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Sebastián Molina Ríos
  Grupo Reumavance
   Noviembre - 2011
   Primera sesión:
    ◦ Introducción, definición, alcances, limitaciones.
   Segunda sesión:
    ◦ Metodología
   Tercera sesión:
    ◦ Como se hace.
   Cuarta sesión:
    ◦ Como se interpreta.
   Término acuñado en 1976: Gene Glass.

   “meta”= después de, y “análisis” =
    descripción e interpretación”  “Ir mas allá
    de los análisis”.

 1980 – Inicio de su uso por
ciencias medicas: Lancet,
NEJM, Ann Int Med
   “Todo análisis estadístico de un gran
    colección de resultados de la literatura
    individual, con el propósito de integrar los
    resultados”…… Glass.

   “La evaluación cuantitativa y cualitativa, la
    síntesis y la integración estructurada de la
    información médica procedente en forma de
    resultados de diferentes fuentes de
    información o de estudios independientes de
    un mismo tema”…… Milos Jenicek (1989).
   Numero creciente de publicaciones en los últimos
    años.

   Métodos tradicionales de revisión de temas han
    perdido su capacidad de obtener conclusiones
    objetivas.

   Datos obtenidos de los estudios originales.

   Particularmente útil cuando estudios originales
    son muy pequeños para generar conclusión.
   Tradicionalmente para combinar ensayos
    clínicos controlados.

   Desarrollo estrategias cuantitativas de
    investigación  ensayos clínicos “cross over”.

   También usados en estudios observacionales
    y resultados de pacientes individuales (mayor
    riesgo de sesgos).
1. Comprobar la
                            2. Aumentar la precisión
hipótesis relacionada
                             de los estimadores del
 con el efecto de la
                            efecto de la intervención
  intervención bajo
                                  bajo análisis.
       análisis.


                   3. Evaluar la
             consistencia entre EC de
             similares intervenciones
              y generar un estimador
             del efecto más eficiente.
4. Evaluar la consistencia          5. Identificar con mayor
   entre EC de diferentes            precisión subgrupos de
 intervenciones realizadas            pacientes con mayor
con el mismo fin y generar            probabilidad de verse
un estimador del efecto de                afectados por la
       esos cuidados.                       intervención.




                       6. Calcular los
                  requerimientos (tamaño
                 muestral) de los futuros EC.
   Requerimientos para una buena agrupación
    cuantitativa de los resultados:

    ◦ Similitud de tto o intervenciones.
    ◦ Similitud de los pacientes o
    participantes del estudio.
    ◦ Similitud en variables de
    resultado estudiadas.
   Reducción apreciaciones subjetivas en
    revisiones narrativas.

   Estimaciones de los efectos mas precisas y
    conclusiones mas contundentes que los
    derivadas de estudios individuales.

   Mayor rapidez y oportunidad en obtención de
    conclusiones.
   Aumentan potencia estadística.

   Aumenta capacidad de estimación precisa del
    efecto (intervalos de confianza mas
    estrechos).

   Permiten valorar discrepancias y
    controversias entre estudios diferentes.

   Mayor validez externa.
   Validez dependiente de calidad de revisión
    sistemática.

   Sesgo de selección.

   Sesgo de publicación.

   Difícil interpretación en caso de
    heterogeneidad en los estudios.
   Primera sesión:
    ◦ Introducción, definición, alcances, limitaciones.
   Segunda sesión:
    ◦ Metodología
   Tercera sesión:
    ◦ Como se hace.
   Cuarta sesión:
    ◦ Como se interpreta.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
“Meta-análisis”,
Curso farmacología
clínica, Universidad
Nacional de
Colombia
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Preguntas destinadas a revisión sistemática:
    ◦ Tipo de sujeto o situación a estudiar.
    ◦ Intervención o factor de estudio.
    ◦ Tipo de control utilizado para la comparación
      (cuando la situación lo amerite).
    ◦ Resultado o efecto a considerar.

 Formular objetivos a partir de la hipótesis.
 Delimitar especificaciones sobre recolección
  de datos.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Dependen de tipo de respuesta y diseño de
    los estudios primarios.

   Tipo de respuesta:
    ◦ Binaria.
    ◦ Continua.


   Tipo de estudio:
    ◦ Experimental.
    ◦ Observacional.
   Respuesta binaria:
    ◦ Muerte / Supervivencia, Enfermos / Sanos.
    ◦ Tasa de riesgos (rx relativo), OR, Diferencia de
      riesgos.


   Respuesta continua:
    ◦ Tensión arterial, niveles de colesterol, etc.
    ◦ Diferencia entre medias de los grupos (misma
      escala), diferencia estandarizada de medias
      (diferentes escalas).
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
Diseño, muestra,
                       Características de los
                                                medidas de resultado,
                             estudios
                                                    seguimiento.



Interesa información
                       Calidad metodológica
     referente a



                                                Medidas de efecto, IC,
                        Resultados de los
                                                    significancia
                            estudios
                                                     estadística
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
Fuentes de
                         información




   Informales             Primarias           Secundarias




Libros, revisiones,   Revistas conocidas     Bases de datos
   contactos con        relacionadas,      automatizadas. No
     expertos,            revisiones       incluyen “Literatura
  congresos, etc.       ascendentes.              Gris”.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Diseño muestral: Determinante utilidad y
    validez científica estudios.

   Determinante en la validez del meta-análisis
     Rx de sesgo de selección.

   Selección hecha por varios evaluadores, de
    forma ciega o enmascarada.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Diferentes escalas para medir la calidad.

   Generalmente se evalúa:
    ◦   Tamaño muestral mínimo.
    ◦   Duración de seguimiento más breve admitida.
    ◦   Asignación realmente aleatoria.
    ◦   Doble ciego cuando sea necesario.
    ◦   Correcto análisis estadístico.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Varios métodos estadísticos para
    determinarla.

   En gral se basan en la hipótesis de
    heterogeneidad nula.

   Prueba de Q.
   Gráfico de Galbraith.
   Gráfico de L’Abbé.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Elección del método depende:
    ◦ Tipo de medida de resultado/efecto.
    ◦ Valoración del grado de heterogeneidad de los resultados.

   Modelo efectos iguales: No existe heterogeneidad
    significativa.

   Modelo efectos fijos: Existe heterogeneidad explicada
    por las características de la población.

   Modelo efectos aleatorios: Existe heterogeneidad no
    explicada solo por las características de la población.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Importante para validez del estudio.

   Varios métodos propuestos:

   Método simple.
   Grafico en embudo.
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   Prueba de Egger.
   Establecimiento hipótesis.
   Cuantificación de los efectos.
   Búsqueda bibliográfica.
   Localización de los estudios.
   Criterios de inclusión y de exclusión.
   Evaluación calidad estudios.
   Análisis de heterogeneidad.
   Combinación de resultados.
   Identificación sesgo publicación.
   Análisis de sensibilidad.
   Influencia de cada estudio en estimación
    global del efecto.

   Repetición del meta-análisis tantas veces
    como estudios seleccionados.

   Resultados similares  Efecto con la misma
    dirección  Resultados robustos.
   Resultados diferentes  Precaución a la hora
    de interpretar el estudio.
Meta-análisis, curso farmacología clínica

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  • 1. Sebastián Molina Ríos Grupo Reumavance Noviembre - 2011
  • 2. Primera sesión: ◦ Introducción, definición, alcances, limitaciones.  Segunda sesión: ◦ Metodología  Tercera sesión: ◦ Como se hace.  Cuarta sesión: ◦ Como se interpreta.
  • 3. Término acuñado en 1976: Gene Glass.  “meta”= después de, y “análisis” = descripción e interpretación”  “Ir mas allá de los análisis”.  1980 – Inicio de su uso por ciencias medicas: Lancet, NEJM, Ann Int Med
  • 4. “Todo análisis estadístico de un gran colección de resultados de la literatura individual, con el propósito de integrar los resultados”…… Glass.  “La evaluación cuantitativa y cualitativa, la síntesis y la integración estructurada de la información médica procedente en forma de resultados de diferentes fuentes de información o de estudios independientes de un mismo tema”…… Milos Jenicek (1989).
  • 5. Numero creciente de publicaciones en los últimos años.  Métodos tradicionales de revisión de temas han perdido su capacidad de obtener conclusiones objetivas.  Datos obtenidos de los estudios originales.  Particularmente útil cuando estudios originales son muy pequeños para generar conclusión.
  • 6. Tradicionalmente para combinar ensayos clínicos controlados.  Desarrollo estrategias cuantitativas de investigación  ensayos clínicos “cross over”.  También usados en estudios observacionales y resultados de pacientes individuales (mayor riesgo de sesgos).
  • 7. 1. Comprobar la 2. Aumentar la precisión hipótesis relacionada de los estimadores del con el efecto de la efecto de la intervención intervención bajo bajo análisis. análisis. 3. Evaluar la consistencia entre EC de similares intervenciones y generar un estimador del efecto más eficiente.
  • 8. 4. Evaluar la consistencia 5. Identificar con mayor entre EC de diferentes precisión subgrupos de intervenciones realizadas pacientes con mayor con el mismo fin y generar probabilidad de verse un estimador del efecto de afectados por la esos cuidados. intervención. 6. Calcular los requerimientos (tamaño muestral) de los futuros EC.
  • 9. Requerimientos para una buena agrupación cuantitativa de los resultados: ◦ Similitud de tto o intervenciones. ◦ Similitud de los pacientes o participantes del estudio. ◦ Similitud en variables de resultado estudiadas.
  • 10. Reducción apreciaciones subjetivas en revisiones narrativas.  Estimaciones de los efectos mas precisas y conclusiones mas contundentes que los derivadas de estudios individuales.  Mayor rapidez y oportunidad en obtención de conclusiones.
  • 11. Aumentan potencia estadística.  Aumenta capacidad de estimación precisa del efecto (intervalos de confianza mas estrechos).  Permiten valorar discrepancias y controversias entre estudios diferentes.  Mayor validez externa.
  • 12. Validez dependiente de calidad de revisión sistemática.  Sesgo de selección.  Sesgo de publicación.  Difícil interpretación en caso de heterogeneidad en los estudios.
  • 13.
  • 14. Primera sesión: ◦ Introducción, definición, alcances, limitaciones.  Segunda sesión: ◦ Metodología  Tercera sesión: ◦ Como se hace.  Cuarta sesión: ◦ Como se interpreta.
  • 15. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 17. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 18. Preguntas destinadas a revisión sistemática: ◦ Tipo de sujeto o situación a estudiar. ◦ Intervención o factor de estudio. ◦ Tipo de control utilizado para la comparación (cuando la situación lo amerite). ◦ Resultado o efecto a considerar.  Formular objetivos a partir de la hipótesis.  Delimitar especificaciones sobre recolección de datos.
  • 19. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 20. Dependen de tipo de respuesta y diseño de los estudios primarios.  Tipo de respuesta: ◦ Binaria. ◦ Continua.  Tipo de estudio: ◦ Experimental. ◦ Observacional.
  • 21. Respuesta binaria: ◦ Muerte / Supervivencia, Enfermos / Sanos. ◦ Tasa de riesgos (rx relativo), OR, Diferencia de riesgos.  Respuesta continua: ◦ Tensión arterial, niveles de colesterol, etc. ◦ Diferencia entre medias de los grupos (misma escala), diferencia estandarizada de medias (diferentes escalas).
  • 22. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 23. Diseño, muestra, Características de los medidas de resultado, estudios seguimiento. Interesa información Calidad metodológica referente a Medidas de efecto, IC, Resultados de los significancia estudios estadística
  • 24. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 25. Fuentes de información Informales Primarias Secundarias Libros, revisiones, Revistas conocidas Bases de datos contactos con relacionadas, automatizadas. No expertos, revisiones incluyen “Literatura congresos, etc. ascendentes. Gris”.
  • 26.
  • 27. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 28. Diseño muestral: Determinante utilidad y validez científica estudios.  Determinante en la validez del meta-análisis  Rx de sesgo de selección.  Selección hecha por varios evaluadores, de forma ciega o enmascarada.
  • 29. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 30. Diferentes escalas para medir la calidad.  Generalmente se evalúa: ◦ Tamaño muestral mínimo. ◦ Duración de seguimiento más breve admitida. ◦ Asignación realmente aleatoria. ◦ Doble ciego cuando sea necesario. ◦ Correcto análisis estadístico.
  • 31. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 32. Varios métodos estadísticos para determinarla.  En gral se basan en la hipótesis de heterogeneidad nula.  Prueba de Q.  Gráfico de Galbraith.  Gráfico de L’Abbé.
  • 33. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 34. Elección del método depende: ◦ Tipo de medida de resultado/efecto. ◦ Valoración del grado de heterogeneidad de los resultados.  Modelo efectos iguales: No existe heterogeneidad significativa.  Modelo efectos fijos: Existe heterogeneidad explicada por las características de la población.  Modelo efectos aleatorios: Existe heterogeneidad no explicada solo por las características de la población.
  • 35. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 36. Importante para validez del estudio.  Varios métodos propuestos:  Método simple.  Grafico en embudo.  Prueba de Begg.  Prueba de Egger.
  • 37. Establecimiento hipótesis.  Cuantificación de los efectos.  Búsqueda bibliográfica.  Localización de los estudios.  Criterios de inclusión y de exclusión.  Evaluación calidad estudios.  Análisis de heterogeneidad.  Combinación de resultados.  Identificación sesgo publicación.  Análisis de sensibilidad.
  • 38. Influencia de cada estudio en estimación global del efecto.  Repetición del meta-análisis tantas veces como estudios seleccionados.  Resultados similares  Efecto con la misma dirección  Resultados robustos.  Resultados diferentes  Precaución a la hora de interpretar el estudio.