Adrenérgicos y antiadrenérgicos

1. SN Parasimpático

2. SN parasimpático
• Salen a través de los
pares craneales III, VII,
IX y X y región sacra (S3
y S4) de la médula,
hacen sinapsis en los
ganglios q se localizan
en el interior de los
propios órganos a los
que inervan.
• El principal NT es ACh

3. Receptores colinérgicos

4. Repaso SN autónomo

5. Acciones de Parasimpático y Simpático

6. Biosíntesis de
Acetilcolina Ach
Pasos
1. Síntesis
2. Almacenamiento
3. Liberación y
4. Metabolismo

7. Neurotransmisión colinérgica

8. Receptores de Ach

9. Destrucción de ACh.
• 2 Tipos de Ache
• Verdadera y no
específica
• Pseudocolinesterasa
BuChE ó
butirilcolinesterasa

10. Diferencias de colinesterasas
Diferencias entre Ache y BuChE
Acetilcolinesterasa Ache Butirilcolinesterasa (Pseudo)
BuchE
1. Distribución Todos los sitios
colinérgicos, Eritrocitos,
sust. gris
Plasma, hígado, intestino,
sustancia blanca
2. Hidrólisis
Ach
Metacolina
Rápido
Lento
Lento
No hidroliza
3. Inhibicion Más sensible a
fisostigmina
Más sensible a
órganofosforados
4. Función Termina la acción de ach Hidrólisis de ésteres ingeridos

11. Acción de algunas toxinas en receptor N2 ó Nm

12. Receptores muscarínicos
Receptor Sitio Acción
M1
neuro
parietal
SNC,  K,
Neuronas
perif, cél.
Pariet. Gást.
Excita despolariza
memb excita central y 
HCl gástrico
M2
SNC, 
, nervios
periféricos
 inhibe  K  FC. 
Ca   fza contrac
M3 musc
liso y
glándulas
músc liso
glánd,endot
elio
excita  Na, saliva,
lágrima, sudor,
vasodilata músc liso
M4
ocular
Ojo miosis Inhibe contrae pupila
acomoda visión cerca
M5 SNC =
M1
SNC y perif Excita. Dilata arterias,
facilita acción DA

13. Acciones muscarínicas
• 1. M1: SNC memoria,
Estómago HCl
• 2. M2: Corazón
hiperpolariza NS, ↓
despolarización diastólica
→ bradicardia o paro. En
NAV ↓ conducción, ↑ P-R y
dar BAV completo.
• 3. M3: Vasos sanguíneos en
las células endoteliales
vasodilata x liberación de
factor relajante
dependiente del endotelio
(EDRF) que es óxido nítrico
(NO)

14. Acciones muscarínicas
• 4. M3: contrae el músculo liso
en las visceras.
• El tono GI, ↑ peristalsis y
relajan los esfínteres; calambres
abd y ↑ evacuación intestinal.
• Tracto genitourinario: ↑
peristalsis ureteral. Músculo
detrusor se contrae mientras el
trígono y esfínter vesical se
relajan → vaciando la vejiga.
• Respiratorio: broncoespasmo
• 5. M3: Glándulas exocrinas ↑
sudoración, salivación,
lagrimeo, secreción
traqueobronquial y gástrica.

15. Acciones muscarínicas
• 6. M4 Ojo: Contrae el músculo ciliar, espasmo de
acomodación, ↑ salida del humor acuoso, ↓ tensión
intraocular (glaucoma).

16. Colinérgicos o muscarínicos directos e indirectos
• Producen acciones similares a ACh, interactuando
directo con receptores colinérgicos o ↑ su
disponibilidad en estos sitios (anticolinesterasas).

17. Colinérgicos o
muscarínicos directos
Directos
Origen No Selectivos
Esteres de
la colina
Ach, Metacolina,
Carbacol, Betanecol
Alcaloides Pilocarpina,
muscarina
Sintéticos Aceclidina,
Oxotremorina
Selectivo M1 xanomelina, M3
cevimelina (Sjogren)

18. Colinérgicos o muscarínicos

19. Muscarina
• Presente en hongos venenosos
Amanita muscaria, inocybe etc. de
importancia toxicológica.
• 3 tipos de envenenamiento por
hongos:
• 1. Tipo de muscarina (intoxicación
temprana x hongos), los síntomas
característicos de las acciones
muscarínicas aparecen dentro de 1 h
de comer el hongo, salivación,
lagrimeo, cólico abd, diarrea,
trastornos visuales y
broncoespasmo. Tx: atropina (1-2
mg IM c/30 m). Inocybe
• 2. Tipo alucinógeno
• 3. Tipo de faloidina (intoxicación
tardía por hongos)

20. Agonistas directos colinérgicos o
muscarínicos
• Betanecol: para la retención urinaria no obstructiva
postoperatoria / posparto, ileo post qx, vejiga
neurogénica para promover la micción. Ef. sec: eructos,
cólicos, micción / defecación involuntaria,
enrojecimiento, sudoración, ↓ TA, broncoespasmo.
• Metacolina: inhalado para Dx de hiperreactividad
bronquiales. La ↓ del FEV1 en 20% sugiere asma
bronquial.
• Pilocarpina y carbacol: gotas oftálmicas, da miosis,
contracción del músculo ciliar, ↓ presión intraocular
dura 4-8 h. La pilocarpina de 3° línea en glaucoma de
ángulo abierto. Ef. Sec. picazón del ojo y espasmo
doloroso de acomodación (x contracción del músculo
ciliar).

21. Colinérgicos o muscarínicos

22. Pausa clínica
Mujer de 30 años primigesta de 37.2 semanas de gestación. Se le realiza
cesárea, por oligohidramnios severo y presentación pélvica. Al día
siguiente inicia tolerancia a líquidos que vomita. EF sin peristalsis,
distensión abd. Rx abd dilatación de asas intestinales delgado y grueso
c/niveles hidroaéreos con Dx de íleo paralítico posqx. Se manejó c/ sonda
nasogástrica y soluciones parenterales, betanecol, cediendo el ileo postqx
tolerando la VO, se egresa al 5° día postcesarea.

23. Resumen Colinérgicos

24. Colinérgicos, Muscarínicos indirectos o
Anticolinesterasa

25. Colinérgicos o
muscarínicos
indirectos
Indirectos
Duración No Selectivos
Acción
corta
Edrofonio
Intermedia Carbamatos:
Neostigmina,
piridostigmina,
fisostigmina
Prolongada Organofosforados

26. Agonistas indirectos
• En los irreversibles el tx para el Síndrome Colinérgico es con
Pralidoxima derivado de la vitamina B6 o Atropina

27. Agonistas indirectos: anticolinesterasas
• Inhiben la achE, protegen el Ach de
la hidrólisis, producen efectos
colinérgicos y potencian el Ach.
Reversible: Carbamatos:
Fisostigmina, Neostigmina,
Piridostigmina, Edrofonio,
Rivastigmina, Donepeizil,
Galantamina. Irreversible:
insecticidas órganofosforados
• Usos: glaucoma, Miastenia gravis,
Íleo paralítico postqx / retención
urinaria, decurarización postqx,
mordedura de cobra, Alzheimer,
envenenamiento x belladona, otras
sobredosis de drogas

28. Edrofonio
• Para Dx de miastenia gravis,
se absorbe rápidamente y
de corta duración.
• La inyección IV de
edrofonio durante la
electromiografía conduce a
un rápido aumento de la
fuerza muscular.
• Precaución: se debe tener
cuidado, porque el exceso
de medicamento puede
provocar una crisis
colinérgica.
• La atropina es el antídoto

29. Fisostigmina
• Amina terciaria. Acciones: estimula
receptores muscarínicos, N1 o Nn,
N2 ó Nm de la UNM y SNC. Usos
terapéuticos: ↑motilidad intestinal
y vesical, en atonía, miosis y
espasmos de acomodación, ↓
presión intraocular en glaucoma,
pilocarpina + efectiva, sobredosis x
atropina, fenotiazinas y
antidepresivos tricíclicos.
• Ef. Adv: convulsiones, bradicardia y
↓ gasto cardíaco.
• La inhibición de la
acetilcolinesterasa en la UNM →↑
ach y parálisis del músculo
esquelético

30. Pausa clínica
♀ 29 a, s/antec. PA 4 meses de evol. fatiga,
malestar gral, astenia, disfagia, odinofagia,
pesadez de lengua, voz nasal,
regurgitación nasal. Inicialmente
esporádicos, luego + frecuentes, peor al
final del día. Hace 2 meses, fatiga, visión
borrosa, ↓ peso 10 k. Diplopia, ptosis
palpebral. EF fatiga al mirar hacia arriba x
30 seg, debilidad del deltoides luego de
prueba del aleteo. TAC de cuello: masa de
4.8 x 3.6 cm en mediastino ant. Ac. vs
receptor de ach de tipo bloqueador. Tx
Fisostigmina c/ mejoría. Tx qx extirpación
de masa mediastínica c/Dx: Miastenia
Gravis x Timoma tipo B2 de 5.5cm (Estadio
I) c/6 ganglios negativos, el tumor
confinado a la cápsula s/invasión
linfovascular. Posterior a tx qx tuvo
recuperación exitosa.

31. Enfermedad de Alzheimer
• Forma más común de demencia, es
incurable y terminal en > 65 años. Enf.
neurodegenerativa c/deterioro
cognitivo y trastornos conductuales.
Hay pérdida de memoria reciente y
otras capacidades mentales (todo lo
aprendido), a medida que mueren
neuronas y se atrofian zonas del
cerebro. Duración después del dx 10
años.
• Tx: Donepezilo, Galantamina,
rivastigmina para tx sintomático de
pacientes con Alzheimer leve,
moderada y grave, demencia vascular.
No cura, mejora memoria, conciencia y
capacidad de funcionar.
• Bloquea ache restaurando el equilibrio
de ach cerebral.

32. Pausa clínica
• Mujer de 74 años, sin
antecedentes de interés, c/
pérdida progresiva de memoria
de varios años atrás. Su familia
refiere dificultad progresiva en
las tareas diarias y trastornos de
comportamiento; cambio del
ritmo del sueño, quejas
reiteradas y deambulación
frecuente. EF mental
desorientación témporo -
espacial y problemas de
lenguaje, alt cognitivas y
funcionales, ID Alzheimer en
etapa intermedia. Tx Donepezilo
5-10mg/día

33. Organofosforados sintéticos
• Se unen covalentemente a la ache, se
emplean como insecticidas. Son tóxicas,
desarrolladas x militares como agentes
nerviosos; paratión, ecotiofato, malation,
diazinon, tabun, sarin, soman
• Ecotiofato como ejemplo; se une
covalentemente a la ache inactivándola
permanentemente, la restauración
requiere síntesis de nuevas moléculas
enzimáticas. La pralidoxima rompe el
enlace entre el fármaco restante y la
enzima.
• Acciones: estimulación colinérgica
generalizada, parálisis de la función
motora (causa dificultades respiratorias),
convulsiones, miosis. La atropina en dosis
altas puede revertir los efectos
muscarínicos y algunos de los efectos
centrales.

34. Pralidoxima
• Reactiva a la ache inhibida,
no puede penetrar al SNC.
Si se administra antes del
envejecimiento de la
enzima alquilada, puede
revertir los efectos del
ecotiofato, a excepción del
SNC.
• Es inhibidor débil de la ache
y, en dosis más altas, puede
causar efectos secundarios
similares a otros inhibidores
de la ache.

35. Pausa clínica
• ♂ de 45 años, campesino desde hace 18 años,
utilizó Malatión para fumigar su plantío, posterior
a la fumigación presenta ansiedad, alteraciones
del equilibrio, lagrimeo, sialorrea, diarrea,
vómitos, diaforesis, fasciculaciones y debilidad
muscular, por lo que acude al centro de salud, en
donde es internado y tx con medicamentos, hasta
que la sintomatología desaparece.
• Malatión pesticida de contacto (insecticida y
acaricida), inh la ache x fosforilación,
acumulandose la ach en los receptores, ya que el
enzima es incapaz de degradarla,
hiperestimulando e interrumpiendo la
transmisión nerviosa de la unión neuroefectora,
de músculo esquelético, SNC y SNA. Causa
insuficiencia resp, respiración de Cheyne Stokes,
parálisis respiratoria central, depresión del centro
cardiovascular, coma y muerte.
• Tx: 3 pasos: evitar la absorción, antagonizar el
tóxico y facilitar su eliminación. Tx Atropina,
Pralidoxima reactivando la acetilcolinesterasa

36. Agonistas indirectos

37. Antimuscarínicos, anticolinérgicos o
parasimpaticolíticos

38. Anticolinérgicos

39. Clasificación de antimuscarínicos
Alcaloides
Naturales
• Atropina
• Hioscina
(Escopolamina)
Derivados semisintéticos
• Homatropina
• Butilhioscina
• Ipratropio
• Tiotropio
Sintéticos
Antisecretorio antiespasmodicos
Comps. cuaternarios
• Propantelina
• Glucopirrolato
Aminas terciarias
• Diciclomina
• Pirenzepina
Midriáticos
Ciclopentolato
Tropicamida
Selectivos
• Oxibutinina
• Solifenacina
Antiparkinsonianos
• Trihexifenidilo
• Biperiden
• Benzatropina

40. Estructura química

41. Anticolinérgicos
Anticolinérgicos
Naturales Atropina
Escopolamina
Semi
sintéticos
Terciarios Homatropina
Cuaternarios N butil Hioscina
Metilhomatropina
Sintéticos Terciarios Tropicamida
Trimebutina
Pirenzepina
Cuaternarios Ipatropio

42. Anticolinérgicos ATROPINA

43. Anticolinérgicos

44. Anticolinérgicos naturales

45. Anticolinérgicos semisintéticos

46. Anticolinérgicos sintéticos

47. Pausa Clínica
• ♀ 75 años. APP: HTA, DM 2, Hipercolesterolemia; en tx AAS,
Nifedipino, insulina, Simvastatina.
• PA: malestar gral, mareo, astenia, hoy una lipotimias, sin
otros síntomas. EF: 36ºC, 160/70, FC 46x´, SatO2 98%.
Aceptable edo gral, Bien hidratada y perfundida, Eupneica,
Coloración mucocutánea normal. ♥: bradicardia rítmica con
pequeño soplo sistólico en foco aortico. Resto normal. ECG
Bradicardia sinusal. Tx Atropina 1 mg IV.

48. Acciones anticolinérgicos

49. Pausa Clínica: Anticolinérgico
• Niña de 3 años llevada a Urgencias
por agitación, delirio y alucinaciones
(ve insectos, cree que hay un
monstruo que quiere pegarle). El
cuadro comenzó durante un paseo
por el campo, llegando a Urgencias
20 minutos después del inicio del
cuadro. 104/72, FC 190x´, 37.7ºC, FR
25x´, SatO2 99%. GCS 11/15.
• Agitada y agresiva. Midriasis
arreactiva. Hipertonía, hiperreflexia,
clonus en pies y temblores, boca y
piel secas. Distensión abd con
retención urinaria

50. ¿ Con qué se ha intoxicado?

51. Diagnóstico diferencial
Síndrome Clínica
Colinérgico Confusión, debilidad, arreflexia, ataxia, convulsiones, coma,
visión borrosa, miosis, lagrimeo, sudoración, diarrea,
vómitos, broncoconstricción, broncorrea.
Anticolinérgico Agitación, confusión, delirio, coma, midriasis, disfagia,
rubor, sequedad de piel, retención de orina, íleo paralítico,
estreñimiento, HTA, ↑ FC, ↑ Tª

52. Diagnóstico diferencial
Síndrome Clínica
Colinérgico
parasimpatico
mimético
Confusión, debilidad, arreflexia, ataxia, convulsiones, coma,
visión borrosa, miosis, lagrimeo, sudoración, diarrea,
vómitos, broncoconstricción, broncorrea.
Anticolinérgico
parasimpaticolítico
Agitación, confusión, delirio, coma, midriasis, disfagia,
rubor, sequedad de piel, retención de orina, ileo parlítico,
estreñimiento, HTA, ↑ FC, ↑ Tª
Serotoninérgico Confusión, manía, agitación, temblores, mioclonías,
hiperreflexia, midriasis, sudoración, flushing facial, diarrea,
fiebre.
Simpaticomimético Alucinaciones, paranoias, ansiedad, manía, inquietud,
midriasis, mioclonías, convulsiones, HTA, ↑ FC, ↑ Tª,
diaforesis, piloerección.

53. Síndromes por toxicidad

54. Síndromes clínicos

55. Sdr. anticolínergico
• Intoxicación medicamentosa:
atropina, antidepresivos tricíclicos,
antihistamínicos, neurolépticos,
antiparkinsonianos.
• Intoxicación x vegetales: Atropa
belladona, Datura stramonium,
Mandragora officinarum, Hyoscyamus
niger (beleño negro).
• Datura estramonio: Planta
alucinógena. Contiene alcaloides:
atropina, hiosciamina y escopolamina
-> inhibición central y periférica de la
transmisión muscarínica. Todas las
partes de la planta son venenosas.
Infusión hojas secas o frescas,
fumada, semillas masticadas.

56. Datura estramonio
• Usos: antiasmática,
analgésica, antiespasmódica,
hipnótica, anestésica. La
dosis tx es poco menor que
la tóxica.
• Inicio síntomas a 45-60 min
tras ingesta hasta 24-48 h.
• Px favorable, salvo consumo
masivo x toxicomanía o con
fines autolíticos (arritmias,
colapso cardiorrespiratorio).

57. Resumen