Dislipidemias completo

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DISLIPIDEMIAS, TIPOS, CLASIFICACION, MANEJO Y TRATAMIENTO

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Dislipidemias completo

  1. 1. Dislipidemias Dr. Hugo Abel Pinto Ramírez Especialidad en Medicina familiar y Especialista en Urgencias, Maestría en Farmacología (2011)
  2. 2. El Colesterol…Del griego kole (bilis) y stereos (sólido),se identifico por primera vezen cálculos biliares porMichel Eugène Chevreul quien lo llamo «colesterina».Lípido , cuya estructura se basa en el esterciclopentanoperhidrofenantreno, se distingue una cabezapolar (hidroxilo) y una cola apolarMolécula hidrófoba, soluble en disolventes apolaresBiosíntesis en el retículo endoplásmico (liso) de virtualmentetodas las células animales1941, determino su procedencia a partir del Acetato, enforma de su metabolito Acetil-coenzima A.
  3. 3. El acetil-CoA se convierteen mevalonato.El mevalonato enescualenoEl escualeno enlanosterol.El lanosterol encolesterol después de 21reacciones sucesivas,enzimáticamentecatalizadas
  4. 4. Se obtiene…Através de dos vías: Vía exógena: directamente de los alimentos que contienen colesterol (origen animal:yema de huevo, hígado, lácteos, sesos y carnes rojas) Vía endógena: síntesis celular (2/3). a partir de la acetil CoA,
  5. 5. Funciones del colesterolEstructural: componente de membranas plasmáticas(membrana citoplasmática en proporción molar 1:1 confosfolípidos) regulando propiedades físico-químicas, comola fluidez.Precursor de Vitamina D: la vitamina D se sintetiza a partirdel colesterolPrecursor de hormonas sexuales : progesterona,estrógenos y testosterona.Precursor de hormonas corticoidales: cortisol y aldosterona.Precursor de sales biliares: el hígado también excreta colesterolpor la bilis
  6. 6. Regulación del colesterol La producción es regulada directamente por la concentración en el retículo endoplasmático, relación indirecta con niveles plasmáticos de colesterol LDL. Alta ingesta de colesterol conduce a disminuir la producción endógena y viceversa. El mecanismo regulador principal es la detección del colesterol intracelular por medio de la proteína SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Protein).
  7. 7. Transporte del colesterolPor ser insoluble en agua, el transporte en lasangre ocurre exclusivamente asociado acomplejos macromoleculares conocidos comolipoproteínasPartículas esféricas con lípidos hidrofóbicos en elcentro (colesterol esterificado y triglicéridos),rodeados por capa externa de lípidos polares(colesterol libre y fosfolípidos) más proteínasespecíficas en la superficie (apoproteínas)
  8. 8. Clasificación de lipoproteínas Quilomicrones VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad) IDL (lipoproteínas de densidad intermedia) LDL (lipoproteínas de baja densidad) HDL (lipoproteínas de alta densidad)De acuerdo a contenido de apoproteínas: LpB  LpA-I LpB:E  LpA-I:A-II LpB:CIII
  9. 9. Transporte lipídicoExisten descritas 3 vías de transporte de lípidos: 1. vía exógena: lípidos de los alimentos son llevados al tejido adiposo y muscular por los quilomicrones,(lipoproteínas grandes y menos densas, de síntesis intestinal) y los restos son metabolizados por el hígado. 2. vía endógena: el colesterol y triglicéridos (TG) hepáticos son exportados a tejidos periféricos por las VLDL, precursoras de las LDL. Receptores específicos de lipoproteínas LDL en las membranas celulares de los hepatocitos y otras células extrahepáticas tienen la función de remover gran parte de las LDL y su colesterol del plasma. 3. transporte reverso: el colesterol de tejidos periféricos se devuelve al hígado a través de las HDL. Esta es la única vía de excreción de colesterol, pues el organismo no tiene la capacidad de degradarlo, solo eliminarlo como sales biliares.
  10. 10. Metabolismo de Lipoproteínas Hígado R gónadas B48 R col QM R TG R suprarrenal B100 AI CII B100 R mbs celintestino LDL VLDL E CII E LPL IDL bilis colesterolsales biliares
  11. 11. Metabolismo de HDL Hígado HDL intestino VLDL LDL tejidos periféricos bilis colesterol HDLsales biliares
  12. 12. Funciones del colesterol y Renovación de las membranas celulares y Síntesis de hormonas sexuales y esteroidesOH y Síntesis de ácidos biliares
  13. 13. Funciones de los triglicéridos y CombustiblesCH2 — 0 — R1 y Compartamentalización yl defensa de órganos y tejidosCH2 — 0 — R2l y Conservación del calorCH2 — 0 — R3 y Moldeo del cuerpo
  14. 14. El colesterol como factor de riesgo 4 x Riesgo relativo 3 2 x 1 x 0 100 150 200 250 300 Colesterol, mg/dl
  15. 15. Importancia del LDLAcumulación de LDL en el plasma conduce aldeposito de colesterol en la pared arterial, procesoimpulsado por la oxidación del LDLLDL oxidado se liga al receptor “scavenger” delmacrofago, se internaliza, formando la celulaespumosa, etapa inicial y nucleo de la placa ateroesc.Niveles altos de LDL se asocian a Enf.Aterosc.,siendola causa determinante mas relevante en la patogeniade la Enf. Coronaria
  16. 16. Ateroesclerosis: Placa Ruptura/fisura/Arteria Depósito Placa ateros- de la placa &Normal Colesterol fibrosa clerótica trombosis ANGINA INFARTO Edad, Sexo , Antecedentes Familiares MUERTE Colesterol Elevado Tabaquismo ACCIDENTE VASCULAR Hipertensión Arterial CEREBRAL Diabetes Mellitus obesidad y sedentarismo Factores de riesgo coronario
  17. 17. Importancia del HDL Los mamíferos no poseen enzimas que degradenel colesterol en tejidos periféricos, requiriendoseun sistema de transporte reverso, que lo llevedesde los tejidos hasta el hígado, ahí esreutilizado para síntesis de ácidos biliaresEste proceso es mediado por el HDL junto a laenzima LCAT (lecitina colesterol acetil transferasa)
  18. 18. Dislipidemias… Definición: Conjunto de alteraciones metabólicas que se manifiestan por cambios en la concentración de los lípidos plasmáticos, se asocian con riesgo para la salud, especialmente de ateroesclerosis y enfermedad cardiovascular
  19. 19. Factores de riesgo que modifican el nivel al que debe de llevarse el C-LDL  Consumo de tabaco  Hipertensión (>140/90 mm Hg o medicación antihipertensiva)  C-HDL <40 mg/dl *  Historia familiar de EC prematura (H <55 años; M <65 años)  Edad (H ≥45 años y M ≥55 años) * Con C-HDL ≥60 mg/dl es un FR negativo ATP III
  20. 20. Clasificación patogénica de las dislipidemiasPrimarias o genéticas: Secundarias: Hipercolesterolemia Enfermedades: familiar Diabetes, obesidad Hipercolesterolemia hipotiroidismo, poligénica nefropatías, colestasis, Hiperlipidemia familiar disglobulinemias. combinada Dieta inadecuada Hipertrigliceridemia Alcoholismo familiar Tabaco Hiperquilomicronemia Fármacos: tiazidas, familiar β-bloqueadores, Déficit de HDL estrógenos, andrógenos, corticoides
  21. 21. Hiperlipidemias PrimariasDefecto Patología Lipoprot. alt. lípido alt.Lipoproteinlipasa HiperQM ↑QM ↑TGReceptor B/E Hipercol. familiar ↑LDL colesterol monicigota >600 mg/dl heterocigota >300 mg/dlIsoforma ApoE2 disbetalipo- ↑IDL col >300mg/dl proteinemia TG >400mg/dlDef. Apo C2 familiar ↑QM ↑TG ↓HDL ↓col. HDLPoligénicas hipercol. poligénica ↑LDL ↑colesterol hiperTG familiar ↑VLDL ↑TG hiperlipidemia fam. ↑LDL,VLDL ↑col. y TG
  22. 22. Hiperlipidemias secundariasCondición col. total TG col. HDLObesidad ↑ ↓ ↓Diabetes 2 descomp. ↑ ↓Hipotiroidismo ↑Insuf. renal crónica ↑ ↑ ↓S. nefrótico ↑ ↑ ↓Fármacos:Tiazidas ↑ ↑ ↓β-bloqueadores ↑ ↓Estrógenos ↑ ↑Progesterona ↑ ↓ ↓
  23. 23. Mecanismo patogénicoExcesiva producción de lipoproteínas.Remoción inadecuada de lipoproteínas.Causas:Origen primario (genéticas)Secundarias: enfermedades, fármacos,dieta inadecuada.Mixta
  24. 24. Clasificación de niveles de HDL HDL-C ATP III ATP II Niveles Categoría Niveles Bajo HDL-C <35 mg/dL <40 mg/dL Alto HDL-C ≥ 60 mg/dL ≥ 60 mg/dLExiste relación inversa entre HDL y Enf Cor,HDL bajo predice E.CoronariaExpert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol inAdults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on Detection, Evaluation, andTreatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
  25. 25. Clasificación de Triglicéridos plasmáticos Triglicéridos ATP II nivel ATP III nivel Normal <200 mg/dL <150 mg/dL 200–399 150–199 mg/ Borderline-high mg/dL dL 400–1000 mg/ 200–499 mg/ Alto dL dL Muy alto >1000 mg/dL ≥ 500 mg/dLExpert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol inAdults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on Detection, Evaluation, andTreatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
  26. 26. Racionalidad para el cambio en los niveles de Trigliceridos en ATP III ATP III da enfasis a elevaciones moderadas (150–200 mg/dL) por lo siguiente: – Meta-analisis muestran que la elevación de trigliceridos es un F de R independiente de EC. – Trigliceridos elevados se asocia con sindrome metabólico, intolerancia a la glucosa, HDL bajo, inflamación, y estados protrombóticos.3 – Sujetos con elevaciones leves tienen lipoproteinas remanentes aterogénicas1 Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2 Assmann G et al. EurHeart J 1998;19:M8-M14. 3 Grundy SM. Am J Cardiol1998;81:18B-25B.
  27. 27. Diagnóstico Basado en niveles Col T, LDL, HDL, TG 2 determinaciones Formula de Friedewald LDL= colT- col HDL-TG/5 solo TG<400 Ayuno sólo para determinar TG
  28. 28. Fact. RiesgoHombre>45 añosMujer post menopausica s/TRHAterosclerosis clinica en fam. 1º gradoTabaquismoHTADMHDL<35 (HDL>60, protector)
  29. 29. RCV Riesgo cardiovascularCategoria Fact. RiesgoBajo < 2 FRAlto 2 o + FRMáximo D. Mellitus Dislip. genética demostrada Enf. vasc aterosc. demostrada
  30. 30. Niveles de lípidos recomendados según riesgo Riesgo CV col. LDL col. HDL TG mg/dl mg/dl mg/dl Bajo < 160 > 40 <150 Alto < 130 > 40 < 150 Máximo < 100 > 45 < 150 Col.total <200 en todos los casosExpert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA 2001;285:2486-2497.
  31. 31. Tratamiento Conocer causa y tratarla Suspender el tabaco y alcohol Ejercicios Dieta adecuada Bajar de peso Drogas: estatina fibratos resinas, acido nicotinico,ac. Graso omega 31 Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2 Assmann G et al. EurHeart J 1998;19:M8-M14. 3 Grundy SM. Am J Cardiol1998;81:18B-25B.
  32. 32. COMPOSICIÓN DE LOS NUTRIENTES EN LA DIETA (NCEP. ATP III. 2001) NUTRIENTES RECOMENDACIONES GRASA SATURADA. < 7 % ENERGÍA TOTAL. POLIINSATURADA. HASTA UN 10 % MONOINSATURADA. HASTA UN 20 % GRASAS TOTALES. 25 - 35 % ÀCIDOS GRASOS <2% TRANS 50 - 60 % CARBOHIDRATOS. 20 - 30 GRAMOS POR FIBRA DIETÉTICA. DÍA PROTEÍNAS. ≈ 15 % COLESTEROL. < 200 MG/DL CALORÍAS TOTALES. BALANCE DE ENERGÍA.
  33. 33. Tratamiento de la Hipercolesterolemia aislada LDL-C Alto Cambios en el estilo de vida Terapia farmacológica Terapia de elección : Estatina Alternativa: Fibrato o Resina o niacina Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
  34. 34. Tratamiento de la dislipidemia Mixta LDL-C y TGs Altos Cambios en el Estilo de Vida Terapia Farmacológica PASO 1 Alcanzar meta de LDL-C Estatina Alcanzar meta de C-no-HDL PASO 2 aumentar dosis Estatina o añadir Fibrato, niacina o aceites pescadoExpert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of HighBlood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
  35. 35. Fármacos para tratar hipercolesterolemiasPrimera línea: “estatinas” hidroxi-metil-glutaril Co-enzima A reductasa.- Lovastatina, simvastatina, pravastatina,atorvastatina.- ↓ 20-60% col. LDL y TG en 10-30%.- Rxs adversas: hepato-toxicidad (1-2%), miositis (0.1%)
  36. 36. Fármacos para tratar hipercolesterolemiasSegunda línea: resinas de intercambioaniónico. Adsorbe sales biliares a nivelintestinal y aumenta su excreción fecal.- Colestiramina (Questran R).- ↓ hasta 30% en col. LDL.- No absorbible ⇒ indicada en niños y adolescentes.- Rxs adversas intestinales: meteorismo, flatulencia
  37. 37. Fármacos para hipercolesterolemias (3º línea) e hipertrigliceridemiasFibratos: catabolismo periférico de lasVLDL (+ LPL)- Bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozilo.- Reducción hasta en 20% en col. LDL- ↓TG en 20-50% y ↑ HDL en 10-25%- > indicación en hiperTG y col. HDL bajo.Derivados del ác. nicotínico (acipimox):- ↓ síntesis de VLDL- ↓ TG en 20-50% y ↑ HDL en 10-40%
  38. 38. Niveles de lípidos recomendados según riesgo Riesgo CV col. LDL col. HDL TG mg/dl mg/dl mg/dl Bajo < 160 > 40 <150 Alto < 130 > 40 < 150 Máximo < 100 > 45 < 150 Col.total <200 en todos los casosExpert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA 2001;285:2486-2497.
  39. 39. GRACIAS POR SU ATENCIÓNPara ver otros temas relacionados:Visite: Blog SIN BANDERAhttp://hugopintoramirez.blogspot.mx/Visite:http://www.slideshare.net/HugoPinto4

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