2. Generalidades
Origen: a partir del ectodermo faríngeo.
Formada por 2 lóbulos y un itsmo. Peso
alrededor de 20 gramos.
Desde la semana 12 la tiroides secreta
hormonas en el embrión, estimulada por el eje
H-H.
Fundamental para el desarrollo del sistema
nervioso central y del esqueleto fetal.
3. Histología: unidad funcional: folículo tiroideo
Membrana basal
Folículos circulares de 1 sola capa de células cúbicas
(inactivas) o altas, columnares (activas)
Contenido folicular: Tiroglobulina: es una proteína
sintetizada exclusivamente por las células foliculares
que sirve como reservorio de hormonas tiroideas en
el coloide. Es la proteína precursora donde se
sintetizan las hormonas tiroideas T3 y T4 en la interfase
célula-coloide. Contiene hormonas tiroideas.
4. Síntesis de hormonas tiroideas
Paso 1: captación y concentración de yodo.
Para poder producir hormonas tiroideas es necesario un
aporte diario mínimo de yodo (150 ug/día).
Fuentes de yodo: agua, pan, sal (por ley año 1967, la sal
para consumo en los alimentos tiene que estar yodada.
Todavía hay en el país zonas endémicas porque utilizan
sal directamente de las salinas.
El yodo ingerido es absorbido activamente por la
mucosa gástrica, ingresa al líquido extracelular como
yoduro inorgánico y de allí es absorbido activamente por
la Tiroides,
11. Control neuroendocrino del eje
hipotálamo hipófiso suprerrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al stress
3. Retrocontrol negativo
12. Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secreción episódica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto
DHEAS)
Variabilidad individual:patrón de sueño, exposición luz-
oscuridad, ingesta alimentaria
Alteración del ritmo: stress físico, psicológico(depresión,
manía), enf SNC, S. Cushing, OH, enf hepática, enf
renal, ciproheptadina
13. CRH
41 aa
Vida media larga:26 min
Potencian su secreción:ADH y angiotensina II
Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
Neuronas CRH:núcleo paraventricular con extensión a la
eminencia media
También es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
14. Regulación neuroendocrina de ACTH
Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH
(independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y
químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia,
depresión, pirógenos y vasopresina
Aumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y
CRH
Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
15. Regulación neuroendocrina de ACTH
Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria
Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de
cortisol (no nuclear)
Feed back lento:nuclear:disminución de síntesis de
ACTH
Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
16. ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo
39 aa
Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción
biológica
Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y porción
aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en
stress)
Vida media corta: 7-12 min
Secreción episódica
17. Regulación de las zonas de la corteza
suprarrenal
Zona glomerular:sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona
Zona fascicular y reticular:ACTH
18. Control de la síntesis y secreción de
aldosterona
1. Angiotensina II
2. K
3. ACTH
19. Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensinógeno Angiotensina I
Angioensina II
Zona glomerular
Aldosterona PA
ACE (Pulmón.
Circulación)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Propranolol
iECA
Saralasina
20. Respuesta al stress
Secreción rápida luego de hipoglicemia
Abolido por dosis altas de glucocorticoides
Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)
21.
22. Inhibición por feedback
A nivel hipotalámico y pituitario
Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min):
depende de la tasa de incremento de
cortisol(mecanismo no nuclear)
Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de
dosis y tiempo de administración de
glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y
reticular) (Mecanismo nuclear)
23. Circulación de cortisol y andrógenos
suprarrenales
10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a
albúmina
CBG (50,000): producción hepática
CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto
prednisolona)
Aumento de CBG: estrógenos
Albúmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y
Glucoorticoides sintéticos
24. Metabolismo de cortisol y andrógenos
suprarrenales
1. Conversión hepática
2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en
posición 3 y 21)
3. Depuración y metabolismo
4. Conversión renal (conversión a cortisona por
11HSD evita unión con receptores de
mineralocorticoides)
25. Conversión hepática
1. Inactivación de cortisol por reductasas
2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol
(3HSD)
3. Cortisol cortisona (11HSD)
4. Cortisona tetrahidrocortisona
5. Conversión a cortol, cortolona y 6
betaOHcortisol
26. Depuración y metabolismo de cortisol
Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores
Depuración reducida: ayuno, gestación
(aumento de CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol
aumentado:neonato, embarazo, estrógenos,
drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina,
rifampicina)
27. Efectos de los glucocorticoides en el
metabolismo intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en
el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye síntesis proteica muscular y
aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
28.
29. Efectos metabólicos de los
glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de
hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio
30. Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por
inhibición de GH)
3. Aumenta liberación de PMN
4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos
de circulación
5. Disminuye migración de células inflamatorias a
la lesión
31. 1. Inhibición de síntesis de PG
2. Inhibe secreción de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
5. Regula la expresión de los receptores
adrenérgicos
6. Regula la síntesis de renina
Efectos biológicos de los glucocortioides
32. Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de potasio,
aumento de la PA (receptores
mineralocorticoides)
2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
3. Efecto farmacológico en SNC:euforia,
depresión, psicosis, disminución de memoria,
aumento de apetido, insomnio, disminución de
libido
33.
34.
35. Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a
GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis
farmacológica)
36. Efectos biológicos de los andrógenos
adrenales
1. Precursoes de testosterona y DHT
2. En varones conversión de A4 a Testosterona
(5% de producción de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona
(60% de producción de T y 50% de producción
de DHT)
4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de
producción de T
37. Mecanismo de acción de las hormonas
esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activación de los receptores en el citosol
4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor
5. Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína)
6. Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)
7. Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides
8. Expresión genética específica
9. Transcripción del RNAm
10. Respuesta biológica
38. Evaluación funcional de la glándula
suprarrenal (I)
1. Cortisol sérico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
Prueba de estimluación con ACTH
Prueba de metirapona
Prueba de hipoglicemia insulínica
Prueba de estmulación con CRH
39. Evaluación funcional de la glándula
suprarrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresión con dexametasona
