2. J.L. HERRANZ
autismo, e insisten en la importancia del tratamiento inmediato EPILEPSIA MIOCLONICOASTÁTICA
del síndrome de West. (SÍNDROME DE DOOSE)
Kivity et al [16] describen la evolución de 22 niños con sín- La epilepsia mioclonicoastática comienza entre los 18 y 60 me-
drome de West criptogénico tratados durante del primer mes ses de edad en niños con desarrollo psicomotor normal, y en
(grupo precoz) o después (de uno a seis meses y medio, grupo aproximadamente el 58% de casos se consigue el control de las
tardío). En el grupo precoz, todos tuvieron un cociente intelectual crisis con valproato, benzodiacepinas u otros fármacos, y evolu-
normal frente al 40% del grupo tardío, en el que en los seis que cionan con normalidad cognitiva. Sin embargo, la resistencia
evolucionaron normalmente el tratamiento se instauró a los 1,9 terapéutica del resto y la persistencia de crisis frecuentes induce
meses y en los 9 con retraso mental, a los 3,5 meses (p = 0,014), un retraso mental leve o límite en el 20% de los casos y un retra-
de modo que el pronóstico cognitivo empeora cuando el trata- so cognitivo todavía mayor en el 21% de los niños [27], precisa-
miento se demora más de un mes. mente en los que suelen persistir las convulsiones generalizadas
Goh et al [17] valoran retrospectivamente a 50 niños con tonicoclónicas o clónicas. Estos resultados son similares a los
síndrome de West por esclerosis tuberosa y objetivan un retraso obtenidos por Oguni et al [28].
mental en el 64%. Los factores significativos de riesgo fueron la
duración de los espasmos (p = 0,004), el tiempo transcurrido
entre el inicio del tratamiento y el control clínico (p = 0,02) y la SÍNDROME DE LENNOX-GASTAUT
ausencia de control de otros tipos de crisis diferentes a los es- Con inicio entre los 12 meses y los 7 años, generalmente entre
pasmos (p = 0,00004). los 3 y 5 años de edad, se estima que sólo el 7-10% de los casos
Por último, Rener-Primec et al [18], al valorar a 48 niños de evoluciona a largo plazo con normalidad intelectual. Roger et al
3-13 años que padecieron síndrome de West, con retraso mental [29] reconocen que los siguientes factores son los responsables
en el 39% de los de tipo criptogénico y en el 87% de los sinto- del deterioro progresivo de estos niños: inicio precoz, elevada
máticos, aprecian una correlación entre la duración de la hipsa- frecuencia de crisis tónicas, episodios repetidos de estados no
rritmia superior a tres semanas y el retraso mental, riesgo que convulsivos y actividad electroencefalográfica basal permanen-
sigue incrementándose hasta las seis semanas de mantenimien- temente lenta. Panayiotopoulos [30] refiere algunos de éstos y
to del cuadro electroclínico. considera especialmente deletéreos para las funciones cogniti-
vas: casos sintomáticos, síndrome de West previo, comienzo
precoz de los síntomas, crisis frecuentes, resistencia terapéuti-
SÍNDROME DE DRAVET ca, episodios repetidos de estados de actividad basal lenta y pa-
Todos los trabajos sobre la epilepsia mioclónica grave de la in- roxismos focales o multifocales.
fancia señalan el grave deterioro neurológico y cognitivo de los
niños portadores de esta canalopatía, pero sólo recientemente se
ha realizado un estudio longitudinal [19] de 20 niños con síndro- EFECTO DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
me de Dravet, cuyo cociente de desarrollo era del 60-95% a los Aunque los datos referidos anteriormente manifiestan que la per-
2-3 años y del 25-40% por encima de los 6 años, de manera que sistencia de las crisis epilépticas es uno de los principales facto-
se observaba un declive progresivo del cociente de desarrollo res que contribuyen al menoscabo de las funciones cognitivas de
hasta los 6 años y su estabilización desde entonces. El factor con los niños con epilepsias precoces, no debe menospreciarse la
mayor influencia es la frecuencia de crisis, de modo que la afec- influencia negativa de los fármacos antiepilépticos, indicada en
tación neurocognitiva es mayor cuando los niños padecen más de estudios experimentales como el de Bittigau et al [31], que de-
4-5 crisis al mes. muestra que fenitoína, fenobarbital, diacepam, clonacepam, vi-
gabatrina y valproato causan la neurodegeneración apoptótica en
el cerebro inmaduro de la rata, con concentraciones plasmáticas
EPILEPSIA MIOCLÓNICA BENIGNA Y EPILEPSIA análogas a las utilizadas para el control de las crisis en humanos.
MIOCLÓNICA REFLEJA DE LA INFANCIA De hecho, además de la teratogenicidad potencial de los fár-
Recientemente, Zuberi et al [20] revisaron 116 casos descritos macos antiepilépticos, se ha descrito el retraso intelectual de
en la literatura, que incluían seis casos personales, y analizaban adultos que estuvieron sometidos a fenobarbital en el útero [32],
información suficiente de 77 casos: 25 (37%) de los 67 niños así como un descenso del cociente intelectual de niños normales
con epilepsia mioclónica benigna de la infancia tuvieron retraso tras dos años de tratamiento profiláctico de convulsiones febriles
mental, mientras que no hubo ninguno con retraso entre los 10 con fenobarbital [33], sin normalización en los controles realiza-
niños con epilepsia mioclónica refleja de la infancia. Auvin et al dos varios años después [34]. El menoscabo intelectual se ha re-
[21] también detectaron un retraso mental en el 15% de los ferido igualmente en niños cuyas madres fueron tratadas con
niños con epilepsia mioclónica benigna de la infancia y Dravet valproato durante la gestación [35,36].
et al [22] en el 17,4%, por lo que se sugiere la supresión del
calificativo de ‘benigna’ de este síndrome epiléptico, en el que
se han identificado los siguientes factores de riesgo de afecta- CONCLUSIONES
ción cognitiva: inicio precoz de las mioclonías, retraso en el Los datos referidos de los diversos síndromes epilépticos indican
comienzo del tratamiento, ineficacia del tratamiento y antece- su repercusión negativa en las funciones cognitivas, donde la per-
dentes personales [22-25]. Una vez más, la persistencia de las sistencia de las crisis epilépticas es una de sus principales causas.
crisis es un factor deletéreo en los niños con este cuadro epilép- En efecto, la evolución normal de las funciones cognitivas suele
tico, mientras que evolucionan sin afectación cognitiva los relacionarse con el control precoz y completo de las crisis con
niños con epilepsia mioclónica refleja del lactante, porque su fármacos que no tengan efectos adversos añadidos. Con estas
control clínico con valproato es la norma [26]. premisas se pueden extraer las siguientes recomendaciones:
S44 REV NEUROL 2007; 44 (Supl 3): S43-S45
3. TRASTORNOS NEUROPEDIÁTRICOS ASOCIADOS
– Establecer el diagnóstico lo antes posible. – Evitar fármacos como fenobarbital o valproato, que son no-
– Instaurar inmediatamente el tratamiento adecuado. civos para el cerebro inmaduro.
– Cambiar a otro fármaco cuando el anterior sea ineficaz, sin – Probar fármacos, como inhibidores de la caspasa, estradiol,
prolongar innecesariamente una evolución deletérea para las endocannabinoides y antioxidantes, que en estudios experi-
funciones cognitivas. mentales han demostrado tener un efecto neuroprotector [37].
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COGNITIVE REPERCUSSION OF EARLY-ONSET EPILEPSIES
Summary. Introduction. From time to time the debate over whether early-onset epileptic seizures are harmless or have harmful
effects on the developing brain reappears. Development. We evaluated the results of clinical studies reporting the long-term
cognitive development of children who suffer from early-onset epilepsies, that is to say, in children with brain immaturity:
neonatal epilepsies, West’s syndrome, Dravet’s syndrome, benign myoclonic epilepsy in infancy, myoclonic-astatic epilepsy
and Lennox-Gastaut syndrome; we also report on the harmful influence of certain antiepileptic drugs, such as phenobarbital
and valproate, on the immature brain. Conclusions. The negative repercussion of early-onset epilepsies on the immature brain
is unquestionable, with sometimes very intense impairment of cognitive development. As a result, we make the following
recommendations: early electro-clinical diagnosis, immediate treatment, timely change of medication if the seizures persist,
avoid phenobarbital and valproate, and try other drugs or compounds that have proved to have neuroprotective effects in
experimental studies. [REV NEUROL 2007; 44 (Supl 3): S43-5]
Key words. Antiepileptic drugs. Brain immaturity. Cognitive development. Early-onset epilepsies.
REV NEUROL 2007; 44 (Supl 3): S43-S45 S45