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ENFERMEDADES DE
DEFICIENCIA
INMUNITARIA
• Las inmunodeficiencias pueden estar causadas por defectos hereditarios
que afectan al desarrollo del sistema inmunitario...
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS (CONGENITAS)
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
• Poco frecuentes
• La mayoría de las enfermedades de deficiencia inmunitaria primaria están
...
AGAMMAGLOBULINEMIA
LIGADA AL CROMOSOMA X
(ENFERMEDAD DE BRUTON)
• Fracaso en la diferenciación de linfocitos pre-B a linfocitos B; en consecuencia, y como
implica su nombre, se produce u...
• Maduración normal:
• Linfocitos B tienen lugar el
reordenamiento los genes de la cadena
pesada de la IgG y después cad...
• En la ALX:
• la maduración de los linfocitos B se detiene después del reordenamiento inicial de los
genes de las cadenas...
CLÁSICAMENTE, ESTA ENFERMEDAD SE
CARACTERIZA POR:
• Ausencia o disminución importante de linfocitos B en la circulación, c...
• *Dado que los anticuerpos son importantes para neutralizar los virus, estos
pacientes tienden a padecer ciertas infeccio...
INMUNODEFICIENCIA VARIABLE
COMÚN
• Trastornos caracterizados por una alteración de las respuestas de anticuerpos a
la infección (o vacunación) y aumento de...
• La defectuosa producción de anticuerpos se ha atribuido a defectos de los
linfocitos B, a una colaboración deficiente de...
DÉFICIT AISLADO DE IGA
• La más frecuente de todas las enfermedades de inmunodeficiencia primaria,
la deficiencia de IgA
•...
SÍNDROME HIPER-IgM
• Respuesta inmunitaria normal a antígenos proteicos, se producen, primero,
anticuerpos IgM y, a contin...
HIPOPLASIA TÍMICA: SÍNDROME DE
DIGEORGE
• Es consecuencia de un defecto congénito en el desarrollo timico con una
maduraci...
INMUNODEFIDENCIA COMBINADA GRAVE
• Representa una constelación de síndromes genéticamente distintos con
defectos comunes e...
• Aproximadamente la mitad de los casos :
Ligados al cromosoma X  Mutaciones gen y común compartida con IL-2, IL-4,
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• En las dos formas más comunes: mutación en la cadena y común del
receptor de citosinas y deficiencia en Adenosina Desami...
• La SCID ligada al cromosoma X (SCID-X) es la primera enfermedad en la
que se ha empleado la terapia génica para sustitui...
DEFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS
• Una de las mutaciones más interesantes afecta a un factor de transcripción
que e...
INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y
ECCEMA: SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH
• Ligada al cromosoma X
• Caracterizada por trombo...
• los pacientes no sintetizan de modo eficaz anticuerpos frente a antígenos
polisacáridos y, por tanto, pueden resultar in...
DEFICIENCIAS GENÉTICAS DE
LOS COMPONENTES DE LA
INMUNIDAD INNATA
PROTEINAS DE COMPLEMENTO
• C3 (crítico para las vías clásica y alternativa) mayor susceptibilidad a la infección por
bact...
INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS (ADQUIRIDAS)
SINDROME DE
INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
• El sida es una enfermedad retrovírica causada por el VIH
• Se caracteriza por in...
EPIDEMIOLOGIA
• La transmisión del VIH se produce en condiciones que facilitan el
intercambio de sangre o de líquidos orgá...
TRANSMISIÓN SEXUAL
• El virus se halla presente en el semen, tanto extracelularmente como en el
interior de las células in...
TRANSMISIÓN PARENTERAL
Entre los consumidores
de drogas por vía intravenosa, la transmisión se produce por compartir aguja...
ESTRUCTURA VIH
El centro del virus contiene:
1) proteína p24 principal de la cápside
2) proteína p7/ p9 de la nucleocápsid...
• El genoma provírico del VIH-1 contiene los genes gag, pol y env, que
codifican diversas proteínas víricas. Los productos...
CICLO VITAL DE VIH
PATOGENIA VIH
• VIH infecta a linfocitos T y macrófagos
• Replicación vírica en ganglios linfáticos
• Control parcial de l...
MECANISMOS DE LA DISMINUCIÓN DE LOS
LINFOCITOS T EN LA INFECCIÓN POR EL VIH
• Principal mecanismo de pérdida de linfocitos...
MONOCITOS/MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN
POR EL VIH
• La mayoría de macrófagos infectados se encuentran en tejidos linfoides y...
• En contraste con los linfocitos T CD4 +, los macrófagos son bastante
resistentes a los efectos del VIH y pueden, por tan...
CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA
INFECCIÓN POR VIH
• Además de los macrófagos, dos tipos de CD son importantes para la
iniciación...
PATOGENIA DE LA AFECTACIÓN DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
• Dado que las neuronas no resultan infectadas por el VIH y que la...
EVOLUCIÓN NATURAL Y
CURSO CLÍNICO
• se desarrolla
en el 50-70%
de los adultos
de 3 a 6
semanas
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• faringitis,
mialgias,
fiebre,
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• Sin tratamiento, la mayoría de los pacientes con infección por el VIH
desarrollan sida después de una fase crónica de 7-...
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
El paciente adulto típico con sida presenta
• fiebre
• pérdida de peso
• Diarrea
• Múltiples infe...
INFECCIONES OPORTUNISTAS.
• Las infecciones oportunistas han explicado aproximadamente el 80% de las
muertes en pacientes ...
NEOPLASIAS .
• Los pacientes con sida tienen una incidencia alta de algunos tumores
• La característica común a todas esas...
AFECTACIÓN DEL SNC.
• La afectación del SNC es una manifestación frecuente e importante del
sida.
• En la autopsia, el 90%...
AMILOIDOSIS
• Afección asociada a numerosos trastornos hereditarios e inflamatorios en
la que depósitos extracelulares de ...
DOS TIPOS DE PROTEÍNAS QUE
FORMAN AMILOIDE
• I) proteínas normales que tienen una tendencia inherente a plegarse de
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CLASIFICACIÓN DE LA
AMILOIDOSIS
• La amiloidosis puede ser sistémica (generalizada), cuando se afectan
varios órganos.
• l...
AMILOIDOSIS PRIMARIA:
DISCRASIAS INMUNOCRITICAS CON
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• Proliferación monoclonal de células plasmáticas  un tum...
AMILOIDOSIS FAMILIAR
(HEREDITARIA)
• La mejor caracterizada es una afección autosómica recesiva denominada
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AMILOIDOSIS LOCALIZADA
• se hallan limitados a un único órgano o tejido sin afectación de cualquier
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AMILOIDE ENDOCRINO
• Se pueden encontrar depósitos microscópicos de amiloide localizado en
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  1. 1. ENFERMEDADES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA
  2. 2. • Las inmunodeficiencias pueden estar causadas por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario o ser consecuencia de efectos secundarios de otras enfermedades.
  3. 3. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (CONGENITAS)
  4. 4. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS • Poco frecuentes • La mayoría de las enfermedades de deficiencia inmunitaria primaria están determinadas genéticamente • Afectan a los mecanismos de defensa del huésped de la inmunidad adaptativa (es decir, humoral o celular) o innata, entre los que se encuentran proteínas del complemento y células como fagocitos y NK. • Causadas por mutaciones en genes implicados en la maduración o función linfocíticas, o en la inmunidad innata
  5. 5. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X (ENFERMEDAD DE BRUTON)
  6. 6. • Fracaso en la diferenciación de linfocitos pre-B a linfocitos B; en consecuencia, y como implica su nombre, se produce una ausencia de gammaglobulina en la sangre. • fracaso en la maduración de los linfocitos B, ausencia de anticuerpos; mutaciones en el gen que codifica la tirosina cinasa requerida para las señales de maduración • 1 caso por cada 100.000 lactantes del sexo masculino. • No es evidente hasta que los lactantes infectados alcanzan una edad aproximada de 6 meses, cuando se agotan los anticuerpos maternos recibidos por vía transplacentaria
  7. 7. • Maduración normal: • Linfocitos B tienen lugar el reordenamiento los genes de la cadena pesada de la IgG y después cadenas Ligeras. • En el primero, las células más primitivas, células pro‐B no producen Igs, pero expresan moléculas de superficie • Después se formarán las células pre‐B, que tienen capacidad de sintetizar la cadena pesada mu que al ser sólo citoplasmática no actúa como receptor y no puede reconocer ni responder a antígenos • En estas células ya se han reorganizado los complejos génicos de las Igs. • El siguiente estadio que corresponde a los linfocitos B inmaduros, se caracterizan por tener ya capacidad de producir cadenas ligeras, que asociándose a las cadenas pesadas mu forman las inmunoglobulinas
  8. 8. • En la ALX: • la maduración de los linfocitos B se detiene después del reordenamiento inicial de los genes de las cadenas pesadas, debido a mutaciones en una tirosina-cinasa que se asocia al receptor de las células pre-B y se halla implicado en la transducción de señales de las células pre-B. • Esta cinasa recibe la denominación de tirosina-cinasa Bruton o tírosina-cinasa de los linfocitos B (BTK). Cuando no es funcional, el receptor de las células pre-B no puede señalíir a las célulasque continúen la vía de la maduración. • No se producen cadenas ligeras de inmunoglobulina • la molécula de inmunoglobulina completa que contiene cadenas pesadas y ligeras no puede ser ensamblada y transportada a la membrana celular, aunque se pueden encontrar cadenas pesadas libres en el citoplasma
  9. 9. CLÁSICAMENTE, ESTA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR: • Ausencia o disminución importante de linfocitos B en la circulación, con reducción de las concentraciones séricas de todas las clases de inmunoglobulinas. Las células pre-B en la médula ósea pueden ser normales o reducidas • Centros germinales poco desarrollados o rudimentarios en los tejidos linfoides periféricos, incluidos los ganglios Linfáticos, las placas de Peyer, el apéndice y las amígdalas • Ausencia de células plasmáticas en todo el organismo • Respuestas mediadas por linfocitos T normales
  10. 10. • *Dado que los anticuerpos son importantes para neutralizar los virus, estos pacientes tienden a padecer ciertas infecciones víricas, especialmente las causadas por enterovirus. • Los pacientes con ALX eliminan la mayoría de las infecciones víricas, fúngicas y protozoarias porque su inmunidad mediada por los linfocitos T está intacta.
  11. 11. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN
  12. 12. • Trastornos caracterizados por una alteración de las respuestas de anticuerpos a la infección (o vacunación) y aumento de la susceptibilidad a las infecciones. • El diagnóstico suele ser de exclusión (después de haber descartado otras causas de inmunodeficiencia). • Se calcula una prevalencia de esta enfermedad en tomo a 1 caso por cada 50.000 habitantes. • Aunque la mayoría de los pacientes tienen cifras normales de linfocitos B maduros, las células plasmáticas están ausentes, lo que sugiere un bloqueo en la diferenciación de los linfocitos B estimulado por antígenos
  13. 13. • La defectuosa producción de anticuerpos se ha atribuido a defectos de los linfocitos B, a una colaboración deficiente de los linfocitos T o a una excesiva actividad supresora de los linfocitos T. • Paradójicamente, estos pacientes son propensos a padecer varios trastornos autoinmunitcirios (anemia hemolítica o perniciosa), así como tumores linfoides. • La base de la deficiencia de inmunoglobulina es variable (de aquí el nombre). • Algunos infectados tienen mutaciones en los receptores de linfocitos B para ciertos factores de crecimiento, o en moléculas implicadas en las interacciones de los linfocitos T y B. Sin embargo, en la mayoría de los casos no se conoce la base genética.
  14. 14. DÉFICIT AISLADO DE IGA • La más frecuente de todas las enfermedades de inmunodeficiencia primaria, la deficiencia de IgA • Afecta aproximadamente a 1 de cada 700 individuos blancos. • Implicada en la defensa de las vías respiratorias y del tubo digestivo. • La debilidad de las defensas de las mucosas predispone a los pacientes a presentar infecciones sinopulmonares de repetición y a la diarrea. (asma, rinitis alérgica, etc) • la deficiencia de IgA parece implicar un bloqueo en la diferenciación de los linfocitos B secretores de IgA a células plasmáticas
  15. 15. SÍNDROME HIPER-IgM • Respuesta inmunitaria normal a antígenos proteicos, se producen, primero, anticuerpos IgM y, a continuación, la elaboración secuencial de anticuerpos IgG, IgA e IgE. • Los pacientes con el síndrome de hiper-lgM producen niveles normales (o incluso por encima de lo normal) de anticuerpos IgM frente a antígenos • Carecen de la capacidad de producir isotipos IgG, IgA o IgE; el defecto de base es una incapacidad de los linfocitos T para inducir el cambio de isotipos en los linfocitos B.
  16. 16. HIPOPLASIA TÍMICA: SÍNDROME DE DIGEORGE • Es consecuencia de un defecto congénito en el desarrollo timico con una maduración deficiente de los linfocitos T, que están ausentes en los ganglios linfáticos, el bazo y la sangre periférica. • Extraordinariamente vulnerables a las infecciones por virus, hongos y protozoos, y los pacientes también pueden presentar la infección por bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por los linfocitos T. • Trasplante de medula ósea
  17. 17. INMUNODEFIDENCIA COMBINADA GRAVE • Representa una constelación de síndromes genéticamente distintos con defectos comunes en las respuestas inmunitarias humorales y celulares. • La prevalencia aproximadamente de 1:65.000-100.000 habitantes • Su frecuencia es 20-30 veces mayor en algunas poblaciones de nativos americanos. • Muestran susceptibilidad a sufrir infecciones de repetición graves por un amplio conjunto de patógenos, incluidos: • bacterias, virus, hongos y protozoos • las infecciones oportunistas por Candida, Pneumocystis, CMV y Pseudomonas también causan enfermedad grave y, en ocasiones, mortal.
  18. 18. • Aproximadamente la mitad de los casos : Ligados al cromosoma X  Mutaciones gen y común compartida con IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15  IL-7 = factor estimulante de la supervivencia y expansión de precursores de linfocitos B y T inmaduros. • El otro 40-50% : Heredados • Mitad de estos mutacion en adenosina desaminasa déficit la acumulación de metabolitos de trifosfato de adenosina y trifosfato de desoxiadenosina inhiben la síntesis del ADN y son tóxicos para los linfocitos. • La otra mitad defectos en otra vía metabólica de las purinas, fracaso primario de la expresión del CPH de clase 11 o mutaciones en los genes que codifican la recombinasa responsable del reordenamiento de los genes receptores de antígenos de los linfocitos.
  19. 19. • En las dos formas más comunes: mutación en la cadena y común del receptor de citosinas y deficiencia en Adenosina Desaminasa el timo es hipoplásico. • Los ganglios linfáticos y los tejidos linfoides (p. ej., amígdalas, intestino y apéndice) están atrofiados y carecen de centros germinales con linfocitos B, así como de linfocitos T paracorticales. • Los pacientes afectados pueden tener una linfopenia acusada, con deficiencia de linfocitos T y B • Otros pueden presentar unas concentraciones elevadas de linfocitos T inmaduros y/o grandes de linfocitos B que no son funcionales debido a la ausencia de colaboración de losliUnfocitos T. • En la actualidad, los pacientes con SCID son tratados con trasplante de médula ósea.
  20. 20. • La SCID ligada al cromosoma X (SCID-X) es la primera enfermedad en la que se ha empleado la terapia génica para sustituir con éxito el gen mutado, pero el planteamiento está siendo reevaluado porque algunos de los pacientes tratados han padecido leucemias de linfocitos T, presumiblemente porque el gen introducido se insertó próximo a un oncogén celular.
  21. 21. DEFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS • Una de las mutaciones más interesantes afecta a un factor de transcripción que es necesario para la respuesta inmune TH17. • Las manifestaciones resultantes de la enfermedad comprenden infecciones cutáneas micóticas (y, en ocasiones, bacterianas) • Por el contrario, las mutaciones de los genes que participan en las respuestas TH1 dan lugar a la susceptibilidad ante infecciones por micobacterias atípicas. • Esas observaciones resaltan la importancia de los linfocitos TH17 para la defensa frente a infecciones micóticas y de los linfocitos TH1 para combatir las infecciones bacterianas intracelulares.
  22. 22. INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y ECCEMA: SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH • Ligada al cromosoma X • Caracterizada por trombopenia, eccema y una acusada vulnerabilidad a infecciones de repetición, que culminan en una muerte temprana; el único tratamiento es el trasplante de médula ósea. • El timo es, inicialmente, normal, pero con la edad, hay una depleción progresiva de linfocitos T en la sangre periférica y en los ganglios linfáticos, con pérdida concomitante de la inmunidad celular.
  23. 23. • los pacientes no sintetizan de modo eficaz anticuerpos frente a antígenos polisacáridos y, por tanto, pueden resultar infectados, particularmente, por bactérias piógenas encapsuladas. • El gen responsable está situado en el cromosoma X y codifica una proteína (proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich) que une varios receptores de membrana al citoesqueleto.
  24. 24. DEFICIENCIAS GENÉTICAS DE LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA
  25. 25. PROTEINAS DE COMPLEMENTO • C3 (crítico para las vías clásica y alternativa) mayor susceptibilidad a la infección por bacterias piógenas. • C1q, C2 y C4 aumentan el riesgo de presentar enfermedad mediada por inmunocomplejos  al obstaculizar la eliminación de las células apoptósicas o de los complejos antígeno-anticuerpo de la circulación. • Las deficiencias de los últimos componentes de la vía clásica del complemento (C5-C8)  infecciones de repetición por Neisseria (gonococos, meningococos) no por otros microbios  Neisseria tiene paredes finas y puede presentar lisis por el complejo de ataque a la membrana, el producto de los últimos pasos de la activación del complemento. • La deficiencia del inhibidor de la proteína reguladora C1 permite la activación sin restricciones de C1, con la generación de mediadores del complemento vasoactivos en una fase posterior; el resultado es el angioedema hereditario, caracterizado por episodios de repetición de edema localizado con afectación de la piel y/o de las membranas mucosas.
  26. 26. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS (ADQUIRIDAS)
  27. 27. SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA • El sida es una enfermedad retrovírica causada por el VIH • Se caracteriza por infección y disminución de los linfocitos T CD 4+ • y por una profunda inmunodepresión que provoca infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas. • la quinta causa más frecuente de muerte en adultos con edades comprendidas entre los 25 y los 44 años.
  28. 28. EPIDEMIOLOGIA • La transmisión del VIH se produce en condiciones que facilitan el intercambio de sangre o de líquidos orgánicos que contienen el virus o células infectadas. • Las principales vías de infección por el VIH son el contacto sexual, la inoculación parenteral y el paso del virus de madres infectadas a sus recién nacidos.
  29. 29. TRANSMISIÓN SEXUAL • El virus se halla presente en el semen, tanto extracelularmente como en el interior de las células inflamatorias mononucleares, y penetra en el cuerpo del receptor a través de laceraciones o abrasiones en la mucosa. • La transmisión del virus puede producirse por entrada directa del mismo o de las células infectadas en el interior de los vasos sanguíneos vulnerados por traumatismo o por captación por CD de la mucosa.
  30. 30. TRANSMISIÓN PARENTERAL Entre los consumidores de drogas por vía intravenosa, la transmisión se produce por compartir agujas, jeringas u otros objetos contaminados con sangre que contiene el VIH. La transmisión del VIH por transfusión de sangre o de productos hemáticos, como concentrados liofilizados del factor VIII, ha sido virtualmente eliminada desde 1985. Cuatro medidas de salud pública son las responsables; -cribado de sangre y plasma donados en busca de anticuerpos para el VIH -cribado del antígeno p24 asociado al VIH -tratamiento por calor de los concentrados de los factores de la coagulación -selección de los donantes en fim ción de sus antecedentes Con todas estas medidas, se calcula que actualm ente 1 de cada 1,5 millones de donaciones de sangre está infectada por el VIH CONSUMIDORESDEDROGASPORVIA INTRAVENOSA,HEMOFILOSY TRANSFUSIONESDESANGRE.
  31. 31. ESTRUCTURA VIH El centro del virus contiene: 1) proteína p24 principal de la cápside 2) proteína p7/ p9 de la nucleocápside; 3) Dos copias del ARN genómico 4) Tres enzimas víricas — proteína, transcriptasa inversa e integrasa—. El centro vírico se halla rodeado por una proteína de matriz denominada p l7 , situada por debajo de la envoltura del virión.
  32. 32. • El genoma provírico del VIH-1 contiene los genes gag, pol y env, que codifican diversas proteínas víricas. Los productos de los genes gag y pol se traducen, inicialmente, en proteínas precursoras de gran tamaño que deben ser escindidas por la proteasa vírica para producir proteínas maduras. • Además de estos tres genes retrovíricos estándar, el VIH contiene distintos genes más (designados con nombres de tres letras como tat, reo, vif, nef, vpr y vpu), que regulan la síntesis y el ensamblaje de las partículas infecciosas del virus.
  33. 33. CICLO VITAL DE VIH
  34. 34. PATOGENIA VIH • VIH infecta a linfocitos T y macrófagos • Replicación vírica en ganglios linfáticos • Control parcial de la viremia • El huésped entra en un estado de latencia Continua replicación vírica en linfocitos T y macrófagos • Cifra de linfocitos CD4+ disminuye • Desarrollo del SIDA • Macrófagos transportan el virus a tejidos
  35. 35. MECANISMOS DE LA DISMINUCIÓN DE LOS LINFOCITOS T EN LA INFECCIÓN POR EL VIH • Principal mecanismo de pérdida de linfocitos T CD4+  infección por el VIH de las células, y la muerte celular durante la replicación vírica y la producción de viriones • • Pérdida de precursores inmaduros de linfocitos T CD4 + , ya sea por infección directa de células progenitoras por infección de células accesorias que segregan citosinas esenciales para la maduración de los linfocitos T CD4 +. El resultado es una disminución en la producción de linfocitos T CD4+ maduros. • • La activación crónica de células no infectados por antígenos del VIH o por microbios infecciosos concurrentes puede conducir a apoptosis de los linfocitos T. Debido a esta «muerte inducida por activación» de células no infectadas, las cifras de linfocitos T que mueren pueden ser mucho mayores que el número de células infectadas por el VIH. • • La infección de diversas células en los tejidos linfoides puede desestructurar la arquitectura normal, lo que lleva a un trastorno de las respuestas inmunitarias. • • La fusión de las células infectadas y no infectadas causa la formación de sincitios (células gigantes). En cultivos de tejidos, la gpl20 expresada en células productivamente infectadas se une a moléculas CD4 en linfocitos T no infectados, seguido de fusión celular y muerte a las pocas horas. Esta propiedad de la formación de sincitios se limita a la cepa X4 del VIH.
  36. 36. MONOCITOS/MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN POR EL VIH • La mayoría de macrófagos infectados se encuentran en tejidos linfoides y no en la sangre. • Aunque se requiere la división celular para que se produzcan la integración y la posterior replicación de la mayoría de los retrovirus, el VIH-1 puede infectar y multiplicarse en macrófagos terminalmente diferenciados que no se estén dividiendo, propiedad conferida por el gen vpr del VIH-1. • • Los macrófagos infectados dan lugar a una gemación relativa de pequeñas cantidades de virus a partir de la superficie celular, pero contienen un gran número de partículas víricas localizadas en vesículas intracelulares.
  37. 37. • En contraste con los linfocitos T CD4 +, los macrófagos son bastante resistentes a los efectos del VIH y pueden, por tanto, albergar el virus durante largos períodos de tiempo. • En más del 90% de los casos, la infección por el VIH se transmite por cepas R5. Las cepas X4, más virulentas, que más tarde evolucionan en el curso de la infección por el VIH, son ineficientes en la transmisión del VIH. • Esto sugiere que la infección Inicial de los macrófagos (o de las CD) es crítica para la transmisión del VTH.
  38. 38. CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA INFECCIÓN POR VIH • Además de los macrófagos, dos tipos de CD son importantes para la iniciación y el mantenimiento de la infección por el VIH: las CD de las mucosas y de los folículos. • las CD en los epitelios mucosos capturan el virus y lo transportan a los ganglios linfáticos regionales, donde los linfocitos T CD4+ se infectan. • Los CD foliculares de los centros germínales de los ganglios linfáticos son reservorios importantes del VIH.
  39. 39. PATOGENIA DE LA AFECTACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL • Dado que las neuronas no resultan infectadas por el VIH y que la extensión de las alteraciones neuropatológicas es, con frecuencia, menor de lo que se podría esperar, dada la intensidad de los síntomas neurológicos, la mayoría de los expertos creen que el déficit neurológico está causado indirectamente por productos víricos y factores solubles (p. ej., citosinas como el TNF) producidos por los macrófagos/ microglia. • Además, el óxido nítrico inducido en las células neuronales por la proteína gp41 y el daño directo de las neuronas por la gpl20 del VIH se han sugerido como mecanismos patógenos.
  40. 40. EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO CLÍNICO
  41. 41. • se desarrolla en el 50-70% de los adultos de 3 a 6 semanas después de la infección • faringitis, mialgias, fiebre, exantemas y, en ocasiones, meningitis aséptica Fase aguda temprana •El sistema inmunitario está, en gran medida, intacto en este momento, pero hay una replicación continuada del VIH que puede durar varios años. •pérdida continuada de linfocitos C D 4+ Fase crónica media •una desestructuración extremadamente grave de las defensas del huésped, un acusado aumento de la viremia y enfermedad clínica. •los pacientes presentan fiebre de más de 1 mes de duración, fatiga, pérdida de peso y diarrea; •el recuento de linfocitos CD4+ está disminuido por debajo de 500 células Fase de crisis final elevados niveles de producción vírica, viremia y diseminación generalizada a los tejidos linfoides periféricos producción vírica no disminuye
  42. 42. • Sin tratamiento, la mayoría de los pacientes con infección por el VIH desarrollan sida después de una fase crónica de 7-10 años de duración. • En los que tienen una rápida progresión, la fase media crónica acontece 2- 3 años después de la infección primaria. • Los que no padecen la progresión (menos del 5% de las personas infectadas) se definen como individuos infectados por el VIH que permanecen asintomáticos durante 10 años o más, con recuentos estables de CD4+ y cifras bajas de viremia plasmática
  43. 43. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS El paciente adulto típico con sida presenta • fiebre • pérdida de peso • Diarrea • Múltiples infecciones oportunistas • Enfermedad neurológica • Neoplasias secundarias
  44. 44. INFECCIONES OPORTUNISTAS. • Las infecciones oportunistas han explicado aproximadamente el 80% de las muertes en pacientes con sida. • La neumonía producida por el hongo oportunista Pneumocystis jiroveci es la característica dominante en muchos casos
  45. 45. NEOPLASIAS . • Los pacientes con sida tienen una incidencia alta de algunos tumores • La característica común a todas esas neoplasias m alignas variadas es que las células tumorales suelen estar infectadas por un virus oncógeno.
  46. 46. AFECTACIÓN DEL SNC. • La afectación del SNC es una manifestación frecuente e importante del sida. • En la autopsia, el 90% de los pacientes muestran alguna forma de afectación neurológica • El 40-60% tienen una disfunción neurológica clínicamente manifiesta.
  47. 47. AMILOIDOSIS • Afección asociada a numerosos trastornos hereditarios e inflamatorios en la que depósitos extracelulares de proteínas fibrilares son responsables de daño tisular y del compromiso funcional. • Fibrillas anómalas son producidas por la agregación de proteínas mal plegadas • se unen una amplia variedad de proteoglucanos y glucosaminoglucanos. Principalmente al componente P del amiloidesérico (SAP).
  48. 48. DOS TIPOS DE PROTEÍNAS QUE FORMAN AMILOIDE • I) proteínas normales que tienen una tendencia inherente a plegarse de forma inadecuada, se asocian para formar fibrillas y lo hacen cuando se producen en cantidades aumentadas. • 2) proteínas mutadas que son propensas al plegamiento anómalo y a la agregación posterior.
  49. 49. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS • La amiloidosis puede ser sistémica (generalizada), cuando se afectan varios órganos. • localizada, cuando los depósitos se limitan a un solo órgano, como el corazón. • La amiloidosis hereditaria o familiar constituye un grupo independiente y heterogéneo, con diversos patrones de afectación orgánica.
  50. 50. AMILOIDOSIS PRIMARIA: DISCRASIAS INMUNOCRITICAS CON AMILOIDOSIS • Proliferación monoclonal de células plasmáticas  un tumor de células plasmáticas caracterizado por lesiones osteolíticas múltiples distribuidas por todo el sistema esquelético  sintetizan típicamente cantidades anómalas de una única inmunoglobulina específica (gammapatíamonoclonal). • Los afectados tienen una modesta elevación en el número de células plasmáticas en la médula ósea y en el suero o en la orina se pueden encontrar inmunoglobulinas monoclonales o cadenas ligeras libres.
  51. 51. AMILOIDOSIS FAMILIAR (HEREDITARIA) • La mejor caracterizada es una afección autosómica recesiva denominada fiebre mediterránea familiar: trastorno febril caracterizado por crisis de fiebre, acompañada de inflamación de las superficies serosas, incluidos el peritoneo, la pleura y la membrana sino vial.
  52. 52. AMILOIDOSIS LOCALIZADA • se hallan limitados a un único órgano o tejido sin afectación de cualquier otra parte del organismo. Los depósitos pueden producir masas nodulares detectables a simple vista o evidentes solo en el examen microscópico. • se encuentran más frecuentemente en el pulmón, la laringe, la piel, la vejiga urinaria, la lengua y la región periocular.
  53. 53. AMILOIDE ENDOCRINO • Se pueden encontrar depósitos microscópicos de amiloide localizado en ciertos tumores endocrinos, como el carcinoma medular de tiroides, tumores de los islotes pancreáticos, feocromocitomas y carcinomas indiferenciados del estómago, así como de los islotes de Langerhans en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2. En estas situaciones, las proteínas amiloidógenas parecen derivar de hormonas polipeptídicas.
  • CamilaCristina59

    Feb. 26, 2018

Enfermedades de Deficiencia inmunitaria

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