2. HISTORIA
“Black leg disease” en 1922.
1931 Roderick reducción tóxica
de la protrombina plasmática.
1939 Campbell y Link
identificaron al agente causal:
Bis-hidroxicumarina =
dicumarol.
4. HISTORIA
Uso clínico generalizado a partir de
1951.
Observan que aumentan la
supervivencia en el IAM.
1969 se crea un standard de origen
humano para que todas las
tromboplastinas sean comparadas
frente a él.
En los 70’s se introduce el ratio para
expresar los resultados.
5. HISTORIA
En los 80’s los resultaods se
expresan en INR.
En los 90’s y en lo que va de
este siglo se han integrado
coagulómetros portátiles.
Incrementar la eficacia y
seguridad de éstos fármacos.
6. CLASIFICACIÓN
DOS GRANDES GRUPOS:
DERIVADOS CUMARÍNICOS.
DERIVADOS DE LA INDANEDIONA.
BISCUMACETATO DE ETILO
ACENOCUMAROL O
NICUMALONE.
WARFARINA.
FEMPROCUMON.
PREVISCAN.
7. MECANISMO DE ACCIÓN
Antivitamina K.
Impiden que la vitamina k intervenga
como cofactor en la reacción de
carboxilación que tiene lugar en el
hígado y mediante la cual los
factores de la coagulación del
complejo protrombínico pasan de ser
precursores inactivos a ser proteínas
activas capaces de transportar iones
calcio.
8. VITAMINA K
Liposoluble.
Dos vías:
Exógena:
con la ingesta de
vegetales verdes, Vitamina K1 o
filoquinona, activa al 100%.
Endógena procedente de la
síntesis realizada por las bacterias
de putrefacción (E.coli),
menaquinona o Vitamina K3,
activa al 75%.
9. ABSORCIÓN
1a porción del intestino delgado.
Fijación en un 97% a las proteínas
del plasma.
Metabolismo hepático.
Eliminación urinaria.
Su acción depende de su
concentración libre en el plasma
dependiendo de la vida media y su
efecto no se alcanza hasta pasados
3-5 días de iniciado el tratamiento.
10. INDICACIONES
Prevención a largo plazo de la
enfermedad tromboembólica.
Siempre instaurado por el
especialista teniendo en cuenta:
Control periódico.
Que no presente contraindicaciones
absolutas.
Nivel intelectual y capacidad mental del
paciente o del familiar sean adecuados.
11. COMPLICACIONES.
Hemorragia.
Buscar siempre el factor
desencadenante.
El sistema hemostático de un
individuo normal se sustenta en
3 pilares:
Las
plaquetas.
Los factores de la coagulación.
El endotelio vascular.
13. INTERACCIONES
Conocer en qué fase de la
utilización puede producirse la
interacción:
En la fase de absorción.
En la fase de transporte.
Fase de metabolización.
14. INTERACCIONES
A
nivel intestinal:
Alteración
de la absorción por
aumento o disminución del
peristaltismo.
Modificando la biodisponibilidad
de vitamina K y alteraciones de la
flora intestinal: laxantes,
procinéticos, antibióticos que
destruyen la flora intestinal.
15. INTERACCIONES
A
nivel plasmático:
Los
fármacos que presentan alta
afinidad por las proteínas del
plasma , desplazando a los
anticoagulantes teniendo como
consecuencia un incremento del
anticoagulante libre.
17. INTERACCIONES
Aumentan la acción
anticoagulante a nivel intestinal:
Antibióticos
que destruyen la flora
intestinal responsable de la
síntesis endógena de vitamina K.
Neomicina, cloranfenicol,
amoxicilina, quinolonas.
18. INTERACCIONES
Aumentan la acción anticoagulante a
nivel plasmático:
AINES’s e inhibidores de la COX-2.
Antibióticos como la claritromicina.
Quimioterapéuticos.
Sulfonilureas.
Antiulcerosos.
Hipolipemiantes derivados del ácido
clofíbrico.
Ansiolíticos.
Calcio-antagonistas.
19. INTERACCIONES
Potencian su acción actuando a nivel hepático:
Antibióticos: ciprofloxacina y Oofloxacina.
Asa y sus derivados.
Antimicóticos: miconazol, metronidazol e itraconazol.
Antigotosos: alopurinol.
Antidepresivos tricíclicos
Anabolizantes.
Anticonceptivos orales.
Antiarrítmicos: amiodarona.
Hormonas tiroideas.
Corticoides a altas dosis.
Antifímicos: isoniacida.
Alcohol en exceso.
20. INTERACCIONES
Disminuyen la acción a nivel
intestinal:
Hipolipemiantes:
colestiramina,
colestipol, resinas aniónicas.
Fármacos o dietas que contengan
vitamina K
Antiácidos y laxantes ingeridos
junto con los AC.
Hipnóticos y barbitúricos.
21. INTERACCIONES
Disminuyen su acción a nivel
hepático:
Antiepilépticos:
CMZ, DFH y
fenobarbital.
Tuberculostáticos: rifampicina.
Diuréticos ahorradores de K.
Antiarrítmicos como la mexiletina.
22. CUIDADOS:
Si respeta la flora intestinal
normal.
Si se une a las proteínas
plasmáticas y en qué
proporción.
Si es metabolizado en el
hígado através del sistema
del citocromo P-450