Síndrome de Goodpasture, Jennifer Delgadillo, Informatica nivel medio.

1. Fundación universitaria de
ciencias de la salud
Jennifer Delgadillo Velásquez
Medicina IV

2. Es una enfermedad autoinmunitaria infrecuente
en la que la lesión renal y pulmonar esta
causada por los anticuerpos circulantes contra el
dominio no colágeno de la cadena α3 de
colágeno IV. 1

3. El síndrome de Goodpasture es una enfermedad mediada
por anticuerpos y complejos antígeno- anticuerpo, que
puede originarse por una combinación de herencia de genes
de susceptibilidad y factores ambientales, que pueden
contribuir a la desaparición de la autotolerancia. 2

4. Los anticuerpos y los complejos ponen en marcha la
destrucción inflamatoria del la membrana basal de los
glomérulos y los alvéolos pulmonares, dando origen a
una glomerulonefritis rápidamente progresiva y una
neumonitis intersticial hemorrágica necrosante. 3
Fig 1. Glomerulonefritis proliferativa y necrotizante (flecha larga)
con nefropatía intersticial (Flechas cortas) Fig 2. síndrome hemorrágico pulmonar difuso

5. En el síndrome de Goodpasture la enfermedad se induce
por la producción anticuerpos antimembrana basal
glomerular (anti-MBG), que se caracteriza por depósitos
lineales de IgG y, en muchos casos, C3; estos
anticuerpos presentan una reactividad cruzada con las
membranas basales de los alvéolos.4
Fig.3 inmunofluorescencia positiva para
anticuerpos IgG en la membrana basal

6. Es un péptido contenido en al porción no colágena de la
cadena α del colágeno tipo IV. En la mayoría de los casos se
desconoce el factor desencadenante de esos anticuerpos. 5
Posibles factores
Exposición a virus, disolventes
hidrocarburos y tabaco
Fármacos y cáncer
Prevalencia de algunos subtipos y
haplotipos de HLA.

7. Los riñones están
Los glomérulos pueden
aumentados de tamaño
presentar necrosis focal.
y pálidos.
Glomerulonefritis
rápidamente
progresiva
Histológicamente se Con microscopio
pueden observar electrónico se observa la
semilunas, se forman por ruptura de la membrana
migración de leucocitos. basal glomerular
5

8. Glomerulonefritis
rápidamente
progresiva
Fig.4

9. Los pulmones pesan
Histológicamente hay
mas y muestran
una necrosis focal de
zonas de
las paredes
consolidación de
alveolares.
color pardo rojizo
Neumonitis
intersticial
hemorrágica
necrosante
Engrosamiento
Alvéolos cargados de
fibroso de los
macrófagos
tabiques alveolares.
3

10. Neumonitis
intersticial
hemorrágica
necrosante
Fig 5.

11. Los pacientes con el síndrome de Goodpasture pueden presentar
síntomas respiratorios tales como disnea, tos, o hemoptisis; pérdida
de peso o fiebre pueden acompañar a los síntomas respiratorios.
Se producen manifestaciones de glomerulonefritis que conducen a
una insuficiencia renal rápidamente progresiva
Pueden presentar hemorragia pulmonar que puede o no
presentarse antes que la glomerulonefritis.
6

12. En el uroanálisis se encuentran
sedimentos de glóbulos rojos
(hematuria) y cilindros de glóbulos
rojos
La creatinina varia entre normal y
en aumento
Identificación de anticuerpos anti-
GBM en
glomérulos del riñón mediante
inmunofluorescencia de la biopsia.
6

13. Fig 7. Hematuria
Macroscópica
Fig 6. Hematuria
macroscópica
Fig 8. Anticuerpos anti MBG,
Inmunofluorescencia

14. Anemia microcitica
hipocrómica
La radiografía de tórax
muestra infiltrados
correspondientes a
hemorragia pulmonar.
La hipoxemia arterial y
un aumento gradiente
alveolar está presente
en casos severos.
7 Fig. 9

15. •El tratamiento típico implica plasmaféresis y el uso de
inmunosupresores como corticoides y ciclofosfamida .
• Los pacientes que progresan a la enfermedad renal en etapa
terminal son candidatos a trasplante si los anticuerpos anti-MBG
vuelven a niveles no detectables con el tratamiento, de lo
contrario, la enfermedad puede reaparecer en el riñón
trasplantado. 8

16. procedimiento que involucra la filtración
de la sangre para remover el plasma. Una
vez que se remueve el plasma, se vuelve a
agregar plasma fresco. Después se regresa
la sangre al cuerpo.
Elimina los anticuerpos de la sangre; Los
anticuerpos son proteínas que se
encuentran en el plasma que erróneamente
atacan a los tejidos de su propio cuerpo
La mejoría puede ocurrir dentro de un
lapso de días a semanas, Usualmente, los
beneficios duran hasta varios meses Con el
tiempo, el cuerpo producirá anticuerpos de
nuevo.
9

17. La sangre será
extraída de el
cuerpo a través de
uno de los
catéteres.
La sangre tratada
Después pasará a
será regresada a el
una máquina de
cuerpo a través de
aféresis
otro tubo.
Una vez separadas del
plasma, las células
sanguíneas serán
mezcladas con plasma
fresco congelado o con
un sustituto de plasma
descongelados. 9

18. Fig 11. Maquina de
aféresis
Fig 10. Colocación de
catéter de larga duración
en el hombro e ingle

19. Advances in the Genetics of Anti-Glomerular Basement
Membrane Disease: avances genéticos de la enfermedad anti-
membrana basal glomerular
En los últimos años se han realizado importantes descubrimientos sobre el
síndrome de Goodpasture, también conocido como enfermedad
antimembrana basal glomerular.
Ausencia del gen MHC en el brazo largo
del cromosoma 6 ocasionado un mal
funcionamiento
Alteraciones de la inmunidad humoral
mediada por linfocitos T, causando la
activación de linfocitos T autorreactivos .
Kalicreinas, pueden ser un factor
protector de la inflamación renal.
10

20. Opinión: Hace algunos años el síndrome de Goodpasture era una
enfermedad realmente mortal; quienes tenían el síndrome no
podían hacer nada para combatirlo porque no existían las
herramientas adecuadas; con los estudios que se realizan ahora
es posible salvar a los pacientes porque, aunque aun no se han
dilucidado del todo los mecanismos moleculares y genéticos que
actúan para ocasionar la enfermedad, se le puede dar un
tratamiento adecuado y satisfactorio a los pacientes.

21. Molecular Architecture of the Goodpasture
Autoantigen in Anti-GBM Nephritis: Arquitectura molecular del
autoantígeno Goodpasture en la enfermedad antimembrana basal
glomerular
Se utilizó un ensayo de ELISA para determinar la
especificidad de
autoanticuerpos circulantes y anticuerpos unidos al
dominio NC1- en los riñones, se analizaron
muestras de 57 pacientes con el síndrome.
Se encontró que tanto los anticuerpos
contra elα3NC1 α5NC1 (y menos para el
monómero α4NC1) se consolidaron en los riñones y
los pulmones, lo que indica las funciones de los
monómeros y α3NC1 α5NC1 como autoantígenos.
El síndrome consiste en la perturbación de
la estructura cuaternaria de la
α345NC1, induciendo un cambio conformacional en
el patógeno α3NC1 α5NC1 subunidades, que a su
vez provoca una respuesta autoinmune.
11

22. Opinión: El anticuerpo anti MBG es la causa del síndrome de
Goodpasture; por lo tanto es realmente importante averiguar
su arquitectura y la forma en que actúa y de esta manera
encontrar un tratamiento eficaz, que no tenga pocos efectos
secundarios y en el caso de medicamentos que tenga una
vida media larga y con esto mejorar la calidad de vida del
paciente.

23. Síndrome de Goodpasture: Revisión de
caso
El síndrome de Goodpasture es una enfermedad autoinmune que hace
parte del síndrome pulmonar-renal; clínicamente puede llegar a
confundirse con la Granulomatosis de Wegener (vasos sanguíneos
resultan inflamados, dificultando así el flujo de la sangre) o con alguna
infección respiratoria.
Caso Clínico
Paciente masculino de 31 años, previamente sano, llega al servicio de urgencias
aquejándose de tos de siete días de evolución, acompañada de picos febriles; Se
le realiza una radiografía de tórax y se encuentra hemorragia.
Se cree que se trata de una bronconeumonía y se le empieza tratamiento con
antibióticos; en lugar de mostrar mejoría el paciente inicia con hemoptisis. Por
esta razón se cree que se trata de Granulomatosis de Wegener
Se inicia tratamiento con metilpredsinolona obteniendo como resultado falla
renal; se realiza una biopsia del riñón y se encuentran anticuerpos anti MBG;
siendo el diagnóstico Síndrome de Goodpasture
12

24. Opinión: En la práctica clínica se pueden cometer muchos
errores diagnósticos; por ello se resalta la importancia de
realizar un diagnóstico diferencial y varios estudios previos
antes de comenzar un tratamiento que quizá pueda poner
en riesgo la vida del paciente

25. Goodpasture´s syndrome with neurologic
involvement and negative ANCA: Síndrome de Goodpasture
asociado con vasculitis cerebral y ANCA negativa.
Es muy raro que el sistema nervioso central (SNC) resulte afectado en el
SGP; es extremadamente infrecuente en ausencia de ANCA (anticuerpos
antinucleares). Se presenta el caso de un paciente de 20 años que comenzó
con esputos hemoptoicos y dos episodios de crisis convulsivas tónico-
clónicas generalizadas, en presencia de elevados títulos de anticuerpos
antimembrana basal glomerular (Ac-anti-MBG). 13
Fig 12. Vasculitis
cerebral

26. Opinión: Una de las pruebas de laboratorio que se pueden
ordenar a los pacientes para confirmar el diagnóstico
síndrome de Goodpasture de es la presencia de anticuerpos
antinucleares, en el caso de este paciente no se encontraron
y por eso para el equipo medico fue difícil descubrir que se
trataba de SGP por la vasculitis cerebral que presentaba;
hasta ahora solo se han reportado cuatro casos de este tipo.

27. Migratory pulmonar infiltrates: Infiltrados pulmonares
migratorios.
En este articulo se comentan cuales son los pasos mas
adecuados a seguir cuando se esta tratando con Síndrome de
Goodpasture; durante el diagnóstico y el tratamiento.
Biopsia renal
Uroanálisis y
Broncoscopia con lavado Radiografía de tórax
alveolar
Se le administra
Luego de 6 semana s se
realizan nuevos estudios prednisona y
mostrando mejores ciclofosfamida y se
resultados realizan 9 plasmaféresis 14

28. Fig13. Radiografía tomada antes del
diagnostico muestra infiltrados de
sangre.
Fig 14. Biopsia renal

29. Opinión: Si se toman decisiones adecuadas siguiendo
los pasos que se describen en el articulo el diagnóstico
del síndrome se realizara con mas facilidad y sin
involucrar el estado de salud del paciente.

30. 1. KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran:Patología estructural y funcional. 8ª ed.
Barcelona:Elsevier,2010. 709-710 p
2. KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran:Patología estructural y funcional. 8ª ed.
Barcelona:Elsevier,2010 211-214 p
3. KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran:Patología estructural y funcional. 8ª ed.
Barcelona:Elsevier,2010 709-710 p
4. KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran:Patología estructural y funcional. 8ª ed.
Barcelona:Elsevier,2010. 920-921p.
5. KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran:Patología estructural y funcional. 8ª ed.
Barcelona:Elsevier,2010. 920-921p.
6. HOPKINS,Johns et al. The Osler Medical Handbook. 2ªed. München:Elsevier 2006.
^[Disponible en internet: /books/linkTo?type=bookPage&isbn=0-323-03748-
8&eid=4-u1.0-B0-323-03748-8..50070-1--cesec46 ] Consultado el : 01/08/2011
7. BRENNER, Barrey. The kidney. 8ª ed. Orlando:Elsevier 2007 . [Disponible en
internet : http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2052/books/pdf/978-1-4160-3105-
5/4-u1.0-B978-1-4160-3105-5..50033-5..DOCPDF.pdf?isbn=978-1-4160-3105-
5&eid=4-u1.0-B978-1-4160-3105-5..50033-5..DOCPDF] consultado el: 01/08/2011
8. MARX, John et al. Rosen's Emergency Medicine. 8ª ed. St louis: Elsevier,2009.
[disponible en internet:
http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2052/books/page.do?eid=4-u1.0-B978-0-323-
05472-0..00116-X--s0120&isbn=978-0-323-05472-
0&sid=1186782521&uniqId=270377738-6#4-u1.0-B978-0-323-05472-0..00116-X--
s0200] Consultado :01/08/2011.

31. 9. De la Rocha, Kelly. Plasmaféresis. EBSCO Publishing,2011 [disponible en
internet:http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=0d429707-b7e1-4147-
9947-abca6797a602&chunkiid=121207] Consultado el:01/08/11
10. ZHOU, Xu-Jie Et al. Advances in the Genetics of Anti-Glomerular Basement
Membrane Disease. American Journal of Nephrology, october 20. 2010 [disponible en
internet: www.karger.com/ajn] Consultado el:01/08/11
11. Pedchenko V, Bondar O, Fogo A, Vanacore R, Voziyan P, Hudson B, et al. Molecular
architecture of the Goodpasture autoantigen in anti-GBM nephritis. The New England
Journal Of Medicine [serial on the Internet]. (2010, July 22), [cited August 2, 2011];
363(4): 343-354. Available from: MEDLINE with Full Text.
12. KATSUYUKU,Samuel et al. Síndrome de Goodpasture. órgão oficial da sociedade
portuguesa de reumatologia. [disponible en internet:
http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=394c8818-96e7-4799-b56d-
4dcff8a1899a%40sessionmgr113&vid=6&hid=111] consultado el 01/08/11
13. G. Pérez-Suárez et al. Goodpasture´s syndrome with neurologic
involvement and negative ANCA. Revista Nefrología. Official Publication of the Spanish
Nephrology Society. [Disponible en internet:
http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=394c8818-96e7-4799-b56d-
4dcff8a1899a%40sessionmgr113&vid=6&hid=111] Consultado el 01/08/11.
14. . Goligher E, Detsky A. Migratory pulmonary infiltrates. Goodpasture syndrome. CMAJ:
Canadian Medical Association Journal = Journal De L'association Medicale Canadienne
[serial on the Internet]. (2009, Jan 6), [cited August 2, 2011]; 180(1): 75-77. Available
from: MEDLINE with Full Text.

32. Figura 1. tomada de http://biomed.uninet.edu/2004/n1/garrido.html
Figura 2. tomada de
http://www.studentconsult.com/content/default.cfm?ISBN=9781416031215&ID=iLib
Figura 3. tomada de http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0211-
69952011000100021&script=sci_arttext
Figura4. Tomada de http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0211-
69952011000200026&script=sci_arttext y
http://www.studentconsult.com/content/default.cfm?ISBN=9781416031215
Figura 5 tomada de
http://www.ispub.com/journal/the_internet_journal_of_internal_medicine/volume_7_
number_2_14/article/goodpasture_s_syndrome_a_case_report_and_review_of_lite
rature.html y
http://www.wesapiens.org/es/file/205004/Pulm%C3%B3n,+c%C3%A9lulas+en+la+
transici%C3%B3n+entre+bronquiolo+respiratorio+y+alv%C3%A9olo
Figura 6 Tomada de: http://es.wikipedia.org/wiki/Hematuria
Figura 7 tomada de
http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_nefr%C3%ADtico
Figura 8. tomada de http://www.kidneypathology.com/GN_membranosa.html
Figura 9 tomada de
http://www.medspain.com/n7_nov99/revision.htm, http://seram2006.pulso.com/mod
ules.php?name=posters&idcongresssection=&d_op=viewposter&sec=&idpaper=18
79&part=2&full=&papertype=2&haveportada=1&viewposter=1 y
http://www.conestetoscopio.com/category/hipertension-arterial-pulmonar/page/2/

33. Figura 10. tomada de: http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=0d429707-
b7e1-4147-9947-abca6797a602&chunkiid=121207
Figura 11 tomada de:
http://www.linfomaymieloma.com/contenidos.asp?tipo=PACIENTE&id=404
Figura 12 tomada de: http://www.hopkinsvasculitis.org/types-vasculitis/central-nervous-
system-vasculitis/
Figura 13 tomada de:
http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=394c8818-96e7-4799-b56d-
4dcff8a1899a%40sessionmgr113&vid=12&hid=111
Figura 14 Tomada de:
http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=394c8818-96e7-4799-b56d-
4dcff8a1899a%40sessionmgr113&vid=12&hid=111