, inmunóg
enos y
autoantígenos
Antígeno                                     Inmunógeno                                 Autoantígenos



                                         tipos                                         Estructura química capaz de ser
Molécula capaz de producir                                                             reconocida como no propia por
  una respuesta inmune                                                                 los mecanismos inmunológicos
adaptativa provocando la         Xenoantigeno                                              del propio organismo de
                                                          Sustancia que induce
 activación de linfocitos.       Haloantigenos                                           manera que estos sinteticen
                                                             una respuesta
                              Orrganoespecificos           inmune especifica.              anticuerpos contra ellos.
                             Especificos de especie
 Exógeno o endógeno.                Ocultos
                                  Heterofilos
                              De reaccion cruzada
                                   Alergenos                                                 •Naturaleza extraña
          Cuenta con              Modificados                      Dependientes del          del antígeno
                               Fotoantigenicidad                   antígeno                  •Peso molecular
                                superantigenos                                               •Composición química
 Antigenicidad                                                                               •Degradabilidad

                                                                Factores que
                                            Induce a            influencian la
                                                              inmunogenicidad
                             Inmunogenicidad                                              •Genotipo del receptor
                                                                                          •Dosis y ruta de
                                                                   Dependientes del       administración del antígeno
                                                                   sistema biológico      •Adyuvantes
    Material propio o extraño
    que es capaz de despertar
    una respuesta inmunitaria
          en un individuo.
      La mayoría son de
                                         Antígeno
       naturaleza proteica:
            pueden ser
      polisacáridos, lípidos y
        ácidos nucleicos.
Antígenos según su origen:



                       inmunógeno que se originan en una
      Xenoantígenos    especie diferente a la inmunizada.


                       provienen de un individuo de la
      Haloantígenos    misma     especie pero  diferente
                       genética.


                        presentes en las células del mismo individuo contra el cual
       Autoantígenos    se han desarrollado anticuerpos o clonos de células T
                        inmunológicamente activas.
Clases de antígenos.
Inmunógenos:
   *Respuesta inmunitaria adaptiva (humoral
o celular).
   *Se enlazan específicamente a los
anticuerpos y receptores específicos de los
linfocitos B y T.
Haptenos:
   *No-inmunogénicos
   *Pueden reaccionar con productos de
una respuesta inmune especifica.
   *Son pequenas moléculas.
   *Acopladas pueden provocar una
respuesta inmune.
     Inmunogenicidad                        Antigenicidad
“Factores que influencian la
    inmunogenicidad”




                        Carácter de no propia


                                Composición química


                        Peso molecular


                                 Degradabilidad
Carácter de no propia
   La molécula debe ser reconocida como extraña, ajena a todo lo que conforma
    al individuo.
   Un primer rasgo condicionador de la inmunogenicidad es el grado de falta de
    parecido entre el antígeno y moléculas propias.


      Moléculas que han divergido
    ampliamente en los distintos linajes                                    Moléculas evolutivamente conservadas
     evolutivos actúan como buenos                                              no son buenas inmunógenas.
inmunógenos en especies heterólogas.


                                      Ciertas moléculas propias pueden actuar
                                               como autoantígenos.
Composición
  química
       1) Proteínas son las mas
             inmunogenicas.
    2) Hidratos de carbono menor
               capacidad.

     *Lípidos y ácidos nucleicos
       sólo son inmunogenicos        Rama humoral, todos estos son
     cuando se unen a proteínas o           inmunogenos.
            carbohidratos.


                                    Rama celular solo las proteínas
                                         son inmunogenos.
        Actúan como haptenos
Peso         molecular
Se puede decir que, a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad. Sustancias
de unos 100.000 dalton (da) suelen ser buenos inmunógenos, mientras que
       las de menos de 5.000-10.000 da son malos inmunógenos.




                                             .Sólo las moléculas degradables por el
                                                     hospedador son buenas
                                                          inmunógenas.
                                             .Las moléculas no degradables no son
                                                       buenas inmunógenas.
                                              .En general, las moléculas grandes e
                                                      insolubles son mejores
                                                inmunógenos, ya que son mejor
                                                    fagocitadas y procesadas.
Dosis y rutas de
 Genotipo del receptor
                                                                 administración del
                                                                     antígeno
El genotipo del individuo
inmunizado influye en el
     tipo y grado de
   respuesta inmune                   Dosis                                              Rutas


               -Dosis muy bajas de Ag pueden no
               estimular a los linfocitos (falta de             -por vía oral :              -por vía
               respuesta).                                   se estimula sobre todo
                                                             el MALT(tejido linfoide
                                                                                            parenteral:
                       -Dosis demasiado altas pueden
                                                                                         •intravenosa: el
                provocar un estado activo de tolerancia      asociado a mucosas)
                                                                                         antígeno podrá
                  inmunológica, por el que los linfocitos    del    tracto   digestivo
                                                                                         quedar retenido en el
                         entran en una situación de no       ,pero al mismo tiempo
                                                                                         bazo
                                                respuesta.   se      puede     inducir
                                                                                         •intradérmica
               -Dosis adecuadas son capaces de               tolerancia sistémica.
                                                                                         •subcutánea: el
               estimulación.
                                                                                         antígeno terminará
                                                                                         en algún ganglio
                                                                                         regional
                                                                                         •intramuscular
                                                                                         •intraperitoneal
Antígeno timo dependiente    • necesitan de los linfocitos T para producir una respuesta inmune.



Antígeno timo independiente   • no necesitan de los linfocitos T



Antígenos organoespecificos   • Agentes con especificidad de órganos


                              • antígeno incompleto que requiere de una proteína para crear una
         Hapteno
                                respuesta inmunológica.


                              • inducen la proliferación de una gran cantidad de clones de linfocitos T
        Mitogenos
                                y/o B, de modo inespecífico


                              • presentes en varias especies de animales y que son compartidos con
        Heterófilos
                                bacterias, hongos y vegetales.


                              • solo inducen respuesta inmune en individuos predispuestos
        Alérgenos
                                genéticamente.

                              • presente en determinados individuos de una especia y que es capaz
        Isoantigeno             de provocar una respuesta inmunológica en otros de la misma
                                especie pero inmunológicamente diferentes.

                              • antígeno que al parecerse a ciertos componentes
      Superantigenos            inmunológicos, tiene la capacidad de producir una respuesta múltiple
                                y fuerte
Vacunas
Administración de un microorganismo, una parte de él o un producto
derivado del mismo (antígenos inmunizantes), con el objeto de
producir una respuesta inmunológica similar a la de la infección
natural, pero sin peligro para el vacunado.

                                     Tipos de vacunas


                      Vivas atenuadas                        Muertas o
                                                            inactivadas




                    Microorganismos que                    Formadas por
                   pueden replicar “in vivo”              microorganismos
                   en el huésped de forma                 completos pero
                           similar al                   inactivado por algún
                    microorganismo nativo                  método físico o
                                                              químico.



               Inmunidad que provoca:
                                                  Respuesta inmune no tan larga e
                   larga e intensa.
                                               intensa, fundamentalmente es de tipo
                                                             humoral.
Complejo mayor de
histocompatibilidad
Conjunto de genes polimórficos ubicados en el brazo corto del cromosoma 6.


        Clase I                                        Clase II                                         Clase III

 HLA-A, HLA-B Y HLA-C                    HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR -Sintetiza Proteínas
                                                                 -Activación del complement
  Actúa con los                        Actúa con los linfocitos
  linfocitos T CD8                     TCD4

Detecta y elimina al      Realizan una producción de
antígeno o tejido extraño anticuerpos


                                        Relación con los trasplantes

 En los trasplantes de tejido, de órganos y de células siempre hay un receptor y un donante, para que pueda haber un trasplantes
 deben de ser compatibles, para que pueda ser una trasplante exitoso y no haya ninguna reacción negativa ; la cuales son
 Reacciones infecciosas ya que las moleculas de clase I y II atacan al tejido como si fuera un antigeno.
ESTRUCTURA DE
ANTICUERPOS Y
LINFOCITOS ANTÍGENO
RECEPTORES
Estructura de un monómero sencillo:
•
      Dos cadenas pesadas idénticas.
       Dos cadenas livianas idénticas.

    (Se dicen “livianas” y “pesadas” en referencia a sus pesos
    moleculares relativos).


    • Cadenas unidas por otros enlaces que
    constituyen una molécula en forma de
    “Y”. Esta molécula es flexible y puede
    adoptar forma de “T”.
                                                                   Las cadenas se encuentran
                                                                  unidas por enlaces disulfuro.
       Su estructura refleja la naturaleza del        Un anticuerpo divalente es aquel que tiene dos sitios de
      antígeno contra el cual son específicas         unión al antígeno (epítopos).
                                                      La mayoría de los anticuerpos humanos son divalentes.
     (contra los dos sitios de unión al antígeno      Este tipo tienen la estructura molecular mas simple por ello
     que se encuentra en cada monómero del            son llamados monómero.
                    anticuerpo).
                                                      *NO se incluye en la presentación solo para que lo sepan al
                                                      exponer
Las dos secciones situadas en los
extremos de los brazos de la “Y”.




   El tallo del monómero y las zonas
   inferiores de los brazos de la “Y”.
   • Son iguales en una misma clase de
   inmunoglobulina.

   El tallo del monómero con
    forma “Y” se denomina

  Importantes en reacciones inmunológicas,
    si quedan expuestas después de que         Puede unirse a una célula y dejar los sitios
     ambos sitios de unión al antígeno se       de unión al antígeno de los anticuerpos
  unieron al antígeno las regiones Fc de los   adyacentes libres para reaccionar con los
     anticuerpos adyacentes pueden fijar                      antígenos.
                 complemento.
Determinantes antigénicos de
inmunoglobulinas
Alotipo: Conjunto de variaciones alélicas, en el
genotipo. Son los determinantes antigénicos de una
clase o subclase de Ig.
Cada cadena pesada propia de una clase de Ig, suele
tener pequeñas variaciones a lo largo de la secuencia   Idiotipo: Corresponde a la
de aminoácidos en las regiones constantes, las          estructura conformacional de
cadenas ligeras o pesadas de los anticuerpos que son    los sitios de combinación de
particulares de cada individuo y heredables.            los anticuerpos; es la
                                                        característica que tiene una
                                                        inmunoglobulina            de
                                                        pertenecer a la misma
                                                        determinación antigénica en
                                                        sus     diferentes   regiones
                                                        hipervariables.


      Isotipo: determinantes antigénicos de una
      Ig que se encuentra en todos los individuos
      de una misma especie.
Linfocitos antígeno receptores
                          Complejo glicoproteíco transmembranal que incluye una inmunoglobulina
                          (Ig) de membrana propia de cada linfocito, responsable del reconocimiento
                          específico del antígeno.
            Se compone de dos partes.
                                                                       Las señales permiten que los
          • La primera (cadenas variables                                linfocitos B se activen de
               polimorfas), reconoce                                   manera adecuada. Los BCR
     al antígeno. Esta hace que el BCR de cada                             necesitan proteínas de
                     linfocito B                                           membrana para que la
                    sean distintos.                                     estimulación linfocitaria se
                                                                           realice correctamente.
Es casi igual a la estructura de una inmunoglobulina
 pero su secuencia de aminoácidos de anclaje a la                      Cuando nos exponemos a un
              membrana citoplasmática.                                 antígeno, solo los linfocitos
                                                                          cuyo BCR es capaz de
  • La segunda (cadenas variantes monomorfas)                              reconocer un epítopo
                     manda                                             antigénico, serán activados y
                  señal al interior.                                  expandidos para diferenciarse
                                                                       en linfocitos B de memoria o
Se compone de dos proteínas alfa y beta o Ig alfa y                       en células plasmáticas
  beta. La inmunoglobulina unida a la membrana                         productoras de anticuerpos.
     actúa como el receptor para el antígeno.
Linfocitos antígeno receptores

                               Glucoproteína unida a la membrana muy parecida a un
                               brazo aislado fijador de antígeno de una molécula de Ig.



   Compuesto por dos cadenas
polipeptídicas diferentes capaces
   de reconocer fragmentos de
     antígenos y transmitir la                                     Su señal generada es débil, pero
 información al interior. Hay dos                                  se amplifica en el interior celular
 tipos de TCR, la TCR1 es TCR                                          por diferentes reacciones
   gamma y delta, y la TCR2 es                                      bioquímicas que conducen a la
          TCR alfa-beta.                                            inducción de grupos de genes
                                                                   que intervienen en la activación
    Es un heterodímero, esta                                                 de linfocitos T.
   compuesto de dos cadenas
   polimórficas alfa y beta, las
cuales reconocen al antígeno, se
    encuentran ancladas en la
  membrana por unos péptidos
 transmembranales y una corta
       cola citoplasmática.
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Inmunología

  • 3. Barreras Fisicas •Piel •Moco de los epitelios •Tapizado ciliar Inmunidad innata Barreras Químicas •Lagrimas •Saliva •Orina •Acidos grasos
  • 4.  Células fagocíticas: Fagocitosis  Monocitos  Macrófagos  Granulocitos Fases segmentados  Células  Digestión intracelular (lisis)  Identificación dendríticas  A.P.C.’s tactismo: (liberación deldel antígeno)  Quimio (célula presentadora complemento, C3a).  Linfocitos T con expansión clonal.  Fijación  Linfocitos T efectores y macrófagos.  Inmune o indirecta: mediada por opsoninas  Activación de respuesta humoral.  No inmune o directo: Adhesión por moléculas especificas  Ingestión En la figura se muestra la digestión intracelular llevada a cabo por los lisosomas y por ultimo la lisis de las partes involucrada
  • 5. Sistema del Complemento Clásica Alterna o del properdin •Depende del anticuerpo que se •No necesita aplique la manera en que anticuerpos para recubra al blanco activarse. •Solo en uniones con IgM e •En gérmenes sin IgG1, 2 y 3. acido sialico Los complementos perforan hoyos en los virus, gracias a la unión Ag-Ac
  • 6. Linfocitos T •Se originan en la medula ósea después pasan al Inmunidad timo para su maduración. •Constituyen a la fase celular celular de la respuesta adquirida. •Ante la entrada de un Linfocito T Inmunidad antígeno: •Se produce la colaborador activación indirecta a adquirida Activadores de otras través de células células blancas como: presentadoras del linfocitos B, Macrófagos antígeno que forma junto con ellos un complejo de antígeno-anticuerpo Linfocito T toxico Provoca la lisis de las bacterias por la liberación de químicos
  • 7. 1.Contacto entre el Inmunidad humoral antígeno y la célula B. 2.Reconocimien to del antígeno. *Está mediada por los Linfocitos B y sus secreciones: los anticuerpos específicos. 3.Los linfocitos B se hacen *Controla las infecciones por microrganismos extracelulares (bacterias o virus) células plasmáticas y células de *Son la base del funcionamiento de las vacunas. memoria (inmunidad futura). 4. Producción de anticuerpos que se secretan en la sangre.
  • 8. Células y tejidos del sistema inmune
  • 9. Células y Tejídos del Sistema Tejídos inmune Células Linfoides Mieloides Centrales Periféricos Eosinófilos Linfocitos (T y B) -Timo -MALT Basófilos O -Medula -Ganglios Mastocitos linfáticos Linfocitos NK ósea - Bazo Neutrófilos Monocitos
  • 10.
  • 11. CELULAS LINFOIDES Linfocitos B: su función es Linfocitos T: su función es Linfocitos NK: Tiene un producir anticuerpos atacar a aquel agente extraño núcleo simple y una gran (inmunoglobulinas). y actuar como el regulador del profusión de gránulos para sistema inmune . su función lítica en el citoplasma de la célula. CELULAS MIELOIDES Basófilos y mastocitos: contienen en Neutrófilos: Su función es fagocitar, que sus gránulos histamina y es la absorción y digestión de prostaglandinas. sustancias extrañas. Monocitos: cubren las paredes de las Eosinófilos: Cuando estos están venas. Aquí actúan para capturar presentes en sangre elevadamente, la microorganismos que pasan por la causa suele ser por alguna alergia o sangre. infección parasitaria.
  • 12. TEJIDOS PERIFERICOS TEJIDOS CENTRALES Lugar donde se da la Lugares de la linfopoyésis interacción de las células. 1. Medula ósea 2. Timo 1. Bazo 2. Ganglios linfáticos 3. MALT
  • 14. Activación Adquirida Del Sistema Inmune  Se basa en la capacidad de los linfocitos para formar receptores antigénicos de alta especificidad “ante una sospecha”, sin haber estado jamás en contacto directo con el antígeno correspondiente
  • 15. Selección Clonal de Linfocitos B El antígeno selecciona a los linfocitos que son capaces de reconocerlo. a)Linfocito B virgen se encuentra con el antígeno b)Unión del antígeno con el antígeno especifico que le corresponde c)Clonación del linfocito B d)Se dan las células plasmáticas las cuales secretaran los anticuerpos correspondientes al torrente sanguíneo, las células de memoria y las células que mueren por apoptosis.
  • 16. Antígenos Timodependientes • Son los antígenos que solo pueden desencadenar la respuesta inmune una vez que hallan interactuado con las Células T. • Si se unen a los receptores de las células B, se sitúan sobre la superficie, al igual que un hapteno, y no activan la célula B. Antígenos Timoindependientes •Moléculas capaces de desencadenar una respuesta inmunitaria sin la participación de los linfocitos T, activando por si solos directamente a los linfocitos B. •Suelen ser moléculas poliméricas grandes, con determinantes antígenos repetidos, y resistentes a la degradación.
  • 17. Activación de los linfocitos T Los linfocitos T no reconocen y fijan antígenos en forma directa (solo cuando se les presentan en células presentadoras de antígenos.) Estas células captan el antígeno y lo desarman (procesan). Una vez activados los Linfocitos T, estos producirán prioritariamente citosinas o factores citotóxicos según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente
  • 18. Procesamiento de antígenos Se desarrolla un receptor de antígeno único mostrado en la superficie de otras células La mayoría de los antígenos tienen que ser procesados por macrófagos o por células presentadoras de antígeno (CPA). Las APC manejan a los antígenos de diferente forma, según se trate de antígenos de origen endógeno (de localización citosólica) o de antígenos de origen exógeno (endosomal).
  • 19. Complejo de Histocompatibilidad Se encuentran en el gen #6.  Cada uno de los genes de este conjunto codifica para diferentes glicoproteínas.  Sus productos de expresión, presentes en la membrana celular o soluble, cumplen una función crucial en la generación de la respuesta inmunitaria.
  • 20. MCH I  - El antígeno se sintetiza dentro de la célula.  - Las moléculas de CMH de Clase I presentan los antígenos peptidícos derivados de los patógenos que se replican dentro de las células, como los virus y algunas bacterias, y cuyas proteínas están presentes en el citosol de la célula infectada.  - Estas presentan péptidos a los linfocitos T citotóxicos .Las moléculas del CMH de clase I están presentes en casi todos los tipos celulares.
  • 21. MHC II Participan en esta vía de procesamient o los linfocitos B, T activados, ma crófagos, mon ocitos, y los histiocitos del tejido.  Presentan péptidos obtenidos de los que han sido captados en las vesículas endocíticas de las células fagocíticas. Los presentan a los linfocitos T helper que luego se dirigen a activar las células B o macrófagos. Las moléculas de CMH de clase II están presentes solo en unos pocos tipos celulares.
  • 22. Desarrollo del receptor del antígeno del linfocito T.  La estructura del antígeno que selecciona al linfocito T es una combinación del antígeno procesado y una molécula MHC. Cuando este complejo –TCR-antígeno-MHC se forma, el sistema inmune puede ser activado. Si el MHC antígeno es de clase I entonces un CD8 linfocito citotóxico es seleccionado. Si la molécula en cambio es de clase II entonces un CD4 (helper) linfocito es seleccionado.
  • 24. Antigeno Activa CD4T TH1 TH2 Factores Forma de citocinas crecimiento Aumenta IL-4, IL- quimiostaxi IFNy IL-2 5, IL-6 s Recluta Activa NK Linfocito B Linfocito T CBS + Area de G-CSF Proliferacio Proliferacio Inflamacion n n GM-CSF Celulas B Celulas B Libera Hematopoy + de de linfotoxinas esis perforinas memoria secrecion Digestion Lisis de Anticuerpo de material BLanco nucleico Particulas IgE IgG IgM IgA eliminadas Cama Arregla Inactiva Union Aglutina capilar complejo toxinas Receptor de celula Previene Degranula Opsiniza B Adherencia C3b Rx TH1 Dañ a Expone FC tejudo sano Fagocitosis + FCRT
  • 26. Representación de hipersensibilidad de tipo II o citotóxica.
  • 27. Representación de la hipersensibilidad de tipo III o por complejos inmunes.
  • 28. Representación de la hipersensibilidad de tipo IV o mediada por células.
  • 29. Regulación de la respuesta inmune: citocinas principales
  • 30. Definición  Las citocinas poseen la capacidad de regular la respuesta inmune . Mayoritariamente son producidas por leucocitos.  Polipéptidos de bajo peso molecular  Poseen una vida media muy corta y actúan a muy bajas concentraciones, mediante la unión a receptores de alta afinidad. Funciones  Refuerzan tanto los procesos de inmunidad innata como adquirida  Son proteínas multifuncionales que participan en la hematopoyesis, defensa inmune, tumorogénesis, homeostasis, crecimiento celular, estructuración y reparación de tejidos.
  • 31. Modos de acción  Autocrino: unión entre receptores presentes en la propia célula productora.  Paracrino: actuando sobre diferentes tipos celulares.  Endocrina: pueden liberarse a la circulación sanguínea o linfática, ejerciendo su efecto en otros órganos y tejidos, actuando así como las hormonas.
  • 32. Principales citocinas  Interleucina 1 (IL-1): producida fundamentalmente por monocitos y macrófagos. Induce la liberación de histamina en los mastocitos y la fiebre a través de la producción de prostaglandinas.  Interleucina 2 (IL-2): estimula la proliferación de los LsT activados por un Ag e incrementa la respuesta inmune producida por los LsT-h
  • 33. IFNγ conocido también como factor armador o activador de los macrófagos (MAF): modifica los procesos metabólicos de los macrófagos haciéndolos mas agresivos.  Factor de necrosis tumoral: (TNFα y TNFβ) modifican las características anticoagulantes del endotelio vascular, activan los neutrófilos e inducen la producción de otras citocinas.
  • 34. Clasificación  Hemato-poyetinas: encargadas de la formación de células sanguíneas.  Interleucinas: mediadoras de crecimiento celular, inflamación, inmunidad, diferenciación y reparación, sintetizadas principalmente por leucocitos.  Interferones: Los interferones son glicoproteínas que son secretadas por células de vertebrados infectadas por virus.  Quimiocinas: Atraen químicamente a leucocitos a las zonas de inflamación. Producidas por Ls-T tras reconocimiento antigénico.
  • 36. Antígeno Inmunógeno Autoantígenos tipos Estructura química capaz de ser Molécula capaz de producir reconocida como no propia por una respuesta inmune los mecanismos inmunológicos adaptativa provocando la Xenoantigeno del propio organismo de Sustancia que induce activación de linfocitos. Haloantigenos manera que estos sinteticen una respuesta Orrganoespecificos inmune especifica. anticuerpos contra ellos. Especificos de especie Exógeno o endógeno. Ocultos Heterofilos De reaccion cruzada Alergenos •Naturaleza extraña Cuenta con Modificados Dependientes del del antígeno Fotoantigenicidad antígeno •Peso molecular superantigenos •Composición química Antigenicidad •Degradabilidad Factores que Induce a influencian la inmunogenicidad Inmunogenicidad •Genotipo del receptor •Dosis y ruta de Dependientes del administración del antígeno sistema biológico •Adyuvantes
  • 37. Material propio o extraño que es capaz de despertar una respuesta inmunitaria en un individuo.  La mayoría son de Antígeno naturaleza proteica: pueden ser polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos. Antígenos según su origen: inmunógeno que se originan en una Xenoantígenos especie diferente a la inmunizada. provienen de un individuo de la Haloantígenos misma especie pero diferente genética. presentes en las células del mismo individuo contra el cual Autoantígenos se han desarrollado anticuerpos o clonos de células T inmunológicamente activas.
  • 38. Clases de antígenos. Inmunógenos: *Respuesta inmunitaria adaptiva (humoral o celular). *Se enlazan específicamente a los anticuerpos y receptores específicos de los linfocitos B y T. Haptenos: *No-inmunogénicos *Pueden reaccionar con productos de una respuesta inmune especifica. *Son pequenas moléculas. *Acopladas pueden provocar una respuesta inmune. Inmunogenicidad Antigenicidad
  • 39. “Factores que influencian la inmunogenicidad” Carácter de no propia Composición química Peso molecular Degradabilidad
  • 40. Carácter de no propia  La molécula debe ser reconocida como extraña, ajena a todo lo que conforma al individuo.  Un primer rasgo condicionador de la inmunogenicidad es el grado de falta de parecido entre el antígeno y moléculas propias. Moléculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes Moléculas evolutivamente conservadas evolutivos actúan como buenos no son buenas inmunógenas. inmunógenos en especies heterólogas. Ciertas moléculas propias pueden actuar como autoantígenos.
  • 41. Composición química  1) Proteínas son las mas inmunogenicas.  2) Hidratos de carbono menor capacidad.  *Lípidos y ácidos nucleicos sólo son inmunogenicos Rama humoral, todos estos son cuando se unen a proteínas o inmunogenos. carbohidratos. Rama celular solo las proteínas son inmunogenos. Actúan como haptenos
  • 42. Peso molecular Se puede decir que, a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad. Sustancias de unos 100.000 dalton (da) suelen ser buenos inmunógenos, mientras que las de menos de 5.000-10.000 da son malos inmunógenos. .Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas inmunógenas. .Las moléculas no degradables no son buenas inmunógenas. .En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.
  • 43. Dosis y rutas de Genotipo del receptor administración del antígeno El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune Dosis Rutas -Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de -por vía oral : -por vía respuesta). se estimula sobre todo el MALT(tejido linfoide parenteral: -Dosis demasiado altas pueden •intravenosa: el provocar un estado activo de tolerancia asociado a mucosas) antígeno podrá inmunológica, por el que los linfocitos del tracto digestivo quedar retenido en el entran en una situación de no ,pero al mismo tiempo bazo respuesta. se puede inducir •intradérmica -Dosis adecuadas son capaces de tolerancia sistémica. •subcutánea: el estimulación. antígeno terminará en algún ganglio regional •intramuscular •intraperitoneal
  • 44. Antígeno timo dependiente • necesitan de los linfocitos T para producir una respuesta inmune. Antígeno timo independiente • no necesitan de los linfocitos T Antígenos organoespecificos • Agentes con especificidad de órganos • antígeno incompleto que requiere de una proteína para crear una Hapteno respuesta inmunológica. • inducen la proliferación de una gran cantidad de clones de linfocitos T Mitogenos y/o B, de modo inespecífico • presentes en varias especies de animales y que son compartidos con Heterófilos bacterias, hongos y vegetales. • solo inducen respuesta inmune en individuos predispuestos Alérgenos genéticamente. • presente en determinados individuos de una especia y que es capaz Isoantigeno de provocar una respuesta inmunológica en otros de la misma especie pero inmunológicamente diferentes. • antígeno que al parecerse a ciertos componentes Superantigenos inmunológicos, tiene la capacidad de producir una respuesta múltiple y fuerte
  • 45. Vacunas Administración de un microorganismo, una parte de él o un producto derivado del mismo (antígenos inmunizantes), con el objeto de producir una respuesta inmunológica similar a la de la infección natural, pero sin peligro para el vacunado. Tipos de vacunas Vivas atenuadas Muertas o inactivadas Microorganismos que Formadas por pueden replicar “in vivo” microorganismos en el huésped de forma completos pero similar al inactivado por algún microorganismo nativo método físico o químico. Inmunidad que provoca: Respuesta inmune no tan larga e larga e intensa. intensa, fundamentalmente es de tipo humoral.
  • 47. Conjunto de genes polimórficos ubicados en el brazo corto del cromosoma 6. Clase I Clase II Clase III HLA-A, HLA-B Y HLA-C HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR -Sintetiza Proteínas -Activación del complement Actúa con los Actúa con los linfocitos linfocitos T CD8 TCD4 Detecta y elimina al Realizan una producción de antígeno o tejido extraño anticuerpos Relación con los trasplantes En los trasplantes de tejido, de órganos y de células siempre hay un receptor y un donante, para que pueda haber un trasplantes deben de ser compatibles, para que pueda ser una trasplante exitoso y no haya ninguna reacción negativa ; la cuales son Reacciones infecciosas ya que las moleculas de clase I y II atacan al tejido como si fuera un antigeno.
  • 49. Estructura de un monómero sencillo: • Dos cadenas pesadas idénticas.  Dos cadenas livianas idénticas. (Se dicen “livianas” y “pesadas” en referencia a sus pesos moleculares relativos). • Cadenas unidas por otros enlaces que constituyen una molécula en forma de “Y”. Esta molécula es flexible y puede adoptar forma de “T”. Las cadenas se encuentran unidas por enlaces disulfuro. Su estructura refleja la naturaleza del Un anticuerpo divalente es aquel que tiene dos sitios de antígeno contra el cual son específicas unión al antígeno (epítopos). La mayoría de los anticuerpos humanos son divalentes. (contra los dos sitios de unión al antígeno Este tipo tienen la estructura molecular mas simple por ello que se encuentra en cada monómero del son llamados monómero. anticuerpo). *NO se incluye en la presentación solo para que lo sepan al exponer
  • 50. Las dos secciones situadas en los extremos de los brazos de la “Y”. El tallo del monómero y las zonas inferiores de los brazos de la “Y”. • Son iguales en una misma clase de inmunoglobulina.  El tallo del monómero con forma “Y” se denomina Importantes en reacciones inmunológicas, si quedan expuestas después de que Puede unirse a una célula y dejar los sitios ambos sitios de unión al antígeno se de unión al antígeno de los anticuerpos unieron al antígeno las regiones Fc de los adyacentes libres para reaccionar con los anticuerpos adyacentes pueden fijar antígenos. complemento.
  • 51. Determinantes antigénicos de inmunoglobulinas Alotipo: Conjunto de variaciones alélicas, en el genotipo. Son los determinantes antigénicos de una clase o subclase de Ig. Cada cadena pesada propia de una clase de Ig, suele tener pequeñas variaciones a lo largo de la secuencia Idiotipo: Corresponde a la de aminoácidos en las regiones constantes, las estructura conformacional de cadenas ligeras o pesadas de los anticuerpos que son los sitios de combinación de particulares de cada individuo y heredables. los anticuerpos; es la característica que tiene una inmunoglobulina de pertenecer a la misma determinación antigénica en sus diferentes regiones hipervariables. Isotipo: determinantes antigénicos de una Ig que se encuentra en todos los individuos de una misma especie.
  • 52. Linfocitos antígeno receptores Complejo glicoproteíco transmembranal que incluye una inmunoglobulina (Ig) de membrana propia de cada linfocito, responsable del reconocimiento específico del antígeno. Se compone de dos partes. Las señales permiten que los • La primera (cadenas variables linfocitos B se activen de polimorfas), reconoce manera adecuada. Los BCR al antígeno. Esta hace que el BCR de cada necesitan proteínas de linfocito B membrana para que la sean distintos. estimulación linfocitaria se realice correctamente. Es casi igual a la estructura de una inmunoglobulina pero su secuencia de aminoácidos de anclaje a la Cuando nos exponemos a un membrana citoplasmática. antígeno, solo los linfocitos cuyo BCR es capaz de • La segunda (cadenas variantes monomorfas) reconocer un epítopo manda antigénico, serán activados y señal al interior. expandidos para diferenciarse en linfocitos B de memoria o Se compone de dos proteínas alfa y beta o Ig alfa y en células plasmáticas beta. La inmunoglobulina unida a la membrana productoras de anticuerpos. actúa como el receptor para el antígeno.
  • 53. Linfocitos antígeno receptores Glucoproteína unida a la membrana muy parecida a un brazo aislado fijador de antígeno de una molécula de Ig. Compuesto por dos cadenas polipeptídicas diferentes capaces de reconocer fragmentos de antígenos y transmitir la Su señal generada es débil, pero información al interior. Hay dos se amplifica en el interior celular tipos de TCR, la TCR1 es TCR por diferentes reacciones gamma y delta, y la TCR2 es bioquímicas que conducen a la TCR alfa-beta. inducción de grupos de genes que intervienen en la activación Es un heterodímero, esta de linfocitos T. compuesto de dos cadenas polimórficas alfa y beta, las cuales reconocen al antígeno, se encuentran ancladas en la membrana por unos péptidos transmembranales y una corta cola citoplasmática.