4. Importancia clínica
Enfermedad cardiaca fuente potencial complicaciones.
Riesgo de complicaciones perioperatorias depende del
estado previo del paciente, presencia de comorbilidades,
magnitud y duración del procedimiento quirúrgico.
Mecanismos de isquemia miocárdica perioperatoria:
• Desajuste crónico entre el aporte y la demanda del
flujo sanguíneo en respuesta a las necesidades
metabólicas
• Rotura de la placa coronaria debido a procesos
inflamatorios vasculares
Morbimortalidad perioperatoria es principalmente un
problema de la población adulta.
8. Plaquetas
“Espectadores” en mantención de Hemostasia Rol
central en la trombosis coronaria y fenómenos
inflamatorios asociados.
Identificación factores moleculares/humorales
Terapias blanco en manejo de SCA y prevención 2ª.
Aspirina y antagonistas de ADP inhiben dos vías
fundamentales de la agregación plaquetaria COX-1 y
P2Y12
Beneficio de la terapia antiagregante dual (AAS +
Clopidogrel)
- Complicaciones trombóticas recurrentes Resistencia?
IAM/ Trombosis stent
- Riesgo de sangrado
15. Ácido acetilsalicílico (AAS)
Acetilación irreversible de la prostaglandina enzimática
plaquetaria G/H sintetasa -1 (COX-1) impide producir
Tromboxano A2 mediada por ácido araquidónico.
ISIS-2: AAS tan efectivo en reducir la mortalidad vascular
como la SK sin un incremento en las hemorragias cerebrales.
Eficacia en prevención secundaria demostrada (ATC):
• 25% de reducción en todos los eventos vasculares
• 30% reducción en infarto al miocardio
• 15% de reducción en mortalidad en pacientes de alto riesgo
• Beneficio supera el riesgo de sangrado
Utilidad en prevención primaria es discutida*.
16. Inhibidores de los receptores P2Y12
Tienopiridinas y Ciclopentiltriazolopirimidinas.
El metabolito activo inhibe selectiva e irreversiblemente la agregación plaquetaria inducida por la
adenosindifosfato (ADP), impidiendo su unión al receptor plaquetario.
Activación alterada del complejo glicoproteico GIIb/IIIa receptor más importante para el
fibrinógeno, su inactivación impide la unión del fibrinógeno a las plaquetas, lo que finalmente inhibe
la agregación plaquetaria, las cuales permanecen alteradas el resto de su vida.
21. Suspensión de antiagregantes plaquetarios (AAP)
Interrupción prematura se asocia a mayor riesgo de eventos cardiovasculares, entre
ellos la trombosis del stent.
Decisión de retirar o mantener dicho tratamiento estará determinada, por un lado, por el riesgo
trombótico y, por otro, por el riesgo hemorrágico.
El tiempo transcurrido entre el episodio isquémico y la intervención, es el principal determinante de
eventos relacionados con la suspensión de la doble antiagregación plaquetaria (DAP) durante la
cirugía o el procedimiento.
Considerar también SCA vs Enfermedad coronaria estable, y la presencia de FRCV adicionales.
Para los pacientes con antiagregación simple, se recomienda mantener el ácido acetilsalicílico
(AAS), puesto que se ha demostrado que reduce el riesgo isquémico sin aumentar significativamente
el riesgo de hemorragia. Excepción procedimientos neuroquirúrgicos.
22.
23.
24.
25.
26.
27. ¿Cuándo reiniciar los antiagregantes plaquetarios en el postoperatorio?
El tratamiento antiagregante plaquetario se debe reanudar en el postoperatorio lo antes posible una
vez asegurada la hemostasia quirúrgica.
El principal factor que tener en cuenta para reintroducir la antiagregación es haber conseguido una
adecuada hemostasia durante la intervención y la ausencia de hemorragia postprocedimiento.
Se sugiere reiniciar la aspirina desde las 6 h posteriores al procedimiento quirúrgico y el
Clopidogrel/Ticagrelor durante las primeras 24 h del postoperatorio. Sólo si el paciente tiene alto
riesgo hemorrágico postoperatorio, el inicio de la antiagregación oral debe posponerse entre 48 y 72
hr.
28. Completa anamnesis en donde se determine:
• Patología de base para determinar el uso de anestesia sin vasoconstrictor.
• Problemas hemorrágicos en procedimientos quirúrgicos orales previos.
• Historia de sangrado espontáneo.
• Hemorragia por periodos prolongados, hematomas o equimosis ante cortes menores o traumatismos.
• Otras condiciones sistémicas: enfermedades hepáticas, alcoholismo, coagulopatías congénitas, trombocitopenia,
entre otros.
• Otros fármacos administrados.
Interconsulta con el médico tratante en caso de terapia dual, para determinar la suspensión o no de uno
de los medicamentos.
RECOMENDACIONES
30. ¿Resistencia a AAS?
Controversia respecto a este concepto.
Respuesta variable a la terapia de antiagregación
plaquetaria.
Meta-análisis: 5-65% podrían ser hiporespondedores
recurrencia de eventos isquémicos.
*Variabilidad en las técnicas de medición.
Resistencia bioquímica actual medida por actividad
directa de la COX-1 es vista en <1% de los pacientes.
Interacción de la AAS con AINEs Inhibición competitiva.
31. Ibuprofeno y AAS
Ningún otro AINEs posee este efecto.
Antagoniza inhibición plaquetaria irreversible
inducida por AAS.
Pacientes que recibieron Ibuprofeno en forma
concomitante con AAS mostraron:
-Incremento en el riesgo de mortalidad CV
(RR 1.73, 95% CI 1.05 to 2.84, p= 0.0305)
-Mortalidad por todas las causas
(RR 1.93, 95% CI 1.30 to 2.87)
Este aumento en la mortalidad no fue visto
en usuarios de Diclofenaco u otro AINEs.
Naproxeno Efecto “aspirina simil”?
32. Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs)
Los AINEs se han asociado con un aumento del riesgo cardiovascular pero aún son utilizados para el
manejo del dolor.
Incluso su uso por períodos cortos de tiempo (<7 días), se han asociado con un incremento del
riesgo de eventos cardiovasculares trombóticos.
Envejecimiento de la población sumado a las desventajas de las alternativas analgésicas (opioides)
y escaso desarrollo de nuevos fármacos, pronostican aumento del uso de AINEs.
35. El mecanismo de interacción se debe a la inhibición por parte de los macrólidos de la isoenzima CYP3A4
y del transportador OAT1B, lo que provoca una mayor exposición a estatinas.
Mayor riesgo en pacientes con factores de riesgo como edad avanzada, enfermedades cardiovasculares,
insuficiencia renal, diabetes y el uso concomitante de otros inhibidores de CYP3A4.
Simvastatina, lovastatina y en menor medida atorvastatina son las estatinas que más presentan esta
interacción.
Rosuvastatina, fluvastatina y pravastatina no presentarían este inconveniente.
La telitromicina, claritromicina y eritromicina son los macrólidos más afectados, mientras que la
azitromicina parece ser segura de usar en conjunto con estatinas.
45. Palabras finales
Pacientes tratados con AAP (simple o dual) que deban realizarse procedimientos dentales, pueden
ser tratados sin modificar su tratamiento.
En caso de duda, consultar con su cardiólogo tratante Estimación de riesgo de sangrado vs
trombosis.
¿Real necesidad de antiagregación plaquetaria?
Elección adecuada del antibiótico en pacientes usuarios de estatinas.
Falta de evidencia categórica en temas como uso de AINEs y vasoconstrictores locales.
Editor's Notes
Bajo condiciones fisiológicas las plaquetas no interactúan con la pared de los vasos sanguíneos; sin embargo, en respuesta a una lesión vascular, donde la matriz extracelular del endotelio se expone, ocurre la adhesión plaquetaria y la formación del trombo. Las plaquetas entran en contacto con el colágeno expuesto y otras proteínas adhesivas lo que conlleva a un cambio conformacional de las plaquetas de discoides a esféricas, emitiendo pseudópodos que pueden duplicar el diámetro celular, en este momento secretan el contenido de sus gránulos atrayendo así a otras plaquetas al sitio lesionado para formar el tapón hemostático primario. Estos cambios morfológicos y metabólicos se denominan reacción plaquetaria que comprenden la adhesión, activación, degranulación y agregación.
SCA Aumento de activación, adhesión y agregación.
Lesiones endotelio por rotura de placa expone colágeno y FVW al que se adhieren las plaquetas.
Adhesión al FVW activación de múltiples vías metabólicas producción y liberación de TXA2, ADP y otras sustancias de los gránulos.
Estos productos estimulan la adhesión y activación de más plaquetas + vasoconstricción.
Aumento de agregación plaquetaria activación del complejo GP IIb / IIIa que une las plaquetas entre sí a través del fibrinógeno.
Bajo condiciones fisiológicas las plaquetas no interactúan con la pared de los vasos sanguíneos; sin embargo, en respuesta a una lesión vascular, donde la matriz extracelular del endotelio se expone, ocurre la adhesión plaquetaria y la formación del trombo. Las plaquetas entran en contacto con el colágeno expuesto y otras proteínas adhesivas lo que conlleva a un cambio conformacional de las plaquetas de discoides a esféricas, emitiendo pseudópodos que pueden duplicar el diámetro celular, en este momento secretan el contenido de sus gránulos atrayendo así a otras plaquetas al sitio lesionado para formar el tapón hemostático primario. Estos cambios morfológicos y metabólicos se denominan reacción plaquetaria que comprenden la adhesión, activación, degranulación y agregación.
El número de pacientes que están sometidos a terapia antiagregante plaquetaria (TAP) han aumentado en los últimos años.
Hay que balancear el riesgo de sangrado vs el riesgo de trombosis.
Tromboxano A2 (inductor de la agregación plaquetaria): por lo que la acción perdura a lo largo de toda la vida de la plaqueta (de 7 a 10 días).
Tromboxano A2 (inductor de la agregación plaquetaria): por lo que la acción perdura a lo largo de toda la vida de la plaqueta (de 7 a 10 días).
Se absorbe con rapidez una vez ingerida en el intestino delgado superior, se obtienen concentraciones plasmáticas apreciables a los 20-30 minutos, y máxima a los 60-120 minutos.
Prevención primaria:
Beneficio discutible en pacientes DM sin historia CV previa.
Cohorte italiana (2012): 186425 pctes con AAS (≤ 300 mg) comparados con 186425 controles no tratados con AAS. (DM y no DM )
Tasa de eventos hemorrágicos: 5.58 (95% CI, 5.39-5.77) por 1000 personas-año para AAS v/s 3.60 (95% CI, 3.48-3.72) en no AAS.
DM se asoció de forma independiente al riesgo de sangrado (5,35 frente a 3,32 por 1000 personas año en los no DM)
Mayor beneficio en aquellos que han presentado evento CV previo.
La semivida plasmática es de aproximadamente 8 horas, consiguiéndose la inhibición plaquetaria luego de 2 horas de su administración plaquetaria luego de 2 horas de su administración por vía oral y su tope máximo de inhibición se consigue a los 3-7 días.
Tienopiridinas
Clopidogrel, Ticlopidina y Prasugrel.
Ciclopentiltriazolopirimidinas
Ticagrelor y Cangrelor bloquean la adenosin difosfato.
Recomendaciones acerca del manejo perioperatorio del tratamiento antitrombótico, su implementación en la práctica clínica es escasa.
Recientes estudios apuntan un mayor riesgo de eventos trombóticos en cirugías urgentes y cuando la cirugía programada acontece en los primeros 6 meses tras el implante de un stent coronario.
Otra variable que considerar es la forma de presentación del evento. Así, los pacientes con un síndrome coronario agudo tienen
más riesgo trombótico que aquellos con enfermedad coronaria estable.
También es de interés valorar la comorbilidad del paciente: factores como la diabetes mellitus, la enfermedad renal
crónica, la disfunción ventricular izquierda grave o los antecedentes de ictus y/o accidente isquémico transitorio se han
asociado clásicamente con un aumento del riesgo de trombosis
Se consideran de riesgo hemorrágico bajo las intervenciones en que la hemostasia se puede conseguir adecuadamente, una posible hemorragia no supone un riesgo vital para el paciente ni compromete el resultado de la cirugía y no requiere transfusión. El riesgo hemorrágico moderado define procedimientos en los que la hemostasia quirúrgica puede ser difícil y la hemorragia aumenta la necesidad de transfusión o reintervención. Por último, el riesgo hemorrágico alto se ha definido como aquel en que la hemorragia perioperatoria puede comprometer la vida del paciente o el resultado de la cirugía. Hay que puntualizar que, en lo referente al riesgo hemorrágico en procedimientos no quirúrgicos (cardiología intervencionista, endoscopias, broncoscopías, odontología y radiología vascular intervencionista), no hay una estratificación tan clara, puesto que en muchas ocasiones no es posible la adecuada hemostasia primaria o compresión. Por eso, en general, se debe considerar porcentajes de posibilidades de hemorragia, y se admite en general que el riesgo hemorrágico es bajo cuando esta posibilidad es < 1% e intermedio-alto si es > 1%.
La primera consideración con los pacientes con DAP es valorar la necesidad de intervención electiva mientras el riesgo trombótico sea moderado-alto; si la intervención puede demorarse, se pospone hasta que el riesgo trombótico del paciente se considere bajo.
Aunque el riesgo hemorrágico depende fundamentalmente del tipo de procedimiento, existen unos factores adicionales inherentes al paciente y al medio que pueden elevar la probabilidad de hemorragia. En general, estos factores ya ha sido establecidos por escalas de riesgo hemorrágico de enfermedades tan prevalentes como la FA o el síndrome coronario agudo: edad > 65 años, insuficiencia renal/hepática o tratamiento farmacológico concomitante que pueda alterar la hemostasia (combinación de antiagregación y anticoagulación). A estos factores hay que añadir otros, como el antecedente de hemorragia espontánea en los 3 meses que preceden a la intervención o en procedimientos invasivos previos, trombocitopenia y/o trombopatía o variabilidad de la razón normalizada internacional (INR) en los tratados con fármacos antagonistas de la vitamina K (AVK).
AAS y Naproxeno
La interacción entre estos medicamentos es compleja
Naproxeno tiene un efecto “aspirina-simil” que compensa la inhibición de su efecto cardioprotector
500 mg x 2v = 220 mg x 3v
Pacientes de alto riesgo no usuarios de AAS, tuvieron menos eventos primarios con Naproxeno que con Lumiracoxib e Ibuprofeno (1.58% vs 1.48%, p= 0.899)
Ibuprofeno además aumentó riesgo de ICC.
AAS y Naproxeno
La interacción entre estos medicamentos es compleja
Naproxeno tiene un efecto “aspirina-simil” que compensa la inhibición de su efecto cardioprotector
500 mg x 2v = 220 mg x 3v
Pacientes de alto riesgo no usuarios de AAS, tuvieron menos eventos primarios con Naproxeno que con Lumiracoxib e Ibuprofeno (1.58% vs 1.48%, p= 0.899)
Ibuprofeno además aumentó riesgo de ICC