Enfermedades de Deficiencia inmunitaria

1. ENFERMEDADES DE
DEFICIENCIA
INMUNITARIA

2. • Las inmunodeficiencias pueden estar causadas por defectos hereditarios
que afectan al desarrollo del sistema inmunitario o ser consecuencia de
efectos secundarios de otras enfermedades.

3. INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS (CONGENITAS)

4. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
• Poco frecuentes
• La mayoría de las enfermedades de deficiencia inmunitaria primaria están
determinadas genéticamente
• Afectan a los mecanismos de defensa del huésped de la inmunidad
adaptativa (es decir, humoral o celular) o innata, entre los que se
encuentran proteínas del complemento y células como fagocitos y NK.
• Causadas por mutaciones en genes implicados en la maduración o función
linfocíticas, o en la inmunidad innata

5. AGAMMAGLOBULINEMIA
LIGADA AL CROMOSOMA X
(ENFERMEDAD DE BRUTON)

6. • Fracaso en la diferenciación de linfocitos pre-B a linfocitos B; en consecuencia, y como
implica su nombre, se produce una ausencia de gammaglobulina en la sangre.
• fracaso en la maduración de los linfocitos B, ausencia de anticuerpos; mutaciones en el gen
que codifica la tirosina cinasa requerida para las señales de maduración
• 1 caso por cada 100.000 lactantes del sexo masculino.
• No es evidente hasta que los lactantes infectados alcanzan una edad aproximada de 6
meses, cuando se agotan los anticuerpos maternos recibidos por vía transplacentaria

7. • Maduración normal:
• Linfocitos B tienen lugar el
reordenamiento los genes de la cadena
pesada de la IgG y después cadenas Ligeras.
• En el primero, las células más
primitivas, células pro‐B no producen Igs,
pero expresan moléculas de superficie
• Después se formarán las células pre‐B, que
tienen capacidad de sintetizar la cadena
pesada mu que al ser sólo citoplasmática no
actúa como receptor y no puede reconocer
ni responder a antígenos
• En estas células ya se han reorganizado los
complejos génicos de las Igs.
• El siguiente estadio que corresponde a
los linfocitos B inmaduros, se caracterizan por
tener ya capacidad de producir cadenas ligeras,
que asociándose a las cadenas
pesadas mu forman las inmunoglobulinas

8. • En la ALX:
• la maduración de los linfocitos B se detiene después del reordenamiento inicial de los
genes de las cadenas pesadas, debido a mutaciones en una tirosina-cinasa que se asocia al
receptor de las células pre-B y se halla implicado en la transducción de señales de las
células pre-B.
• Esta cinasa recibe la denominación de tirosina-cinasa Bruton o tírosina-cinasa de los
linfocitos B (BTK). Cuando no es funcional, el receptor de las células pre-B no puede señalíir
a las célulasque continúen la vía de la maduración.
• No se producen cadenas ligeras de inmunoglobulina
• la molécula de inmunoglobulina completa que contiene cadenas pesadas y ligeras no
puede ser ensamblada y transportada a la membrana celular, aunque se pueden
encontrar cadenas pesadas libres en el citoplasma

9. CLÁSICAMENTE, ESTA ENFERMEDAD SE
CARACTERIZA POR:
• Ausencia o disminución importante de linfocitos B en la circulación, con reducción
de las concentraciones séricas de todas las clases de inmunoglobulinas. Las
células pre-B en la médula ósea pueden ser normales o reducidas
• Centros germinales poco desarrollados o rudimentarios en los tejidos linfoides
periféricos, incluidos los ganglios Linfáticos, las placas de Peyer, el apéndice y las
amígdalas
• Ausencia de células plasmáticas en todo el organismo
• Respuestas mediadas por linfocitos T normales

10. • *Dado que los anticuerpos son importantes para neutralizar los virus, estos
pacientes tienden a padecer ciertas infecciones víricas, especialmente las
causadas por enterovirus.
• Los pacientes con ALX eliminan la mayoría de las infecciones víricas,
fúngicas y protozoarias porque su inmunidad mediada por los linfocitos T
está intacta.

11. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE
COMÚN

12. • Trastornos caracterizados por una alteración de las respuestas de anticuerpos a
la infección (o vacunación) y aumento de la susceptibilidad a las infecciones.
• El diagnóstico suele ser de exclusión (después de haber descartado otras causas
de inmunodeficiencia).
• Se calcula una prevalencia de esta enfermedad en tomo a 1 caso por cada 50.000
habitantes.
• Aunque la mayoría de los pacientes tienen cifras normales de linfocitos B
maduros, las células plasmáticas están ausentes, lo que sugiere un bloqueo en la
diferenciación de los linfocitos B estimulado por antígenos

13. • La defectuosa producción de anticuerpos se ha atribuido a defectos de los
linfocitos B, a una colaboración deficiente de los linfocitos T o a una excesiva
actividad supresora de los linfocitos T.
• Paradójicamente, estos pacientes son propensos a padecer varios trastornos
autoinmunitcirios (anemia hemolítica o perniciosa), así como tumores
linfoides.
• La base de la deficiencia de inmunoglobulina es variable (de aquí el nombre).
• Algunos infectados tienen mutaciones en los receptores de linfocitos B para
ciertos factores de crecimiento, o en moléculas implicadas en las interacciones
de los linfocitos T y B. Sin embargo, en la mayoría de los casos no se conoce la
base genética.

14. DÉFICIT AISLADO DE IGA
• La más frecuente de todas las enfermedades de inmunodeficiencia primaria,
la deficiencia de IgA
• Afecta aproximadamente a 1 de cada 700 individuos blancos.
• Implicada en la defensa de las vías respiratorias y del tubo digestivo.
• La debilidad de las defensas de las mucosas predispone a los pacientes a
presentar infecciones sinopulmonares de repetición y a la diarrea. (asma,
rinitis alérgica, etc)
• la deficiencia de IgA parece implicar un bloqueo en la diferenciación de los
linfocitos B secretores de IgA a células plasmáticas

15. SÍNDROME HIPER-IgM
• Respuesta inmunitaria normal a antígenos proteicos, se producen, primero,
anticuerpos IgM y, a continuación, la elaboración secuencial de anticuerpos
IgG, IgA e IgE.
• Los pacientes con el síndrome de hiper-lgM producen niveles normales (o
incluso por encima de lo normal) de anticuerpos IgM frente a antígenos
• Carecen de la capacidad de producir isotipos IgG, IgA o IgE; el defecto de
base es una incapacidad de los linfocitos T para inducir el cambio de
isotipos en los linfocitos B.

16. HIPOPLASIA TÍMICA: SÍNDROME DE
DIGEORGE
• Es consecuencia de un defecto congénito en el desarrollo timico con una
maduración deficiente de los linfocitos T, que están ausentes en los
ganglios linfáticos, el bazo y la sangre periférica.
• Extraordinariamente vulnerables a las infecciones por virus, hongos y
protozoos, y los pacientes también pueden presentar la infección por
bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por
los linfocitos T.
• Trasplante de medula ósea

17. INMUNODEFIDENCIA COMBINADA GRAVE
• Representa una constelación de síndromes genéticamente distintos con
defectos comunes en las respuestas inmunitarias humorales y celulares.
• La prevalencia aproximadamente de 1:65.000-100.000 habitantes
• Su frecuencia es 20-30 veces mayor en algunas poblaciones de nativos
americanos.
• Muestran susceptibilidad a sufrir infecciones de repetición graves por un
amplio conjunto de patógenos, incluidos:
• bacterias, virus, hongos y protozoos
• las infecciones oportunistas por Candida, Pneumocystis, CMV y
Pseudomonas también causan enfermedad grave y, en ocasiones, mortal.

18. • Aproximadamente la mitad de los casos :
Ligados al cromosoma X  Mutaciones gen y común compartida con IL-2, IL-4,
IL-7, IL-9 e IL-15  IL-7 = factor estimulante de la supervivencia y expansión de
precursores de linfocitos B y T inmaduros.
• El otro 40-50% : Heredados
• Mitad de estos mutacion en adenosina desaminasa déficit la acumulación de
metabolitos de trifosfato de adenosina y trifosfato de desoxiadenosina inhiben la
síntesis del ADN y son tóxicos para los linfocitos.
• La otra mitad defectos en otra vía metabólica de las purinas, fracaso
primario de la expresión del CPH de clase 11 o mutaciones en los genes
que codifican la recombinasa responsable del reordenamiento de los genes
receptores de antígenos de los linfocitos.

19. • En las dos formas más comunes: mutación en la cadena y común del
receptor de citosinas y deficiencia en Adenosina Desaminasa el timo es
hipoplásico.
• Los ganglios linfáticos y los tejidos linfoides (p. ej., amígdalas, intestino y
apéndice) están atrofiados y carecen de centros germinales con linfocitos B,
así como de linfocitos T paracorticales.
• Los pacientes afectados pueden tener una linfopenia acusada, con deficiencia
de linfocitos T y B
• Otros pueden presentar unas concentraciones elevadas de linfocitos T
inmaduros y/o grandes de linfocitos B que no son funcionales debido a la
ausencia de colaboración de losliUnfocitos T.
• En la actualidad, los pacientes con SCID son tratados con trasplante de médula
ósea.

20. • La SCID ligada al cromosoma X (SCID-X) es la primera enfermedad en la
que se ha empleado la terapia génica para sustituir con éxito el gen
mutado, pero el planteamiento está siendo reevaluado porque algunos de
los pacientes tratados han padecido leucemias de linfocitos T,
presumiblemente porque el gen introducido se insertó próximo a un
oncogén celular.

21. DEFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS
• Una de las mutaciones más interesantes afecta a un factor de transcripción
que es necesario para la respuesta inmune TH17.
• Las manifestaciones resultantes de la enfermedad comprenden infecciones
cutáneas micóticas (y, en ocasiones, bacterianas)
• Por el contrario, las mutaciones de los genes que participan en las respuestas TH1
dan lugar a la susceptibilidad ante infecciones por micobacterias atípicas.
• Esas observaciones resaltan la importancia de los linfocitos TH17 para la
defensa frente a infecciones micóticas y de los linfocitos TH1 para combatir
las infecciones bacterianas intracelulares.

22. INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y
ECCEMA: SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH
• Ligada al cromosoma X
• Caracterizada por trombopenia, eccema y una acusada vulnerabilidad a
infecciones de repetición, que culminan en una muerte temprana; el único
tratamiento es el trasplante de médula ósea.
• El timo es, inicialmente, normal, pero con la edad, hay una depleción
progresiva de linfocitos T en la sangre periférica y en los ganglios linfáticos,
con pérdida concomitante de la inmunidad celular.

23. • los pacientes no sintetizan de modo eficaz anticuerpos frente a antígenos
polisacáridos y, por tanto, pueden resultar infectados, particularmente, por
bactérias piógenas encapsuladas.
• El gen responsable está situado en el cromosoma X y codifica una proteína
(proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich) que une varios receptores de
membrana al citoesqueleto.

24. DEFICIENCIAS GENÉTICAS DE
LOS COMPONENTES DE LA
INMUNIDAD INNATA

25. PROTEINAS DE COMPLEMENTO
• C3 (crítico para las vías clásica y alternativa) mayor susceptibilidad a la infección por
bacterias piógenas.
• C1q, C2 y C4 aumentan el riesgo de presentar enfermedad mediada por
inmunocomplejos  al obstaculizar la eliminación de las células apoptósicas o de los
complejos antígeno-anticuerpo de la circulación.
• Las deficiencias de los últimos componentes de la vía clásica del complemento (C5-C8)
 infecciones de repetición por Neisseria (gonococos, meningococos) no por otros
microbios  Neisseria tiene paredes finas y puede presentar lisis por el complejo de
ataque a la membrana, el producto de los últimos pasos de la activación del
complemento.
• La deficiencia del inhibidor de la proteína reguladora C1 permite la activación sin
restricciones de C1, con la generación de mediadores del complemento vasoactivos en
una fase posterior; el resultado es el angioedema hereditario, caracterizado por
episodios de repetición de edema localizado con afectación de la piel y/o de las
membranas mucosas.

26. INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS (ADQUIRIDAS)

27. SINDROME DE
INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
• El sida es una enfermedad retrovírica causada por el VIH
• Se caracteriza por infección y disminución de los linfocitos T CD 4+
• y por una profunda inmunodepresión que provoca infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas.
• la quinta causa más frecuente de muerte en adultos con edades
comprendidas entre los 25 y los 44 años.

28. EPIDEMIOLOGIA
• La transmisión del VIH se produce en condiciones que facilitan el
intercambio de sangre o de líquidos orgánicos que contienen el virus o
células infectadas.
• Las principales vías de infección por el VIH son el contacto sexual, la
inoculación parenteral y el paso del virus de madres infectadas a sus recién
nacidos.

29. TRANSMISIÓN SEXUAL
• El virus se halla presente en el semen, tanto extracelularmente como en el
interior de las células inflamatorias mononucleares, y penetra en el cuerpo
del receptor a través de laceraciones o abrasiones en la mucosa.
• La transmisión del virus puede producirse por entrada directa del mismo o
de las células infectadas en el interior de los vasos sanguíneos vulnerados
por traumatismo o por captación por CD de la mucosa.

30. TRANSMISIÓN PARENTERAL
Entre los consumidores
de drogas por vía intravenosa, la transmisión se produce por compartir agujas, jeringas u otros
objetos contaminados con
sangre que contiene el VIH.
La transmisión del VIH por transfusión de sangre o de productos hemáticos, como
concentrados liofilizados del factor VIII, ha sido virtualmente eliminada desde 1985.
Cuatro medidas de salud pública son las responsables;
-cribado de sangre y plasma donados en busca de anticuerpos para el VIH
-cribado del antígeno p24 asociado al VIH
-tratamiento por calor de los concentrados de los factores de la coagulación
-selección de los donantes en fim ción de sus antecedentes
Con todas estas medidas, se calcula que actualm ente 1 de cada 1,5 millones de donaciones de
sangre está infectada por el VIH
CONSUMIDORESDEDROGASPORVIA
INTRAVENOSA,HEMOFILOSY
TRANSFUSIONESDESANGRE.

31. ESTRUCTURA VIH
El centro del virus contiene:
1) proteína p24 principal de la cápside
2) proteína p7/ p9 de la nucleocápside;
3) Dos copias del ARN genómico
4) Tres enzimas víricas — proteína,
transcriptasa inversa e integrasa—.
El centro vírico se halla rodeado por una
proteína de matriz denominada
p l7 , situada por debajo de la envoltura del
virión.

32. • El genoma provírico del VIH-1 contiene los genes gag, pol y env, que
codifican diversas proteínas víricas. Los productos de los genes gag y pol
se traducen, inicialmente, en proteínas precursoras de gran tamaño que
deben ser escindidas por la proteasa vírica para producir proteínas
maduras.
• Además de estos tres genes retrovíricos estándar, el VIH contiene distintos
genes más (designados con nombres de tres letras como tat, reo, vif, nef,
vpr y vpu), que regulan la síntesis y el ensamblaje de las partículas
infecciosas del virus.

33. CICLO VITAL DE VIH

34. PATOGENIA VIH
• VIH infecta a linfocitos T y macrófagos
• Replicación vírica en ganglios linfáticos
• Control parcial de la viremia
• El huésped entra en un estado de latencia
Continua replicación vírica en linfocitos T y
macrófagos
• Cifra de linfocitos CD4+ disminuye
• Desarrollo del SIDA
• Macrófagos transportan el virus a tejidos

35. MECANISMOS DE LA DISMINUCIÓN DE LOS
LINFOCITOS T EN LA INFECCIÓN POR EL VIH
• Principal mecanismo de pérdida de linfocitos T CD4+  infección por el VIH de las células, y la muerte
celular durante la replicación vírica y la producción de viriones
• • Pérdida de precursores inmaduros de linfocitos T CD4 + , ya sea por infección directa de células
progenitoras por infección de células accesorias que segregan citosinas esenciales para la maduración de
los linfocitos T CD4 +. El resultado es una disminución en la producción de linfocitos T CD4+ maduros.
• • La activación crónica de células no infectados por antígenos del VIH o por microbios infecciosos
concurrentes puede conducir a apoptosis de los linfocitos T. Debido a esta «muerte inducida por
activación» de células no infectadas, las cifras de linfocitos T que mueren pueden ser mucho mayores que
el número de células infectadas por el VIH.
• • La infección de diversas células en los tejidos linfoides puede desestructurar la arquitectura normal, lo
que lleva a un trastorno de las respuestas inmunitarias.
• • La fusión de las células infectadas y no infectadas causa la formación de sincitios (células gigantes). En
cultivos de tejidos, la gpl20 expresada en células productivamente infectadas se une a moléculas CD4 en
linfocitos T no infectados, seguido de fusión celular y muerte a las pocas horas. Esta propiedad de la
formación de sincitios se limita a la cepa X4 del VIH.

36. MONOCITOS/MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN
POR EL VIH
• La mayoría de macrófagos infectados se encuentran en tejidos linfoides y
no en la sangre.
• Aunque se requiere la división celular para que se produzcan la integración
y la posterior replicación de la mayoría de los retrovirus, el VIH-1 puede
infectar y multiplicarse en macrófagos terminalmente diferenciados que no
se estén dividiendo, propiedad conferida por el gen vpr del VIH-1.
• • Los macrófagos infectados dan lugar a una gemación relativa de
pequeñas cantidades de virus a partir de la superficie celular, pero
contienen un gran número de partículas víricas localizadas en vesículas
intracelulares.

37. • En contraste con los linfocitos T CD4 +, los macrófagos son bastante
resistentes a los efectos del VIH y pueden, por tanto, albergar el virus
durante largos períodos de tiempo.
• En más del 90% de los casos, la infección por el VIH se transmite por cepas
R5. Las cepas X4, más virulentas, que más tarde evolucionan en el curso de
la infección por el VIH, son ineficientes en la transmisión del VIH.
• Esto sugiere que la infección Inicial de los macrófagos (o de las CD) es
crítica para la transmisión del VTH.

38. CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA
INFECCIÓN POR VIH
• Además de los macrófagos, dos tipos de CD son importantes para la
iniciación y el mantenimiento de la infección por el VIH: las CD de las
mucosas y de los folículos.
• las CD en los epitelios mucosos capturan el virus y lo transportan a los
ganglios linfáticos regionales, donde los linfocitos T CD4+ se infectan.
• Los CD foliculares de los centros germínales de los ganglios linfáticos son
reservorios importantes del VIH.

39. PATOGENIA DE LA AFECTACIÓN DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
• Dado que las neuronas no resultan infectadas por el VIH y que la
extensión de las alteraciones neuropatológicas es, con frecuencia, menor
de lo que se podría esperar, dada la intensidad de los síntomas
neurológicos, la mayoría de los expertos creen que el déficit neurológico
está causado indirectamente por productos víricos y factores solubles (p.
ej., citosinas como el TNF) producidos por los macrófagos/ microglia.
• Además, el óxido nítrico inducido en las células neuronales por la proteína
gp41 y el daño directo de las neuronas por la gpl20 del VIH se han
sugerido como mecanismos patógenos.

40. EVOLUCIÓN NATURAL Y
CURSO CLÍNICO

41. • se desarrolla
en el 50-70%
de los adultos
de 3 a 6
semanas
después de la
infección
• faringitis,
mialgias,
fiebre,
exantemas y,
en ocasiones,
meningitis
aséptica
Fase aguda
temprana
•El sistema
inmunitario está,
en gran medida,
intacto en este
momento, pero
hay una
replicación
continuada del
VIH que puede
durar varios años.
•pérdida
continuada de
linfocitos C D 4+
Fase crónica
media
•una desestructuración
extremadamente grave
de las defensas del
huésped, un acusado
aumento de la viremia
y enfermedad clínica.
•los pacientes
presentan fiebre de
más de 1 mes de
duración, fatiga,
pérdida de peso y
diarrea;
•el recuento de
linfocitos CD4+ está
disminuido por debajo
de 500 células
Fase de
crisis final
elevados niveles
de producción vírica, viremia y
diseminación generalizada
a los tejidos linfoides periféricos
producción vírica no disminuye

42. • Sin tratamiento, la mayoría de los pacientes con infección por el VIH
desarrollan sida después de una fase crónica de 7-10 años de duración.
• En los que tienen una rápida progresión, la fase media crónica acontece 2-
3 años después de la infección primaria.
• Los que no padecen la progresión (menos del 5% de las personas
infectadas) se definen como individuos infectados por el VIH que
permanecen asintomáticos durante 10 años o más, con recuentos estables
de CD4+ y cifras bajas de viremia plasmática

43. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
El paciente adulto típico con sida presenta
• fiebre
• pérdida de peso
• Diarrea
• Múltiples infecciones oportunistas
• Enfermedad neurológica
• Neoplasias secundarias

44. INFECCIONES OPORTUNISTAS.
• Las infecciones oportunistas han explicado aproximadamente el 80% de las
muertes en pacientes con sida.
• La neumonía producida por el hongo oportunista Pneumocystis jiroveci es
la característica dominante en muchos casos

45. NEOPLASIAS .
• Los pacientes con sida tienen una incidencia alta de algunos tumores
• La característica común a todas esas neoplasias m alignas variadas es que
las células tumorales suelen estar infectadas por un virus oncógeno.

46. AFECTACIÓN DEL SNC.
• La afectación del SNC es una manifestación frecuente e importante del
sida.
• En la autopsia, el 90% de los pacientes muestran alguna forma de
afectación neurológica
• El 40-60% tienen una disfunción neurológica clínicamente manifiesta.

47. AMILOIDOSIS
• Afección asociada a numerosos trastornos hereditarios e inflamatorios en
la que depósitos extracelulares de proteínas fibrilares son responsables de
daño tisular y del compromiso funcional.
• Fibrillas anómalas son producidas por la agregación de proteínas mal
plegadas
• se unen una amplia variedad de proteoglucanos y glucosaminoglucanos.
Principalmente al componente P del amiloidesérico (SAP).

48. DOS TIPOS DE PROTEÍNAS QUE
FORMAN AMILOIDE
• I) proteínas normales que tienen una tendencia inherente a plegarse de
forma inadecuada, se asocian para formar fibrillas y lo hacen cuando se
producen en cantidades aumentadas.
• 2) proteínas mutadas que son propensas al plegamiento anómalo y a la
agregación posterior.

49. CLASIFICACIÓN DE LA
AMILOIDOSIS
• La amiloidosis puede ser sistémica (generalizada), cuando se afectan
varios órganos.
• localizada, cuando los depósitos se limitan a un solo órgano, como el
corazón.
• La amiloidosis hereditaria o familiar constituye un grupo independiente y
heterogéneo, con diversos patrones de afectación orgánica.

50. AMILOIDOSIS PRIMARIA:
DISCRASIAS INMUNOCRITICAS CON
AMILOIDOSIS
• Proliferación monoclonal de células plasmáticas  un tumor de células
plasmáticas caracterizado por lesiones osteolíticas múltiples distribuidas
por todo el sistema esquelético  sintetizan típicamente cantidades
anómalas de una única inmunoglobulina específica
(gammapatíamonoclonal).
• Los afectados tienen una modesta elevación en el número de células
plasmáticas en la médula ósea y en el suero o en la orina se pueden
encontrar inmunoglobulinas monoclonales o cadenas ligeras libres.

51. AMILOIDOSIS FAMILIAR
(HEREDITARIA)
• La mejor caracterizada es una afección autosómica recesiva denominada
fiebre mediterránea familiar: trastorno febril caracterizado por crisis de
fiebre, acompañada de inflamación de las superficies serosas, incluidos el
peritoneo, la pleura y la membrana sino vial.

52. AMILOIDOSIS LOCALIZADA
• se hallan limitados a un único órgano o tejido sin afectación de cualquier
otra parte del organismo. Los depósitos pueden producir masas nodulares
detectables a simple vista o evidentes solo en el examen microscópico.
• se encuentran más frecuentemente en el pulmón, la laringe, la piel, la
vejiga urinaria, la lengua y la región periocular.

53. AMILOIDE ENDOCRINO
• Se pueden encontrar depósitos microscópicos de amiloide localizado en
ciertos tumores endocrinos, como el carcinoma medular de tiroides,
tumores de los islotes pancreáticos, feocromocitomas y carcinomas
indiferenciados del estómago, así como de los islotes de Langerhans en
pacientes con diabetes mellitus de tipo 2. En estas situaciones, las
proteínas amiloidógenas parecen derivar de hormonas polipeptídicas.