Este documento describe los principales anestésicos intravenosos utilizados, incluyendo tiopental, propofol, etomidato y ketamina. Explica sus objetivos, modos de acción, efectos en el sistema nervioso central y cardiovascular, metabolismo, farmacocinética y efectos adversos. Los anestésicos intravenosos buscan lograr pérdida de conciencia, analgesia y relajación muscular de manera reversible para inducir anestesia de forma rápida. Cada uno actúa de manera diferente pero comparten el objetivo de proveer anest
3. ANESTÉSICOS IV
• Solución acuosa, forma de aceite o emulsión fácilmente
miscible en plasma.
• Parcial o totalmente no ionizados.
• Liposolubles en plasma a pH 7,4.
• Tiopental
• Propofol
• Etomidato
• Ketamina
4. BARBITURICOS SXX
• Hexobarbital (1932) Tiopental.
• Interacción: Ac. Malónico y Urea.
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5. TIOPENTAL
• Solución alcalina. (S).
• Luego de administración: Cristales en plasma.
(pH 10,5 a 7,4).
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6. TIOPENTAL
• pH 10,5 (2 – 2,5%).
• Estable a temp. ambiente. 2 SS.
• No utilizar > 48 hrs.
• Desechar si nubes.
• No mezclar con:
• Oxidantes.
• Sol. ácidas.
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7. TIOPENTAL
MODO DE ACCIÓN
• Muchos receptores. GABAA.
• 5 subunidades distintas.
2α2β1γ.
• α y β sitios de unión
GABA.
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8. TIOPENTAL
• Aumento tiemp.
apertura. (β).
• Poco efecto recep.
Glicina.
• Glutamato, Ach,
adenosina, 5 HT.
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9. TIOPENTAL
EFECTOS SNC
• Depende de Do y velocidad. Do 3 – 5 mg/kg.
• 2 mecanismos:
• Liposolubilidad. (90%).
• Efecto vascular.
• MVTOS oculares rápidos.
• Centro respiratorio.
• metab. cerebral y consumo O2.
• EEG: alta frecuencia y amplitud variable.
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10. TIOPENTAL
EFECTOS CV
• Contractilidad.
• Vol lat, GC Hipotensión.
• Taquicardia refleja.
• Reducción del flujo sanguíneo renal.
• Caída TFG. Excreción renal de agua y electrolitos.
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11. TIOPENTAL
DISTRIBUCIÓN
• [ ] cerebral y tej. alta perfusión. 1min.
• Regiones menos vasculares. 15 – 30 min.
(musc. esquelético, piel).
Recuperación de la conciencia.
• Grasa. hrs.
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12. TIOPENTAL
METABOLISMO
• Hepático.
• < 1% sin cambios por orina.
• Lento. (10 – 15%/ hr).
• Oxidación.
• Ac. carboxílico.
• Hidroxitiopental.
• Largas Do: Metab. no lineal.
Orden cero.
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13. TIOPENTAL
FARMACOCINÉTICA
• Disminución triexponencial [ ] plasmática.
• Fase inicial de eliminación rápida: t ½ 2 – 4 min.
• Órganos bien perfundidos. Cerebro – Hígado.
• Fase disposición lenta: t ½ 45 – 60 min.
• Absorción músculo y piel.
• Fase elminación del cuerpo: t ½ 5 – 10 hrs.
• VD: 1 – 4 lts/kg.
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14. TIOPENTAL
ADMTCION EXTRAVASCULAR
• Dolor necrosis tisular extensa.
• Precipitación de tiopental insoluble a pH 7,4.
ADMTACION INTRAVASCULAR
• Dolor punzante inmediato. Espasmo arterial.
• Palidez, cianosis, ausencia pulso.
• Cristales de tiopental.
• Trombosis arterial, gangrena.
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15. TIOPENTAL
ADMTACION INTRAVASCULAR
• Aguja in situ: Vasodilatador. (papaverina, procaina).
• Bloqueo simpático.
• Heparina.
PORFIRIA
• Intermitente aguda o variegata.
• Induce síntesis hepática citocromo P-450.
• Evitar todas las formas de porfiria.
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17. PROPOFOL
MODO DE ACCIÓN
• Receptor GABAA. Β2 y β3.
• Sitio distinto a Barbituricos y
benzodiacepinas.
• Otros receptores:
• Glicina.
• Ach. Nicotínicos.
• [ ] más altas que las Do
anestésicas.
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18. PROPOFOL
EFECTOS SNC
• Do inducción. 1,5 – 3 mg/kg.
• Rápida pérdida de la conciencia.
• EEG: disminución frecuencia, aumento amplitud.
• FSC y consumo O2 cerebral.
• PIC y PPC.
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19. PROPOFOL
EFECTOS EN LA RESPIRACIÓN
• Depresión respiratoria.
• Do dependiente.
NÁUSEA Y VÓMITO
• Menor incidencia. TIVA.
• 20 mg Do rescate.
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20. PROPOFOL
EFECTOS CV
• Hipotensión. (70 – 80 % preoperatorio).
• Do y velocidad dependiente.
• RVS. No taquicardia.
• Bloqueo canales Ca.
• Promover síntesis ON.
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21. PROPOFOL
DISTRIBUCIÓN
• Rápido y altamente distribuido.
• VD 20 – 80 veces > agua corporal total.
• Recuperación conciencia. (10 – 20 min).
• 96 – 97% unido albúmina.
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22. PROPOFOL
METABOLISMO
• Glucuronidación hepática. Eliminación renal.
• Metab. citocromo. P450. CYP 2B6 y 2C9.
• Metabolitos quinolicos. Orina verde infusiones.
• < 1% sin cambios.
• Hidroxilacion pulmonar. Glucuronidación entérica.
• Puede inhibir metab. de otros mdtos.
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23. PROPOFOL
FARMACOCINÉTICA
• Disminución de [ ] plasmática triexponencial.
• Fase eliminación rápida: t ½ 1 – 3 min. (10 min).
• Fase más lenta: t ½ 20 – 30 min. (3 – 4 hrs).
• Estas dos fases reflejan la distribución inmediata del propofol por el
plasma y su captación por los tejidos.
• T ½ terminal:
• 1 – 5 hrs.
• 40 – 50 hrs.
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24. PROPOFOL
FARMACOCINÉTICA
• TCI:
• Pérdida de conciencia: [ ] sitio efectivo 4 – 8 ug/ml.
• Premedicación.
• Mantenimiento de anestesia:
• Tipo de manipulación quirúrgica.
• 2 – 8 ug/ml.
• Evitar < 2 ug/ml. Recordar intraoperatorio.
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.
25. PROPOFOL
DOLOR INYECCIÓN
• Disminuye: venas grandes, lidocaina 10 – 20 mg.
• Fentanil, alfentanil, tramadol.
EFECTOS EXITATORIOS
• Mioclonias, opistótonos y convulsiones.
• Periódo de recuperación.
• Riesgo en ptes epilépticos.
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26. PROPOFOL
SND INFUSIÓN PROPOFOL
• Administración prolongada:
• > 48 hrs.
• Altas dosis de infusión: > 4 mg/kg/hr.
• Acidosis metabólica profunda.
• Dislipidemia.
• Rabdomiolisis.
• Colapso cardiovascular.
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.
27. ETOMIDATO
• Ester Etilcarboxilato.
• Preparación: 0,2% (2 mg/ml).
• Altamente soluble en agua. Solución alcalina.
• Propilen glicol 35%.
• Estabilidad, < efect. irritante.
• Efect. adversos, interaccion medicamentosa.
• Nuevo: TGL cadena media y larga.
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28. ETOMIDATO
MODO DE ACCIÓN
• Efecto directo en GABAA.
• Modifica aminoácidos en
la subunidad β.
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29. ETOMIDATO
EFECTOS SNC
• Do de inducción. 0,3 mg/kg.
• No tiene tendencia a la acumulación.
• EEG: alta frecuencia y amplitud variable.
• MVTOS musculares involuntarios.
• Diferencia 30 veces Do anestesia y Do letal.
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30. ETOMIDATO
EFECTOS CV
• Descenso ligero RVS y TA.
• Flujo sanguíneo a órganos sin cambios.
• Ligero aumento contractilidad miocárdica.
• No altera consumo y flujo sanguíneo coronario.
• Reduce flujo sanguíneo cerebral y PIC.
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31. ETOMIDATO
METABOLISMO
• Hepático.
• 1-2 % sin cambios en orina y bilis.
• Hidrolizado por esterasas hepáticas no específicas.
• También metabolizado por colinesterasas.
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32. ETOMIDATO
FARMACOCINÉTICA
• Disminución de [ ] plasmática biexponencial.
• Fase de eliminación rápida: t ½ 2 – 5 min.
• Fase de declive más lento: t ½ 68 – 75 min.
• Unión a Albúmina plasmática:
• 70 – 80%.
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33. ETOMIDATO
EFECTOS NO DESEADOS
• Dolor a la inyección:
• 30 – 60% ptes. Opioides, Lidocaina.
• Tromboflebitis:
• 30% ptes. 2 – 3 días. Venas pequeñas.
• Propilenglicol.
• MVTOS musculares involuntarios.
• Benzodiacepinas, Opioides.
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34. ETOMIDATO
EFECTOS NO DESEADOS
• Náusea y Vómito:
• 25 – 30% ptes.
• Supresión Adrenocortical:
• Afecta actividad isoformas mitocondriales Citocromo P450.
• Supresión hidrocortisona y aldosterona.
• Porfiria.
• Anafilaxia:
• Inductor más seguro. Histamina.
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35. KETAMINA
• Fenciclidina.
• Solución ácida. (pH 3,5 – 5,5).
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36. KETAMINA
MODO DE ACCIÓN
• Antagonista de glutamato.
• Receptores NMDA SNC no
competitivo.
• Anestesia disociativa.
• Analgesia.
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37. KETAMINA
MODO DE ACCIÓN
• Inicio lento.
• Efecto en SNC 2 min. (IM 8 min).
• Persistencia de ojos abiertos.
• Do 2 – 3 mg/kg.
• Duración acción 10 – 20 min.
• Difícil de determinar.
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38. KETAMINA
EFECTOS EN SNC
• Casi desprovisto de efecto hipnótico.
• Anestesia disociativa.
• Sedación, inmovilidad, amnesia anterógrada, analgesia y
disociación del medio ambiente.
• Aumento: FSC, consumo O2, PIC.
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40. KETAMINA
EFECTOS EN SIST. RESPIRATORIO
• Poco afectada. Respuesta normal a PaCO2.
• Tos y laringoespasmo raros.
• Seguro en ptes asmáticos.
EFECTOS EN MÚSCULOS VOLUNTARIOS
• Hipertonía, mvto espontáneo músc. involuntarios.
• Aumento tono músc. mandíbula.
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41. KETAMINA
METABOLISMO
• Hepática. Citocromo P450.
• Ppal metabolito: Norketamina.
• Actividad hipnótica, 30% menos potente.
• 2 – 3% eliminada sin cambios.
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42. KETAMINA
FARMACOCINÉTICA
• 45% no ionizada a pH 7,4.
• Disminución [ ] plasmática biexponencial:
• Fase disminución rápida: t ½ 10 – 20 min.
• Fase de declinación lenta: t ½ 150 – 200 min.
• VD: 2,9 – 3,1 lts/kg.
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43. KETAMINA
EFECTOS NO DESEADOS
• Fenómenos de Emergencia:
• Sueños vividos, alucinaciones, delirio.
• 30% ptes. 24 hrs luego de administración.
• Premedicación opioides, benzodiacepina.
• Más frecuente mujeres, raro en niños.
• Efectos CV.
• Náusea y vómito: Infrecuentes.
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44. ANESTESICOS IV
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45. ANESTÉSICOS IV
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46. VIDA MEDIA SENSIBLE AL
CONTEXTO
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.
47. TIEMPO DE DECREMENTO
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.
Editor's Notes
puede actuar en muchos receptores pero ppalmente en receptores GABA.
alfa, β intimamente relacionados con el sitio de unión.