La TBC es un problema de salud pública a nivel mundial, la carga de enfermedad tanto en mortalidad como morbilidad es alta. Lamentablemente, incluso hoy en día se llega al diagnóstico de manera tardía, especialmente en poblaciones inmunocomprometidas. Siendo una enfermedad que todo médico debe conocer, es importante revisar la biología de la micobacteria y poder entender así como las pruebas diagnósticas nos pueden dar la mano para enfocar rápidamente a nuestros pacientes especialmente en formas extrapulmonares.

1. Diagnóstico laboratorial TB
Mariano Alarcón Parra
MR4 INFECTOLOGIA
HNERM – Noviembre 2015

2. ¿POR QUÉ ES IMPORTANTE EL DX
TBC?
• Un billón de individuos infectados con TBC.
• 1.5 a 2 millones desarrollan enfermedad.
• 1/5 infectado con HIV.
• 250 000 TBC MDR entre 2010 a 2012.
• 20 000 a 10000 XDR.

3. Bacteriología TBC
• MTB complex
• Forma «coma»/Largo de 2 a 4 micras.
• Transmisión por gotas de Pffuger.
• Pared celular rica en lípidos.
• No toxinas, no flagelo.
• Aeróbico.
• Único reservorio: ser humano.

4. Patogenia de MTB
• TBC lenta replicación en condiciones adversas.
ALTA QUIESCENCIA.
• Cantidad de inóculo, virulencia y desarrollo de
inmunidad celular TH1.
• Complejo de Ghon : va a calcificarse
(primaria)/o diseminación (secundaria)

6. • Lento diagnóstico

8. Talón de Aquiles de pruebas dx de
TBC
Pacientes con baciloscopía
negativa.
Pacientes viviendo con VIH
Prueba diagnóstica inicial.
TB extrapulmonar

9. Relación entre poblaciones
bacilares y pruebas dxDIAGNOSTIC METHODS FOR PTB RELATED TO NUMBERS OF
BACILLI PRESENT
0 1 10 100 1000 10.000 100.000 1.000.000
AFB per ml of sputum
Frequency
X-Ray and clinical (15%)
Poor microscopy (30%)
Excellent microscopy (65%)
Culture, PCR (85%)
UNION INTERNACIONAL CONTRA LAUNION INTERNACIONAL CONTRA LA
TUBERCULOSISTUBERCULOSIS
Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS (La Union)Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS (La Union)
Prof. José A. Caminero

10. BaciloscopiaBaciloscopia
DirectaDirecta
- Técnica de Elección por:- Técnica de Elección por:
- Rapidez- Rapidez
- Sencillez- Sencillez
- Bajo Costo- Bajo Costo
- Importancia Salud Pública:- Importancia Salud Pública:
¡ CONTAGIOSIDAD !¡ CONTAGIOSIDAD !

11. Tomar en cuenta falsos positivos.
Tomar en cuenta correlación
cultivo + / Bk –
Operador dependiente :
promedio ver 100 campos 5 a 10
minutos.
BK en muestras extrapulmonares
UnUn BK+ durante el TtoBK+ durante el Tto puede ser M.TB vivo, Muerto u otra Micob.puede ser M.TB vivo, Muerto u otra Micob.

12. • ¿Esputos seriados?: uno en el lugar de
detección y el otro a la mañana siguiente.
• ¿Concentrado o directo?
• Microscopía convencional es la más usada y la
más económica.
• LED vs microscopía fluorescente, menos
contaminación y es la recomendada.
Baciloscopia DirectaBaciloscopia Directa

14. CULTIVOS
• Método fenotípico vs Genotípico:
• Morfología / color / pruebas bioquímicas
(LJ /MIDDLEBROOK / GRIESS )
• Detección de proteínas ribosomales /
Detección directa de ADN bacteriano

15. Generalidades de medios de
cultivo • Contaminación.
• Transporte.
• Uso de radiación.
• Posibilidad de estudiar
sensibilidad.
• Demora en resultados
En general permiten realizar pruebas de
sensibilidad DEFINITIVAS

17. Técnicas de amplificación de AN
(NAA)

19. GeneXpert/RIF
• La prueba depende de la prevalencia de la
enfermedad. Si la resistencia a la rifampicina
es baja y la población MR es baja, el VPP cae.
• Monoresistencia a R menor a 5% , es alto
predictor de TBC MDR.
OMS : repetir el Xpert cuando haya alta sospecha de TB MDR, y
población de riesgo.

24. 7 bases estudiadas
Incluidos 27 estudios y 6026
muestras
Basado en correlación con
CULTIVO SÓLIDO como gold
standard
Resistencia a R: DST
Heterogenicidad : dx TBC ,
variación en método de cultivo ,
no uniformidad en procesar las
muestras.

26. 8 Centros de Italia
1493 muestras
Retrospectivo
238 + MTB CULTIVO /
38 con cultivo - / Xpert
+

28. La resistencia a la R , predice MDR

30. MIC de antiTB
UNION INTERNACIONAL CONTRA LAUNION INTERNACIONAL CONTRA LA
TUBERCULOSISTUBERCULOSIS
Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS (La Union)Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS (La Union)
Prof. José A. Caminero

32. Mecanismos de resistencia a
drogas

33. Genes frecuentemente mutados
en la TBC resistente / MDR

34. Informa sobre
mutaciones a KatG
e inhA

35. Genetic Mutations Associated with Isoniazid Resistance in
Mycobacterium tuberculosis: A Systematic Review.
Seifert M, et al.. PLoS ONE 2015; 10(3): e0119628. doi:10.1371/journal.pone.0119628
UNION INTERNACIONALUNION INTERNACIONAL
CONTRA LA TUBERCULOSISCONTRA LA TUBERCULOSIS
Y ENFERMEDADESY ENFERMEDADES
RESPIRATORIAS (La Union)RESPIRATORIAS (La Union)
Prof. José A. Caminero

36. • LPA’s vs DST : sensibilidad 97% , especificidad
99% para detectar resistencia R o asociada a
H.
• No reemplazan a pruebas de sensibilidad
convencional especialmente en XDR.

37. IGRAS vs InmunoSPOT HIV : LT
diagnosis
• La evidencia actual sugiere similar performance.
• Dado el performance subóptimo: usarlo depende de
las guías de manejo actuales.
• IGRAs mayor especificidad en lugares con baja
incidencia de TBC y menor exposición a la misma.

38. Costo efectividad de los métodos dx para TBC