El Dr. Adolfo Rechkemmer, nos presenta los mecanismos de acción del anticonceptivo oral de emergencia.

1. Sociedad Peruana
de Obstetricia y Ginecología
Dr. Adolfo Rechkemmer Prieto
Past Presidente SPOG

2. Términos frecuentemente utilizados
ANTICONCEPCIÓN POSTCOITAL
PÍLDORA DEL DÍA SIGUIENTE
TERMINOLOGÍA ACTUAL
ANTICONCEPCIÓN ORAL DE EMERGENCIA (PAE – AOE)
2

3. ANTICONCEPCIÓN DE
EMERGENCIA
DEFINICIÓN
Son métodos anticonceptivos que las mujeres pueden utilizar
en los días siguientes a una relación sexual sin protección
anticonceptiva, con el fin de evitar un embarazo no deseado.
Sólo debe usarse como método de emergencia
y no en forma regular.
WHO,1998;Consortium for Emergency Contraception

4. ANTICONCEPCIÓN DE EMERGENCIA
INDICACIONES
Si han tenido RS coitales sin protección
han
Se rompió o deslizó el condón
Se les olvidó tomar la píldora
Usaron
Usaron mal el coito interrumpido
Usaron el ritmo y tienen dudas de efectividad
tienen
Relaciones sexuales no consentidas

5. ALGUNAS
CONSIDERACIONES
DE LA REPRODUCCION
HUMANA
5

6. En el varón
6

7. Pene en
erección
Eyaculación
Salida de
espermatozoides
hacia el epidídimo
7

8. Características de los Espermatozoides
Célula sexual masculina
Viabilidad y Capacidad
Fecundante hasta por 5 días
8

9. Morfología de los Espermatozoides
Morfología normal Morfología anormal
9

10. En la mujer
10

11. Anatomía reproductiva de la mujer
Trompa uterine
Ovocito
ovario
ovario
utero
Cuello
vagina

12. CICLO REPRODUCTIVO FEMENINO
Gonadotropinas
LH
Hipofisiarias
FSH y LH
FSH
Ciclo Ovárico
Degeneración
Crecimiento Ovulación Cuerpo Lúteo
Folicular
Progesterona
Ciclo de
Hormonas Estrógenos
Ováricas
menstruación
Ciclo Menstrual
úterino
Fase de Flujo Fase
Fase Secretoria
Días 0 Menstrual 7 proliferativa
14 28

13. Ciclo Menstrual
Se produce la ruptura
del folículo dominante:
Ovulación 13

14. TROMPA
OVARIO
UTERO
VAGINA
14

15. ADQUISICIÓN DE CAPACIDAD FECUNDANTE DEL ESPERMATOZOIDE
EN EL EPITELIO DE LA AMPOLLA DE LA TROMPA DE FALOPIO

16. o

17. PROBABILIDADES DE
OVULACIÓN
200 ciclos de mujeres fértiles
18
17
15
11
10 10
7
4
2 3 2
1
Días del ciclo menstrual
ICMER

18. 40 FRECUENCIA DE EMBARAZO DE ACUERDO AL MOMENTO DE LA RELACIÓN
SEXUAL EN EL CICLO MENSTRUAL
o
35
WILCOX AJ, WEINBERG CR, BAIRD DD. NEJM 1995; 333: 1517.
30 WILCOX AJ y COL. CONTRACEPTION 2001;63:211 o
OVULACIÓN
25
68 %
20
%
17 % 15 %
15 o
LH
10
o
5
o
o
0
-8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2

19. ANTICONCEPCIÓN DE EMERGENCIA
CON LEVONORGESTREL
Método de dos dosis:
0.75 mg de levonorgestrel
cada 12 horas (dos dosis)
Método de una dosis
1.5 mg de levonorgestrel en
dosis única

20. ¿El mecanismo de acción
de las AOE?
20

21. AOE: MECANISMO DE ACCIÓN
1. Inhibe la ovulación
• LNG se une a receptor de progesterona
• Inhibe FSH y se detiene el desarrollo del folículo
• Inhibe pico de LH, inhibe ovulación
• No existe evidencia de que interfiera con
la implantación ni con el embarazo
2. Espesa el moco cervical
• Dificulta la migración espermática.
Horacio Croxatto. Instituto Chileno de Medicina Reproductiva. Marzo 2001

23. AOE: MECANISMO DE ACCIÓN
Antes de la ovulación:
Si se usan en la fase proliferativa
pueden alterar el desarrollo folicular e
impedir o retrasar la ovulación

24. AOE: MECANISMO DE ACCIÓN
En la fase periovulatoria:
Si se usan en la fase periovulatoria
pueden impedir o retrasar la ovulación
por inhibición del pico de LH.

25. AOE: MECANISMO DE ACCIÓN

26. Boletín Informativo – Marzo 2005
UNDP•UNFPA•WHO•WORLD BANK•Special Programme of Research,
Development and Research Training in Human Reproduction
Mecanismo de acción
Se ha demostrado que las píldoras anticonceptivas de
emergencia (PAE) que contienen levonorgestrel
previenen la ovulación y que no tienen un efecto
detectable sobre el endometrio (revestimiento interno del
útero) o en los niveles de progesterona, cuando son
administradas después de la ovulación. Las PAE no son
eficaces una vez que el proceso de implantación se ha
iniciado y no provocarán un aborto.
26

27. ¿Cómo actúa la AOE
sobre la ovulación?
27

29. 4. ovulación
Folículo Pre ovulatorio
5. Cuerpo Lúteo
(Cuerpo amarillo)
Células
Foliculares
1. Folículo
Primordial
3. Folículos
Secundarios
ovocito
2. Fólículos primarios

30. ¿Cómo actúa la PAE-LN sobre la ovulación?
• Varios estudios proporcionan evidencia sólida directa que
las PAE de LNG impiden o retardan la ovulación.
• Si se toman antes de la ovulación, inhiben el pico pre-
ovulatorio de la hormona luteinizante (LH), impidiendo el
desarrollo y la maduración folicular y/o la liberación del
óvulo.
1. Marions L. Obstet Gynecol 2002; 100: 65
2. Durand M. Contraception 2001; 64: 227
3. Hapangama. Contraception 2001; 63: 123
4. Marions. Contraception 2004; 69: 373
5. Croxatto. Contraception 2004; 70: 442
6. Okewole. Contraception 2007; 75: 372
7. Croxatto. Contraception 2001; 63: 111
8. Massai MR. Hum Reprod 2007; 22: 434

31. Inhibición de la ovulación
Lng sólo ( 5 días post-Tx)
Diámetro Anovulación Disfunción
folicular ovulatoria
12-14 mm. 83 % 11 %
15-17 mm. 36 % 55 %
18-20 mm. 12 % 35 %
TOTAL 44 % 35%
Croxatto et al, Contraception 2004;70:442-50
2004;70:442-

32. ¿Cómo actúa la AOE
sobre el moco cervical?
32

33. Modificación del Moco Cervical
33
Kesseru et al. Contraception 10(1974); 411-424
411-

34. Los espermatozoides tienen
que esperar entre 1 y 5 días
en el tracto genital de la
mujer hasta que ocurra la
ovulación
34

35. LNG
35

36. ¿Hay efecto sobre el
Endometrio?
36

37. ¿Cómo estudiar los mecanismos de acción
post-ovulación y post-fertilización?
Se ha estudiado el endometrio
de mujeres que han tomado AOE
(microscopía óptica, electrónica,
marcadores bioquímicos)
Se ha analizado la probabilidad de
embarazo con diseños experimentales en
modelos animales (ratas, primates).

38. Implantación
• Dos estudios evaluaron la eficacia de las PAE de
LNG determinando el día en que fueron
administradas mediante análisis hormonales.
• No ocurrieron embarazos en las mujeres que
tomaron la PAE antes de la ovulación, mientras
que hubo embarazos en mujeres que tomaron las
PAE el mismo día de la ovulación o después de
ocurrida, lo que indica que las PAE no impidieron
la implantación.
Noe G y col. Contraception 2010; 81: 414-420
Novikova mN y col. Contraception 2007; 75: 112-118
•

39. Universidad Católica de Chile
Modelo animal: mona Cebus apella
Levonorgestrel como anticonceptivo de
emergencia
Características del ciclo menstrual
de la mona Cebus apella
Días del ciclo
Diámetro del folículo y del
9 ovulación 1800
8 1600
cuerpo lúteo (mm)
7 1400
6 1200
5 1000
4 800
3 600
2 400
1 200
0 0
E2
P4
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21

40. Efecto post-fertilización:
estudios en modelos animales
Efecto de levonorgestrel post-ovulatorio en la mona
Cebus apella
La AE se administra
después del coito y
de la ovulación.
Se comparan animales
tratados vs. no tratados
fase folicular período fase lútea
periovulatorio
Fases del Ciclo

41. Resultados
Preñadas/Apareadas % Preñadas
Control 13/24 54 %
AE 13/24 54 %
La administración post-ovulatoria de AE no afecta
la probabilidad de embarazo.
Ortiz ME. Hum Reprod. 2004

42. Implantación
• Las PAE no producen cambios bioquímicos
(marcadores de receptividad endometrial) o en las
características histológicas del endometrio.
1. Meng CX el al. Effects of oral and vaginal administration of levonorgestrel emergency
contraception on markers of endometrial receptivity. Hum Reprod 2010; 25: 874
2. PalominoW et al. A single midcycle dose of levonorgestrel similar to emergency
contraceptive does not alter the expression of the L- selectin ligand or molecular
markers of endometrial receptivity. Fertil Steril 2010; 94: 1589
3. Meng CX et al. Effect of levonorgestrel and mifepristone on endometrial receptivity
markers in a three-dimensional human endometrial cell culture model. Fertil Steril
2009; 91: 256

43. Implantación
• Un estudio reportó un marcador bioquímico
alterado solo en los casos que el LNG fue
administrado antes del pico de LH, en un
momento en que las PAE inhiben la
ovulación.
Durand M et al. Late follicular phase administration of levonorgestrel as
an emergency contraceptive changes the secretory pattern of glycodelin in
serum and endometrium during the luteal phase of the menstrual cycle.
Contraception 2005; 71: 451-7

44. Implantación
Un estudio mostró que el levonorgestrel no
impide que embriones humanos se adhieran a un
cultivo de células endometriales (in vitro).
• Lalitkumar PG et al. Mifepristone, but not levonorgestrel, inhibits human
blstocyst attachment to an in vitro endometrial three dimensional cell
culture model. Hum Reprod 2007; 22: 3031

45. Evidencias estadísticas indirectas
que descartan efectos post-
fecundación
45

46. La eficacia es mayor si se toma la AOE más
cerca del coito y falla más cuando más
demoramos en tomar la AOE
4.5 4.1
4
3.5 3.1
3 2.6
2.5
1.8 T.de Emb(%)
2 1.5
1.5
1 0.5
0.5
0
0-12 13-24 25-36 37-48 49-60 61-72
Fuente: 1. Grupo especial de la OMS, Lancet, 1998; 352: 428-33.
2. Marta Durand, MD,(1) Fernando Larrea, MD,(1) Raffaela Schiavon, MD.(2) Mecanismos de acción de la
AOE Revista de Salud Pública de México vol,51nº3, mayo-junio 2009 46

47. NUMERO DE COITOS
Otras evidencias indirectas de no efecto sobre el
endometrio, se derivan del análisis de las fallas
anticonceptivas en casos de coitos únicos y repetidos.
A este respecto, la eficacia resultó ser
significativamente menor en los casos de coitos
repetidos.
De lo contrario la eficacia anticonceptiva se mantendría
elevada a lo largo de toda la fase posovulatoria al
margen del número de coitos.
Marta Durand, MD,(1) Fernando Larrea, MD,(1) Raffaela Schiavon, MD.(2) Mecanismos de acción de la AOE.
Revista de Salud Pública de México vol,51nº3, mayo-junio 2009 47

48. Efecto en el embarazo
• Las PAE con LNG no tienen efecto
adverso en un embarazo ya establecido.
La incidencia de aborto espontáneo, bajo
peso al nacer o malformaciones congénitas
no es mayor en casos de falla al método o
toma inadvertida de LNG al inicio del
embarazo.
Zhang L et al. Hum Reprod 2009; 24: 1605-11
De Santis M et al. Fertil Steril 2005; 84: 296-299

49. Marzo 2011
FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia)
(Federación Obstetricia)
ICEC (Consorcio Internacional sobre anticoncepción de emergencia)
(Consorcio emergencia)
Mecanismo de acción de las PAE de LNG
1. La inhibición o el retraso de la ovulación es el principal
y posiblemente único mecanismo de acción.
2. El análisis de la evidencia sugiere que no pueden
impedir la implantación de un huevo fecundado.
3. Posiblemente pueden impedir que los espermatozoides
y el óvulo se encuentren.
4. Las PAE de LNG no interrumpen un embarazo,
cualquiera sea la definición de inicio de embarazo. Por el
contrario, pueden prevenir los abortos al reducir el
número de embarazos no deseados.
49

50. MUCHAS GRACIAS