medicina

1. Hipersensibilidad Inmediata
(tipo 1)

3. Generalidades
• “Diversas enfermedades humanas están
producidas por respuestas exageradas
por linfocitos Th2, IgE y mastocitos que
responden a antígenos ambientales que
en la mayoría de los sujetos no
reaccionan en contra de estos alérgenos”.
• αλλος —‘otro’—, y εργíα —‘trabajo’—; la
palabra así compuesta tiene el significado de
«reacción extraña»

4. • La hipersensibilidad inmediata ocurre
cuando varios IgE son entrecruzados por
varios alérgenos generando degranulación
de los mastocitos.
• Estas sust. Liberadas generan:
• Permeabilidad vascular
• Vasodilatación
• Inflamación local
• Contracción de musculo liso y
bronquial

5. • Son importantes la participación de las
respuestas TH2, síntesis de IgE en
respuesta a antígenos ambientales:
• Polen y fármacos
• Picadura de insecto
• Ácaros, proteínas y químicos
• Hay una fuerte predisposición genética
(Atopia) a desarrollar hipersensibilidad
inmediata.

6. • Las citocinas liberadas por los mastocitos
y TH2 como:
• IL-4, IL-5, TNF-A, IL-13, IL-6,
quimiocinas IL-3 y GM-CSF.
•

7. • Las 2 características importantes en esta
reacción es la reacción vascular y
musculo liso y una reacción inflamatoria
tardia.
• La localización de los mastocitos es la
causa de la preferencia de estas
reacciones (mucosas y tej. Conjuntivo)
• La hipersensibilidad inmediata puede
producirse por estimulos no
inmunitarios.

8. • Como el ejercicio y el frio que provocan la
desgranulacion de los mastocitos.
• Algunos ejemplos de estas
hipersensibilidad en clínica (anafilaxia,
asma, alergia alimentaria y dermatitis
atópica)
• Los anticuerpos IgE (anafilaxia) en
situación opuesta a la protección
(profilaxis).

9. • La secuencia de acontecimientos para
esta hipersensibilidad:
• 1-expo. al alérgeno
• 2-activacion de los TH2 y estimulación
(Linfocito B) del cambio de clase a IgE
• 3-union de la IgE al mastocito
(sensibilizándolo)
• 3-reexposicion al alérgeno y unión de Ab-
Ag al FCER1 del mastocito (sensibilizado)
• 4-liberacion de mediadores.

11. Síntesis de IgE, Alérgenos, y TH2
• Las personas alérgicas suelen tener
mucha IgE e IL-4 y predominio de TH2
• Es importante entender que estos
alérgenos no desencadenan la inmunidad
innata (macrófagos, IL-12, IL-18)
• Por lo que la activación continua de los
TCD4 sin inflamación favorece la vía TH2

12. • La hipótesis de la higiene: señala que
hay mayor prevalencia de alergia en
países desarrollados por menor frecuencia
de infecciones (TH1)
• Los casos de alergia no inducidos por IgE
desencadenados por ejercicio y frio son
desencadenadas por la desgranulacion de
mastocitos mediada por
neurotransmisores y C5a C3a.

14. • Muchos de los alérgenos tienen baja
masa molecular, y solubilidad altas y son
proteínas muy glucosiladas.
• Estas características harían que sea mas
difícil desnaturalizar y degradar por el HCl
y se absorba la molécula casi intacta.
• Además de que muchos alérgenos son
enzimas en si como:
• FLA2 de la abeja y la cisteína proteasa del
ácaro

15. • La hipersensibilidad inmediata depende
de linfocitos T y los Ag que no son de
naturaleza peptidica no la desencadenan
(LPS) ya que son presentados por CPA.
• Y la exposición repetida al alérgeno por la
la picadura de abeja no produce nada la
1ra vez y la 2da ya genera problemas.
• IgE en suero (0.05mg/ml) -1000mg/ml
(atópicos) y 2 dias de semivida.

16. • Además de que los linfocitos TH2 ayudan
en la patogenia de la hipersensibilidad que
son atraídos por quimiocinas (CXCR4 y
CCR8---y eotaxina)
• Los IgE (especifica de un alérgeno) se
unen al FCER1 del mastocito (Kd= 1x10 -
10) y basófilos y eosinófilos, monocitos y
langerhans.
• Es importante saber que este FCER1
contiene ITAM.

18. • La IgE incrementa la expresión del FCER1
en los mastocitos amplificando la
señalización.
• También hay otro receptor para IgE que es
el FCER2 (CD23) de baja afinidad sin
función.
• Es una lectina de tipo C y hay 2 formas
CD23a (constitutiva-linfocitos B) y CD23b
(se induce por IL-4 en linfocitos T y otros).

19. • Son importantes los mastocitos, basófilos
y eosinófilos en las HS tipo 1, ambas
contienen gránulos, y sintetizan citocinas y
mediadores lipidicos.
• Los mastocitos se ubican en mucosas y
tej. Conjuntivo (piel) y sobre todo cerca
de vasos, nervios y ganglios.
• El fenotipo de los mastocitos puede variar
dependiendo del estimulo (ej de mucosas
a conjuntivo por c-kit).

20. Característica Mastocito de tejido
conjuntivo
Mastocito de mucosas
Localización Piel y mucosa intestinal Alveolos y mucosa
intestinal
Dependencia de
linfocitos T para el
desarrollo del fenotipo
No Si dependen
Contenido de los
gránulos
Sobre todo heparina y
mucha histamina
Triptasa, quimasa,
carboxipeptidasa,
catepsina G y proteasa
neutra
Mucho condroitin
sulfato y poca histamina
Triptasa y ausencia de
otras proteasas

21. • Los basófilos no se encuentran en los tejidos,
expresan FCER1 y sintetizan los mismos
mediadores.
• Activación de mastocitos por la IgE:
• Los mastocitos se activan por
entrecruzamiento de los FCER1 por la unión
de varias IgE especificas de un alérgeno en
particular.
• Liberando los gránulos, citocinas y
leucotrienos.

23. • Al entrecruzar los FCER1 se fosforilan
ITAMS por las tirosinsinasas y activan
cascadas de señales:
• LYN-asociada a cadena B-FCER1 y
fosforila ITAMS y se les une SyK---
cadena gamma
• Activando varias enzimas y proteínas
adaptadoras como LAT.

24. • LAT fosforila a FLC-G y esta:
DAG---PKC (fosforilaciones)
– PIP2
IP3-------Ca2+ (contracción)
FYN
Gab-2 PI-3cinasa------PKC
Luego de la contracción, viene la fusión de los
gránulos a la membrana mediada por SNARE.

25. • En condiciones normales, las SNARE
estar inhibidas por mols. Como RAB3 y
otras fosfatasas.
• El CA2+ y PKC junto con las
sinaptotagminas favorecen a las SNARE.
• Además de que se activan el NFAT, AP-1
y FN-KB. Favoreciendo síntesis de
citocinas

26. Mediadores lipidicos

28. • La desgranulación del mastocito es
regulada por ITIM en el receptor FCGR2B,
siendo fosforilada por LyN.
• Reclutando a la fosfatasa SHIP (inositol 5
fosfatasa con dom. SH2).
• Los mastocitos también expresan FCGR y
pueden ser activados por IgG y también
por neurotransmisores (VIP, sustancia P)

29. Mediadores de los mastocitos
• 1-Aminas vasoactivas:
• El mas importante la histamina, serotonina
• las acciones de histamina son de corta
duración.
• La histamina activa vías como AMPC, IP3,
Ca2+.
• Genera mayor permeabilidad en endotelio
y fuga, y liberación de ON, PGI2
(vasodilatación)

30. ACCIONES de IL-4
• Producir IgE e IgG4 y la respuesta
TH2 suprime la TH1 Y TH17
• IL-4 y 13 obligan a los macrófagos a
sintetizar colágeno y aumentar sus
receptores de manosa
• La TH2 es antiparasitaria y de
hipersensibilidad tipo 1 (HSI)

31. INTERLEUCINA 5
• Su principal acción es activar al
eosinófilo y estimular su crecimiento
• También produce el cambio de isotipo a
IgA y proliferación de linfocitos B
• Es sintetizada por TH2 y mastocitos

32. • INTERLEUCINA 13
• Esta el IL-13Ra2 “receptor señuelo”
• 1-estimula a fibroblasto y macrófago a
sintetizar colágeno produciendo fibrosis
• 2-estimula la producción de moco
• 3-induce el cambio de isotipo a IgE e
induce expresión de mols. de adhesión

33. Proteínas de los Gránulos
• Triptasa (única de mastocitos) y Quimasa
son las mas abundantes de los gránulos
• Triptasa—degrada a fibrinógeno y activa
a la colagenasa.
• Quimasa---estimula secreción de moco,
degrada la MB y Angiotensina 1—
Angiotensina 2.

34. • También la PGD2 que causa vasodilación
y broncoconstricción y es quimiotáctica
de PMN.
• LTC4 LT4 LTE4 causan
broncoconstricción, son mas potentes que
histamina y se les denomina
• “sustancias de acción lenta de la
anafilaxia”
• Se usan Zileuton (inhibe a LOX-5) y
Montelukast (inhibe al CysLT1) en asma

35. • Otro mediador importante el PAF es
broncoconstrictor, vasoconstrictor y
quimiotáctico.
• deriva de la lisogliceril éter fosforilcolina
• Es degradado por PAF hidrolasa
• Los eosinófilos contienen a la proteína
básica principal y proteína catiónica

36. • Los eosinofilos requieren de IL-3, GM-
CSF e Il-5 y se encuentran sobre todo en
mucosas
• También liberan LTC4, PAF y tienen
receptores para IgA IgG (pero no se
activan) e IgE.
• Contienen la peroxidasa que forma acido
hipocloroso e hipobromoso.

37. Reacción Hipersensibilidad
Inmediata
• 1-Reaccion inmediata:
• Consiste en la s modificaciones que se
originan al inyectar un alérgeno vía ID, el
lugar de la inyección se enrojece, y se
produce tumefacción (habón) dentro de
15-20 min
• Desaparece en una hora y es mediada por
mastocitos e IgE.

38. • Reacción de fase tardía:
• Producida por la extravasación de
linfocitos TH2, PMN, eosinófilos, mediada
por quimiocinas (CCL11, 24 y 26)
• Además de la liberación de TNF-A y mols.
de adhesión. (ICAM-1, selectina E).
• Es importante dicha reacción en el asma

40. Reacciones de hipersensibilidad
tipo 2 mediada por anticuerpos
y CAM

41. Generalidades
• Las causas de hipersensibilidad pueden
ser por:
• 1-Autoinmunidad: falla de la
autotolerancia produce reacciones
autoinmunes.
• :2-Reaciones frente a microorganismos:
se producen si la reacción es excesiva o
los antígenos son persistentes.
•

42. • Se pueden producir inmunocomplejos o
producir granulomas como en Tb.
• 3-Reacciones frente a antígenos
ambientales.
• En estas enfermedades los mecanismos
efectores son los mismos que eliminen
cualquier patógeno, el problema es la
respuesta se produce y mantiene
inadecuadamente

43. • Por ello estas enfermedades tienden a ser
crónicas.
Tipo de Hipersensibilidad Mecanismo
inmunitario
Mecanismo de lesión hística
Hipersensibilidad Tipo 1-
inmediata
IgE ,TH2 Por la desgranulación de
mastocitos
Hipersensibilidad Tipo 2 IgM e IgG contra
antígenos propios
Por opsonización y CCCA y por
complemento
Hipersensibilidad Tipo 3 Inmunocomplejos Reclutamiento de leucocitos
por inmunocomplejos
circulantes
Hipersensibilidad Tipo 4-
retardada
Mediados por
linfocitos T CD4
(TH1) y LTC CD8
Activación de macrófagos y
muerte de células diana.

45. Reacciones de Hipersensibilidad
Tipo 2
• Esta producida por autoanticuerpos que
opsonizan a dianas propias y estas son
lesionadas por fagocitos.
• Además de que los AB pueden activar al
complemento que opsoniza lesiona.
• También por anticuerpos estimulantes de
receptores o inhibidores produciendo
alteración.

46. • En la mayoría de los casos son
autoanticuerpos o anticuerpos que atacan a
un microbio parecido a nuestras células.
• A ello se le denomina reacción cruzada
• Si se activa al complemento este producirá
C3B, anafilatoxinas y CAM e inevitablemente
el daño.
• Las células serán destruidas por fagocitos
con FCR y CR1….

47. Anemia hemolítica autoinmune Anticuerpos contra proteínas del
eritrocito
Púrpura trombocitopénica autoinmune Anticuerpos contra proteínas de
plaquetas GP2B/3ª (integrina)
Pénfigo Vulgar Anticuerpos contra desmogleina 1 y 3
SX de Goodpasture Anticuerpos contra colagena tipo 4
Fiebre Reumática Anticuerpos contra miosina y Laminina
cardiaca (reacción cruzada contra
proteína M del estreptococo)
Miastenia Gravis anticuerpos contra Achr
Enfermedad de Graves Anticuerpos contra TSHR
Anemia Perniciosa Anticuerpos contra FIG.

48. Enfermedad de Graves-Basedow
• Es la forma mas común de hipertiroidismo
fue descrita por Graves que “describía una
enfermedad con palpitaciones
prolongadas y aumento de la tiroides en
mujeres”
Se caracteriza por:
1-hipertiroidismo 2-oftalmopatía con
exoftalmos 3-Dermopatía (mixedema
pretibial)

49. • La incidencia máxima es a los 20-40 años
y en mujeres 10:1
• Esta enfermedad esta asociada a
polimorfismos de CTLA4 y PTPN22 y el
HLA-DR3
• Y se caracteriza por la sobreestimulación
de la glándula por autoanticuerpos
provocando los signos del hipertiroideo.

50. • Hay 3 tipos de Igs:
• 1-Inmunoglobulina estimulante de
tiroides: es IgG que “imita a TSH
liberando T3 y T4.
• 2-Inmunoglobulina Estimulantes del
crecimiento tiroideo: favorecen la
hipertrofia de la tiroides (bocio)
• 3-Inmunoglobulinas Inhibidoras del
TSHR: Impiden la unión del TSH dando
hipotiroidismo transitorio.

51. Signos y síntomas
• Hay intolerancia al calor, taquicardia,
palpitaciones y cardiomegalia
• Arritmias e IC y exoftalmos además de
diarrea y malabsorción
• Adelgazamiento, temblor fino e insomnio
• Fracturas y osteoporosis y cabello fino
• Mayor apetito , nerviosismo y fatiga

54. • Suele haber manifestaciones de
hipertiroidismo y la triada de Graves
• Tienen mayor riesgo de padecer otras
enfermedades autoinmunes
• Hay poca TSH y alta T3 y T4 y la
gammagrafía muestra captación difusa.
• El Tx es Yodo radiactivo y Antitiroideos+
B-bloqueador

55. Pénfigo Vulgar
• El pénfigo vulgar es la forma clínica más
común de pénfigo y representa un 85% del
total.
• Caracterizada por la aparición de ampollas,
que se originan por acantolisis y úlceras
localizadas en piel y mucosas.
• Destrucción de los desmosomas por
autoanticuerpos IgG antidesmogleína 1 y 3.

56. • Pueden ser mortales, entre los 40-60 años
y afecta por igual.
• En la acantólisis, las células acantolíticas
se redondean
• Se toman cuidados tópicos de las lesiones
mediante fomentos con sustancias
astringentes. Se efectúa el manejo de los
pacientes con lesiones extensas como si
fuesen quemados, vigilando las
sobreinfecciones.

58. Síndrome de Goodpasture
• Este síndrome fue reconocido por primera
vez por Goodpasture en 1919 en un
paciente de 18años de edad que padeció
de forma aguda hemoptisis y hematuria,
poco después de recobrarse de una gripe.
• Es producida por Autoanticuerpos contra
dom. A-3 de la colágena tipo 4 de la MB.

59. • Se desconoce el desencadenante que
activa a los AB se dice que los Ag están
ocultos dentro de la colágena y se
liberan por una infección viral, exposición
a hidrocarburos, tabaco y administración
de Penicilamina.
• Produciendo glomerulonefritis y
neumonitis intersticial hemorrágica y esta
asociado al HLA. Y mas en hombres

60. • Se produce tos, hemoptisis, signos de
consolidación, y manifestaciones de
glomerulonefritis.
• Disnea, fatiga y debilidad y el Tx consiste
en inmunosupresores y plasmaféresis.
• hematuria, disuria y en
Inmunofluorescencia el deposito lineal de
AB sobre la MB

62. Anemia Perniciosa
• Su mayor incidencia es producida
después de los 60 años.
• es importante tener en cuenta las
acciones que tiene el FIF liberado por las
parietales para atrapar Cobalamina (B-
12).
• Y las 2 reacciones en que B-12 participa

63. • 1-seria la conversión de Metilmalonil CoA
a Succinil CoA por la metilmalonil CoA
mutasa (adenosilcobalamina).
• La interrupción puede genera aumento de
metilmalonato en plasma , afectando
lípidos neuronales lo que genera
degradación de mielina.
• 2-en conversión de Homocisteína en
Metionina y la síntesis de FH4 y de dTMP

64. • Y se producen anticuerpos
• tipo 1 que bloquean unión de B-12 a FIG y
tipo 2 que impiden la unión del complejo al
receptor ileal
• tipo 3 contra la bomba de protones (sub.
A y B)
• Y estos son secundarios a la respuesta
autorreactiva de linfocitos T CD4 a la
mucosa.

65. • Se caracteriza por una gastritis Atrófica
Crónica y perdida de parietales, y cambios
megaloblásticos en las cels. de la mucosa.
• El Dx se basa en anemia megaloblástica,
leucopenia, B-12 sérica baja y aumento de
Homocisteína y Ac. Metilmalónico en
suero
• Tx- administración de B-12 Vía parenteral

66. Miastenia Gravis
• La miastenia Gravis es una enfermedad
de la unión neuromuscular mediada por
anticuerpos.
• Tiene una prevalencia de 30 por cada 100
000 personas, cuando comienza antes de
los 40---afecta mas a mujeres.
• En el 65% de los pacientes se encuentra
hiperplasia del timo y en 15% timoma.

67. • Se encuentra una disminución del número
de Achr.
En la mayoría de los casos hay
autoanticuerpos contra Achr que producen
su perdida en la unión neuromuscular:
• 1-se lesiona por el complemento y daña la
membrana postsináptica.
• 2-inhibir la unión de Ach
• 3-incrementar la internalización y
degradación de los receptores.

68. • La conducción nerviosa es normal y la función
sensitiva y autónoma es normal.
• Esta muy implicada la anomalías tímicas y la
mayoría mejora tras la timectomía.
• La característica principal de la miastenia gravis
es una debilidad muscular que aumenta durante
los períodos de actividad y disminuye después de
períodos de descanso. Ciertos músculos, tales
como los que controlan el movimiento de
los ojos y los párpados, la expresión facial,
la masticación, el habla y la deglución (tragar) a
menudo se ven afectados.

69. • Lo mas característico es la diplopía y la
Ptosis.
• Prueba farmacológica: Principalmente se
utiliza la Prueba con bromuro de edrofonio
(prueba de Tensilon) endovenoso la cual tiene
una sensibilidad del 80 a 95% presentando
mejoría inmediata sobre todo ante su facies
característica. La dosis inicial es de 1 mg,
seguida de 2,3 y 5 mg, en intervalos de 3 a 5
minutos.

71. Fiebre Reumática
• “Síndrome que produce daño a al
miocardio, tejido de conducción,
endocardio articulaciones y SNC”
• 1-pyogenes aislado mediante exudado
faríngeo en pacientes con amigdalitis que
precede a la FR.
• 2-el TX con penicilina previene los brotes
de FR.

72. Epidemiologia
• Se presentan la FR entre los 5-15 años,
sin predilección por algún sexo.(3%)
• Suele ocurrir en países
subdesarrollados (Latinoamérica, India,
África subsahariana)
• El nivel socioeconómico es un factor
importante.(hacinamiento)

73. Mecanismo Inmunológico
• La predisposición por HLA-DR2 y HLA-
DR4
• Se debe a mimetismo molecular (las
bacterias contienen antígenos
similares a los antígenos y proteínas
propias (miosina, gangliosidos) por lo
que linfocitos T autorreactivos
reaccionan cruzadamente contra los
antígenos propios)

74. Patogenia
• 1-La proteína M1 es expuesta y se
expone al monocito
• 2-el monocito (CPA)entra a la circulación
presenta al Linfocito B y este produce
Antiestrptolisinas. (ASLO)
• 3-el monocito macrófago en los tejidos
y presenta al linfocito T.

75. • Los linfocitos T liberan IL-1, TNF-A,TGF-B
IL-13,IL-12 e inmunidad celular TH1
generando miocarditis y valvulitis.
• Los macrófagos se acumulan y se
vuelven Cels. de Anitshkow
• El acumulo de cels inflamatorias
genera los nódulos de Ashoff.
• El choque del flujo sobre la pared posterior
del A. Izq. Genera la Placa de MacCallum

76. Células de
Anitshkow
tienen escaso
citoplasma, el
núcleo es
elongado con
cromatina
central
dispuesta a
manera de
oruga.

77. Signos y síntomas
• Suele cursas con: fiebre, dolor abdominal,
artralgias y epistaxis.
• 1-carditis -poliartritis migratoria –corea -
nódulo subcutáneo de Meynet -eritema
marginado.
• Miocarditis, pericarditis y endocarditis.

78. Dx y Tx
• El Dx se basa en los criterios de Jones y
se apoya en la VSG, PCR y leucocitosis.
• 2-ASLO se observa con>500 U Todd.
además de antihialuronidasa y antiDNAsa
B y -cultivo del exudado faríngeo
• Tx consiste en penicilina procainica,
eritromicina, aspirina y prednisona.

79. Púrpura Trombocitopénica
Inmunitaria
• Se debe a la aparición de anticuerpos
contra plaquetas, puede ser púrpura
primaria o secundaria.
• Las secundarias surgen por virus,
neoplasias de linfocitos B
• Los autoanticuerpos IgG contra GP2b/3ª
y 1b-9 de la membrana plaquetaria.

80. • Los anticuerpos opsonizan a las plaquetas
y son diana de los fagocitos.
• Suele dar a los 40 años y mujeres 3:1, se
caracteriza por:
• -petequias, equimosis y signos de
sangrado (epistaxis, gingivorragia,
hematuria).
• -megatrombocitos en la sangre y signos
de sangrado fácil.

81. • El Tx consiste en glucocorticoides y
esplenectomía.

82. • Bibliografía:
• 1-Abbas; Inmunología Celular y molecular,
Ed. Elsevier , sexta edición 2008.
• 2- Kumar, Abbas, Fausto; Robbins y
Cotran; Patología Estructural y Funcional,
Editorial Elsevier, octava edición, 2011.