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REPLICACION
VIRAL
LUCY M. VILLAFAÑE FERRER Q.F. MSc.
REPLICACIÓN VIRAL
Los virus:
− Tienen un rango de especies para infectar.
− Tienen tropismo por determinadas células.
Susceptibilidad: condición que tiene especie, o un
individuo o una célula para infectarse con un agente
determinado.
Infección de no garantiza que la replicación se lleve a
cabo.
Si un individuo se infecta no garantiza que sufra la
enfermedad.
TIPOS DE INFECCION EN CÉLULAS
1. Productiva. En células donde la disponibilidad de
enzimas y señales celulares permite que el virus se
replique y produzca progenie (células permisivas).
2. Restrictiva. Cuando las células son transitoriamente
permisivas; el virus permanece en las células hasta
que se vuelva permisiva. Infección latente: persistencia
de los genomas virales, sin la producción de partículas
infecciosas.
REPLICACIÓN VIRAL
REPLICACIÓN VIRAL
TIPOS DE INFECCION EN CÉLULAS
3. Abortiva. No sostiene la producción de progenie viral;
puede darse por dos razones:
a. no posee el soporte enzimático necesario para producir
viriones.
b. Células permisivas infectadas con virus defectuosos.
CICLO REPLICATIVO DE LOS
VIRUS
Características:
1. Fase de Eclipse.
• Horas después de la exposición al virus no se detecta el
virus infeccioso.
• Destrucción de la integridad de la partícula viral.
2. Fase de Maduración.
• Acumulación de progenie viral a velocidades exponenciales.
3. Fase de Descenso en la producción de progenie
viral.
• Células infectadas con virus líticos son destruidas.
• Células infectadas con otro tipo de virus (virus que salen
por gemación) continúan sintetizando virus indefinidamente.
PASOS EN LA REPLICACIÓN
VIRAL
1. Adherencia de los viriones a la célula.
2. Penetración.
3. Decapsidación o desnudamiento.
4. Expresión de genes virales.
5. Producción de componentes del virión.
6. Ensamblaje del virión.
7. Liberación del virus infeccioso.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
1. Adherencia
Unión del virus a la célula.
Interacción Ligando: Receptor.
Ligando: moléculas en la superficie del virión
Receptor: proteína, glicoproteínas o glicolípidos en la
membrana celular.
Requiere alta concentración de iones (Ca2+, Mg2+, Mn2+,
Zn2+, Ni2+) en el medio: reducción de la repulsión
electrostática.
Independiente de la temperatura y energía.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Receptores pueden ser:
• ICAM-1
• CD4
• Receptores para hormonas
• Permeasas
Algunos virus pueden compartir receptores: Ortomixovirus y
Paramixovirus.
Algunos virus emplean mas de un receptor que pueden estar en
diferentes tipos de células.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Receptores secuenciales: receptor de amplio rango: primer
contacto y receptor de rango estrecho que facilita la entrada
por fusión.
Adherencia produce cambios irreversibles en la estructura del
virión.
2. Penetración
 Depende de energía
Se puede dar por:
a. Paso directo del virus completo a través de la membrana
plasmática (Translocación).
b. Endocitosis de la partícula viral: viriones en el interior de
vesículas citoplasmáticas (Viropexis).
c. Fusión de la envoltura del virus con la membrana
plasmática.
Virus desnudos: realizan a o b.
Virus envueltos: realizan b o c.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Fusión: interacción entre proteínas de fusión del virus y proteínas
especificas de la membrana celular.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
3. Desnudamiento
Después de la penetración
Ocurre después de la penetración.
Paso peligroso para el virus: nucleasas
El desnudamiento se puede dar:
a. Inmediatamente el virus penetra a la célula.
Ortomixovirus, Paramixovirus, Picornavirus.
b. La cápside es transportada por el citoesqueleto, desde el
sitio de entrada hasta los poros nucleares. Herpesvirus,
Papovavirus y Adenovirus.
c. Una porción de la cápside es removida para permitir la
entrada de factores celulares, necesarios para la
expresión de genes virales. Reovirus
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
4. Estrategias de replicación
Evento clave: síntesis de proteínas virales por parte de la
célula.
Restricciones:
Primera restricción:
Célula: ADN → ARNm
La célula NO puede:
a. RNA genómico → ARNm.
b. Transcribir ADN viral → ARNm en el citoplasma.
Solo los virus de ADN que alcancen el núcleo pueden
utilizar las enzimas celulares.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Segunda restricción:
En la síntesis de proteínas en eucariotes solo se
traducen mensajes monocistronicos.
No se reconocen sitios internos de iniciación de la
traducción en el ARNm.
Consecuencias:
Los virus deben sintetizar diferentes RNAm o producir
grandes polipeptidos que son cortados por enzimas virales o
celulares para dar origen a proteínas funcionales o
estructurales.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Tercera restricción:
La expresión de los genes virales compite con la de genes
celulares.
Virus han desarrollado estrategias que le confieren ventaja
competitiva en la expresión de sus ARNm.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ARN:
• Todos son de cadena sencilla y lineales.
• Único con doble cadena: Reovirus.
• Genoma de cadena única monocistrónicos o
policistrónicos.
• Monocistrónicos: picornavirus, rabdovirus, paramixovirus,
coronavirus, retrovirus.
• Policistrónicos: ortomyxovirus.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ADN:
• De doble cadena o parcialmente.
• Todos genoma monocistronico.
• Lineales: excepto: papovavirus .
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ARN:
1. ARN cadena sencilla polaridad (+).
Sirve como ARNm. Utiliza una transcriptasa .viral.
a. Síntesis de proteínas: primera en sintetizarse es la RNA
polimerasa.
b. Replicación del genoma:
ARN(+) → ARN(-) → ARN(+)(genoma viral).
E: ARN polimerasa viral.
c. Formación del virión.
Ejemplo: picornavirus, coronavirus.
E E
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ARN
2. ARN cadena sencilla de polaridad (-).
a. Primero el ARN(-) → ARNm.
Todos los virus deben tener dentro de la partícula viral la enzima
ARN polimerasa.
b. Síntesis de proteínas.
c. Síntesis del genoma:
ARN(-) → ARN (+) → ARN(-) Genoma viral.
d. Formación del virión.
Ejemplo: ortomixovirus, paramixovirus, rhabdovirus.
E E
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ARN
3. ARN de cadena sencilla de polaridad (+)
Transcriptasa reversa.
Llevan consigo la enzima Transcriptasa reversa.
ARN(+) → ARN:ADN → ADNbc (provirus).
E: transcriptasa reversa.
Ejemplo: Retrovirus.
E
E
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ARN
4. ARN de doble cadena segmentada.
La cadena de ARN (+) sale parcialmente de la cápside y sirve
como ARNm y como molde para ARN(-) que servirá para
sintetizar genoma viral (ARNbc).
Ejemplo: reovirus.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ADN
1. ADN bicatenario
Utiliza enzimas celulares, su replicación es en el núcleo.
Ejemplo: herpesvirus, papovavirus y adenovirus.
2. ADN bicatenario
Inician su transcripción en la cápside y finalizan en el citoplasma.
Tienen su propia transcriptasa.
Ejemplo: poxvirus.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Virus de ADN
3. ADN de cadena sencilla
Hay dos variedades: autónomo y los que requieren de otro
virus (adenovirus y herpesvirus) para su replicación.
ADNcs → ADNbc
Replicación en el núcleo.
Ejemplo: parvovirus.
4. ADN parcialmente bicatenario Transcriptasa
reversa
ADNpbc → ADNbc → ARNm → proteínas
ARN → ARN:ADN → ADNpbc.
Ejemplo: hepadnavirus.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
5. Ensamblaje y liberación
Puede darse en el núcleo, citoplasma o membranas celulares.
Núcleo: herpesvirus.
Ensamblaje de la cápside en la membrana interna de la
membrana nuclear. Por gemación el virus toma la envoltura
de la membrana nuclear. El virus es transportado en vesículas
hacia el exterior.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Citoplasma: adenovirus.
Deben lisar la célula para su liberación: se da por inhibición
de la síntesis de macromoléculas, efectos tóxicos de
proteínas virales.
Membranas celulares: el virus introduce proteínas virales en
la membrana; la nucleocápside se ensambla en la parte
adyacente a la membrana modificada. El virus gana su
envoltura por gemación.
- Aparato de golgi: coronavirus.
- Reticulo endoplasmico: flavivirus.
- Estos virus salen por lísis.
PASOS EN LA
REPLICACIÓN VIRAL
Liberación por gemación: proceso mas eficiente y produce
efectos patológicos.
Los virus que se ensamblan y liberan en membranas
celulares inducen cambios antigénicos (glicoproteínas
virales insertadas en la membrana) y el sistema
inmunológico puede reconocer la infección y destruirla.
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  • 2. REPLICACIÓN VIRAL Los virus: − Tienen un rango de especies para infectar. − Tienen tropismo por determinadas células. Susceptibilidad: condición que tiene especie, o un individuo o una célula para infectarse con un agente determinado. Infección de no garantiza que la replicación se lleve a cabo. Si un individuo se infecta no garantiza que sufra la enfermedad.
  • 3. TIPOS DE INFECCION EN CÉLULAS 1. Productiva. En células donde la disponibilidad de enzimas y señales celulares permite que el virus se replique y produzca progenie (células permisivas). 2. Restrictiva. Cuando las células son transitoriamente permisivas; el virus permanece en las células hasta que se vuelva permisiva. Infección latente: persistencia de los genomas virales, sin la producción de partículas infecciosas. REPLICACIÓN VIRAL
  • 4. REPLICACIÓN VIRAL TIPOS DE INFECCION EN CÉLULAS 3. Abortiva. No sostiene la producción de progenie viral; puede darse por dos razones: a. no posee el soporte enzimático necesario para producir viriones. b. Células permisivas infectadas con virus defectuosos.
  • 5. CICLO REPLICATIVO DE LOS VIRUS Características: 1. Fase de Eclipse. • Horas después de la exposición al virus no se detecta el virus infeccioso. • Destrucción de la integridad de la partícula viral. 2. Fase de Maduración. • Acumulación de progenie viral a velocidades exponenciales. 3. Fase de Descenso en la producción de progenie viral. • Células infectadas con virus líticos son destruidas. • Células infectadas con otro tipo de virus (virus que salen por gemación) continúan sintetizando virus indefinidamente.
  • 6.
  • 7. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL 1. Adherencia de los viriones a la célula. 2. Penetración. 3. Decapsidación o desnudamiento. 4. Expresión de genes virales. 5. Producción de componentes del virión. 6. Ensamblaje del virión. 7. Liberación del virus infeccioso.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL 1. Adherencia Unión del virus a la célula. Interacción Ligando: Receptor. Ligando: moléculas en la superficie del virión Receptor: proteína, glicoproteínas o glicolípidos en la membrana celular. Requiere alta concentración de iones (Ca2+, Mg2+, Mn2+, Zn2+, Ni2+) en el medio: reducción de la repulsión electrostática. Independiente de la temperatura y energía.
  • 12. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Receptores pueden ser: • ICAM-1 • CD4 • Receptores para hormonas • Permeasas Algunos virus pueden compartir receptores: Ortomixovirus y Paramixovirus. Algunos virus emplean mas de un receptor que pueden estar en diferentes tipos de células.
  • 13. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Receptores secuenciales: receptor de amplio rango: primer contacto y receptor de rango estrecho que facilita la entrada por fusión. Adherencia produce cambios irreversibles en la estructura del virión.
  • 14. 2. Penetración  Depende de energía Se puede dar por: a. Paso directo del virus completo a través de la membrana plasmática (Translocación). b. Endocitosis de la partícula viral: viriones en el interior de vesículas citoplasmáticas (Viropexis). c. Fusión de la envoltura del virus con la membrana plasmática. Virus desnudos: realizan a o b. Virus envueltos: realizan b o c. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL
  • 15. Fusión: interacción entre proteínas de fusión del virus y proteínas especificas de la membrana celular.
  • 16. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL 3. Desnudamiento Después de la penetración Ocurre después de la penetración. Paso peligroso para el virus: nucleasas El desnudamiento se puede dar: a. Inmediatamente el virus penetra a la célula. Ortomixovirus, Paramixovirus, Picornavirus. b. La cápside es transportada por el citoesqueleto, desde el sitio de entrada hasta los poros nucleares. Herpesvirus, Papovavirus y Adenovirus. c. Una porción de la cápside es removida para permitir la entrada de factores celulares, necesarios para la expresión de genes virales. Reovirus
  • 17. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL 4. Estrategias de replicación Evento clave: síntesis de proteínas virales por parte de la célula. Restricciones: Primera restricción: Célula: ADN → ARNm La célula NO puede: a. RNA genómico → ARNm. b. Transcribir ADN viral → ARNm en el citoplasma. Solo los virus de ADN que alcancen el núcleo pueden utilizar las enzimas celulares.
  • 18. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Segunda restricción: En la síntesis de proteínas en eucariotes solo se traducen mensajes monocistronicos. No se reconocen sitios internos de iniciación de la traducción en el ARNm. Consecuencias: Los virus deben sintetizar diferentes RNAm o producir grandes polipeptidos que son cortados por enzimas virales o celulares para dar origen a proteínas funcionales o estructurales.
  • 19. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Tercera restricción: La expresión de los genes virales compite con la de genes celulares. Virus han desarrollado estrategias que le confieren ventaja competitiva en la expresión de sus ARNm.
  • 20. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ARN: • Todos son de cadena sencilla y lineales. • Único con doble cadena: Reovirus. • Genoma de cadena única monocistrónicos o policistrónicos. • Monocistrónicos: picornavirus, rabdovirus, paramixovirus, coronavirus, retrovirus. • Policistrónicos: ortomyxovirus.
  • 21. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ADN: • De doble cadena o parcialmente. • Todos genoma monocistronico. • Lineales: excepto: papovavirus .
  • 22. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ARN: 1. ARN cadena sencilla polaridad (+). Sirve como ARNm. Utiliza una transcriptasa .viral. a. Síntesis de proteínas: primera en sintetizarse es la RNA polimerasa. b. Replicación del genoma: ARN(+) → ARN(-) → ARN(+)(genoma viral). E: ARN polimerasa viral. c. Formación del virión. Ejemplo: picornavirus, coronavirus. E E
  • 23. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ARN 2. ARN cadena sencilla de polaridad (-). a. Primero el ARN(-) → ARNm. Todos los virus deben tener dentro de la partícula viral la enzima ARN polimerasa. b. Síntesis de proteínas. c. Síntesis del genoma: ARN(-) → ARN (+) → ARN(-) Genoma viral. d. Formación del virión. Ejemplo: ortomixovirus, paramixovirus, rhabdovirus. E E
  • 24. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ARN 3. ARN de cadena sencilla de polaridad (+) Transcriptasa reversa. Llevan consigo la enzima Transcriptasa reversa. ARN(+) → ARN:ADN → ADNbc (provirus). E: transcriptasa reversa. Ejemplo: Retrovirus. E E
  • 25. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ARN 4. ARN de doble cadena segmentada. La cadena de ARN (+) sale parcialmente de la cápside y sirve como ARNm y como molde para ARN(-) que servirá para sintetizar genoma viral (ARNbc). Ejemplo: reovirus.
  • 26. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ADN 1. ADN bicatenario Utiliza enzimas celulares, su replicación es en el núcleo. Ejemplo: herpesvirus, papovavirus y adenovirus. 2. ADN bicatenario Inician su transcripción en la cápside y finalizan en el citoplasma. Tienen su propia transcriptasa. Ejemplo: poxvirus.
  • 27. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Virus de ADN 3. ADN de cadena sencilla Hay dos variedades: autónomo y los que requieren de otro virus (adenovirus y herpesvirus) para su replicación. ADNcs → ADNbc Replicación en el núcleo. Ejemplo: parvovirus. 4. ADN parcialmente bicatenario Transcriptasa reversa ADNpbc → ADNbc → ARNm → proteínas ARN → ARN:ADN → ADNpbc. Ejemplo: hepadnavirus.
  • 28.
  • 29. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL 5. Ensamblaje y liberación Puede darse en el núcleo, citoplasma o membranas celulares. Núcleo: herpesvirus. Ensamblaje de la cápside en la membrana interna de la membrana nuclear. Por gemación el virus toma la envoltura de la membrana nuclear. El virus es transportado en vesículas hacia el exterior.
  • 30. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Citoplasma: adenovirus. Deben lisar la célula para su liberación: se da por inhibición de la síntesis de macromoléculas, efectos tóxicos de proteínas virales. Membranas celulares: el virus introduce proteínas virales en la membrana; la nucleocápside se ensambla en la parte adyacente a la membrana modificada. El virus gana su envoltura por gemación. - Aparato de golgi: coronavirus. - Reticulo endoplasmico: flavivirus. - Estos virus salen por lísis.
  • 31. PASOS EN LA REPLICACIÓN VIRAL Liberación por gemación: proceso mas eficiente y produce efectos patológicos. Los virus que se ensamblan y liberan en membranas celulares inducen cambios antigénicos (glicoproteínas virales insertadas en la membrana) y el sistema inmunológico puede reconocer la infección y destruirla.
  • 32.
  • 33.
  • 34.