neurofarmacología

1. NEUROFARMACOLOGÍA
ASAHARI PALMIRA VEGA ALONZO R3A UMAE #25

2. Dolor y ansiedad
inducen respuesta
al estrés
Aumento de
catecolaminas y
hormonas, hace
más susceptible de
respuestas
farmacodinámicas
alteradas
Medicamentos
usados para control
de ansiedad, dolor,
agitación y AG
tienen efectos
sobre el SNC y SNP
Proteger al cerebro
de isquemia y
conservar la
autorregulación
Miller Ronlad. Et al. (). Miller anestesia. ( 8va edición). Editorial Elsevier.
Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

3. Tiopental
Usado en
Homólogo azufrado de
pentobalbital
Ácido débil, Fracción
ionizada 61%, inestable
en solución acuosa
Liposoluble, en especial
en la BHE, Fijación a
proteínas 85-90%
Dosis de 6mg/Kg en
dan una CP > 100
Fracción libre
dependiente de
de administración
CP tricompartimental,
Vd1/2 rápida 2-4 min y
lenta de 45-60 min.
1V: SNC, corazión, riñon,
hígado, Tubo dig, glan
endocrinas
2V: Músculo estriado y
tejidos magros
V3: grasa
Miller Ronlad. Et al. (). Miller anestesia. ( 8va edición). Editorial Elsevier.
Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

4. Eliminación 10-12 hrs,
dosis altas hasta 70 hrs
Aclaramiento y
metabolismo hepático,
metabolito inactivo ( Ac
tiobarbitúrico)
MA: facilita las acciones
sinápticas de nos
neurotransmisores
inhibidores y bloquean
los excitadores
incremento de
hiperpolarización
inducida por GABA (+
tiempo apertura y –
frecuencia canales CL)
Depresión de tálamo
ventrobasal, corteza
cerebral, sistemas
cerebelosos y vestibular,
centro de la ventilación y
circulación, medula espinal
Miller Ronlad. Et al. (). Miller anestesia. ( 8va edición). Editorial Elsevier.
Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

5. Efectos
sobre
SNC
Narcosis: 30-46 seg ( dosis de 3-8 mg/kg), 10ma parte es
captada por el cerebro en 40 seg. , dura 3-5 min ( 5-8 mg/kg),
15 min orientación, somnolencia por 45 min, alteración
psicomotora 90 min, 60 min caminar
No analgesia. Dosis bajas ( 25-150 mg) refuerza
nocicepción. Anticonvulsivante a dosis anestésicas
Modificación de EEG paralelo a disminución CMRO2 y FSC (
dosis dependiente, hasta trazo isoeléctrico, posterior no
disminuye)
Disminución FSC por vasoconstricción cerebral secundaria a
disminución de CMRO2– disminución de VSC – disminución de
PIC e IMC. Mantiene autorregulación así como reactividad al
CO2.
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

6. Acción sobre SNA
• Deprime transmisión
sináptica en ganglios
simpáticos
• Antagonismo de Ach
• Disminución PA
Usos
• HTI secundario a
edema vasogénico
• Dosis de carga 250
mg/ kg en 20 min,
perfusión de 70-80
mg/kg/24 hrs
• Control de EEG y CP
30 mcg/ml, PIC y PAM
Protección cerebral
• Vasoconstrictor, - FSC,
- VSC y - PIC
• Mecanismo:
Reducción de CMRO2
55-60 % a partir de
aquí EEG isoeléctrico.
• Preservación neuronal
• Agonismo GABA
• Eliminación de
radicales libres
• Estabilización de
membrana, Ag NMDA
y bloqueo canales Ca
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

7. Dosis 5-7
mg/kg.
Inductor > 6
Incompatible con
vecuronio y
pancuronio (
precipitado)
Inducción de secuencia
rápida contraindicado
en porfiria
Ancianos, IC e
hipovolemia 3.5
mg/kg.
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

8. PROPOFOL
Posterior al bolo IV las CP
disminuyen por su
liposolubilidad, hacia
músculo y grasa
Tricompartimental,
metabolismo hepático,
productos solubles en agua y
excretados por riñón.
El efecto cerebral se ve en el
2 do a 3er minuto, Histéresis
de 10-15 min. Recuperación
Postinfusión 25 min ( 3
horas( y 50 min ( > 3 hrs)
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

9. Interactúa con el sitio
GABA
2.5mg/kg IV en 20 seg –
intervalo brazo cerebro 30
seg, duración 5-10 min.
FSC ( 53-79%) e IMC ( 48-
58 %)– menos VSC y – PIC
(30%) así como el CMRO2
(36%) y PPC disminuye.
In vitro ( vasodilatación) In
vivo ( vasoconstricción)
con aumento RV ( >50%)
y – GSC ( 21-51%)
Crisis en epilépticos con
infusión. Tx epiléptico. Mov
anormales ( mioclonías e
hipertonías) en inducción
de niños sin registro EEG.
Dosis en < 60 años: 2-2.5
mg/kg y en > 60 años 1.6-
1.7
CP infusión a los 3 min
para perdida de
conciencia 4 mcg/ml.
Efectos sobre SNC
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

10. DEXMEDETOMIDINA
• MA. Locus coeruleus
y astas posteriores
de médula espinal
• Disminuye TA y FC
Agonista a2
• Incremento de RVC
• No afecta la presión
LCR
• Tricompartimental
• Vd eliminación 2-3
horas
Disminuye
FSC • Dosis: 0.2 – 0.8
mcg/kg/h Dosis
carga 1-1.2 mcg en
10-20 min. CP: 0.5-1
mcg/ml. Efecto pico
10 min
Unión 90%
proteínas
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

11. ETOMIDATO Inducción 0.3
mg/kg
• Unión a proteínas (76.5%)
• Tricompartimental . 2-3 min V1 ( sangre y cerebro), V2 20-25 min. CP 0.5 mg/ml de
sueño profundo a ligero
• 4-5 horas eliminación.
Perfusión 10-
30
mcg/kg/min
• Atraviesa rápidamente la BEH
• Aclaramiento hepático, eliminación renal
• Actividad paroxística transitoria EEG
• Reactividad al CO2 preservada
Mantiene
reflejos
• Reducción de FSC e IMC + supresión de EEG, reducción de 27% del flujo de la ACM
• 0.2 mg/kg – reducción de FSC (34%) e IMC (45 %) ( regional)
• - PIC en TCE con EEG conservada, ineficaz en supresión EEG. Esta reducción es sin
alterar la PPC
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12. KETAMINA Corta acción, liposoluble. Débil unida a proteínas.
Rapida concentración cerebral. Vd de eliminación 1-2
horas. Metabolizado por el hígado, metabolito activo
norketamina
Anestesia disociativa ( catatonia, amnesia y
analgesia).
DE50: 0.4-0.7 mg/kg (hipnosis), 0.6-1.3 mg/kg
(anestesia)
Inhibe de forma no competitiva la activación de
receptores NMDA mediante glutamato.
Aumenta la PIC por aumento FSC por vasodilatación
y aumento PAM. No alteración el IMC
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13. BENZODIACEPINAS
Inhiben GABA,
disminuyen FSC,
IMC y CMRO2
Preservan la
reactividad al CO2
Protección cerebral
Midazolan >
diacepam
Estabilizan la
membrana
Anticonvulsivantes
Diacepam
disminuye FSC y
MCRO2 25 % a
15mg
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

14. MIDAZOLAM
Se une a GABAa
• Aumenta
Frecuencia de
canales de Cl.
• Liposolubles a pH
fisiológico,
atraviesan la BHE
Fijación a
proteínas 96%
• Metabolismo
hepático
• Eliminación renal
DISMINUYE FSC
30-34 %
• Dosis de 0.15
mg/kg
• Regiones de vigilia,
atención y
memoria
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

15. Dosis: VE 0.05-0.1
mg/kg,
mantenimiento
0.025-0.2
mg/kg/h.
Intubado: 0.3
mg/kg,
mantenimiento
0.04-0.1
mg/kh/Hr
Precaución en
pacientes con PIC
elevada por
riesgo de
hipercapnia –
auemtno de
Presión LCR
Miller Ronlad. Et al. (). Miller anestesia. ( 8va edición). Editorial Elsevier.
Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

16. MORFINA
1mg/KG
• No se
observaron
cambios sobre
FSC
• Disminución
41% de CMRO2
Liberador de
histamina
• Histamina –
vasodilatador
cerebral
• Aumento de
VSC
2mg/kg
• Autorregulación
intacta
• Cuando PAM
60-120 mmHg
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

17. FENTANIL
1.5 mcg/kg
No cambios en el FSC, ni
afección de la respuesta al CO2
y autorregulación
Reducción global moderada
FSC, PIC e IMC
80 % unión a proteínas
Liposolible, metabolismo en
hígado, metabolitos inactivos,
atraviesa BEH
Vd eliminación 1.5 – 5 horas
Efecto analgésico IV a los 30
seg, max 3 min y persiste por
20-30 min.
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

18. REMIFENTANIL
• Rápido inicio
de acción( 1.30
min) duración
corta
• Unión a
proteínas 70%
• Vd eliminación
30 min
• Infusión a
dosis bajas
disminuye FSC
• No aumenta la
PPC
• Dosis 1mg/kg
en 30 seg
• Perfusión 0.5-1
mgc/kg/min
• 1 mcg/ kg no
cambios en PIC
• 5 mcg/kg
seguido de 3
mgc/kg
disminuyo 30
% el flujo de la
ACM con PAM
constante
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

19. Inhalados Redu-
cción del
FSC y
aumento
del FSC
Por supresión del
IMC
Por vasodilatación
cerebral
Predomi-
nio de
reducción
FSC
Dosis de 0.5 CAM
Aumento
significativ
o del FSC
Encima de 1 CAM
predomina acción
vasodilatadora
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

20. Desflorano Poco liposoluble = rápida eliminación
Disminución de la actividad eléctrica cortical a partir de 1.2 CAM
Causan vasodilatación intrínseca, modifican autorregulación cerebral
y reduce la PA dependiente de dosis
1 y 1.5 CAM Disminución del IMC con incremento de FSC y PIC
La reactividad a la PaCO2 permanece intacta a 1.5 CAM.
La hiperventilación minimiza el efecto del aumento de PIC
El menos soluble de los inhalados
Recuperación rápida de las funciones circulatoria, neuromuscular,
respiratorio, mayor protección cerebral y miocárdica
Disminuye FSC 22 % e IMC 35 % a 1 CAM, pero no el VSC
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

21. SEVOFLORANO
Descargas tipo
convulsivo
Inducciones rapidas
A 1 CAM disminuye
el FSC 38 % e IMC
39%
Elevación del
FSC leve
Mínima o nula
elevación PIC
Reduce el índice de
reabsoción de LCR
= + Volumen = +
Presión lumbar LCR
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

22. BNM
Vecuronio (0.1-
0.14mg/kg)
• No efectos
significativos
• Pipecuronio y
rocuronio tampoco
Pancuronio
• Bolo IV elevado
• Aumento de la PA = +
PIC = alteración
autorregulación
• Cisatracurio no libera
histamina
Histamina
• El único efecto
reconocido sobre la
vascularización
cerebral ocurre a
través de la liberación
histamina = - PPC por
+ PIC ( vasodilatación)
o reducción PAM
Terapia anticonvulsiva disminuye duración de BMN
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

23. Esteroides
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

24. DIURÉTICOS
MANITOL
+
FUROSEMIDA
MANITOL
Reducción
de volumen
de los
compartimi
entos
cerebrales y
líquido intra
y extra
celular
Osmóticos y
de asa
Durante cx
Dosis 0.25
grs/kg a 100
grs (1 mg/kg)
Su efecto de
reducción PIC
se logra a 0.25
gr/kg pero
duración menor
Debe
administrarse
en perfusión
10-15 min.
Puede
presentar
efecto
vasodilatador =
congestión
cerebral = PIC
+
Manitol saca el
líquido del
parénquima
cerebral
Furosemida
acelera la
excreción de
agua desde el
espacio IV.
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

25. Anticonvulsivos
La irritación aguda de la superficie
cortical desencadena crisis comiciales
TCE, HSA, incisiones corticales y
retracción de la superficie cerebral
Levetiracetam. Indicado en cx
supratentoriales, TCE o HSA
S.S hipertónica
Dosis iniciales = efecto con manitol en
PIC
Ventajas en UCI
Efectivo en pacientes resistentes a
manitol
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Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfi

26. Bibliografía
 Miller Ronlad. Et al. (). Miller anestesia. ( 8va edición). Editorial
Elsevier.
 Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y
cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfil
Miller Ronlad. Et al. (). Miller anestesia. ( 8va edición). Editorial Elsevier.
Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfil