Las modificaciones epigenéticas de las histonas, como la acetilación y metilación, juegan un papel crucial en la regulación de la expresión génica al influir en la accesibilidad del ADN. La metilación del ADN también regula la transcripción y está relacionada con enfermedades autoinmunes como el lupus. El desarrollo de fármacos dirigidos a enzimas epigenéticas muestra potencial para nuevos tratamientos.

1. Modificación De Histonas
La regulación epigenética desempeña un papel crucial en la funcionalidad de los genes,
definiendo qué genes se expresan en cada tipo de célula y, en última instancia, determinando las
características celulares específicas. Este proceso se lleva a cabo mediante adiciones de grupos
químicos al ADN o a las proteínas que lo empaquetan en el núcleo celular, conocidas como
histonas. Los dos principales tipos de modificaciones epigenéticas son la metilación del ADN y
las modificaciones post-traduccionales de las histonas. Estas alteraciones químicas tienen la
capacidad de influir en la expresión génica, especialmente aquellas asociadas físicamente a
regiones del ADN implicadas en la regulación de la expresión, como los promotores génicos.
Además de regular la expresión génica, las marcas epigenéticas también intervienen en otros
procesos celulares como la replicación y reparación del ADN. La metilación del ADN ocurre
principalmente en secuencias específicas, como las islas CpG, las cuales suelen coincidir con los
promotores génicos y, en general, se asocian con la represión de la transcripción de ciertos genes.
Este proceso natural de silenciamiento génico se lleva a cabo mediante enzimas llamadas DNA
metiltransferasas (DNMTs), que utilizan S-adenosilmetionina para agregar grupos metilo al
ADN. La desmetilación del ADN puede ser inducida por la inhibición de estas enzimas, proceso
conocido como desmetilación pasiva del ADN, utilizado en algunos tratamientos para ciertos
trastornos como leucemias y síndromes mielodisplásicos. Por otro lado, la desmetilación pasiva,
se han descrito procesos de desmetilación activa, especialmente durante la diferenciación celular
y la activación del sistema inmunológico. Aunque las enzimas responsables de esta desmetilación
activa no están completamente identificadas, se ha sugerido la participación de la enzima citidina
desaminasa inducida por activación (AICDA o AID), que podría trabajar junto con procesos de
reparación después de la desaminación de la citosina metilada. También se plantea la implicación
de enzimas de la familia de las TET en este proceso(1).
El segundo grupo de modificaciones epigenéticas se relaciona con alteraciones postraduccionales
de las histonas. Estas modificaciones, como la acetilación, metilación, fosforilación, entre otras,
ocurren en residuos específicos de las histonas y están asociadas con diferentes estados
funcionales de los genes, ya sea activando o reprimiendo su expresión. Estas modificaciones son
reversibles mediante enzimas específicas, ofreciendo un gran potencial para nuevas terapias
farmacológicas. En la actualidad, existen fármacos dirigidos contra algunas de estas enzimas,
como las histona-desacetilasas, utilizados en el tratamiento de algunos linfomas.
Las histonas, proteínas esenciales para la estructura de la cromatina, se modifican a través de
procesos postraduccionales como acetilación, fosforilación o metilación, lo que influye en la
configuración de la cromatina y, por ende, en la accesibilidad del ADN para la maquinaria
transcripcional. Estas modificaciones específicas en las histonas pueden actuar como un código

2. regulador que determina si un gen se expresa o se silencia, desempeñando un papel crucial en
procesos fisiológicos y enfermedades como el lupus. Por ejemplo, se ha observado hipo
metilación en el ADN de linfocitos en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), lo que
podría explicar la sobreexpresión de ciertos genes asociados con esta enfermedad autoinmune,
incluso relacionada con la aparición de lupus inducido por fármacos que inhiben la metilación del
ADN como la Procainamida e Hidralazina.
Conclusiones
Las alteraciones en las histonas, como la acetilación, metilación y otras modificaciones,
desempeñan un papel crucial en el control de la accesibilidad del ADN y funcionan como un
sistema de regulación para la actividad genética. La comprensión de estos procesos sienta las
bases para el desarrollo de tratamientos farmacológicos dirigidos a enzimas que participan en
estas modificaciones, una estrategia ya empleada en el tratamiento de ciertos tipos de linfomas.
Asimismo, se establece una conexión entre la regulación epigenética y enfermedades
autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, donde cambios en la metilación del ADN y las
alteraciones en las histonas pueden ocasionar la sobreexpresión de genes asociados con esta
enfermedad(2).
Referencias bibliográficas
1. Sánchez-Pernaute, O. (2010). Las terapias epigenéticas, más allá de los biológicos en el
tratamiento de la artritis reumatoide. Reumatologia clinica, 6(6), 306–310.
https://doi.org/10.1016/j.reuma.2009.10.013
2. IMMUNOPHATOGENESIS OF AUTOIMMUNE DISEASES. (s/f). INMUNOPATOGENIA DE
LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES. Elsevier.es. Recuperado el 18 de noviembre de
2023, de https://www.elsevier.es/index.php?p=revista&pRevista=pdf-
simple&pii=S0716864012703371&r=202