El documento describe las topoisomerasas, enzimas que regulan la superenrollamiento del ADN durante la replicación. Las topoisomerasas tipo I y II desempeñan funciones diferentes, donde la tipo II separa copias de ADN entrelazadas mediante la rotura y unión de cadenas. También se describen antibióticos como las quinolonas e inhibidores de la rifamicina que actúan sobre estas enzimas o la maquinaria de transcripción/traducción para detener el crecimiento bacteriano.

2. ADN
Macromolécula
que lleva
información
genética
Cadenas de
desoxirribo
nucleótidos
Adenina y
guanina
Timina y
citosina
Enlaces
covalentes
Enlaces
puentes
de
hidrógeno
ADN
circular

3. REPLICACIÓN DEL ADN, SEGREGACIÓN Y
TOPOISOMERASAS
Superenrrollamiento Topoisomerasas
La doble
hélice de
ADN debe
desenrollarse
y separarse
Completado la
replicaciónCetenanos
Anillos
entrelazados
Eliminación del
exceso del
superenrrollamiento
del ADN durante la
replicación
Topoisomerasas
Separación
del ADN
entrelazado
de la
progenie

4. TOPOISOMERASAS
Tipo I
Producen y vuelven a unir las
roturas de una sola cadena de ADN
Para disminuir el desenrollamiento
positivo
Tipo II
Separa copias de ADN
entrelazadas de doble cadena
Diana de medicamentos
quimioterápicos
Realizan
operaciones de
nucleasas y ligasa
Catalizan estas actividades
mediante la rotura, la rotación y la
unión de nuevas cadenas

5. TOPOISOMERASA
II
Se une a un
segmento de
ADN
Forma
enlaces
covalentes
con los
fosfatos de
cada cadena
Hace que un
segundo
tramo de
ADN pase
por la rotura
Aliviando el
superenrrollamiento

6. ADN girasa
Puede inducir
desenrollamiento negativo,
antes de separarse las
cadenas de ADN
Neutraliza el
desenrollamiento positivo
Topoisomerasa
IV
Es la enzima critica en
otras bacterias

8. Empieza con la expresión de
los genes
ARN polimerasa
(2α, 1β, 1β’ y 1σ)
Iniciación, elongación y
terminación
Diana para fármacos
antibacterianos
ARN polimerasa bacteriana
sintetiza todo el ARN

10. El ARNm es
traducido
ARNr
funciona
como dianas
de
antibióticos
• Ribosoma 70s ( sitio
P, sitio A y sitio E) se
unen al ARNt Ribosomas 70s
( 30s y 50s)
• ARNr es el
responsable de
descifrar al ARNm,
unir aminoácidos y la
translocación

11. Traducción
Iniciación
El ARNm se une a 30s
y con una molécula de
ARNt unida metionina
formilada (fMet)
El primer aminoácido
codificado por todos
los ARNm bacterianos
La molécula de
fMet-ARNtf se une a
su codón de iniciación
AUG
Elongación
Adición de
aminoácidos al
extremo carboxilo de
la cadena polipeptídica
en crecimiento
El ARNt que
proporciona
aminoácidos y entra
en el sitio A
Peptidil transferasa
Terminación
Factores de
terminación reconocen
el codón de
terminación en el sitio
A

13. CATEGORIAS
DE
FARMACOS
Las
quinolonas
Derivados
de la
rifamicina
Dirigidos a los
ribosomas
bacterianos
Son antibióticos de amplio espectro que
inhiben topoisomerasas y las utilizan
como fármacos para dañar el ADN
Se unen a la ARN polimerasa y la inhiben
Varias clases de fármacos, se unen a los
ribosomas para inhibir la síntesis de
proteínas

14. INHIBIDORES DE LAS TOPOISOMERASAS: QUINOLONAS
Bactericidas y actúan sobre
la Topoisomerasa tipo II
inhibiéndola
Acido nalidíxico
Fluoradas: ciprofloxacino,
ofloxacino, levofloxacino
Infecciones urogenitales,
respiratorias y
gastrointestinales, causadas
frecuentemente por Gram(-)
E. coli, Klepsiella
pneumoniae,
Campylobacter jejuni,
Pseudomonas aeuroginosa,
N. gonorrhoeae, Salmonella
y Shigella
Inhiben la ADN girasa de las
Gram (-), e inhiben la
Topoisomerasa IV de las
Gram (+)
Las quinolonas inhiben a las
topoisomerasas antes de
que el segundo segmento
de ADN pueda pasar a
través
A concentraciones bajas las
quinolonas actúan como
bacteriostaticos

15. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN: DERIVADOS DE LA
RIFAMICINA
Rifampicina y rifabutina son
derivados semisintéticos
Rifampicina puede usarse
para la profilaxis de las
infecciones meningocócicas
Su principal uso es para el
Tx de la Tb y otras
infecciones por
Micobacterias
Es bactericida para bacteria
intracelulares y
extracelulares
Se administra junto con
isoniazida para el Tx de la
Tb
Los fármacos se dirigen a la
subunidad β de la ARN
polimerasa.
La Rifampicina permite la
iniciación de la transcripción
pero no la elongación