Nanomedicina en cancer

1. NANOMEDICINA DIRIGIDA AL METABOLISMO
DEL HIERRO
TERAPIA CONTRA EL CANCER
OSCAR FERNANDO HERNANDEZ J.
ALEJANDRO MUTIZ ESPAÑA
CRISTIAN ORDOÑEZ ENRIQUEZ
SEBASTIAN MUÑOZ

2. TABLADECONTENIDOS
Elhierroysuintervencion
encancer
Mecanismomoleculardela
perturbacióndelhierro
Nanoterapias
01
02
03

3. 01 Elhierroysuintervencion
encancer

4. Elementoesencial
Participa en procesos
metabólicos y homeostasis
Respiración mitocondrial
Síntesis de ADN
Transporte de oxigeno
Lo encontramos en forma de
Hemo
Hierro libre
Citotóxico
Genera ROS
Desregulación del
hierro
Desarrollo de
cáncer
Iniciación
Proliferación
Metástasis
Angiogénesis

5. TRATAMIENTOS
QUELANTESDE
HIERRO
• Deferoxamina
• Deferiprona
• Ciclopirox
• Deferasirox
FERROPTOSIS
Muerte celular programada, no
apoptótica dependiente de hierro
01
02
Falta de especificidad y mala
farmacocinética
RAMs: infecciones, hemorragias GI,
insuficiencia renal y
fibrosis hepática
Dependiente de
Reacción de Fenton
Falta de especificidad
Toxicidad en el organismo

6. Mecanismomolecularde
laperturbación
delhierro
02

7. Sobrecargade
Hierro
Inicio de tumores
Rápido crecimiento tumoral
Mayor riesgo de metastasis
Inhibe la proteina p53
Regulación del factor
inducible por hipoxia (HIF)
Se regula al alza genes de
absorción del hierro
Hepcidina, Ferritina, Transferrina
y TFR1
Trastornosdelmetabolismo
Se regula a la baja genes de flujo
de hierro
Ferroportina transportadora de
hierro

8. NANOTERAPIA
03

9. 1.NanoquelantesdeHierro
● Se une a ion férrico para luego ser eliminado
por riñón
● Tratamiento de neuroblastoma, leucemia,
cáncer de próstata y carcinoma hepatocelular
● Problemas:
Vida media 20-30min
Infusión en 8-24 h por día
No es especifica
La forma simple induce sobreexpresión de
HIF1α implicada en la supervivencia del tumor.
● Nanoplataformas con DFO + YC1
Elimina el exceso de hierro y se mejora la
eficacia
Nuevo nanoquelante
Dp44mT
Eficaz contra
Gliomas cerebrales
Deferoxamina (DFO)

11. Ferumoxitol
USOS
• Deficiencia de hierro
• Leucemia
MECANISMODEACCION
Inhibe expresión de ferroportina
Promueve diferenciación macrófagos a M1
Produce ROS y moléculas inflamatorias
Activa apoptosis por caspasa-3 y genera
ferroptosis
INYECCION
Inhibe inicio de cáncer
de mama
Reduce riesgo de
metástasis
INCONVENIENTES
Hipoxia y poco H2O2
No hay condiciones
optimas para generar la
reacción de Fenton
2.NANOTERAPEUTICAQUEINDUCEFERROPTOSIS

12. FERROPTOSIS
NanopartículasdeTetra
óxidodeestañoferroso
(SnFe2O4)
Fe3+ se introduce través de TFR1, se
convierte en Fe2+ en el endosoma,
este producirá ROS y causa
peroxidación lipídica mediante la
reacción de Fenton, con producción
de radicales de hidroxilo.
Genera ferroptosis en la célula
Desencadena reacción de
Fenton IC
Es mediada por catalasa
Usos: cáncer de colon
Nanopartículasdesílicedendríticasdeporosgrandesybiodegradablescon
glucosaoxidasa
Nanopartículas ultrapequeñasdeFe3O4
Consumo de glucosa,
producción de H2O2
Se produce ferroptosis por
producción de radicales libre
de hidroxilo

13. 3.NANOMEDICINAINDUCTORADEFERROPTOSIS
COMBINADACONQUIMIOTERAPIA
Sinergismo complementario
Ferroptosis/apoptosis
NADPHoxidasainducida
porDOX
Activa ROS y Fe2+
Amplificación por
sinergismo y ferroptosis
Nanoensamblajebasadoen
carbonatodecalcioamorfo(ACC)
Produce
ferroptosis/apoptosis al
interactuar con DOX y Fe2+
SISTEMANANOLOGAN
Se libera Fe2+ que junto a
la Doxorrubicina (DOX)
conducen a mayor efecto
anticancerígeno mediante
ferroptosis/apoptosis

14. 4.NANOMEDICINAINDUCTORADEFERROPTOSIS
COMBINADACONREGULACIONINMUNE
Nanoplataforma magnetica, genera ferroptosis
Se camufla por nanopartículas magnéticas y membranas
plaquetarias cargadas de sulfasalazina, inhibe el sistema
antiportador glutamato-cisteína.
Repolariza macrófagos M2 a M1
 Se realiza mediante anticuerpos monoclonales
terapéuticos, citoquinas, vacunas contra el cáncer y
terapia con células inmunes
 Mayor eficacia antitumoral
Fe3O4-SAS@PLT
Oxidodehierrosulfasalazinaplaquetaria

15. Magnetosoma
Composición
• Nanoclousters magnéticos de
Fe3O4 como núcleo
• Membrana prefabricada de
leucocitos.
• Inhibidor de TGF-B
• Proteína de muerte celular
programada -1 (PD-1 Ab)
como ancla en la superficie
Mecanismodeacción Se inyecta y se guia al tumor por RM, I.
TGF-B y PD-1 Ab aumentan H2O2
Reacción de Fenton en Macrófagos M1
Generación de iones hidroxilo, se genera
ferroptosis
Mejora inmunogenicidad por expresión
de Ag

16. BIBLIOGRAFIA
04
Lin L, Chen H, Zhao R, Zhu M, Nie G. Nanomedicine targets
iron metabolism for cancer therapy. Cancer Sci. 2022
Mar;113(3):828-837. doi: 10.1111/cas.15250. Epub 2022 Feb
7. PMID: 34962017; PMCID: PMC8898713.

17. GRACIAS