Ausencia de la Interfase Celular como Causa de Cancer

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Tema que trata sobre la falta de la interface celular como causa de cáncer.

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Ausencia de la Interfase Celular como Causa de Cancer

  1. 1. UNIVERSIDAD RAFAEL LANDIVARESCUELA EXPERIMENTAL Y DE APLICACIÓNDR. RODOLFO ROBLESTESINA TESIS DESERCIÓN DE LA INTERFACE CELULAR COMO CAUSA DE CÁNCER HOWARD ROMEO BRADLEY VÁSQUEZ 5TO. BACHILLERATO “A” CAT. FEBY JERÉZ QUETZALTENANGO, 2 DE SEPTIEMBRE DE 2011
  2. 2. ÍNDICECAPÍTULO I 1. Introducción………………………………………………………………………………………..i Marco teórico 1.1. La interface en el ciclo celular……………...………………………………………...1 1.1.1. Fases del ciclo celular……..…………………………………………………..1 1.1.1.1. Interface………..………………………………………………….2 1.1.1.2. Fase M2………..…………………………………………………...2 1.1.2. Regulación del ciclo celular………..……..…………………………………3 1.1.2.1. Componentes reguladores…..………………………………..5 1.1.3. Regulación de los complejos ciclina/CDK………………………………..7 1.1.4. Puntos de control……………………………………………………………….9 1.1.5. Ciclo celular y cáncer……..…………………………………………………10 1.1.6. Ciclo celular en plantas…………….……………………………………….11 1.2. El Cáncer…………..……………………………………………………………………..13 1.2.1. Conceptos semejantes al cáncer ………….…………………………….15 1.2.1.1. Neoplasia………………..……………………………………….15 1.2.1.2. Tumor………..…………………………………………………….15 1.2.1.3. Cáncer…………………..………………………………………..15 1.2.1.4. Oncología…….……….…………………………………………16 1.2.2. Nomenclatura del cáncer…..………………………………………………16 1.2.3. Epidemiología del cáncer…..………………………………………………17 1.2.3.1. Morfología del cáncer………………..………………………18 1.2.3.2. Crecimiento tumoral.……….………………………………….20 1.2.3.3. Invasión local.….………………………………………………..21 1.2.4. Biología molecular del cáncer………………..……………………………21 1.2.4.1. Carcinogénesis………………...………………………………..22 1.2.4.2. Genética del cáncer……..……………………………………22 1.2.4.3. Naturaleza clonal del cáncer (teoría monoclonal)…..…23 1.2.5. Diagnóstico del cáncer……………………………..……………………….23 1.2.5.1. Biopsia…………….………………………………………………23 1.2.5.2. Estadificación del cáncer………………….…………………23 1.2.6. Gradación y Estadificación……………………..………………………….23 1.2.7. Tratamiento del cáncer…………...…………………………………………25
  3. 3. 1.2.7.1. Aspectos emocionales……….…………..……………………26 1.2.8. Pronóstico del cáncer……………………………..…………………………27 1.2.9. Prevención del cáncer…………………………..……….………………….28 1.2.9.1. Prevención primaria…………..………………………………..28 Marco metodológicoCAPÍTULO II 1. Planteamiento del problema………………………………………………………………….33 2. Objetivos…………………………………………………………………………………………...34  Generales  Específicos 3. Variables de estudio……………………………………………………………………………..35  Definición de variables 4. Definición de variable operacional…………………………………………………………..36 5. Alcances y limites………………………………………………………………………………...37  Alcances  Limites 6. Aporte………………………………………………………………………………………………39CAPÍTULO III 7. Sujetos………………………………………………………………………………………………40 8. Instrumentos……………………………………………………………………………………….40CAPÍTULO IV 9. Resultados………………………………………………………………………………………….41CAPÍTULO V 10. Recomendaciones……………….……………………………………………………………...42 11. Conclusiones………………………………………………………………………………………43 12. Bibliografía………………………………………………………………………………...……….44 13. Anexos……………………………………………………………………………………………...45
  4. 4. I. INTRODUCCIÓN El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimientode la célula y la división en dos células hijas. Las células que no están en división no seconsidera que estén en el ciclo celular. El estado S representa "Síntesis". Este es el estadocuando ocurre la replicación del ADN. El estado G2 representa "GAP 2". El estado Mrepresenta «la fase M», y agrupa a la mitosis (reparto de material genético nuclear) ycitocinesis (división del citoplasma). Las células que se encuentran en el ciclo celular sedenominan «proliferantes» y las que se encuentran en fase G0 se llaman célulasquiescentes. Todas las células se originan únicamente de otra existente con anterioridad.El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva célula, pero a veceseste ciclo se desequilibra llamándose a esto “Deserción de la Interface Celular como cusade Cáncer”. Es importante hablar de ello porque este problema es el principal causante decáncer en el mundo y afecta en casos inesperados para el paciente y que a menudo sehabla de este tipo de cáncer como de una enfermedad silenciosa, porque, en sus fasesmás tempranas, no da ningún síntoma de alarma que permita identificarlo. Estacircunstancia es la que impide que se diagnostique a tiempo, ya que el paciente sueleacudir al médico demasiado tarde, cuando el cáncer está ya muy avanzado y lasterapias son prácticamente inocuas. Para la sociedad es importante señalar el objetivo de la importancia de lainterface celular y su cuidado haciendo de su conocimiento que agentes proporcionanlos efectos de la anormalidad. Según el libro de Ciencias De Glencoe sobre "Biología” la transformación malignade las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambiosgenéticos específicos que actúan desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumoralesque existen en todas las células normales. Estos mecanismos incluyen:  La regulación de la transducción de señales.  La diferenciación y adhesión celular.  La apoptosis.  La reparación del ADN.  La progresión del ciclo celular.  La amilogénesis. i
  5. 5. 1.1. LA INTERFASE CELULAR EN EL CICLO CELULAREl ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimiento dela célula y la división en dos células hijas. Las célulasque no están en división no se considera que estén enel ciclo celular. Las etapas, mostradas a la derecha,son G1-S-G2 y M. El estado G1 quiere decir "GAP1"(Intervalo 1). El estado S representa "Síntesis". Este esel estado cuando ocurre la replicación del ADN. Elestado G2 representa "GAP 2"(Intervalo 2). El estado Mrepresenta «la fase M», y agrupa a la mitosis (repartode material genético nuclear) y citocinesis (divisióndel citoplasma). Las células que se encuentran en el ciclo celular se denominan«proliferantes» y las que se encuentran en fase G0 se llaman células quiescentes.1Todas lascélulas se originan únicamente de otra existente con anterioridad. 2 El ciclo celular se iniciaen el instante en que aparece una nueva célula, descendiente de otra que se divide, ytermina en el momento en que dicha célula, por división subsiguiente, origina dos nuevascélulas hijas.Comparación entre la fisión binaria, mitosis y meiosis, tres tipos de división celular. 1.1.1. FASES DEL CICLO CELULARLa célula puede encontrarse en dos estados claramente diferenciados:3 1
  6. 6.  El estado de no división o interfase. La célula realiza sus funciones específicas y, si está destinada a avanzar a la división celular, comienza por realizar la duplicación de su ADN.  El estado de división, llamado fase M. 1.1.1.1. INTERFASEEs el período comprendido entre divisiones celulares. Es la fase más larga del ciclo celular,ocupando casi el 90% del ciclo, trascurre entre dos mitosis y comprende tres etapas:4  Fase G1 (del inglés Growth o Gap 1): Es la primera fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento celular con síntesis de proteínas y de ARN. Es el período que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la síntesis de ADN. Tiene una duración de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la célula duplica su tamaño y masa debido a la continua síntesis de todos sus componentes, como resultado de la expresión de los genes que codifican las proteínas responsables de su fenotipo particular. En cuanto a carga genética, en humanos (diploides) son 2n 2c.  Fase S (del inglés Synthesis): Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicación o síntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromátidas idénticas. Con la duplicación del ADN, el núcleo contiene el doble de proteínas nucleares y de ADN que al principio. Tiene una duración de unos 6-8 horas.  Fase G2 (del inglés Growth o Gap 2): Es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la que continúa la síntesis de proteínas y ARN. Al final de este período se observa al microscopio cambios en la estructura celular, que indican el principio de la división celular. Tiene una duración entre 3 y 4 horas. Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis. La carga genética de humanos es 2n 4c, ya que se han duplicado el material genético, teniendo ahora dos cromátidas cada uno. 1.1.1.2. FASE M (MITOSIS Y CITOCINESIS)Es la división celular en la que una célula progenitora (células eucariotas, célulassomáticas -células comunes del cuerpo-) se divide en dos células hijas idénticas. Esta fase 2
  7. 7. incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; yla citocinesis, que se inicia ya en la telofase mitótica. Si el ciclo completo durara 24 h, lafase M duraría alrededor de media hora (30 minutos).1 1.1.2. REGULACIÓN DEL CICLO CELULAREsquema global de los elementos más relevantes implicados en la regulación del ciclocelular.La regulación del ciclo celular, explicada en el año 2001 en organismoseucariotas,5 puede contemplarse desde la perspectiva de la toma de decisiones enpuntos críticos, especialmente en la mitosis.6 De este modo, se plantean algunaspreguntas:1  ¿Cómo se replica el ADN una única vez? Una pregunta interesante es cómo se mantiene la euploidía celular. Sucede que, en la fase G1, la Cdk(ciclina) promueve la adición alcomplejo de reconocimiento del origen de replicación del ADN de unos reguladores llamados Cdc6, los cuales reclutan a Mcm, formando un complejo prerreplicativo del ADN, que recluta a la maquinaria de replicación genética. Una vez que se inicia la fase S, la Cdk-S produce la disociación de Cdc6 y su posterior proteólisis, así como la exportación al citosolde Mcm, con lo que el origen de replicación no puede, hasta el ciclo siguiente, 3
  8. 8. reclutar un complejo prerreplicativo (las degradaciones proteolíticas siempren conllevan irreversibilidad, hasta que el ciclo gire). Durante G 2 y M se mantiene la unicidad de la estructura de prerreplicación, hasta que, tras la mitosis, el nivel de actividad Cdk caiga y se permita la adición de Cdc6 y Mdm para el ciclo siguiente.  ¿Cómo se entra en mitosis? La ciclina B, típica en la Cdk-M, existe en todo el ciclo celular. Sucede que la Cdk (ciclina) está habitualmente inhibida por fosforilación mediante la proteína Wee, pero, a finales de G2, se activa una fosfatasa llamada Cdc25 que elimina el fosfato inhibidor y permite el aumento de su actividad. Cdk-M inhibe a Wee y activa a Cdc25, lo que produce una retroalimentación positiva que permite la acumulación de Cdk-M.  ¿Cómo se separan las cromátidas hermanas? Ya en mitosis, tras la formación del huso acromático y superación del punto de restricción de unión a cinetocoros, las cromátidas han de eliminar su esqueleto de cohesinas, que las unen. Para ello, Cdk-M favorece la activación de APC, una ligasa de ubiquitina, por unión a Cdc20. Esta APC ubiquitiniza y favorece la ulterior degradación en el proteasoma de la segurina, inhibidor del enzima separasa que debe escindir las cohesinas.Metafase tardía: placa metafásica previa a la separación de las cromátidas.  ¿Cómo se sale de mitosis? Una vez que los niveles de Cdk-M son altos, parece difícil detener la dinámica de mitosis y entrar en citocinesis: pues bien, esto ocurre porque la APC activada por la Cdk-M, y tras un lapso cuyo mecanismo de control es aún desconocido, ubiquitiniza a la ciclina B, produciendo el cese absoluto de actividad Cdk-M. 4
  9. 9.  ¿Como se mantiene el estado G1? En la fase G1, la actividad Cdk está muy disminuida porque: APC-Hct1 (Cdc20 sólo actúa en mitosis) elimina toda ciclina B; se acumulan inhibidores de Cdk; la transcripción de ciclinas se ve disminuida. Para escapar de este reposo, se deben acumular ciclinas de G1. Esto se controla mediante factores de proliferación celular, señales externas. Los mecanismos moleculares de activación de transcripción de genes de las fases S y G2 necesarios para proseguir el ciclo son apasionantes: éstos genes están regulados por la proteína reguladora E2F, la cual se une a promotores de ciclinas G1/S y S. E2F está controlada por la proteína del retinoblastoma (Rb), la cual, en ausencia de factores tróficos, inhibe la actividad promotora de la transcripción de E2F. Cuando existen señales de proliferación, Cdk-G1 fosforila Rb, que pierde afinidad por E2F, se disocia de éste y permite que se expresen los genes de la fase S. Además, como E2F acelera la transcripción de su propio gen, las Cdk-S y G1/S fosforilan también a Rb y a Hct1 (activador de APC, que degradaría estas ciclinas), se produce una retroalimentación positiva. 1.1.2.1. COMPONENTES REGULADORESEl ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso realizado. En regionesconcretas del ciclo, la célula comprueba que se cumplan las condiciones para pasar a laetapa siguiente: de este modo, si no se cumplen estas condiciones, el ciclo sedetiene.1 Existen cuatro transiciones principales:  Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferación.  Transición de G1 a S: iniciación de la replicación.  Paso de G2 a M: iniciación de la mitosis.  Avance de metafase a anafaseLos genes que regulan el ciclo celular se dividen en tres grandes grupos:7 1. Genes que codifican proteínas para el ciclo: enzimas y precursores de la síntesis de ADN, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulina, etc. 2. Genes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo: también llamados protooncogenes.8 Las proteínas que codifican activan la proliferación celular, para que células quiescentes pasen a la fase S y entren en división. 5
  10. 10. Algunos de estos genes codifican las proteínas del sistema de ciclinas y quinasas dependientes de ciclina. Pueden ser:  Genes de respuesta temprana, inducidos a los 15 minutos del tratamiento con factores de crecimiento, sin necesidad de síntesis proteica;  Genes de respuesta tardía, inducidos más de una hora después del tratamiento con factores de crecimiento, su inducción parece estar causada por las proteínas producidas por los genes de respuesta temprana. 3. Genes que codifican proteínas que regulan negativamente el ciclo:También llamados genes supresores tumorales.Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina (CDK), son sintetizadas a partir deprotooncogenes y trabajan en cooperación para regular el ciclo positivamente.Fosforilan serinas ytreoninas de proteínas diana para desencadenar procesos celulares.Los protooncogenes son genes cuya presencia o activación a oncogenes puedenestimular el desarrollo de cancer. cuando se activan exageradamente en las célulasnormales provocan que ellas pierdan el control de la división y se mantengan proliferandosin control.Expresión diferencial de ciclinas en las distintas fases del ciclo.Las ciclinas son un grupo heterogéneo de proteínas con una masa de 36 a 87 kDa. Sedistinguen según el momento del ciclo en el que actúan.1 Las ciclinas son proteínas devida muy corta: tras disociarse de sus kinasas asociadas, se degradan con extremarapidez.Las kinasas dependientes de ciclinas (CDK por sus siglas en inglés) son moléculas demediano peso molecular que presentan unaestructura proteica característica, consistenteen dos lóbulos entre los cuales está el centro catalítico, donde se inserta el ATP (que seráel donador de grupos fosfato.9 En el canal de entrada al centro catalítico existe 6
  11. 11. una treonina que debe estar fosforilada para que la quinasa actúe. No obstante, en elpropio centro hay dos treoninas que, al ser fosforiladas, inhiben a la quinasa y una regiónde unión a la ciclina llamada PSTAIRE.4 Existe una tercera región en las CDK, alejada delcentro catalítico, a la que se une la proteína CKS, que regula la actividad kinasa de laCDK. Relación del algunas ciclinas de vertebrados y levaduras 1 Vertebrados Levaduras Complejo Cdk/ciclina Ciclina Cdk asociada Ciclina Cdk asociada Cdk-G1 ciclina D Cdk 4,6 Cln3 Cdk1 Cdk-G1/S ciclina E Cdk2 Cln1,2 Cdk1 Cdk-S ciclina A Cdk2 Clb5,6 Cdk1 Cdk-M ciclina B Cdk1 Clb1,2,3,4 Cdk1 1.1.3. REGULACIÓN DE LOS COMPLEJOS CICLINA/CDKExisten multitud de proteínas que modulan la actividad del complejo ciclina/CDK. 4 Comovías de activación, se conoce que el complejo ciclina A/CDK2 activa la proteína CAK,quinasa activadora de CDK, y la proteína CAK fosforila a la CDK, activándola. En cambio,la fosfatasa PP2a desfosforila a la CDK, inactivándola. A su vez, hay descritos complejosinhibidores CKI como la p27 y p21 que se unen a la ciclina y a la CDK al mismo tiempobloqueando el sitio activo.Las enzimas ligasas de ubiquitina conducen a la ubiquitinación de las ciclinas, lo que lasmarca para su degradación en el proteasoma y, por tanto, destruye la funcionalidad delcomplejo con la CDK. Una enzima ligasa de ubiquitina implicada en este proceso deregulación del ciclo celular es el complejo SCF, que actúa sobre las ciclinas G1/S. Otrocomplejo denominado APC (del inglés anaphase promoting complex) actúa sobreciclinas M.1  Ciclinas G1 y G1/S: Durante G1,la proteína Rb (retinoblastoma) está unida a la proteína E2F, que a su vez está unida al ADN promotor de genes necesarios para la entrada en S. Al acumularse ciclinas de G1, los complejos ciclina G1/CDK fosforilan a Rb, que se inactiva y deja de inactivar a E2F. La actividad de E2F permite la 7
  12. 12. transcripción de genes para la fase S. Se forman entonces complejos ciclina G1S/CDK y ciclina S/CDK, que inactivan más unidades de Rb, favoreciendo todavía más la actividad de E2F. Ciclinas S: El complejo ciclina S/CDK promueve la actividad de la ADN polimerasa y de otras proteínas de la replicación. EL complejo multiproteico ORC (del inglés originrecognition complex) está asociado al origen de replicación del ADN. En G1 forma el complejo prerreplicativo al asociarse a la proteína CDC6 y al anillo proteico MCM. Las MCM actúan como helicasas promoviendo la replicación. El complejo ciclina S/CDK también fosforila la CDC6, dejándola accesible para la ubiquitinación por SCF. Así evita una nueva replicación. Ciclinas M: El complejo ciclina M/CDK activado por CAK está presente en todo el ciclo, pero está inhibido por la quinasa WEE1, que la fosforila. Al final de G2 la fosfatasa CDC25 desfosforila la CDK y activa el complejo ciclina M/CDK.El complejo ciclina M/CDK fosforila varias proteínas durante la mitosis:  proteína lámina nuclear al final de la profase para desestructurar la envoltura nuclear  proteína condensina que condensa los cromosomas  proteínas reguladoras del huso mitótico  complejo APC que separa las cromátidas hermanas El complejo CDC20/APC ubiquitina las ciclinas M para salir de la fase M. Genes supresores de tumores: Los genes supresores de tumores regulan negativamente el ciclo. Se encargan de que la mitosis no continúe si se ha producido una alteración del proceso normal. Entre estos genes, también llamados de verificación, se encuentran los que codifican:  productos que evitan mutaciones de genes reguladores del ciclo  proteínas que inactivan las CDK por fosforilación/desfosforilación (ej. quinasa WEE1, fosfatasa CDC25)  proteínas CKI inhibidoras del ciclo (por ejemplo, p53,10 p21, p16)  proteína Rb (proteína del retinoblastoma), cuya alteración génica recesiva causa el cáncer de retina con ese nombre. 8
  13. 13.  proteínas que inducen la salida del ciclo hacia un estado celular diferenciado o hacia apoptosis (ej. Bad, Bax, Bak, receptor de ligando de Fas) La verificación se lleva a cabo en los puntos de control y asegura la fidelidad de la replicación y segregación del genoma. Algunos componentes, además de detectar fallos, pueden poner en marcha la reparación.El proceso de síntesis y ensamblaje de ciclinas/CDK está regulado por tres tipos defactores: mitógenos, que estimulan la división celular; factores de crecimiento (GFs), queproducen un aumento de tamaño al estimular la síntesis proteica; y factores desupervivencia, que suprimen la apoptosis. 1.1.4. PUNTOS DE CONTROLExisten unos puntos de control en el ciclo que aseguran la progresión sin fallos de éste,evaluando el correcto avance de procesos críticos en el ciclo, como son la replicacióndel ADN o lasegregación de cromosomas.11 Estas rutas de verificación presentan doscaracterísticas, y es que son transitorias (desaparecen una vez resuelto el problema quelas puso en marcha) y que pueden caducar si el problema no es resuelto al cabo de untiempo. Dichos puntos de control son:1  Punto de control de ADN no replicado, ubicado al final de G1 antes de iniciar la fase S. Actúa inhibiendo a Cdc25, el cual es un activador de la Ciclina A/B Cdk1.  Punto de control de ensamblaje del huso (checkpoint de mitosis), antes de la anafase. Se activa una proteína Mad2 que impide la degradación de la segurina, lo que impide la segregación de las cromátidas hermanas hasta que todas se hayan unido al huso. Es pues el punto de control de la separación de cromosomas, al final de la mitosis. En caso de que fuera incorrecto, se impediría la degradación de la ciclina B por parte de APC.  Punto de control del daño del ADN, en G1, S o G2. El daño celular activa a p53, proteína que favorece la reparación del ADN, detiene el ciclo promoviendo la transcripción de p21, inhibidor de Cdk, y, en el caso de que todo falle, estimula la apoptosis.10 9
  14. 14. 1.1.5. CICLO CELULAR Y CÁNCERCuando las células normales se lesionan o envejecen, mueren por apoptosis, pero lascélulas cancerosas la evitan.Se cree que muchos tumores son el resultado de una multitud de pasos, de los que unaalteración mutagénica no reparada del ADN podría ser el primer paso. Las alteracionesresultantes hacen que las células inicien un proceso de proliferación descontrolada einvadan tejidos normales. El desarrollo de un tumor maligno requiere de muchastransformaciones genéticas. La alteración genética progresa, reduciendo cada vez másla capacidad de respuesta de las células al mecanismo normal regulador del ciclo.8Los genes que participan de la carcinogénesis resultan de la transformación de los genesnormalmente implicados en el control del ciclo celular, la reparación de daños en el ADNy la adherencia entre células vecinas. Para que la célula se transforme en neoplásica serequieren, al menos, 2 mutaciones: una en un gen supresor de tumores y otra en unprotooncogén, que dé lugar, entonces, a un oncogén. 10
  15. 15. 1.1.6. CICLO CELULAR EN PLANTASLos programas de desarrollo en plantas, a diferencia de lo que ocurre en animales,suceden tras la embriogénesis. La proliferación y división celular está circunscrita alos meristemos, zonas en las cuales se producen abundantes divisiones celulares que danlugar a la aparición de nuevos órganos. Las hojas y las flores derivan del meristemo apicaldel tallo y del meristemo floral, respectivamente, mientras que el meristemo radicular dalugar a la raíz. La regulación, por tanto, de los programas de desarrollo se basa en buenamedida en la expresión génica particular de los meristemos y de la pauta concomitantede división celular; en plantas no existe la migración celular como mecanismo dedesarrollo. La interacción antagonística entre las hormonasauxina y citoquinina parece serel mecanismo clave para el establecimiento de identidades y pautas de proliferacióndurante la embriogénesis12 y durante el desarrollo de los meristemos caulinar y radicular.13El ciclo celular de plantas comparte elementos comunes con el de animales, así comociertas particularidades. Las kinasas dependientes de ciclina (CDK) regulan, en buenamedida, las características del ciclo celular. De este modo, CDKA (un equivalente aPSTAIRE CDK de animales), interviene en las transiciones G1/S y G2/M. No obstante, existenunas CDKB, únicas de plantas, que se acumulan en las fases G2 y M e intervienen en latransición G2/M.En cuanto a ciclinas, las plantas poseen una diversidad mayor que losanimales: Arabidopsis thaliana contiene como mínimo 32 cilinas, quizá debido a loseventos de duplicación de su genoma.14 La expresión de las diferentes ciclinas pareceestar regulada por diversas fitohormonas.15  Ciclinas D: regulan la transición G1/S  Ciclinas A: intervienen en el control de la fases S y M  Ciclinas B: iimplicadas en las transiciones G2/M y en el control dentro de la fase M  Ciclina H: parte de la kinasa activadora de CDKs.Existe un complejo proteín ligasa de ubiquitina semejante a APC/C (el complejo promotorde la anafase)16 y algunas ciclinas, como las de tipo B, poseen en su estructura secuenciasde destrucción mediadas por ubiquitina: es decir, el proceso de proteólisis es también unapieza clave en la regulación del ciclo celular en el mundo vegetal. 11
  16. 16. La fosforilación de complejos ciclina/CDK en el extremo N terminal del elemento CDKinhibe la actividad del complejo; a diferencia de lo que sucede en animales, donde estamodificación postranscripcional sucede en residuos Tyr o Thr, en plantas sólo se da en losTyr. En animales, la enzima que cataliza esta reacción es una WEE1 kinasa, y la fosfatasa,CDC25; en plantas existe un homólogo para WEE1, pero no para CDC25, que sí se haencontrado en algas unicelulares.17En cuanto a las proteínas inhibidoras de los complejos CDK/ciclina, se han descritoelementos similares a la familia Kip/Cip de mamíferos; concretamente, en plantas estoselementos inhibidores están modulados por la presencia de hormonas como la auxina o elácido abscísico.18 Estos y otros fitorreguladores desempeñan un papel clave en elmantenimiento de la capacidad meristemática y otros caracteres del desarrollo; ellodepende de su concentración en una determinada zona y del programa de expresióngénica presente en aquél lugar. Por ejemplo, las áreas que expresan a la proteínarelacionada con el transporte de auxinas PINFORMED1 poseen una alta concentración deesta fitohormona lo que se traduce en la localización especial del que será el promordiode la futura hoja; al mismo tiempo, esto excluye la expresión de SHOOTMERISTEMLESS, genimplicado en el mantenimiento de un estado indiferenciado de células meristemáticasmadre (de lenta división).19La vía del retinoblastoma (vía RB/E2F/DP) no sólo se encuentra en animales y plantas, sinoque también aparece en flagelados como Chlamydomonas.20 Un homólogo del supresorde tumores humano, denominado RETINBLASTOMA RELATED1, descrito en A. thaliana,regula la proliferación celular en los meriestemos; está regulado vía fosforlización por partede kinasas dependientes de ciclina.21Un característica de gran flexibilidad de las células vegetales es la permisibilidad frente aendorreduplicaciones, esto es, duplicaciones de la dotación cromosómica (cambiosde ploidía), que se deben a la replicación del contenido genético sin que medieuna citocinesis. Este mecanismo es usual en determinados tejidos y organismos perotambién puede suceder en plantas completas. Debido a que suele ir asociado a unmayor tamaño celular, ha sido objeto de selección en la mejora vegetal. Este hecho seexplica debido al carácter sésil de los organismos vegetales y, por tanto, la imposibilidadde ejecutar comportamientos de evitación frente a estreses ambientales; de este modo,las plantas estresadas con un mayor número de copias del genoma podrían ser másresistentes. Los datos experimentales no siempre apoyan esta hipótesis. 12
  17. 17. 2. EL CÁNCERA diferencia de las células no cancerosas, las células con cáncer evitan la muerte celular,llamada apoptosis.El cáncer es un conjunto de enfermedades en las cualesel organismo produce un exceso de célulasmalignas(conocidas como cancerígenas o cancerosas), concrecimiento y división más allá de los límites normales,(invasión del tejido circundante y, a veces, metástasis).La metástasis es la propagación a distancia, por víafundamentalmente linfática o sanguínea, de las célulasoriginarias del cáncer, y el crecimiento denuevos tumores en los lugares de destino de dichametástasis. Estas propiedades diferencian a los tumoresmalignos de los benignos, que son limitados y no invadenni producen metástasis. Las células normales al sentir elcontacto con las células vecinas inhiben lareproducción, pero las células malignas no tienen estefreno. La mayoría de los cánceres forman tumores pero algunos no (como la leucemia).El cáncer puede afectar a todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los máscomunes se incrementa con la edad. El cáncer causa cerca del 13% de todas lasmuertes. De acuerdo con laSociedad Americana del Cáncer, 7,6 millones de personasmurieron de cáncer en el mundo durante2007.El cáncer es causado por anormalidades en el material genético de las células. Estasanormalidades pueden ser provocadas por agentes carcinógenos, comola radiación (ionizante, ultravioleta, etc), de productos químicos (procedentes de laindustria, del humo del tabaco y de la contaminación en general, etc) o de agentesinfecciosos. Otras anormalidades genéticas cancerígenas son adquiridas durantela replicación normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante lamisma, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las células desdeel nacimiento (causando una mayor probabilidad de desencadenar la enfermedad).Existen complejas interacciones entre el material genético y los carcinógenos, un motivo 13
  18. 18. por el que algunos individuos desarrollan cáncer después de la exposición a carcinógenosy otros no. Nuevos aspectos de lagenética del cáncer, como la metilación del ADN ylos microARNs, están siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta porsu implicación.Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden ser de tipomutación puntual, translocación, amplificación, deleción, y ganancia/pérdida de todoun cromosoma. Existen genes que son más susceptibles a sufrir mutaciones quedesencadenen cáncer. Esos genes, cuando están en su estado normal, sellaman protooncogenes, y cuando están mutados se llaman oncogenes. Lo que esosgenes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que lamutación genética hace que los receptores producidos estén permanentementeactivados, o bien codifican los factores de crecimiento en sí, y la mutación puede hacerque se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.El cáncer es generalmente clasificado según el tejido a partir del cual las célulascancerosas se originan. Un diagnóstico definitivo requiere un examenhistológico, aunquelas primeras indicaciones de cáncer pueden ser dadas a partir de síntomas o radiografías.Muchos cánceres pueden ser tratados y algunos curados, dependiendo del tipo, lalocalización y la etapa o estado en el que se encuentre. Una vez detectado, se trata conla combinación apropiada de cirugía, quimioterapia y radioterapia. Segúninvestigaciones, los tratamientos se especifican según el tipo de cáncer y, recientemente,también del propio paciente. Ha habido además un significativo progreso en el desarrollode medicamentos que actúan específicamente en anormalidadesmoleculares de ciertostumores y minimizan el daño a las células normales. El diagnóstico de cáncer en pacientesestá, en gran medida, influenciado por el tipo de cáncer, así como por la etapa o laextensión de la enfermedad (frecuentemente en estados iniciales suele ser confundidocon otras patologías si no se realizan los diagnósticos diferenciales adecuados). Laclasificación histológica y la presencia de marcadores moleculares específicos pueden sertambién útiles en el diagnóstico, así como para determinar tratamientos individuales. 14
  19. 19. 1.2.1. CONCEPTOS SEMEJANTES AL CÁNCER 1.2.1.1. NEOPLASIA: el término neoplasia: significa de acuerdo a sus raíces etimológicas: "tejido de nueva formación"."Neoplasia" se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de células con comportamiento rebelde); aunque puede emplearse de manera genérica, donde significará simplemente "tumor".Las enfermedades o lesiones cuyos nombres tienen el sufijo oma indican neoplasia, como por ejemplo adenoma, osteosarcoma, leiomioma, lipoma, melanoma, etc.Existen, en resumen, dos tipos de neoplasias, que son las benignas o tumores benignos y las malignas o cáncer (neoplasias rebeldes). 1.2.1.2. TUMORInicialmente, el término tumor, se aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto" o aumentolocalizado de tamaño, en un órgano o tejido. Incluso, el concepto aún se aplica cuandose dice que los cuatro signos cardinales de la inflamación son "tumor, dolor, calor y rubor".Con el transcurso del tiempo se olvidó el sentido no neoplásico de la palabra tumor y enla actualidad el término es el equivalente o sinónimo de neoplasia; y por lo tanto, se diceque hay tumores benignos y tumores malignos. 1.2.1.3. CÁNCERLa palabra cáncer deriva del latín, y como la derivada del griego karkinos (καρκίνος),significa cangrejo. Se dice que las formas corrientes de cáncer avanzado adoptan unaforma abigarrada, con ramificaciones, que se adhiere a todo lo que agarra, con laobstinación y forma similar a la de un cangrejo marino, y de ahí deriva su nombre. Seconsidera a veces sinónimo de los términos neoplasia y tumor; sin embargo, el cáncersiempre es una neoplasia o tumor maligno.La palabra cáncer, sinónimo de carcinoma, se aplica a los neoplasias malignas que seoriginan en estirpes celulares de origen epitelial o glandular y no a las que son generadaspor células de estirpe mesenquimal (sarcomas). También se excluyen los tumores de lasangre -es decir, de la médula roja de los huesos- de los ganglios y otros órganos linfáticosy del Sistema Nervioso Central. Los cánceres o carcinomas de mama suponen más del90% de los tumores malignos de las mamas, pero al menos nueve de cada diez tumores obultos de las mamas no son malignos. 15
  20. 20. 1.2.1.4. OncologíaEl término oncología proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina queestudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos. 1.2.2. NOMENCLATURA DEL CÁNCERTodos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes básicos en su estructura: 1. Las células neoplásicas proliferantes, es decir, las células que forman el tumor propiamente dicho, que constituyen el parénquima. 2. Su estroma de sostén, constituido por tejido conectivo y vasos sanguíneos. Se trata de tejidos no tumorales cuya formación ha sido inducida por el propio tumor.La nomenclatura oncológica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan doscriterios de clasificación: en primer lugar su carácter benigno o maligno, y en segundolugar el tejido en el que se forman.Según el comportamiento de los tumores: 1. Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo -oma; simplemente, y según el origen del tejido del que procedan los tumores benignos, pueden ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), osteoma (tejido óseo), hemangioma (vasos sanguíneos), linfangioma (vasos linfáticos), meningioma (meninges), tumor glómico (tejido nervioso de sostén), leiomioma (tejido muscular liso), rabdomioma (tejido muscular estriado), papiloma (tejido epitelial formando papilas), adenoma (tejido glandular), teratoma (células totipotenciales), nevus (melanocitos) Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma glándulas, si bien tenemos que tener en cuenta que existen múltiples excepciones a las normas de nomenclatura tumoral. Por ejemplo: El tumor benigno de melanocitos se denomina Nevus o nevo, y su forma maligna,Melanoma. 16
  21. 21. 2. Tumores malignos o cáncer:  Los cánceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"); por ejemplo: fibrosarcoma, mixosarcoma,liposarcoma, condrosarcoma, osteos arcoma, angiosarcoma, lifangiosarcoma, sinoviosarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma.  Las neoplasias malignas de origen epitelial, derivadas de cualquiera de las tres capas germinales del embrión, se denominan carcinomas; por ejemplo: carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma, car cinoma de pene.  Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas (realmente no se trata de un tumor derivado de células nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostén, las células gliales, el tejido "conectivo" del cerebro, por así decir).  Los cánceres hematológicos son los linfomas y las leucemias, siempre malignos (derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente).  Los tumores malignos que no cumplen las reglas anteriores y acaban en - oma, son: el melanoma, el hepatoma, el seminoma. También están los mesoteliomas, que se originan en las membranas serosas (pleura, pericardio, peritoneo), y que pueden tener componente epitelial o mesenquimatoso.1.2.3. EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER Frecuencia: El cáncer es la segunda causa principal de muerte, detrás de las enfermedades cardíacas. Sin embargo, las muertes por enfermedades cardiovasculares están disminuyendo, mientras que las muertes por cáncer están aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI, el cáncer será la principal causa de muerte en los países desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia de los pacientes con cáncer. Para conocer los casos nuevos de cáncer que se diagnostican en una población a lo largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados Registros Poblacionales de Cáncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemática, continuada y estandarizada, la información necesaria para obtener 17
  22. 22. datos de incidencia de cáncer y estudiar su distribución por edad, sexo, características tumorales así omo su evolución a lo largo del tiempo  Causa del cáncer: Es desconocida pero se conocen muchos factores de riesgo que lo precipitan. El principal factor de riesgo es la edad o el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los cánceres ocurren a cualquier edad. El segundo factor de riesgo es el tabaquismo, y le siguen la dieta, el sedentarismo, la exposición solar y otros estilos de vida. Sea como fuera, no podemos pensar en el cáncer como una enfermedad de causa única, sino más bien como el resultado final de una interacción de múltiples factores, entre los que se incluyen el ambiente, los hábitos dietéticos, la herencia genética, etc. En la actualidad se realizan infinidad de estudios epidemiológicos que tratan de buscar asociaciones de toda índole con el cáncer. Así, por ejemplo, para discernir entre genética y ambiente, existen estudios que comparan la incidencia de distintos cánceres en una población de origen con la incidencia de los mismos cánceres en una población emigrante en otro ambiente (cáncer de estómago en Japón con cáncer de estómago en sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en Estados Unidos). 1.2.3.1. MORFOLOGÍA DEL CÁNCERLas células tumorales tienen una morfología alterada que depende de la diferenciación yde la anaplasia.  La diferenciación celular de un tumor es el grado en el que las células cancerosas se asemejan a las células normales de las que proceden, tanto morfológica como funcionalmente. Las células normales que constituyen el organismo están muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones específicas. Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los cánceres varían desde bien diferenciados a indiferenciados. Un grado de diferenciación bajo indica que las células tumorales son muy diferentes a lo que deberían ser para desarrollar funciones habituales en el organismo.  La anaplasia es la ausencia de diferenciación que conlleva a una falta de especialización o de función celular y, generalmente, cuanto más indiferenciado sea un cáncer, más alta es su velocidad de crecimiento. En general, lo que diferencia un cáncer maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus 18
  23. 23. células de lograr una trasvasación exitosa (o metástatizar), que se define como la capacidad que posee una célula tumoral de infiltrarse al torrente sanguíneo (o linfático), mediante la ruptura de moléculas de adhesión celular que sujetan a las células a la membrana basal, con posterior destrucción de esta última. Esta característica que se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material genético celular, donde es común observar cromosomas fragmentados, pérdida de genes supresores de tumores (como el p53 o el bcl3), receptores de señales mutados autoinductivos (etapa avanzada de diferenciación), es la que origina el proceso de metástasis; es decir, la invasión y destrucción de tejidos. Dicho proceso de trasvasación posee una escasa eficiencia, que es del orden de 1 en 10.000 casos. La baja eficiencia se debe principalmente a la actividad del sistema inmunitario.Por otro lado, cabe destacar que la característica que hace mortales a los cánceresmalignos, comparativamente con los benignos (no mortales), es la mencionadacapacidad de invasión de tejidos, en donde las células tumorales, generalmente cuandose alojan en el parénquima de un órgano, destruyen la arquitectura del mismo, siendo, asu vez, sus residuos metabólicos tóxicos para las células sanas adyacentes, causando laeliminación de este tipo celular. Una capacidad interesante propia de células cancerosasinvasivas es la producción de vasos sanguíneos (angiogénesis) para nutrirse, los cuales sonlos responsables de la densa red vascular que poseen los tumores (los tumores secretanhormonas responsables de la formación de extensas redes de capilares y vasossanguíneos nuevos). Esta característica le permite al parénquima tumoral tener un granaporte de oxígeno y nutrientes, lo cual favorecerá su crecimiento y proliferación a mayorvelocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasiasbenignas, no generando típicamente estos factores angiogénicos y en las que ademássus células no poseen la capacidad de trasvasarse, por lo cual es de esperar que crezcanhasta un determinado tamaño compatible con la cantidad de nutrientes de quedisponen.En conclusión, según recientes trabajos de investigación, en general, una única mutaciónen el material genético celular no es la responsable de transformar a una célula sana encancerosa; por el contrario, se requieren múltiples mutaciones (que a la postre suelendegenerar en aberraciones cromosómicas), las cuales son generadas ya sea por sucesivosciclos replicativos o por factores externos inductores de la carcinogénesis (químicos, físicosy/o biológicos); en donde exista algún daño específicamente en la secuencia 19
  24. 24. de exones de protooncogenes y de genes supresores de tumores, que son los encargadosde regular el ciclo celular y la muerte celular programada (apoptosis) respectivamente[en un lenguaje menos académico la apoptosis es comparable a un suicidio, con el fin depreservar la integridad celular del tejido conservando en el mismo solo células sanas].Cualquier otra mutación desencadenará en la transcripción de genes p53, p21 y p16responsables, entre otros, de la apoptosis. De esta manera, es posible entonces estableceruna relación entre envejecimiento y cáncer por las causas mencionadas, dado a que lamayor parte de los pacientes que padecen cáncer tienen edades avanzadas, aunqueexisten patologías cancerosas típicamente puerperiles, juveniles o del adulto joven. Enetapas tempranas, donde existe una bajo nivel de diferenciación de estas células, seobserva que la frecuencia de replicación es ligeramente mayor a la esperada; pero, aúnen estas condiciones, las células siguen cumpliendo con las funciones normales propiasdel tejido. Luego, en estados más avanzados, es posible detectar cambios en labioquímica celular, donde aparecen enzimas y proteínas que no son propias del tipocelular, como nuevas proteínas canal (usualmente son las responsables de evacuarselectivamente altas concentraciones de quimioterápicos, y por ende de generarresistencia a los mismos), presencia de telomerasa,gradiente continuo (patológico) de segundosmensajeros intracelulares que participan en latransducción de señales, secuencias promotoras delADN dañadas, etc. 1.2.3.2. CRECIMIENTO TUMORALEl crecimiento tumoral tiene las siguientescaracterísticas:  Acelerado por un aumento de la división celular que hace que las células tumorales se encuentran en continuo ciclo celular con un exceso de proliferación celular.  Descontrolado, debido a que no se deja influir por los factores de crecimiento ni otros estímulos externos. 20
  25. 25. Un estudio español (Antonio Brú) sugiere que el crecimiento tumoral se puede controlarcon factores externos. 1.2.3.3. INVASIÓN LOCALLa invasión es la capacidad que tienen las células tumorales de infiltrar o penetrar en lostejidos normales y en los vasos sanguíneos, y de ahí empezar la metástasis. La invasión esdebida a:  Angiogénesis o neovascularización: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguíneos por medio de la secreción de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Los nuevos vasos son indispensables para la nutrición de las células tumorales y de las metástasis.  Adherencia celular: Es el anclaje de la célula tumoral por medio de la adquisición de receptores específicos a la membrana basal y a la matriz extracelular. Estos receptores son paraintegrinas, MAC y caderinas.  Proteolisis: Es la destrucción de la membrana basal y de la matriz celular mediante la secreción de enzimas, como las colagenasas, que destruyen el colágeno, y así poder abrirse camino entre estas estructuras.  Movilidad: Es la migración o locomoción de las células malignas a través de la matriz celular para llegar a un vaso sanguíneo o linfático, intravasarse, ser transportadas por la corriente sanguínea hasta lechos capilares distantes, extravasarse, y migrar una cierta distancia para iniciar la formación de una nueva colonia (metástasis, es decir, implantes tumorales malignos con las mismas características). 1.2.4. BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCERLa transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva deuna serie de cambios genéticos específicos que actúan desobedeciendo los fuertesmecanismos antitumorales que existen en todas las células normales. Estos mecanismosincluyen:  La regulación de la transducción de señales.  La diferenciación celular.  La apoptosis.  La reparación del ADN. 21
  26. 26.  La progresión del ciclo celular.  La angiogénesis.  La adhesión celular. 1.2.4.1. CARCINOGÉNESISLa carcinogénesis es la formación del cáncer por medio de los carcinógenos o deenfermedades genéticas. 1.2.4.2. GENÉTICA DEL CÁNCEREl cáncer es una enfermedad genética producida por la mutación dedeterminados genes en una célula determinada, que adquiere las características delcáncer. Estos genes son de tres tipos:  Oncogenes: Son genes mutados que proceden de otros llamados protooncogenes, encargados de la regulación del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrón autosómico dominante.  Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la división celular y de provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la célula se divide sin control.  Genes de reparación del ADN: Cuando el sistema de reparación es defectuoso como resultado de una mutación adquirida o heredada, la tasa de acumulación de mutaciones en elgenoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Según el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentará la probabilidad de padecer neoplasias malignas. 1.2.4.3. NATURALEZA CLONAL DEL CÁNCER (TEORÍA MONOCLONAL)Los cánceres se originan a partir de una célula única, tras la suma de múltiples mutaciones(de cinco a diez) en el genotipo para que se transforme en un fenotipo maligno en eltranscurso de varios años, dando lugar a un clon de células, que es el tumor.Actualmente se acepta la teoría de Sell y Pierce, que promueve que la mutación,iniciación y la transformación maligna ocurre en la célula progenitora o "stem cell", debidoa un bloqueo de su maduración. Las mutaciones en células somáticas no resultarían encáncer, ya que son células maduras con vida corta y que normalmente van a laapoptosis antes que nuevas mutaciones puedan desdiferenciarlas. 22
  27. 27. La agresividad y poder metastásico del tumor va a depender de la etapa de maduracióncelular en que se produce la mutación. Los tumores derivados de una célula madre enmaduración precoz metastizarán rápidamente y tendrán un fenotipo más heterogéneo.Aquellos derivados de una célula madre en etapa más tardía serán menos metastizantesy de fenotipo más homogéneo. 1.2.5. DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER 1.2.5.1. BIOPSIAEl diagnóstico del cáncer se basa en la biopsia del tumor para un estudio histológico, congrado de diferenciación y de invasión, y para un estudio molecular que determine susmarcadores biológicos y genéticos. 1.2.5.2. ESTADIFICACIÓN DEL CÁNCERDetermina la extensión de la enfermedad basada en que el cáncer se extiende en tresniveles que son el local, regional y a distancia. Existen dos tipos de estadificción:  La estadificación clínica basada en la exploración física, las radiografías, el TAC, la RMN, la gammagrafía y otras técnicas de imagen.  La estadificación anatomopatológica o quirúrgica que consiste en el análisis histológico de todos los tejidos extirpados durante la cirugía, durante la extirpación definitiva del tumor primitivo, o como un procedimiento aparte de estadiaje. 1.2.6. GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓNLa gradación se usa para clasificar las células cancerosas en cuanto a su diferencia de lascélulas normales cuando se ven al microscopio y a la rapidez probable de diseminacióndel tumor. El grado histológico, también llamado diferenciación, se refiere a la semejanzaque tengan las células del tumor con las células normales del mismo tipo de tejido.Grado:  GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado).  G1 Bien diferenciado (Grado bajo).  G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).  G3 Mal diferenciado (Grado alto). 23
  28. 28.  G4 Indiferenciado (Grado alto).El sistema de estadiaje más empleado es el TNM (Tumor, Node (nódulo, ganglio) yMetástasis) que valora la enfermedad local (tamaño tumoral), regional (número deganglios afectados) y diseminación a distancia (presencia de metástasis). El TNM fuecodificado por la Unión Internacional Contra el Cancery la American Joint Committee onCancer.Tamaño del Tumor  TX El tumor primario no puede ser evaluado.  T0 No hay evidencia de tumor primario.  Tis Carcinoma in situ (cáncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos)  T1, T2, T3, T4 Tamaño y/o extensión del tumor primario.Ganglios Linfaticos Regionales  NX No es posible evaluar los ganglios linfáticos regionales  N0 No existe complicación de ganglios infáticos regionales (no se encontró cáncer en los ganglios linfáticos).  N1, N2, N3 Complicación de ganglios linfáticos regionales (número y/o extensión de diseminación).Metástasis Diseminante  MX No es posible evaluar una metástasis distante.  M0 No existe metástasis distante (el cáncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo).  M1 Metástasis distante (el cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).Elementos comunes de los Sistemas de Estadificación  Sitio del tumor primario.  Tamaño y número de tumores.  Complicación de ganglios linfáticos (diseminación del cáncer a los ganglios linfáticos). 24
  29. 29.  Tipo de célula y grado del tumor (qué tanto se parecen las células cancerosas al tejido normal).  Presencia o ausencia de metástasis. 1.2.7. TRATAMIENTO DEL CÁNCEREl tratamiento del cáncer se fundamenta en trespilares: cirugía, quimioterapia y radioterapia. Existe un cuarto pilar llamado terapiabiológica que incluiría la hormonoterapia, inmunoterapia, y nuevas dianasterapéuticas no citotóxicas. El tratamiento del cáncer es multidisciplinar donde lacooperación entre los distintos profesionales que intervienen (cirujanos, oncólogosmédicos y oncólogos radioterápicos), es de máxima importancia para la planificación delmismo; sin olvidar el consentimiento informado del paciente. En todo momento, el apoyoemocional es fundamental y la búsqueda de los posibles detonantes psicoemocionales opsicobiológicos.A veces, dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cáncer másagresivos en estados avanzados de evolución, es preferible renunciar al tratamientocurativo y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible demalestar y conduzca a una muerte digna. En estos casos el apoyo emocional cobra unaimportancia primordial.En el plan de tratamiento hay que definir si la intención es curativa o paliativa.La respuesta al tratamiento puede ser:  Completa: Si se ha producido la desaparición de todos los signos y síntomas de la enfermedad.  Parcial: Si existe una disminución mayor del 50% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones mensurables.  Objetiva: Es la respuesta completa o parcial.  Progresión: Si aparece cualquier lesión nueva o existe un aumento mayor del 25% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones mensurables.  Estable: Si existe crecimiento o reducción del tumor que no cumple ninguno de los criterios anteriores. 25
  30. 30. Cuando no es posible la medida de las lesiones, los marcadores tumorales son útiles paravalorar la respuesta al tratamiento. 1.2.7.1. ASPECTOS EMOCIONALESLa búsqueda de los aspectos psicoemocionales o psicobiológicos que han podidogenerar la alteración cerebral que originó la formación del cáncer, es prioritario. Si sedesconoce esto, lamentablemente, es frecuente que cuando diagnostican a unapersona con cáncer, puede sufrir estrés y otras reacciones por su efecto nocivo, que vana agravar el cuadro clínico, debilitando su sistema inmunitario, y generando efectosiatrogénicos (debido al médico y a su tratamiento). Estas sensaciones pueden hacer queresulte difícil que el paciente piense en todo lo que desea preguntar a su profesional desalud. A menudo, el hacer una lista de preguntas de antemano ayuda en esta tarea.También, ayuda recordar lo que dice el especialista, los pacientes pueden tomar notas opreguntar si pueden utilizar una grabadora. Hay personas que tienen un familiar o unamigo con ellos cuando hablan con el especialista. Los pacientes no deben sentir lanecesidad de hacer todas sus preguntas o de recordar todas las respuestas en una solavez. Tendrán otras ocasiones de pedir que su profesional de salud explique cosas yconsiga más información.El impacto del diagnóstico y tratamiento del cáncer provoca una serie derespuestas psiconeuroinmunológicas, psicobiológicas y psicosociales que afectan a lacalidad de vida del paciente. El trabajo Diferencias en la calidad de vida: Un estudiolongitudinal de pacientes de cáncer recibiendo tratamiento de quimioterapia.de Terol,López-Roig, Rodríguez-Marín, Pastor, Mora, Martín-Aragón, Ignacio Leyda, Neipp y Lizon,fue evaluar y comparar la calidad de vida y el Estado emocional, (ansiedad y depresión)de 21 pacientes oncológicos entrevistados en dos momentos de su enfermedad, al inicio yen sus últimos ciclos de quimioterapia. Los resultados mostraron que la calidad de vidaglobal y la condición física percibida se asociaron entre sí y con la depresión. Sólo laCondición Física se diferenciaba significativamente entre las fases de estudio. En ambasfases, los Síntomas de Enfermedad, y el Impacto Económico se asociaron, bien con laansiedad o con la depresión. El Impacto Social se relacionó con la depresión y laansiedad en la primera fase, y la Discapacidad funcional con la Calidad de vida global,en la segunda. 26
  31. 31. Al hablar de opciones del tratamiento, el paciente puede preguntar para participar en unestudio o investigación. Tales estudios, llamados ensayos clínicos, se diseñan para mejorarel tratamiento del cáncer.El tratamiento de los pacientes se escoge entre el paciente (cada paciente es distinto) yla eficacia de ese tratamiento. Es importante recordar, sin embargo, que las estadísticasson promedios basados en una gran cantidad de pacientes. Los pacientes puedendesear hablar con el doctor sobre la recuperación (pronóstico). Cuando los doctoreshablan de cáncer el hecho de sobrevivir puede ser el objetivo más que la curación delpaciente.Conseguir una segunda opinión. Las decisiones del tratamiento son complejas. A veces esbueno que los pacientes tengan una segunda opinión sobre la diagnosis y el plan detratamiento (algunas compañías de seguros requieren una segunda opinión; otraspueden pagar una segunda opinión si el paciente la solicita). Hay varias maneras deencontrar otro doctor a consultar:El doctor del paciente puede poder sugerir un especialista. Los especialistas que tratanesta enfermedad incluyen a psicólogos, gastroenterologistas, cirujanos, médicosoncologistas y a oncologistas de la radiación.1 1.2.8. PRONÓSTICO DEL CÁNCERNingún médico puede estar completamente seguro de que el paciente que atiende sevaya a curar. Las posibilidades de una persona dependen primordialmente, de lotemprano que se haya descubierto la enfermedad, pero también del tipo de cáncer,pues algunos son más agresivos que otros. Otro factor que interviene es la condición físicadel paciente; es muy importante que su forma física sea buena, y la disposición hacia suenfermedad, ya que debe afrontarla y ayudar con su estado de ánimo a curarla.A partir de la década de 1990 y con las técnicas terapéuticas disponibles, el cáncer escurable en aproximadamente el 50% de los pacientes diagnosticados. El pronóstico delcáncer depende sobre todo de:  La localización del tumor primario.  El tipo histológico con su grado de diferenciación celular, sus características biológicas y citogenéticas. 27
  32. 32.  El estado del cáncer o extensión de la enfermedad.  La edad del paciente.  El estado funcional o la reserva fisiológica del paciente.Recientemente, estudios en psiconeuroimnunología apuntan igualmente a la influenciade los factores emocionales en el curso de la enfermedad. 1.2.9. PREVENCIÓN DEL CÁNCERAunque la causa del cáncer es desconocida en muchos casos y multifactorial en otros, seconocen unos factores de riesgo, que aumentan la probabilidad de padecer cáncer yque deberían evitarse, como por ejemplo el tabaquismo o todo otro modo de fumar. Seestima que hasta un 50% de los cánceres podrían ser evitables.Existe una vacuna recientemente aprobada contra el cáncer de cuello de útero. Lacomercialización de esta vacuna fue aprobada en varios países y se estudia laaprobación de otras vacunas contra el cáncer de piel y el cáncer de próstata [cita requerida]. 1.2.9.1. PREVENCIÓN PRIMARIAEs la detección del cáncer en individuos asintomáticos, con el objetivo de disminuir lamorbilidad y la mortalidad.  Educación y hábitos saludables: 1. Dejar de fumar: salva y prolonga la vida más que cualquier actividad de Salud Pública. Además del tabaco con su nicotina, prácticamente todo humo que se inhala frecuentemente posee elementos carcinógenos (por ejemplo: el alquitrán es un carcinógeno que se encuentra en diversas sustancias fumables). 2. Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de nutrientes (en especial vitaminas y elementos como los fitoesteroles, azufre, selenio y ácidos grasos esenciales como el Omega 3 y nunca el omega 6 por ser pro inflamatorio y por tanto favorecedor del desarrollo tumoral), por este motivo se recomienda el consumo dealimentos orgánicos en particular repollos o coles, coliflores, brecoles o brocolis; frutas ricas en vitamina C, granada, tomate, almendra, los cítricos ( por ejemplo la cáscara demandarina posee salvesterol Q40 compuesto con propiedades 28
  33. 33. anticarcinógenas) y los alimentos ricos en fibra — como el pan integral— facilitan el tránsito intestinal y así la eliminación de toxinas, lo mismo hace el consumo de más de un litro de agua potable por día (el agua potable debe estar libre o poseer solo ínfimas cantidades de arsénico).A día de hoy sabemos que el omega 3 es anti-inflamatorio y que el omega 6 es pro-inflamatorio, y que ingerimos una cantidad desproporcionada de omega 6,principalmente por un cambio de alimentación del ganado que pasa a toda la cadenaalimentaria, y por el abuso de grasas y aceites vegetales en alimentos industriales. La soyay el maíz con el que se alimenta al ganado es una de las causas por las que la incidenciade cáncer se ha disparado. Sin duda la alimentación es uno de los pilares fundamentales,ya que la incidencia de cáncer en países altamente contaminados como India es muchomenor que en los países occidentales. También sabemos que los asiáticos que emigran aEstados Unidos, en cuestión de 1 o 2 generaciones tienen proporciones de cáncersimilares a la de los americanos y no a la de los asiáticos (mucho más baja en numerosostipos de cáncer) La explicación sólo puede estar en la cadena alimentariaprincipalmente, y en otras causas como radiaciones ionizantes. Es aconsejable tomarproporciones de 4:1 entre omega 3 y omega 6. Sin embargo los occidentales tomamosproporciones de 20:1 o 30:1 a favor de omega 6. Hay que reseñar que los ácidosgrasos omega 6 interfieren en la absorción con los omega 3, y las únicas fuentesde omega 3 que no contengan altas proporciones de omega 6 son los pescados y nunca,pese a la publicidad, los vegetales como la soja. Es de reseñar que la pirámide alimenticiasolo recomienda tomar pescado 2 veces por semana por la contaminación de los marescon mercurio, metal altamente tóxico, por lo que no es recomendable abusar delpescado ya que los efectos beneficiosos del omega 3 se verían sobrepasados por losperjuicios del mercurio. En este sentido pueden ser interesantes los suplementos de aceitede pescado o aceite de krill, molecularmente destilados para desechar los metalespesados. El té verde ha demostrado ser especialmente eficaz en el tratamientoantitumoral, por lo que se debería incorporar a la alimentación cotidiana, junto a otrasespecias como el curry con alta concentración en cúrcuma, y N-acetyl-cisteina, quedemuestra elevar los niveles de uno de los antioxidantes más potentes conocidos,sintetizado por nuestro cuerpo: el glutatión.También otro cambio de alimentación importante, además del citado con los ácidosgrasos, ocurre con el azúcar, y los monosacaridos en general añadidos a la alimentaciónindustrial y refrescos. La entrada de azúcar en sangre provoca la acción de la insulina y el 29
  34. 34. IGF1. Niveles elevados de insulina e IGF1 incrementan la incidencia de cáncer. Por eso sonaconsejables los carbohidratos complejos y ricos en fibra, y se ha de evitar el pan blanco,refrescos, hamburgesas, etc, que además de cáncer predisponen a diabetes mellitus yobesidad y las comorbilidades asociadas. En general, debemos cambiar el modelo dealimentación por completo, y de preferencia alimentarse de agricultura ecológica librede pesticidas y de ganado alimentado con exceso de omega 6. Es también reseñable lafalta de formación de oncólogos en alimentación para minimizar en lo posible lainflamación y estimular el sistema inmune, por lo que sería deseable la entrada denutricionistas especializados en oncología en la sanidad española.Se consideran muynocivas las fast foods en especial las que poseen ciclamato de sodio o sacarina como"endulzantes", así como las abundantes en nitratos (tal como ocurre con los hot dogs),tampoco resulta conveniente el demasiado consumo de azúcar, del mismo modoresultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por ejemplo aflatoxinas). Serecomienda mucho el consumo del aceite de oliva virgen y extravirgen pero sedesaconseja el "aceite de oliva" de tercer refinado; son nocivas las grasas hidrogenadas ylas grasas trans. Se desaconseja absolutamente el uso de aceite refrito y el comerfrecuentemente los alimentos parcial o totalmente quemados. También tienencompuestos carcinógenos de efectos nocivos, si el consumo es crónico, los alimentosahumados. Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohólicas: existe una ciertatolerancia del cuerpo humano a dosis moderadas de bebidas alcohólicas fermentadascomo el vino, la cerveza o la sidra pero resultan muy predispositivas a diversas formas decáncer las bebidas alcohólicas destiladas (vodka, whisky, ginebra, etc.).  El exceso de consumo de grasas animales parece proclivizador para cánceres de seno.En cuanto al consumo de carnes, estudios del año 2007 desaconsejan consumir más de500 g de carne roja por semana, en cambio, se considera positivo el consumo depescado, en particular de los llamados pescados azules (como el atún) pero lacontaminación de las aguas hace que los grandes peces puedan acumular en sus tejidosproductos nocivos que los haría tóxicos a largo plazo. Por último, se aconseja estarsanamente delgado.  El escaso consumo de fibras vegetales ralentiza la actividad del tracto digestivo lo cual provoca que se acumulen toxinas en los intestinos, de modo que conviene una dieta con fibras naturales comestibles (la celulosa de los gajos de los cítricos, 30
  35. 35. la celulosa presente en los panes y harinas integrales, los preparados con arroz integral —granos de arroz con su cascarilla- etc, son casi siempre benéficos.). Evitar la exposición prolongada al Sol (o a otras fuentes de radiaciones UV), es casi obvio que se deben evitar todo lo posible las exposiciones a otras radiaciones ionizantes como lo son los rayos x y elementos radiactivos, también se ha observado un riesgo en las microondas así como en las altas frecuencias electromagnéticas que se producen cerca de cables de alta tensión o de poderosas antenas emisoras de radio. Para una persona de tez clara en latitudes subtropicales (como ocurre en gran parte de Argentina, Australia, España, Grecia, Italia, México, sur de Estados Unidos etc.) al nivel del mar el tiempo de exposición directo diario recomendable sería de 30 minutos, luego de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiación ultravioleta. Las personas de tez clara pueden tolerar mayor asoleamiento en zonas ubicadas entre los paralelos 40° (Sur y Norte) hasta las latitudes polares...si no existen agujeros de ozono, téngase en cuenta que la radiación solar también se hace muy intensa si se superan los 1000 msnm o se potencia por reflejo en zonas cubiertas de arena, nieve, e incluso agua. Las poblaciones de tez más pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun así conviene siempre evitar el exceso de exposición a la radiación solar o toda fuente de UV.1. Evitar la exposición prolongada a aparatos que causen efectos de radiación (esto vale por ejemplo para la luz fluorescente y la llamada luz negra sin el adecuado filtrado). El sedentarismo (principalmente la falta de actividad física) y en particular el sobrepeso es proclivizador de los cánceres. Atender las enfermedades gastrointestinales comunes, la bacteria (Helicobacter pylori) que provoca la úlcera gástrica o úlcera péptica produce toxinas carcinógenas. Observar el desarrollo de lunares en especial los nevos de colores: lunares de gran tamaño o asimétricos requieren especial precaución y se sugiere su exceresis o extirpación, en cuanto a queratosis y verrugas siempre es aconsejable la consulta 31
  36. 36. al médico, las verrugas raramente se malignizan aunque conviene la precaución en especial si afectan zonas genitales o zonas de frecuente rozamiento. Quimioprevención: Es la utilización de determinados agentes químicos, naturales o sintéticos, para revertir, suprimir o impedir la carcinogénesis antes del desarrollo de una neoplasia maligna.1. Quimioevitación: Es la evitación de determinados agentes químicos cancerígenos o de los que no se tiene la seguridad de que no provocan cáncer.2. Coherente con el punto anterior, el ambiente donde se vive o se trabaja debe estar en todo lo posible libre de elementos carcinógenos como el smog, las dioxinas, aerosoles de alquitrán, plomo, PCB, amianto exceso de ozono, o aguas contaminadas con mercurio o arsénico. Las prácticas sexuales deben ser seguras, muchas enfermedades de transmisión sexual pueden degenerar en cánceres (por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el virus de papilomagenital o el VIH-sida). La vida emotiva incide en factores anticancerígenos o, por el contrario, cancerígenos. Anticancerígeno cuando el estado anímico del individuo es alegre o de felicidad (muchas veces facilitado por las actividades físicas, las distracciones y diversiones o, incluso por el buen dormir o por la simple posibilidad de poder ver luz del día -siempre y cuando no exista un exceso en la exposición solar y menos aún en los ojos- ); o los cancerígenos cuando el estado emotivo (generalmente por angustia) bajan la capacidad del sistema inmune, entre los cuales podemos encontrar principalmente a la depresión (en especial la derivada de los duelos) y el estrés, pero ante todo, el miedo a la muerte (tanatofobia) o con tendencia a lahipocondría. Vacunación: Las vacunas para determinados virus, pueden prevenir determinados tipos de cáncer. Por ejemplo la vacunación universal contra la hepatitis B, puede reducir la incidencia de hepatoma. Se ha observado que un déficit crónico de vitamina D predispone al ser humano a ser afectado por diversos tipos de cáncer. 32
  37. 37. II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMALa definición de los riesgos y factores son considerados como la mayor circunstancia deacciones y actividades que contribuyen a producir un daño como el diagnostico precoz yla mala adquisición de información por parte del paciente y del médico al paciente.También la rapidez con que se replican las mutaciones celulares. 33
  38. 38. OBJETIVOS1. GENERALES:  Identificar la importancia de la interface celular para las células.  Conocer las causas de la deserción de la interface que provoca cáncer.2. ESPECÍFICOS  Saber cuáles son los beneficios y efectos de un ciclo normal de la interface.  Señalar los procesos vitales durante el ciclo.  Listar los agentes causantes de la deserción.  Buscar efectos característicos del cáncer por mutación. 34
  39. 39. DEFINICIÓN DE VARIABLES Deserción:es la falta de algo o alguien importante en una circunstancia, proceso o lugar. La interface celular: es el período comprendido entre divisiones celulares. Es la fase más larga del ciclo celular, ocupando casi el 90% del ciclo, trascurre entre dos mitosis y comprende tres etapas: G1, S, G2. Cáncer: es un conjunto de enfermedades en las cuales el organismo produce un exceso de células malignas (conocidas como cancerígenas o cancerosas), con crecimiento y división más allá de los límites normales, (invasión del tejido circundante y, a veces, metástasis). 35
  40. 40. DEFINICIÓN DE VARIABLE OPERACIONAL  Los más propensos al cáncerDesde la OMS se señala que en Europa los más expuestos al cáncer son aquellos quetienen las rentas más bajas y, por tanto, menor consciencia de los factores de riesgo, asícomo un acceso más limitado a una adecuada asistencia sanitaria. Este hecho seconstata con que el 72 por ciento de las muertes derivadas del cáncer -del total de 7,6millones en el mundo- acontecen en países con rentas bajas o medias. La OMS prevé quelas muertes por cáncer sigan aumentando paulatinamente y que, en 2030, 17 millones depersonas fallezcan a causa de esta enfermedad.  Los cánceres más mortíferosPara esa fecha, el cáncer de pulmón seguirá como el más mortífero, a pesar de losesfuerzos globales para reducir el consumo de tabaco.La mayor tasa de mortalidad por cáncer en Europa se halla en Hungría, donde losfallecimientos por esta enfermedad afectan a 458 personas de cada 100.000 habitantes,seguida de Rusia y Ucrania, con una tasa de 347 muertes por cáncer de cada 100.000personas, lo que según la OMS puede obedecer al alto porcentaje de fumadores de lazona. En el caso de las mujeres, el cáncer más mortífero es el de mama, que provoca el17,2 por ciento de muertes, mientras que para los hombres el más peligroso resulta el depulmón, responsable del 26,9 por ciento de todos los fallecimientos. 36
  41. 41. ALCANCES Y LIMITES Alcances: en aproximadamente el 90% de los pacientes, el dolor por cáncer puede ser controlado con medidas relativamente sencillas. Desde hace años los médicos han considerado que la quimioterapia no es eficaz contra el cáncer de pulmón. Pero recientes investigaciones parecen demostrar todo lo contrario, y desde hace unos meses en los Estados Unidos la política está cambiando. A pacientes que se encuentran en la primera fase de cáncer de pulmón y se someten a una cirugía para extirpar el tumor, también se les aplicas sesiones posteriores de quimioterapia, una práctica común en otros tipos de canceres como de pecho o colon. Con los conocimientos actuales es necesario buscar terapias específicas que nos sirvan de ayuda para controlar, ya sea profiláctica o asistencialmente, el cáncer. Múltiples intentos se llevan a cabo día a día con este fin, pero las particularidades de cada gen implicado en la aparición de la neoplasia son definitorias, por lo que esta búsqueda se hace muy difícil. Una de las estrategias seguidas es bloquear la actividad de las proteínas ras inhibiendo la enzima farnesil transferasa que cataliza la farnesilación del extremo CAAX box. De esta manera se bloquea la maduración de la proteína y se revierte la transformación maligna dependiente de ras. Estas drogas no afectan células normales y en estudios realizados en animales no son tóxicas. Otra forma de terapia es la que utiliza la capacidad viral de infectar células y sintetizar en las mismas proteínas virales. Esto se ha aplicado con Adenovirus, virus que contienen ADN, a los que se le ha insertado genes determinados como el de p53. Cuando el virus atenuado infecta la célula cancerosa o precancerosa y se sintetizan las proteínas virales, quedará libre también en la célula el producto del gen p53 para actuar en lugar del que se encuentra desactivado o funcionando incorrectamente. De esta manera queda solucionada la pérdida de heterocigocidad en estas células (58). 37
  42. 42. Una variante importante a seguir en la lucha contra el cáncer es la utilización de vacunas que logren que el sistema inmune reconozca y ataque las células cancerosas. Numerosas estrategias son seguidas con este propósito. Entre las más interesantes está la que utiliza ácidos nucleicos. Este tipo de vacuna contiene copias de ARN que dirigen la síntesis de determinados antígenos presentes en las células tumorales que alertan al sistema inmune de la presencia de un tumor. Otra opción de vacuna la brindan las mismas células cancerosas que tras ser desactivadas o convertidas en extractos son capaces de activar la inmunidad. Esta respuesta se puede aumentar manipulando genéticamente las células, de forma que secreten interleucinas y otras citocinas que disparen la producción de anticuerpos contra el cáncer. La utilización de péptidos tumorales (fragmentos de proteínas extraídas del tumor e inyectados al paciente) es otra de las vías para levantar la respuesta inmune a la enfermedad. Además de todas las posibilidades anteriores se estudia la producción de vacunas con vectores víricos y bacterianos. La vacuna como tal consistiría en inyectar en virus y bacterias atenuadas los genes que fabrican los antígenos tumorales. El paciente produce defensas contra esos microbios así como contra los antígenos tumorales que sintetiza (59). En investigaciones realizadas por Allen Oleff y cols. sobre el comportamiento de las proteínas de los principales oncogenes y genes supresores de tumores en células de mamíferos asociados con cánceres humanos se estudian las posibles terapias para eliminar las alteraciones que provocan la malignización celular . Límites: debido a que el control del dolor por cáncer es un problema de alcances internacionales, la OMS insiste en que todas las naciones deben ofrecer alta prioridad para el establecimiento de programas de vigilancia del alivio del dolor por cáncer, y aun así un informe del National Cancer Institute Workshop on Cancer Pain (1990), indica que "el tratamiento inadecuado del dolor y de otros síntomas del cáncer es un problema de salud pública serio y descuidado". No existe la sufiente tecnología para crear curas detectando las mutaciones en los fragmentos de ADN y extirparlos. 38
  43. 43. APORTESEl Instituto de Biomedicia de la Universidad Central de Venezuela, fundado ydirigido por el Dr. Jacinto Convit, después de tres años de investigaciones coninmunoterapia en pacientes con riesgos oncológicos, confirmó resultados positivospara la cura del cáncer de seno, estómago, colon y cerebro.De acuerdo a lo explicado por el Dr. Convit, la vacuna se encuentra compuestapor células mutantes del paciente, las cuales poseen varios tipos de células. Parael científico venezolano, “la mutación es la que provoca la recaída más adelanteen el paciente, al combinar un gramo de células cancerígenas. El pacientedesarrolla una mejoría en su propio organismo por la producción de anticuerposque destruyen las células cancerígenas”.Las células tumorales se combinan con elproducto conocido como BCG, que ha sido ampliamente utilizado en la luchacontra la tuberculosis y la lepra durante varias décadas, así como también encáncer de vejiga y como coadyuvante en la inmunoterapia de la Leishmaniasis. Ala fórmula se agrega la acción de la formalina, componente usado en estudiosrealizados por un grupo de investigadores en los Estados Unidos contra el ántrax.Con el debido consentimiento, informado y firmado por 23 pacientes con cánceren el colon, estómago y seno, a quienes se les aplicó un modelo experimental deinmunoterapia, la evolución confirmó resultados alentadores.Se espera continuar verificando los resultados a mediano y largo plazo paradeterminar su verdadera efectividad, aunque hasta el momento se han mostradoresultados importantes que pueden llevar a este grupo de investigadores a teneruna cura definitiva para el cáncer.Instituciones venezolanas acreditadas en estamateria, fueron notificadas sobre este modelo de inmunoterapia. La vacuna es decarácter gratuito y se suministrará en el Hospital Vargas, adscrito al Ministerio delPoder Popular para la Salud.El Dr. Jacinto Convit también descubrió, hace varios años, la cura de la lepra,esfuerzo que lo hizo merecedor del reconocimiento de la comunidad científicanacional e internacional. 39
  44. 44. III. MÉTODO SUJETOS INSTRUMENTOS 40
  45. 45. IV. RESULTADOSEl cáncer es una enfermedad que destruye una o varias partes del cuerpoy que en ciertos casos es mortal. Esto se da a causa de malas tendenciasde vida personal y familiar. Durante el transcurso de la enfermedad senecesitan tratamientos y exámenes especiales para verificar laenfermedad y tratarla. En instalaciones privadas de ayuda pública comoel INCAN surte y proporciona ayuda en relación con estos casos. Loscánceres más comunes son el de mama y de genital. Muchas personasaparte de lo material recurren a lo espiritual por medio de la oración.La medida más eficaz en la prevención del cáncer es la eliminación delconsumo de tabaco, ya que el 30% de las muertes por cáncer sonproducidas por su consumo. El control de la dieta también reduce lamortalidad: disminuir la ingesta calórica para evitar la obesidad, reducciónde las calorías procedentes de la grasa a un 20% de la dieta, reducción delconsumo de carnes rojas, aumento de la ingesta de fibra (cereales, frutas yverduras) y alimentos protectores (con contenido en vitaminas C y A,verduras como el repollo, la coliflor, el brócoli o las coles de Bruselas). Debelimitarse el consumo de alimentos ahumados, en salazón o ricos en nitritos,así como el consumo de alcohol. El control sobre los factores ambientalesincluye la eliminación de productos cancerígenos en el lugar de trabajo yen el hogar, como por ejemplo la eliminación de la exposición a las fibrasde asbesto o la reducción del gas radón en el hogar.Las técnicas de detección precoz pueden realizarse para el cáncer decérvix (cuello uterino), mama, colon, recto y próstata. Es recomendable larealización de un chequeo anual a partir de los 40 años incluso en laausencia de síntomas; los países con sistema público de salud no siempreofrecen este servicio y el paciente debe sufragar el gasto. El cáncer demama se considera uno de los principales problemas de salud en los paísesdesarrollados y muchas mujeres mueren cada año por esta causa. Lasmujeres mayores de 50 años son las que tienen mayor riesgo de desarrollarcáncer de mama y el riesgo máximo lo presentan las pacientes con unaedad superior a 75 años. La citología ha demostrado ser un método eficazpara la detección precoz de cáncer de cérvix. Se recomienda larealización de una citología cada 3 años siempre que se hayan detectado2 citologías negativas en intervalos anuales. En muchos paísesdesarrollados el aumento en el número de personas que disfrutan susvacaciones en países de clima cálido ha producido un aumento en elcáncer de piel. Se recomiendan las medidas preventivas, como el uso decremas o pantallas protectoras frente a la acción potencialmente lesivade los rayos ultravioletas solares. La adopción generalizada de las medidasde detección precoz podría reducir la incidencia de cáncer de mama ycolon, e incrementar la tasa de curación del cáncer de mama, colon,recto, cuello uterino y próstata. 41
  46. 46. V. RECOMENDACIONES1. Mantener una buena condición física haciendo 30 minutos mínimos de ejercicio diario.2. No tomar bebidas muy azucaradas evitando comer lo menos posible y haciendo un balance de frutas y verdura.3. Limitar el consumo de carnes rojas, jamón, tocino y carnes procesadas.4. Evitar el exceso en el consumo y si se puede no ingerir bebidas alcohólicas.5. Consumir en lo mínimo la sal y suplementos dietéticos supliéndolos con alimentos naturales.6. Durante la lactancia en el periodo de crecimiento del bebe, darle lo más que pueda del pecho materno. 42
  47. 47. CONCLUSIONES1. El buen equilibrio físico y mental proporcionan estabilidad y buena salud para evitar daños y enfermedades como el cáncer.2. Las azucares en exceso dañan las células desequilibrándolas y como estas son parte del material genético hacen estragos en la síntesis de alimentación de las células cambiando sus funciones normales.3. Tener una buena dieta favorece a la buena nutrición de las células, como evitar carnes rojas evita que se ingieran materiales dañinos que alteran la delgada y frágil salud.4. Los agentes químicos perjudican el correcto control de sustancias propias del cuerpo causando un exceso o déficit de las mismas dañando y haciéndolo irreparable.5. Los alimentos transgénicos y la sal modifican las funciones específicas de cada parte microscópica de nuestro organismo haciendo que hagan más rápido su funcionamiento u otro tipo de acción.6. Desde el nacimiento venimos predispuestos a nacer con cáncer, ya sea por heredación o por falta de cuidados pre y post natales como por ejemplo cumplir con los requerimientos mínimos para un buen desarrollo del niño recién nacido como lo es la lactancia, la cual aporta nutrimentos únicos para su coordinación y funcionalidad de su organismo predisponiéndolo a un correcto crecimiento físico y mental. 43
  48. 48. BIBLIOGRAFÍA 44
  49. 49. ANEXOS 45

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